RU2225004C2 - Диагностика на основе соединений тетразолия - Google Patents
Диагностика на основе соединений тетразолия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2225004C2 RU2225004C2 RU99104918/15A RU99104918A RU2225004C2 RU 2225004 C2 RU2225004 C2 RU 2225004C2 RU 99104918/15 A RU99104918/15 A RU 99104918/15A RU 99104918 A RU99104918 A RU 99104918A RU 2225004 C2 RU2225004 C2 RU 2225004C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- analyte
- reagent
- enzyme
- dehydrogenase
- strip
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/32—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving dehydrogenase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/64—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving ketones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/97—Test strip or test slide
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
- Y10T436/173076—Nitrite or nitrate
Abstract
Изобретение относится к диагностике с помощью реактива на основе тетразолия для измерения концентрации анализируемого вещества в содержащей гемоглобин биологической жидкости, такой как цельная кровь. Реактив включает фермент дегидрогеназу, который обладает специфичностью по отношению к анализируемому веществу, NAD или производное NAD, предшественник тетразолиевого красителя, фермент диафоразу или его аналог и нитрит. Реактив обусловливает образование красителя, что является показателем концентрации анализируемого вещества. Нитрит подавляет помехи образованию красителя, неферментативно обусловленные гемоглобином. Реактив предпочтительно используется в сухой полоске для определения содержания кетоновых тел, таких как бета-гидроксибутират и др. Изобретение позволяет проводить реакцию быстро, при этом она не чувствительна к кислороду. 4 с. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 ил.
Description
Это изобретение относится к диагностическим композициям, которые позволяют проводить измерение концентрации анализируемого вещества в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин. Композиции основаны на предшественниках тетразолиевого красителя и включают подавление их восстановления, вызванного гемоглобином.
Жировая ткань является одной из самых многочисленных форм сохранения энергии в организме. Она высвобождает запас жирных кислот в систему циркуляции для обмена в первую очередь печенью. В ходе процесса жир потребляется, и энергия высвобождается и становится доступной для организма. Обычно потребляется небольшое количество жира, жирные кислоты полностью метаболизируются в диоксид углерода и воду, и превращение не нарушает тонкий баланс рН организма. Однако, если в организме присутствует недостаточное количество углеводородов вследствие, например, соблюдения диеты, то потребление жира и выработка жирных кислот могут увеличиться до потенциально вредных уровней. Кроме пациентов, соблюдающих диету, уязвимыми являются пациенты с инсулинозависимым сахарным диабетом вследствие нарушения у них углеводного обмена. Когда избыточная жирная кислота используется для удовлетворения энергетической потребности организма, вырабатываются большие количества ацетоацетата, ацетона и бета-оксибутирата. Эти промежуточные соединения именуются кетоновыми телами, а состояние известно как кетоацидоз.
Обычно кетоновые тела могут подвергаться повторному циклу обмена с образованием организмом других форм при условии, если нет их избытка. Поэтому у здоровых людей накапливается такое количество этих анализируемых веществ, которым можно пренебречь. Когда в течение относительно короткого периода метаболизируется большое количество жиров или когда большая часть энергии получена из жиров, вырабатываются большие количества кетоновых тел. Если эта проблема своевременно не корригируется, то избыточная выработка этих продуктов метаболизма жиров может вызвать определенные неврологические расстройства.
Кетоновые тела присутствуют в крови и при превышении порогового уровня выделяются с мочой. Они легко выявляются с помощью современного клинического анализатора. Процентное содержание бета-гидроксибутирата, ацетоацетата и ацетона составляет в среднем соответственно 78%, 20% и 2%. Ввиду относительно низкой концентрации и высокой летучести ацетона его содержание определяется редко. Вместо этого количественное определение ацетоацетата проводится с помощью реакции с нитропруссидом, а количественное определение бета-гидроксибутирата осуществляется с помощью ферментативного метода. В течение десятилетий имелись полоски для определения ацетоацетата. Они основаны на реакции соединения ионов нитропруссида с альдегидами и кетонами. Щелочной пробе мочи или образцу сыворотки крови дают возможность в течение нескольких минут участвовать в реакции с нитропруссидом, и образуется фиолетовый цвет. Интенсивность цвета показывает концентрацию ацетоацетата. Однако в исследование вмешивается ацетон, что приводит к более высоким показаниям прибора. Кроме того, по мере восстановления пациента после эпизода кетоацидоза уровень ацетоацетата в моче и в крови возрастает, затрудняя таким образом диагноз.
Исследование содержания бета-гидроксибутирата больше подходит для контроля за концентрацией кетоновых тел. Оно основано на окислении бета-гидроксибутирата соответствующей дегидрогеназой в присутствии кофактора никотинамид-аденин-динуклеотида (NAD). (Строго говоря, в естественных условиях присутствует и окисляется только D-бета-гидроксибутират, но во всем описании и прилагаемой формуле изобретения мы для краткости опускаем D). После окисления образуется NADH, и проводится прямое измерение его концентрации с помощью УФ-спектрофотометра. Следовательно, соответствующее изменение спектра сигнала пропорционально концентрации анализируемого вещества. К сожалению, возбуждение NADH происходит в УФ-области; таким образом, этот способ выявления подходит только для лабораторных приборов. Другой способ контроля за бета-гидроксибутиратом состоит в окислении NADH соединением тетразолия.
Соединения тетразолия играли важную роль в исследованиях тканевого метаболизма. Например, этот класс соединений использовался при исследовании реакций анаэробного окисления и восстановления в клетках. Кроме того, они обычно используются в клинических диагностических композициях. Соединения обычно представляют собой светлоокрашенные или бесцветные соединения, подвергающиеся реакции восстановления в присутствии восстановителя для получения интенсивно окрашенного формазана. Образовать краситель могут такие восстановители как аскорбаты, меркаптаны или разновидности NADH и NADPH.
Было обнаружено, что в клинических диагностических композициях эти красители неоценимы для контроля за образованием NAD(P)H из их родительских соединений, NAD(P)+, в аэробных реакциях. Окислительно-восстановительная реакция протекает быстро и не чувствительна к кислороду. Полученный в результате краситель имеет очень интенсивный цвет и низкую растворимость в воде.
В принципе, для измерения содержания кетоновых тел и глюкозы в цельной крови могут использоваться предшественники тетразолиевого красителя. Однако тетразолий может быть восстановлен не ферментативно с помощью гемоглобина (Fe(II)) с образованием окрашенного формазана, если гемоглобин не содержится внутри эритроцитов крови. Таким образом, свободный гемоглобин обусловливает серьезные помехи при измерениях. В действительности, вследствие гемолиза и полученного в результате избытка свободного гемоглобина относительно интересующего анализируемого вещества в типичном клиническом образце, сигнал помехи от гемоглобина может превысить предполагаемый сигнал. Это особенно справедливо при образцах с высоким содержанием гемоглобина или когда реакция проводится при более высокой температуре, при которой реакция окисления гемоглобина протекает быстрее. Поскольку гемолиза эритроцитов, который вызывает присутствие свободного гемоглобина, избежать нелегко, то в случае предполагаемого использования тетразолия для анализа эритроциты нужно удалять из образцов перед исследованием.
Эритроциты можно удалить из образцов с помощью фильтрации через мембраны и фильтры, с помощью захвата химическими реактивами или с помощью комбинации обоих способов. Способы фильтрации для отделения эритроцитов от цельной крови дорогостоящие и требуют достаточно больших объемов образца. Примером исследования крови на содержание кетона (бета-гидроксибутирата), в котором для удаления эритроцитов из образца цельной крови используется фильтрация, является исследование с использованием набора KetoSite®, имеющегося в продаже у GDS Diagnostics, Elkhart, IN. (Cм. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2nd Ed., ed. by C. Burtis et al., W.B. Saunders Co., Philadelphia, PA, 1994, p. 974). Используемая в этом исследовании "Test Card" имеет два фильтрующих слоя, что делает карту достаточно дорогой и требует использования большого (25 мкл) образца крови. Кроме того, кровь не должна гемолизироваться.
Комбинация фильтрации и химического захвата используется в полоске для определения содержания глюкозы в крови Ames® Glucometer Encore™, имеющейся в продаже у Miles. В этой полоске для устранения помех от эритроцитов используется слой фильтрующего материала и средство, способствующее агглютинации (картофельный лектин). (См. Сhu et al., European Pat. Appl. 0638805 А2, publ. Feb. 15, 1995).
Другим путем уменьшения помехи гемоглобина является введение в систему окисляющего средства для окисления гемоглобина в метгемоглобин. Хотя известно, что феррицианиды преобразуют гемоглобин в метгемоглобин, они также разрушают желательный продукт, NADH.
Настоящее изобретение предоставляет собой реактив для измерения концентрации анализируемого вещества в содержащей гемоглобин биологической жидкости. Реактив включает
a) фермент дегидрогеназу, имеющую специфичность по отношению к анализируемому веществу,
b) никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD) или производное NAD,
c) предшественник тетразолиевого красителя,
d) фермент диафоразу или его аналог и
e) нитрит.
a) фермент дегидрогеназу, имеющую специфичность по отношению к анализируемому веществу,
b) никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD) или производное NAD,
c) предшественник тетразолиевого красителя,
d) фермент диафоразу или его аналог и
e) нитрит.
Реактив особенно подходит для покрытия одного или более субстратов с целью образования полоски сухого реактива для измерения содержания анализируемого вещества. Особенно предпочтительная полоска включает
a) опорный слой;
b) тестирующую накладку на опорном слое, имеющую покрытие, которое включает
i) фермент дегидрогеназу, имеющую специфичность по отношению к анализируемому веществу,
ii) никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD) или производное NAD,
iii) предшественник тетразолиевого красителя и
iv) фермент диафоразу или его аналог;
c) на тестирующей накладке гигроскопичный верхний слой, который покрыт нитритом.
a) опорный слой;
b) тестирующую накладку на опорном слое, имеющую покрытие, которое включает
i) фермент дегидрогеназу, имеющую специфичность по отношению к анализируемому веществу,
ii) никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD) или производное NAD,
iii) предшественник тетразолиевого красителя и
iv) фермент диафоразу или его аналог;
c) на тестирующей накладке гигроскопичный верхний слой, который покрыт нитритом.
Краткое описание чертежей.
Фиг. 1 представляет собой вид в перспективе тестирующей полоски согласно изобретению.
Фиг. 2 представляет собой перспективное изображение с пространственным разделением деталей другой тестирующей полоски согласно изобретению.
Фиг. 3 представляет собой перспективное изображение с пространственным разделением деталей еще одной тестирующей полоски согласно изобретению.
Фиг. 4 представляет собой иллюстративное изображение химического процесса количественного определения кетона согласно изобретению.
Фиг. 5 представляет собой график, показывающий эффект нитрита в качестве супрессора гемоглобина.
Настоящее изобретение обеспечивает реактив для измерения концентрации анализируемого вещества в содержащих гемоглобин биологических жидкостях (таких как цельная кровь) путем создания концентрации NADH, которая является показателем концентрации анализируемого вещества. Включение нитрита в реактив помогает преодолевать помехи гемоглобина при измерении концентрации NADH. Он может, в частности, использоваться для определения содержания кетоновых тел, но не ограничивается им.
Фиг. 1 изображает типичную тестирующую полоску 10 изобретения, которая состоит из тестирующей накладки 12, прикрепленной к опоре 14. Опора может представлять собой пластик, например полистирол, нейлон или полиэфирный пластик, или металлический лист, или любой другой материал, известный в предшествующем уровне техники. Тестирующая накладка покрыта реактивом, который вступает в реакцию с анализируемым веществом, для того чтобы вызвать изменение цвета. Тестирующая накладка предпочтительно включает гигроскопичный материал, такой как фильтровальная бумага или полимерная мембрана. Однако поскольку реакция не требует кислорода, тестирующая накладка может быть изготовлена из негигроскопичного материала, такого как пластиковая пленка. Реактив включает в себя фермент, который специфичен для анализируемого вещества, средство переноса гидрида, предшественник тетразолиевого красителя, кофактор подходящего фермента и супрессор гемоглобина. Необязательно для повышения устойчивости включаются буфер и стабилизатор.
Как показано на фиг.2, тестирующая полоска может также представлять собой многослойную конструкцию с верхним слоем 16, перекрывающим тестирующую накладку 12. В этой конструкции реактив может быть разделен между двумя слоями. Например, супрессор гемоглобина может наноситься на необязательный верхний слой 16, а оставшийся реактив нанесен на тестирующую накладку 12. Предпочтительно верхний слой 16 является гигроскопичным и служит в качестве распространяющего слоя и в качестве поглощающего слоя для впитывания избытка образца. Образец наносится на верхний слой 16 и проходит через него к тестирующей накладке 12. Концентрация анализируемого вещества определяется с помощью измерения изменения цвета через опорный слой 14 или, если слой 14 непрозрачный в участке, примыкающем к зоне реакции, через необязательное окно или сквозное отверстие 18.
В альтернативном варианте реализации, показанном на фиг.3, верхний слой 16 и тестирующую накладку 12 разделяет прокладка 20. Прокладка 20 представляет собой предпочтительно негигроскопичную пластиковую пленку, имеющую на обеих поверхностях клеевое покрытие (не показано). Канал 22 в прокладке 20 обеспечивает капиллярный канал для стока образца из отверстия 24 к измерительной зоне 26. Поток зависит от подвода воздуха между поверхностью тестирующей накладки 12 и примыкающим слоем или альтернативно через необязательное выпускное отверстие 18. Изменение цвета в измерительной зоне 26 контролируется через необязательное выпускное отверстие/окно 18. Реактив может находиться весь на тестирующей накладке 12 или альтернативно может быть разделен между тестирующей накладкой и одним или обоими негигроскопичными слоями 14 и 16. Когда мы именуем реактив как "покрывающий" или находящийся "на" слое, мы предполагаем включение возможности того, что реактив будет впитываться в слой, в частности, если он гигроскопичен.
Ферментами, которые подходят для количественных определений при этом изобретении и соответствующими анализируемыми веществами являются: алкогольдегидрогеназа для спирта, формальдегид дегидрогеназа для формальдегида, глюкозодегидрогеназа для глюкозы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа для глюкозо-6-фосфата, глютаматдегидрогеназа для глутаминовой кислоты, глицеролдегидрогеназа для глицерина, бета-гидроксибутиратдегидрогеназа для бета-гидроксибутирата, гидроксистероиддегидрогеназа для стероида, L-лактатдегидрогеназа для L-лактата, лейциндегидрогеназа для лейцина, малатдегидрогеназа для яблочной кислоты и пируватдегидрогеназа для пировиноградной кислоты.
Для активации фермента необходим подходящий ферментный кофактор. В зависимости от фермента могут использоваться следующие кофакторы: бета-никотинамид-аденин-динуклеотид (бета-NAD), бета-никотинамид-аденин-динуклеотидфосфат (бета-NADP), тионикотинамид-аденин-динуклеотид, тионикотинамид-аденин-динуклеотидфосфат, никотинамид-1N6-этонаденин-динуклеотид и никотинамид-1N6-этонаденин-динуклеотидфосфат. В присутствии фермента анализируемое вещество восстанавливает кофактор.
Следующим этапом в процессе образования красителя является извлечение гидрида из восстановленного кофактора. Это может осуществляться либо с помощью диафоразы, такой как дегидрогеназа липоевой кислоты, ферредоксин-NADР-редуктаза, липоамиддегидрогеназа или с помощью синтетического аналога, такого как феназинметосульфат (ФМС) или мелдолова синь (Meldola Blue). Кинетика реакции и устойчивость являются первостепенными факторами отбора средства переноса гидрида или "извлекателя". Например, универсальным извлекателем гидрида является ФМС, потому что он имеет относительно быструю кинетику реакции с большинством из перечисленных ниже соединений тетразолия. Он, однако, более чувствителен к свету, чем извлекатели гидрида на основе ферментов. Диафораза более устойчива и по этой причине является предпочтительной.
Захваченный гидрид переносится на соединение тетразолия (предшественник красителя) для образования окрашенного формазана. Соединениями тетразолия, которые больше всего подходят для этого устройства, являются: 2-(2'-бензотиазолил)-5-стирил-3-(4'-фталгидразидил)тетразолий (BSPT), 2-бензотиазолил-(2)-3,5-дифенилтетразолий (BTDP), 2,3-ди(4-нитрофенил)тетразолий (DNP), 2,5-дифенил-3-(4-стирилфенил)тетразолий (DPSP), дистирил- нитросиний-тетразолий (DS-NBT), 3,3'-[3,3'-диметокси-(1,1'-бифенил)-4,4'-диил]-бис-[2-(4-нитрофенил)-5-фенил(-2Н-тетразолий (NBT), 3-(4,5-диметил-2-тиазолил)-2,5-дифенил-2Н-тетразолий (МТТ), 2-фенил-3-(4-карбоксифенил)-5-метилтетразолий (РСРМ), тетразолий синий (ТВ), тиокарбамил-нитросиний-тетразолий (TCNBT), тетранитросиний тетразолий (TNBT), тетразолий фиолетовый (TV), 2-бензотиазотиазолил-3-(4-карбокси-2-метоксифенил)-5-[4-(2-сульфоэтилкарбамоил)фенил] -2Н-тетразолий (WST-4) и двунатриевая соль 2,2'-дибензотиазолил-5,5'-бис-[4-ди(2-сульфоэтил)карбамоилфенил] -3,3'-(3,3'-диметокси-4,4'-бифенилен)дитетразолия (WST-5). Предпочтительна WST-5, потому что она легко растворяется в водной среде, которая наиболее совместима с биологическими образцами. Кроме того, полученное в результате соединение формазана проявляет сильное спектральное поглощение в сине-фиолетовой области, уменьшая таким образом необходимость в коррекции фонового сигнала от гемоглобина.
Наконец, для устранения нежелательной образующей краситель реакции между гемоглобином и соединением тетразолия в реактиве присутствует супрессор гемоглобина. Ролью супрессора гемоглобина является оксиление гемоглобина в метгемоглобин, который не вступает в реакцию с тетразолием. Удивительно, что нитриты, такие как нитрит натрия, нитрит калия и их производные, очень эффективны в подавлении гемоглобина, в то же самое время не разрушая NADH. Нитриты также эффективны при повышенной температуре и при образцах с высоким содержанием гемоглобина. Предпочтителен нитрит натрия, потому что он имеет высокую растворимость в воде, нетоксичен и относительно недорог.
Хотя реактив согласно изобретению может использоваться во влажной химической форме, например в кювете, в предпочтительном варианте реализации изобретение представляет собой сухую полоску для количественного определения бета-гидроксибутирата в цельной крови. Она состоит из мембранной тестирующей накладки, предпочтительно из нейлона, которая размещена между опорой и верхним слоем. Опора предпочтительно изготовлена из листа полиэфирного пластика. Верхний слой может представлять собой любой гигроскопичный материал, известный в предшествующем уровне техники. Предпочтительный материал представляет собой пористый полиэтилен, обработанный метилолеилтауратом натрия, имеющимся в продаже у Porex Corp. of Fairburn, GA. Мы именуем этот материал "Porex". Тестирующая накладка содержит реактив, включающий бета-гидроксибутират-дегидрогеназу, NAD, дифоразу и WST-5 (см. табл.1). Верхний слой из Porex содержит нитритный реактив (см. табл.2).
При работе пользователь наносит каплю цельной крови на верхнюю поверхность верхнего слоя Porex. Когда цельная кровь или гемолизированная кровь вступает в контакт с Porex, нитрит натрия восстанавливается и вступает в реакцию с доступным свободным гемоглобином, делая таким образом гемоглобин безвредным для количественного определения. Полученный в результате существенно лишенный гемоглобина образец переносится на расположенную ниже тестирующую накладку через капилляр или под действием силы тяжести. На тестирующей накладке образец инициирует каскадную реакцию, изображенную на фиг.4, для получения цветного красителя, концентрация которого пропорциональна содержанию бета-гидроксибутирата в образце, и может непосредственно определяться с помощью фотометра.
На фиг. 5 изображено влияние нитрита на цветообразующую реакцию в этой системе с использованием образцов крови, содержащих 0 и 15 мг%. В отсутствие нитрита гемоглобин восстанавливает тетразолий с образованием постоянно увеличивающейся концентрации красителя с соответствующим увеличением оптической плотности. Нитрит путем удаления гемоглобина (с помощью окисления) ограничивает образование цвета, которое происходит только вследствие наличия кетоновых тел (т.е. бета-гидроксибутирата) в образце.
Следующий пример демонстрирует предпочтительный вариант реализации настоящего изобретения, в котором анализируемое вещество представляет собой бета-гидроксибутират, а фермент представляет собой бета-гидроксибутират-дегидрогеназу. Композицию можно легко изменить для применения к другим перечисленным выше комбинациям анализируемого вещества-фермента. (См., например, Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2nd Ed., ed. by C. Burtis et al., W.B. Saunders Co., Philadelphia, PA, 1994, pp.976-978 and 1174-1175). Пример ни в коей мере не является ограничивающим.
ПРИМЕР
Нейлоновую мембрану толщиной 0,8 мкм, приобретенную у компании Cuno (Meriden, CT, USA), погружают в реактив, представленный в табл. 1, до полного насыщения. Избыток реактива осторожно соскребают с помощью стеклянного стержня. Полученную в результате мембрану подвешивают для сушки на 10 мин в печи при 56oС. Роrех (толщиной 0,6 мм) пропитывают раствором нитрита, представленным в табл. 2, а затем подвешивают для сушки на 10 ч в печи при 100oС. Наконец мембрану помещают между слоем полиэфирного сырьевого материала (полиэфирный пластик Melenex® толщиной 0,4 мм, приобретенный у ICI America, Wilmington, DE) и слоем Роrех, пропитанным нитритом.
Нейлоновую мембрану толщиной 0,8 мкм, приобретенную у компании Cuno (Meriden, CT, USA), погружают в реактив, представленный в табл. 1, до полного насыщения. Избыток реактива осторожно соскребают с помощью стеклянного стержня. Полученную в результате мембрану подвешивают для сушки на 10 мин в печи при 56oС. Роrех (толщиной 0,6 мм) пропитывают раствором нитрита, представленным в табл. 2, а затем подвешивают для сушки на 10 ч в печи при 100oС. Наконец мембрану помещают между слоем полиэфирного сырьевого материала (полиэфирный пластик Melenex® толщиной 0,4 мм, приобретенный у ICI America, Wilmington, DE) и слоем Роrех, пропитанным нитритом.
Claims (18)
1. Реактив для измерения концентрации анализируемого вещества в содержащей гемоглобин биологической жидкости, включающий в себя а) фермент дегидрогеназу, имеющую специфичность в отношении анализируемого вещества, б) никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD) или производное NAD, в) предшественник тетразолиевого красителя, г) фермент диафоразу или его аналог и д) нитрит.
2. Реактив по п.1, в котором анализируемым веществом является бета-гидроксибутират, а фермент представляет собой бета-гидроксибутиратдегидрогеназу.
3. Реактив по п.1, в котором анализируемым веществом является глюкоза, а фермент представляет собой глюкозодегидрогеназу.
4. Реактив по п.1, в котором анализируемым веществом является глюкозо-6-фосфат, а фермент представляет собой глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу.
5. Реактив по п.1, в котором анализируемым веществом является спирт, а фермент представляет собой алкогольдегидрогеназу.
6. Реактив по п.1, в котором анализируемым веществом является L-лактат, а фермент представляет собой L-лактатдегидрогеназу.
7. Полоска сухого реактива для определения присутствия и количества анализируемого вещества в содержащей гемоглобин биологической жидкости, включающая в себя опорный слой, на котором находится тестирующая накладка, имеющая покрытие в виде реактива по п.1.
8. Полоска по п.7, кроме того, включающая в себя гигроскопичный верхний слой, покрывающий тестирующую накладку.
9. Полоска сухого реактива для определения присутствия и количества анализируемого вещества в содержащей гемоглобин биологической жидкости, включающая в себя опорный слой, на котором находится тестирующая накладка, и верхний слой, покрывающий тестирующую накладку, где первая часть реактива по п.1, соответствующая реактиву для тестирующей накладки (для примера представленному в таблице 1), находится на тестирующей накладке, а вторая часть реактива (нитритный реактив, представленный в таблице 2), находится на опорном и/или верхнем слое.
10. Полоска по п.9, в которой верхний слой является гигроскопичым.
11. Полоска по п.9, кроме того, содержащая прокладку и канал между верхним слоем и тестирующей накладкой для обеспечения капиллярного канала между слоем и накладкой.
12. Полоска по п.9, где анализируемым веществом является бета-гидроксибутират, а фермент представляет собой бета-гидроксибутиратдегидрогеназу.
13. Полоска по п.9, где анализируемым веществом является глюкоза, а фермент представляет собой глюкозодегидрогеназу.
14. Полоска по п.9, где анализируемым веществом является глюкозо-6-фосфат, а фермент представляет собой глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу.
15. Полоска по п.9, где анализируемым веществом является спирт, а фермент представляет собой алкогольдегидрогеназу.
16. Полоска по п.9, где анализируемым веществом является L-лактат, а фермент представляет собой L-лактатдегидрогеназу.
17. Полоска по п.9, в которой предшественник тетразолиевого красителя представляет собой двунатриевую соль 2,2′-дибензотиазолил-5,5′-бис[4-ди(2-сульфоэтил)карбамоилфенил]-3,3′-(3,3′-диметокси-4,4′-бифенилен)дитетразолия (WST-5).
18. Тестирующая полоска сухого реактива для определения присутствия и количества анализируемого вещества в содержащей гемоглобин биологической жидкости, включающая в себя а) опорный слой, б) тестирующую накладку на опорном слое, имеющую покрытие, которое включает в себя i) фермент дегидрогеназу, имеющую специфичность в отношении анализируемого вещества, ii) никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD) или производное NAD, iii) предшественник тетразолиевого красителя, и iv) фермент диафоразу или его аналог и в) на тестирующей накладке гигроскопичный верхний слой, который покрыт нитритом.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/161,876 US5902731A (en) | 1998-09-28 | 1998-09-28 | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
US09/161,876 | 1998-09-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99104918A RU99104918A (ru) | 2001-01-10 |
RU2225004C2 true RU2225004C2 (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=22583150
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99104918/15A RU2225004C2 (ru) | 1998-09-28 | 1999-03-10 | Диагностика на основе соединений тетразолия |
RU99109103/15A RU2225005C2 (ru) | 1998-09-28 | 1999-04-27 | Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99109103/15A RU2225005C2 (ru) | 1998-09-28 | 1999-04-27 | Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5902731A (ru) |
EP (2) | EP0990705B1 (ru) |
JP (2) | JP2000093198A (ru) |
KR (2) | KR100570909B1 (ru) |
CN (2) | CN1155829C (ru) |
AR (2) | AR014718A1 (ru) |
AT (2) | ATE222961T1 (ru) |
AU (2) | AU754321B2 (ru) |
BR (2) | BR9901186A (ru) |
CA (2) | CA2265201A1 (ru) |
DE (2) | DE69902612T2 (ru) |
DK (2) | DK0990705T3 (ru) |
ES (2) | ES2183481T3 (ru) |
HK (1) | HK1026001A1 (ru) |
IL (2) | IL128905A (ru) |
MY (2) | MY117657A (ru) |
NO (2) | NO991185L (ru) |
PT (2) | PT990705E (ru) |
RU (2) | RU2225004C2 (ru) |
SG (1) | SG82610A1 (ru) |
TW (2) | TW558638B (ru) |
ZA (2) | ZA991906B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2574991C2 (ru) * | 2009-07-31 | 2016-02-10 | Инвизибл Сентинел, Инк. | Устройство для детекции антигенов и его применения |
Families Citing this family (129)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6335203B1 (en) * | 1994-09-08 | 2002-01-01 | Lifescan, Inc. | Optically readable strip for analyte detection having on-strip orientation index |
US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
US6656697B1 (en) * | 1998-09-28 | 2003-12-02 | Lifescan, Inc. | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
US5902731A (en) * | 1998-09-28 | 1999-05-11 | Lifescan, Inc. | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
US20050103624A1 (en) * | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
PL357180A1 (en) * | 2000-03-28 | 2004-07-26 | Lifescan, Inc. | Reagent systems for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and methods for using the same |
US6420128B1 (en) * | 2000-09-12 | 2002-07-16 | Lifescan, Inc. | Test strips for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and method for using the same |
EP1329721B8 (en) * | 2000-09-28 | 2010-05-26 | ARKRAY, Inc. | Method of quantifying hemoglobin and method of measuring glycation ratio of hemoglobin |
US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
US6891685B2 (en) * | 2001-05-17 | 2005-05-10 | Sioptical, Inc. | Anisotropic etching of optical components |
ES2336081T3 (es) | 2001-06-12 | 2010-04-08 | Pelikan Technologies Inc. | Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas. |
DE60238119D1 (de) | 2001-06-12 | 2010-12-09 | Pelikan Technologies Inc | Elektrisches betätigungselement für eine lanzette |
US7025774B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Tissue penetration device |
US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
WO2002100254A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
DE60237463D1 (de) * | 2001-11-16 | 2010-10-07 | Roche Diagnostics Gmbh | Flexibler sensor und herstellungsverfahren |
US6586199B2 (en) * | 2001-11-20 | 2003-07-01 | Lifescan, Inc. | Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same |
US6939685B2 (en) | 2001-11-20 | 2005-09-06 | Lifescan, Inc. | Stabilized tetrazolium phenazine reagent compositions and methods for using the same |
US6762035B1 (en) * | 2002-02-04 | 2004-07-13 | Surendra K. Gupta | Method and test strips for the measurement of fat loss during weight loss programs |
GB0204232D0 (en) * | 2002-02-22 | 2002-04-10 | Isis Innovation | Assay |
US6703216B2 (en) | 2002-03-14 | 2004-03-09 | The Regents Of The University Of California | Methods, compositions and apparatuses for detection of gamma-hydroxybutyric acid (GHB) |
WO2003079890A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-02 | Piet Moerman | A method and apparatus for quantifying caloric balance using metabolic parameters to assist subjects on weight management |
US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
US7708701B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-04 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device |
US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
ATE420367T1 (de) * | 2002-06-07 | 2009-01-15 | Arkray Inc | Testverfahren mit einer oxidations- /reduktionsreaktion mit formazan |
US7354732B2 (en) * | 2002-06-14 | 2008-04-08 | Arkray, Inc. | Method of assay with sulfonic acid compound and nitro compound |
JP3973160B2 (ja) * | 2002-07-17 | 2007-09-12 | アークレイ株式会社 | スルホン酸化合物を用いたタンパク質の分解方法 |
US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
US20040148942A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Capstone Turbine Corporation | Method for catalytic combustion in a gas- turbine engine, and applications thereof |
CN1756834B (zh) * | 2003-02-24 | 2010-05-26 | 比南股份有限公司 | 干式化学、侧向流动重建流的层析酶驱动测定 |
US20040241779A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-12-02 | Piasio Roger N. | Dry chemistry, lateral flow-reconstituted chromatographic enzyme-driven assays |
US20040214345A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Matzinger David P. | Ambidextrous capillary-filled test strip |
US20040219691A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-11-04 | Shartle Robert J. | Test strip with clear base support layer for visual perception of a liquid sample during application |
ATE476137T1 (de) | 2003-05-30 | 2010-08-15 | Pelikan Technologies Inc | Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit |
DK1633235T3 (da) | 2003-06-06 | 2014-08-18 | Sanofi Aventis Deutschland | Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt |
WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
CA2529657C (en) | 2003-06-20 | 2011-04-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Test strip with slot vent opening |
US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
US8071030B2 (en) * | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
US8679853B2 (en) * | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
EP1671096A4 (en) | 2003-09-29 | 2009-09-16 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE |
EP1680014A4 (en) | 2003-10-14 | 2009-01-21 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE |
US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
EP1706026B1 (en) | 2003-12-31 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
RU2006132051A (ru) | 2004-02-06 | 2008-03-20 | БАЙЕР ХЕЛТКЭР ЭлЭлСи (US) | Окисляемые соединения в качестве внутреннего стандарта для биосенсоров и способ их применения |
JP2005257354A (ja) * | 2004-03-10 | 2005-09-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | 一体型マイクロケミカルデバイス |
US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
WO2005120365A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
US20060024835A1 (en) | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Matzinger David P | Analytical test strip with control zone |
US8080423B2 (en) * | 2004-08-05 | 2011-12-20 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Reagent containing protease reaction promoter and/or colorant stabilizer |
WO2006023927A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Bayer Healthcare Llc | Method for determining the concentration of analytes in samples by direct mediation of enzymes |
CA2590944C (en) | 2004-12-13 | 2016-02-02 | Bayer Healthcare Llc | Size self-limiting compositions and test devices for measuring analytes in biological fluids |
WO2006064488A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Megazyme Ip Limited | A kit for colorimetric assays of food and beverage analytes |
US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
TW200642655A (en) * | 2005-02-01 | 2006-12-16 | Bayer Healthcare Llc | Sensor and package |
EP1741869A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-10 | Cuhadaroglu Metal Sanayi Ve Pazarlama A.S. | Doors, windows, curtain walls composed of high thermal insulated, wooden-aluminium composite profiles, and production method thereof |
AR054851A1 (es) | 2005-07-20 | 2007-07-18 | Bayer Healthcare Llc | Amperometria regulada |
US8404100B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-03-26 | Bayer Healthcare Llc | Gated voltammetry |
DE102006002165A1 (de) * | 2006-01-17 | 2007-07-19 | Merck Patent Gmbh | Verfahren und Mittel zur enzymatischen Bestimmung von Acetat |
AU2007207242B2 (en) | 2006-01-19 | 2012-08-02 | Lattec I/S | Dry stick device and method for determining an analyte in a sample |
AU2007207241B2 (en) | 2006-01-19 | 2012-07-26 | Lattec I/S | A novel dry stick device construction and method for determining an analyte in a sample using said dry stick device |
US7531319B2 (en) * | 2006-08-31 | 2009-05-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Array for rapid detection of a microorganism |
CN1996009B (zh) | 2007-01-10 | 2010-05-19 | 博奥生物有限公司 | 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法 |
JP4697809B2 (ja) * | 2007-02-22 | 2011-06-08 | 旭化成ファーマ株式会社 | ロイコ色素の安定化方法 |
US20080297169A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Greenquist Alfred C | Particle Fraction Determination of A Sample |
WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
US20090219509A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Hiroshi Nomura | Optical sensor with enhanced reflectance |
US8008068B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-08-30 | Light Pointe Medical, Inc. | Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance |
US8008037B2 (en) | 2008-03-27 | 2011-08-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Matrix composition with alkylphenazine quaternary salt and a nitrosoaniline |
WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
EP2295969B1 (en) * | 2008-07-04 | 2016-05-18 | Sekisui Medical Co., Ltd. | Method for enhancing sensitivity or method for avoiding influence of hemoglobin in immunological measurement |
US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
AU2009347569A1 (en) * | 2009-06-08 | 2011-12-15 | Protea Biopharma N.V. | Methods and kits for detecting, diagnosing and monitoring diseases |
CN101865853B (zh) * | 2010-03-16 | 2012-06-27 | 苏州市玮琪生物科技有限公司 | 一种稳定化的β-羟丁酸检测试纸及其制备方法 |
US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
CN103842523A (zh) * | 2011-07-22 | 2014-06-04 | 阿赛斯生物股份有限公司 | 用于改善的侧向流动测定法的单一垫条及使用其的测试装置 |
CN102520198A (zh) * | 2011-11-21 | 2012-06-27 | 宁波美康生物科技股份有限公司 | 乙醇浓度检测试剂盒及其制备方法 |
CN102520150A (zh) * | 2011-12-08 | 2012-06-27 | 上海高丰医疗电器有限公司 | 一种伽马-羟基丁酸的测定诊断试纸及其制备方法 |
EP2636750A1 (en) * | 2012-03-06 | 2013-09-11 | Roche Diagniostics GmbH | Compatible solute ectoine as well as derivatives thereof for enzyme stabilization |
CN102636651A (zh) * | 2012-04-06 | 2012-08-15 | 上海领潮生物科技有限公司 | 多项心肌标志物并行检测方法及系统、芯片试纸 |
US8921061B2 (en) * | 2012-11-02 | 2014-12-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Reagent materials and associated test elements |
US8920628B2 (en) * | 2012-11-02 | 2014-12-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Systems and methods for multiple analyte analysis |
WO2014087255A2 (en) * | 2012-11-21 | 2014-06-12 | Oslo Universitetssykehus Hf | Systems and methods for monitoring biological fluids |
US9121050B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-01 | American Sterilizer Company | Non-enzyme based detection method for electronic monitoring of biological indicator |
US8858884B2 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-14 | American Sterilizer Company | Coupled enzyme-based method for electronic monitoring of biological indicator |
CN104730230B (zh) * | 2013-12-23 | 2016-08-17 | 上海复星医药(集团)股份有限公司 | D-3-羟丁酸酶法检测试剂盒及其制备方法 |
JP6998658B2 (ja) * | 2014-04-17 | 2022-01-18 | ユニバーシティ オブ メリーランド, カレッジ パーク | アミノ酸代謝異常の検出のためのデバイス、及びデバイスを使用する方法 |
EP3172570A4 (en) | 2014-07-25 | 2017-12-27 | Becton, Dickinson and Company | Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same |
JP6815335B2 (ja) | 2016-02-04 | 2021-01-20 | テルモ株式会社 | 血糖値測定試薬、血糖値測定チップ、及び血糖値測定装置セット |
DK3423591T3 (da) * | 2016-03-04 | 2024-01-29 | Abbott Diabetes Care Inc | NAD(P)-afhængige sensitive enzymer, elektroder og sensorer og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse deraf |
KR101974645B1 (ko) * | 2016-12-02 | 2019-05-02 | 에스디 바이오센서 주식회사 | 전체-헤모글로빈 및 포도당-6-인산 탈수소효소 동시 측정용 스트립, 그 제조방법 및 그 응용 |
CN108745429B (zh) * | 2018-06-12 | 2023-11-24 | 南京岚煜生物科技有限公司 | 一种多通道快速检测微流体检测芯片 |
KR102079783B1 (ko) * | 2019-07-03 | 2020-02-21 | 주식회사 원드롭 | 생체 물질을 측정하기 위한 스트립 |
US11808708B2 (en) | 2020-08-12 | 2023-11-07 | F.A.T. Stats LLC | Method for maintaining the health of a diabetic patient by preventing the occurrence of diabetic ketoacidosis |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4254222A (en) * | 1978-07-19 | 1981-03-03 | Owen Oliver E | Semi-quantitative assay of lactic acid and β-hydroxy butyrate |
JPS59162899A (ja) * | 1983-03-08 | 1984-09-13 | Kyoto Daiichi Kagaku:Kk | β‐ヒドロキシ酪酸の定量用組成物 |
JPS60251895A (ja) * | 1984-05-29 | 1985-12-12 | Ube Ind Ltd | ピロロキノリンキノンの製造方法 |
JPH064038B2 (ja) * | 1986-01-29 | 1994-01-19 | 宝酒造株式会社 | L−フコ−スの定量方法 |
US4937047A (en) * | 1986-04-01 | 1990-06-26 | Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. | Analytical element |
US5036000A (en) * | 1986-12-16 | 1991-07-30 | Enzymatics, Inc. | Threshold color control system |
US4970171A (en) * | 1987-11-09 | 1990-11-13 | Miles Inc. | Denaturant reagents for convenient determination of hemoglobin derivatives in blood |
SE466158B (sv) * | 1989-04-25 | 1992-01-07 | Migrata Uk Ltd | Analysmetod foer glukosbestaemning i helblod |
US5236567A (en) * | 1989-05-31 | 1993-08-17 | Nakano Vinegar Co., Ltd. | Enzyme sensor |
US5126275A (en) * | 1990-09-19 | 1992-06-30 | Miles Inc. | Analytical method using tetrazolium salt indicators having a reflectance plateau |
US5510245A (en) * | 1992-09-08 | 1996-04-23 | Bayer Corporation | Composition and method of assaying for ketone bodies |
US5298144A (en) * | 1992-09-15 | 1994-03-29 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Chemically wired fructose dehydrogenase electrodes |
DE4311464A1 (de) * | 1993-04-08 | 1994-10-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur kolorimetrischen Bestimmung eines Analyten mit einer PQQ-abhängigen Dehydrogenase |
CA2127172C (en) * | 1993-08-05 | 1998-07-14 | Amy H. Chu | Analyte detection device and process |
US5360595A (en) * | 1993-08-19 | 1994-11-01 | Miles Inc. | Preparation of diagnostic test strips containing tetrazolium salt indicators |
US5902731A (en) * | 1998-09-28 | 1999-05-11 | Lifescan, Inc. | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
-
1998
- 1998-09-28 US US09/161,876 patent/US5902731A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-08 EP EP99301727A patent/EP0990705B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-08 DE DE69902612T patent/DE69902612T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-08 AT AT99301727T patent/ATE222961T1/de active
- 1999-03-08 DK DK99301727T patent/DK0990705T3/da active
- 1999-03-08 PT PT99301727T patent/PT990705E/pt unknown
- 1999-03-08 ES ES99301727T patent/ES2183481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-09 IL IL12890599A patent/IL128905A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-09 MY MYPI99000847A patent/MY117657A/en unknown
- 1999-03-09 ZA ZA9901906A patent/ZA991906B/xx unknown
- 1999-03-10 CA CA002265201A patent/CA2265201A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-10 RU RU99104918/15A patent/RU2225004C2/ru active
- 1999-03-11 NO NO991185A patent/NO991185L/no unknown
- 1999-03-11 AU AU20373/99A patent/AU754321B2/en not_active Expired
- 1999-03-12 AR ARP990101091A patent/AR014718A1/es active IP Right Grant
- 1999-03-13 CN CNB991057406A patent/CN1155829C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-15 JP JP11068545A patent/JP2000093198A/ja active Pending
- 1999-03-19 KR KR1019990009381A patent/KR100570909B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-22 BR BR9901186-7A patent/BR9901186A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-30 US US09/282,083 patent/US6200773B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 TW TW088106574A patent/TW558638B/zh active
- 1999-04-26 ZA ZA9902952A patent/ZA992952B/xx unknown
- 1999-04-26 IL IL12959499A patent/IL129594A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 RU RU99109103/15A patent/RU2225005C2/ru active
- 1999-04-27 DE DE69902730T patent/DE69902730T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 AT AT99303260T patent/ATE223497T1/de active
- 1999-04-27 ES ES99303260T patent/ES2183482T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 PT PT99303260T patent/PT990706E/pt unknown
- 1999-04-27 EP EP99303260A patent/EP0990706B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 DK DK99303260T patent/DK0990706T3/da active
- 1999-04-28 NO NO992026A patent/NO992026L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-04-28 CA CA002270334A patent/CA2270334A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-29 AR ARP990101993A patent/AR016241A1/es unknown
- 1999-05-03 SG SG9902107A patent/SG82610A1/en unknown
- 1999-05-06 MY MYPI99001790A patent/MY116028A/en unknown
- 1999-05-08 CN CNB991080904A patent/CN1142998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-10 JP JP11128731A patent/JP2000093199A/ja not_active Withdrawn
- 1999-05-11 KR KR1019990016786A patent/KR20000022630A/ko active IP Right Grant
- 1999-05-11 BR BR9901431-9A patent/BR9901431A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-16 TW TW088110056A patent/TW594009B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-08-26 AU AU44743/99A patent/AU763065B2/en not_active Expired
-
2000
- 2000-08-14 HK HK00105056A patent/HK1026001A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2574991C2 (ru) * | 2009-07-31 | 2016-02-10 | Инвизибл Сентинел, Инк. | Устройство для детекции антигенов и его применения |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2225004C2 (ru) | Диагностика на основе соединений тетразолия | |
RU2269784C2 (ru) | Диагностические тесты на основе соединений тетразолия | |
JP3118029B2 (ja) | ケトン体の検定のための組成物及び方法 | |
US20050084922A1 (en) | Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same | |
MXPA99004096A (en) | Diagnostic agent based on tetrazo compounds | |
MXPA99002507A (en) | Diagnostic agent based on tetrazo compounds |