CN106574929B - 分析物测试条试验以及用于其实施的测试条和试剂盒 - Google Patents

分析物测试条试验以及用于其实施的测试条和试剂盒 Download PDF

Info

Publication number
CN106574929B
CN106574929B CN201580039859.6A CN201580039859A CN106574929B CN 106574929 B CN106574929 B CN 106574929B CN 201580039859 A CN201580039859 A CN 201580039859A CN 106574929 B CN106574929 B CN 106574929B
Authority
CN
China
Prior art keywords
sample
test
strips
antibacterial agent
experimental rig
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201580039859.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106574929A (zh
Inventor
詹姆斯·雷蒙德·佩蒂斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Becton Dickinson and Co
Original Assignee
Becton Dickinson and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Becton Dickinson and Co filed Critical Becton Dickinson and Co
Publication of CN106574929A publication Critical patent/CN106574929A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106574929B publication Critical patent/CN106574929B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
    • G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
    • G01N33/9446—Antibacterials

Abstract

提供了评估样品(例如唾液样品)中分析物(例如葡萄糖)的存在的方法。这些方法的方面包括：将该样品放置在测试条装置的样品接收位置上，其中该测试条装置包含分析物检测试剂；然后从该测试条试验装置获得信号，以评估该样品中该分析物的存在；其中这些方法包括在试验期间的某一时间点使该样品与抗菌剂接触。还提供了被配置为用于这些方法中的测试条和试剂盒。

Description

分析物测试条试验以及用于其实施的测试条和试剂盒
相关申请的交叉引用
本申请涉及于2014年7月25日提交的美国临时专利申请序列号62/029,388，该申请的披露内容通过引用结合在此。
引言
对受糖尿病折磨人的血糖维持是不变的日常负担。最低限度上，有效的血糖维持包括在一天中频繁地监测血液葡萄糖水平。葡萄糖监测最常见的是通过刺破指尖并将血滴放置在葡萄糖测量条上来完成。此种方法具有三个基本问题。首先，用针(即使是小针)刺破指尖也是疼痛的，特别是当每天进行几次时。其次，这个过程对于终端用户来说是不方便和尴尬的，因为当他们在进行手指针刺时出于礼貌的问题通常借故离开其他陪伴人。最后，当这样做将是最有效的时，即在最低限度上在每次进餐之前和之后，手指针刺程序的干扰性导致许多终端用户忘记执行该程序。这三个问题单独地或一起是终端用户的负担，并且通常导致终端用户的不良顺从性。
使用唾液样品测量葡萄糖水平已被许多个体尝试未成功。自1981年以来，在科学文献中已经报道了约二十五项临床研究。在这些研究中，将唾液葡萄糖水平与通过毛细管手指针刺同时进行的葡萄糖水平进行比较。相关系数太低而无法从一些研究报告，因此研究人员只是说没有相关性存在。可替代地，当研究者报告相关系数时，它们很差(r2<0.6)。
概述
提供了评估样品(例如唾液样品)中分析物(例如葡萄糖)的存在的方法。这些方法的方面包括：将该样品放置在一个测试条装置的样品接收位置上，其中该测试条装置包含分析物检测试剂；然后从该测试条试验装置获得一个信号，以评估该样品中该分析物的存在；其中这些方法包括在试验期间的某一时间点使该样品与抗菌剂接触。还提供了被配置为用于这些方法中的测试条和试剂盒。
附图简要说明
图1提供了在根据本发明实施例的方法中可以使用的横流试验测试条装置的视图。
详细说明
提供了评估样品(例如唾液样品)中分析物(例如葡萄糖)的存在的方法。这些方法的方面包括：将该样品放置在一个测试条装置的样品接收位置上，其中该测试条装置包含分析物检测试剂；然后从该测试条试验装置获得一个信号，以评估该样品中该分析物的存在；其中这些方法包括在试验期间的某一时间点使该样品与抗菌剂接触。还提供了被配置为用于这些方法中的测试条和试剂盒。
在更详细地描述本发明之前，应理解的是本发明不被限制于描述的具体实施例，因为这些当然可以改变。还应理解的是，在此使用的术语仅是出于描述具体实施例的目的，并不旨在是限制性的，因为本发明的范围将仅由所附权利要求书限制。
在提供了一系列值时，应当理解的是每个中间值，到下限的十分之一个单位(除非上下文清晰地另外指示)，在范围的上限与下限之间以及任何其他陈述的或在该陈述范围内的中间值均被涵盖在本发明之内。
这些更小范围的上限和下限可以独立地被包括在更小范围之内，并且也被涵盖在本发明之内，服从于在所陈述范围内任何确切排除的限制。在所陈述的范围包括一个或两个限制时，排除了那些被包括的限制的任一个或两者的范围也被包括在本发明之内。
某些范围在此以数值前面加术语“大约”的方式呈现。术语“大约”在此用于为其后面的准确数字以及接近或近似于该术语后面的数字的数字提供字面支持。在判定数字是否接近或近似于特定叙述的数字时，接近或近似的未叙述的数字可以是在呈现其的上下文中提供特定叙述的数字的实质性等效物的数字。
除非另有定义，在此使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。虽然类似于或等同于在此描述的那些的任何方法和材料也可以用于本发明的实践或测试中，现在将对代表性说明性方法和材料进行描述。
在本说明书中引用的所有公开物和专利通过引用结合在此，就像每个单独公开物或专利被确切地并且单独地指示为通过引用被结合并且通过引用结合于此，以结合所引用的这些公开物来披露和描述这些方法和/或材料。任何公开物的引用内容是针对在申请日之前的披露，并且不能理解为承认因为先前发明而本发明不能获得比这些公开物更早的申请日。另外，所提供的公开日期可能与实际公开日期不同，实际公开日期可能需要独立地确定。
应当指出，如在此以及在所附权利要求书中使用的，单数形式“一个”、“一种”、以及“该”包括复数指代物，除非上下文另外清晰地指示。另外指出的是，权利要求书可以撰写以排除任何可选择的要素。这样的陈述意在作为使用与权利要求要素的叙述有关的排他性术语诸如“单独”、“仅”等或利用“否定型”限定的前提基础。
如将对于本领域技术人员清楚的是，在阅读本披露时，在此描述和展示的单独实施例的每一个具有离散的组成部分和特征，这些组成部分和特征可以在不偏离本发明的范围或精神的情况下易于与任何其他一些实施例的特征分离或组合。可以按照所叙述的事件的顺序或按照逻辑上可行的任何其他顺序来进行任何叙述的方法。
在进一步描述本发明的各个方面中，将首先更详细地回顾这些方法，随后回顾这些方法找到用途的不同应用，连同在用于实施本发明方法中找到用途的试剂盒。
方法
如上所述，提供了评估样品中分析物(例如葡萄糖)的存在的方法。感兴趣的样品包括生理样品，这些样品可以是唾液、尿液、眼泪、精液、痰等。在一些实施例中，该样品是一种唾液样品。为了便于描述，依据样品是唾液来描述本发明的实施例。然而，本发明并不是局限于此。唾液样品意指从活体受试者(例如哺乳动物，比如人)的口腔获得的液体样品。唾液样品可以按照原样使用，或在用测试条测试之前预处理，例如，如下文更详细描述的。例如，可以过滤唾液样品(例如)以除去可能存在于唾液中的粗颗粒或其他材料。
这些方法的方面包括用测试条装置测定唾液样品以评估样品中感兴趣的分析物的存在。所述方法的方面包括在试验期间的某一点，例如在与测试条装置接触之前，在与测试条装置接触之后等，使唾液样品与抗菌剂接触等。“抗菌剂”意指破坏或抑制细菌生长的试剂，例如通过杀死细菌或阻碍，包括防止(即阻止)细菌的生长，防止细菌的呼吸，其包括对驻留在唾液样品中的葡萄糖的消耗等。因此，感兴趣的抗菌剂包括杀菌剂和抑菌剂两者，杀菌剂例如是能够破坏细菌的试剂，抑菌剂例如是阻止细菌的生长或繁殖但不杀死细菌的试剂。
本发明方法中使用的抗菌剂可以广泛地变化，只要它们发挥所希望的抗菌活性并且与该方法中使用的特定信号产生系统例如测试条装置的信号产生系统试剂相容即可。感兴趣的抗菌剂包括但不限于：包含氟化物的化合物，例如氟化钠(NaF)、SnF2、单氟磷酸钠；四环素(例如二甲胺四环素、强力霉素、氧四环素等)，利福平和诺氟沙星，双胍化合物，三氯生和苯扎氯铵，包含铋、铈或锌或银的化合物，例如银盐，包括银盐纳米颗粒。根据本发明可以使用的双胍化合物包括聚(六亚甲基双胍)盐酸盐和氯己定化合物。氯己定是指表示化学化合物1,6-双(N5-对氯苯基-N1-双胍基)己烷的术语。氯己定化合物包括氯己定游离碱(“CHX”)以及氯己定盐，例如氯己定二磷酸盐(diphosphanilate)、氯己定二葡糖酸盐(“CHG”)、氯己定二乙酸盐(“CHA”)、氯己定二盐酸盐、氯己定二氯化物、氯己定二氢碘化物、氯己定二高氯酸盐、氯己定二硝酸盐、氯己定硫酸盐、氯己定亚硫酸盐、氯己定硫代硫酸盐、氯己定二酸磷酸盐、氯己定二氟磷酸盐、氯己定二甲酸盐、氯己定二丙酸盐、氯己定二碘丁酸盐、氯己定二正戊酸盐、氯己定二己酸盐、氯己定丙二酸盐、氯己定琥珀酸盐、氯己定苹果酸盐、氯己定酒石酸盐、氯己定二单羟乙酸盐、氯己定单二羟乙酸盐、氯己定二乳酸盐、氯己定二-α-羟基异丁酸盐、氯己定二葡庚糖酸盐、氯己定二异硫代硫酸盐、氯己定二苯甲酸盐、氯己定二肉桂酸盐、氯己定二扁桃酸盐、氯己定二间苯二酸酯、氯己定二-2-羟基-萘甲酸盐和氯己定双羟萘酸盐。根据本发明可以使用的铋盐包括硝酸铋、柠檬酸铋、水杨酸铋、硼酸铋、扁桃酸铋、棕榈酸铋、苯甲酸铋和磺胺嘧啶铋。根据本发明可以使用的铈盐包括硝酸铈和具有类似于硝酸铈的水溶性的其他铈盐。如在此所使用的，术语含银化合物是指含有经由共价或非共价(例如离子)键与另一分子未连接或连接的银离子的化合物，包括但不限于共价化合物，例如磺胺嘧啶银(“AgSD”)和银盐例如氧化银(“Ag2O”)、碳酸银(“Ag2CO3”)、脱氧胆酸钠、水杨酸银、碘化银、硝酸银(“AgNO3”)、对氨基苯甲酸银、对氨基水杨酸银、乙酰水杨酸银、乙二胺四乙酸银(“Ag EDTA”)、苦味酸银、银蛋白、柠檬酸银、乳酸银和月桂酸银。根据本发明可以使用的锌盐包括乙酸锌和具有类似于乙酸锌的水溶性的其他锌盐。如果需要，抗菌剂可以作为纳米颗粒存在。例如，可以使用含有银化合物的纳米颗粒，其中这些颗粒具有纳米尺寸，例如范围为从1至1000nm，例如2至500nm，例如10至250nm。
在实施本发明的方法中，抗菌剂能以多种不同的方式用于唾液样品的测试条试验中，只要唾液样品在试验期间的某一时间点(即，在试验结束之前)接触抗菌剂。在一些情况下，抗菌剂可以在测试条与样品接触之前结合到测试条中。例如，抗菌剂可以存在于测试条的基质材料中，例如存在于测试条的吸水或非吸水组件中或其上。在一些情况下，抗菌剂存在于测试条的样品接收区域中，使得在将一定体积的样品施用到测试条的样品接收区域时，样品与抗菌剂接触。在一些实施例中，在样品与测试条接触之前，唾液样品与抗菌剂组合。例如，唾液样品可以与抗菌组合物(例如仅包括抗菌剂或与一种或多种另外的组分例如递送载体、缓冲剂等的组合的抗菌剂)接触，以产生与抗菌剂接触的唾液样品，然后将其放置在测试条的样品接收区域上。然而，在其他实施例中，该方法包括在将唾液样品置于样品接收位置之后，使测试条与抗微生物抗菌剂接触。例如，这些方法可以包括用一定液体体积的抗菌剂喷涂测试条试验装置或将抗菌剂的一个液滴放置在测试条试验装置上。给定的方法可以包括一个或多个抗菌剂唾液样品接触方案。例如，唾液样品可以在与测试条接触之前与抗菌剂接触，其中测试条还包括一定量的抗菌剂，例如存在于测试条的样品接收区域中。
与唾液样品接触的抗菌剂的量可以根据需要变化，例如鉴于特定的抗菌剂，其与样品接触的方案，分析物的性质和信号产生系统等，只要抗菌剂的量能有效地破坏或抑制样品中的细菌至足以获得感兴趣试验的适当精确结果的程度。在一些情况下，与唾液样品接触的抗菌剂的量的范围为从0.01至3.0重量％，例如0.01至1.5重量％，并且包括0.01至1.0wt％。
测试条试验装置
本发明的方法可以使用各种不同的测试条，例如，如在此所描述的。在给定试验中使用的测试条的特定性质将取决于许多参数，包括但不限于待评估的具体分析物，待使用的信号产生系统等。感兴趣的测试条包括但不限于分析物氧化信号产生系统测试条，横流试验测试条等。现在将更详细地回顾在本发明的方法中可以使用的这些类型的测试条中的每一个的非限制性实例。
分析物氧化信号产生系统试剂测试条
在一些情况下，分析物氧化信号产生试剂测试条包括至少以下组分：多孔基质和分析物氧化信号产生系统的一个或多个构件。测试条的基质可以是惰性多孔基质，其为信号产生系统的各种构件提供支持，如下所述。可以配置惰性多孔基质以便为生理样品(例如唾液)施用提供位置(即，样品接收位置)和为信号产生系统产物(例如光吸收产物或电子介体)的检测提供位置。因此，惰性多孔基质是允许水性流体流过其中并且为信号产生系统发生的化学反应提供足够的空隙空间的基质。已经开发了许多不同的多孔基质用于各种分析物检测试验，所述基质可以在材料、孔径、尺寸等方面不同，其中代表性基质包括以下文献中描述的那些：美国专利号4,734,360；4,900,666；4,935,346；5,059,394；5,304,468；5,306,623；5,418,142；5,426,032；5,515,170；5,526,120；5,563,042；5,620,863；5,753,429；5,573,452；5,780,304；5,789,255；5,843,691；5,846,486；5,968,836和5,972,294。原则上，多孔基质的性质对于受试测试条不是关键的，并且因此相对于其他因素进行选择，包括用于读取测试条的仪器的性质、方便性等。因此，测试条的尺寸和孔隙率可以变化很大，其中基质可以具有或可以不具有孔隙率梯度，例如，在样品施用区域附近或样品施用区域处具有较大的孔并且在检测区域具有较小的孔。可以制造基质的材料不同，并且包括聚合物，例如聚砜、聚酰胺、纤维素或吸收纸等，其中材料可以官能化或可以不官能化，以提供信号产生系统的构件的各种不同的共价或非共价附接，如下面更详细地描述。
在一些实施例中，受试测试条包括固定到固体支持物上的膜测试垫。支持物可以是塑料--例如聚苯乙烯、尼龙或聚酯--或金属片或本领域已知的任何其他合适的材料。试剂组合物可以与测试垫相关联，例如，涂覆到测试垫上，吸收到测试垫中等。测试条还可以被配置为更复杂的布置，例如，其中测试垫存在于支持物与表面层之间，其中在样品处理中使用的一种或多种试剂可以存在于表面层上。另外，如本领域中已知的，流动路径或通道可以存在于测试条上。
在测试条中，干试剂组合物可以与例如存在于其上或其中的载体材料或基底相关联。载体材料可以是吸水的或非吸水的。吸水的意指如将发生的显示优先保留一种或多种组分的材料，例如在能够吸收或“吸取”一种或多种组分的材料中，如在色谱分离中所发生的。吸水材料的实例包括但不限于：尼龙、纸张的未处理形式、硝化纤维素等，其导致在通过其中的液体中所含的组分的色谱分离。可替代地，基底可以是非吸水的。非吸水的基底包括惰性多孔基质，其为信号产生系统的各种构件提供支持，如下文所述，并且可具有正电荷。通常配置这些基质以便为生理样品(例如血液)的施用和由信号产生系统的染料产生的显色产物的检测提供位置。因此，基质典型地是允许水性流体流过其中并且为信号产生系统发生的化学反应提供足够的空隙空间的基质。已经开发了许多不同的多孔基质用于各种分析物测量试验，所述基质可以在材料、孔径、尺寸等方面不同，其中代表性基质包括在美国专利号：5,932,431；5,874,099；5,871,767；5,869,077；5,866,322；5,834,001；5,800,829；5,800,828；5,798,113；5,670,381；5,663,054；5,459,080；5,459,078；5,441,894和5,212,061(其披露内容通过引用在此结合)中所描述的那些。测试条的尺寸和孔隙率可以变化很大，其中基质可以具有或可以不具有孔隙率梯度，例如，在样品施用区域附近或样品施用区域处具有较大的孔并且在检测区域具有较小的孔。在许多实施例中，基质被配置为膜测试垫并且被固定到固体支持物上，其中支持物可以是塑料(例如聚苯乙烯、尼龙或聚酯)或金属片或本领域已知的任何其他合适的材料。令人感兴趣的是在美国专利号5,972,294；5,968,836；5,968,760；5,902,731；5,846,486；5,843,692；5,843,691；5,789,255；5,780,304；5,753,452；5,753,429；5,736,103；5,719,034；5,714,123；5,620,863；5,605,837；5,563,042；5,526,120；5,515,170；5,453,360；5,426,032；5,418,142；5,306,623；5,304,468；5,179,005；5,059,394；5,049,487；4,935,346；4,900,666和4,734,360中所披露的测试条配置。
除了多孔基质之外，受试测试条进一步包括信号产生系统的一个或多个构件，其响应于分析物的存在而产生可检测产物，例如光吸收产物或电子介体，该可检测产物可以被用于推导存在于测定样品中的分析物的量。在受试测试条中，信号产生系统的一个或多个构件与例如共价或非共价附接的多孔基质(包括多孔基质的基本上全部，如果不是全部)的至少一部分(例如，检测区域)相关联。
如上所述，在这些类型的测试条中，信号产生系统是分析物氧化信号产生系统。分析物氧化信号产生系统意指在产生可从其中推导出样品中的分析物浓度的可检测信号中，分析物被合适的酶氧化以产生可检测的产物，例如光吸收化合物(例如，如在比色测试条中所使用的)或酶介体(例如，如在电化学测试条中所使用的)。
在可用于本发明方法中的感兴趣的一种类型的比色测试条中，分析物被合适的酶氧化以产生氧化形式的分析物和相应的或成比例的量的过氧化氢。反过来，然后使用过氧化氢从一种或多种指示剂化合物产生可检测的产物，其中由信号产生系统产生的可检测产物的量，即信号，然后与初始样本中分析物的量相关。因此，存在于受试测试条中的分析物氧化信号产生系统也被正确地表征为基于过氧化氢的信号产生系统。
如上所述，基于过氧化氢的信号产生系统包括氧化分析物并产生相应量的过氧化氢的酶，其中相应的量意指产生的过氧化氢的量与存在于样品中的分析物的量成比。该第一酶的具体性质必须取决于所测定的分析物的性质，但通常是氧化酶。因此，第一酶可以是：葡萄糖氧化酶(其中分析物是葡萄糖)。在试剂测试条被设计用于检测葡萄糖浓度的那些实施例中，第一酶可以是葡萄糖氧化酶。葡萄糖氧化酶可以从任何方便的来源获得，例如天然发生的来源例如黑曲霉(Aspergillus niger)，或重组产生。
在一些实施例中，受试信号产生系统还包括酶辅因子，其能够以使得感兴趣的分析物被氧化剂氧化的方式与氧化剂相互作用，该氧化剂伴随地还原酶辅因子。感兴趣的酶辅因子包括但不限于：β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(β-AND)；β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐(β-NADP)；硫代酰胺腺嘌呤二核苷酸；硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐；烟酰胺1,N6-乙烯腺嘌呤二核苷酸；烟酰胺1,N6-乙烯腺嘌呤二核苷酸磷酸盐；和吡咯并喹啉醌(PQQ)；和黄素化合物，例如FAD和FMN。可包括在受试信号产生系统中的感兴趣的酶辅因子包括：NADH或AND(P)H和PQQH2。
信号产生系统可以包括第二酶。当存在时，信号产生系统的第二种酶可以是催化一种或多种指示剂化合物在过氧化氢存在下转化为可检测产物的酶，其中通过这个反应产生的可检测产物的量与存在的过氧化氢的量成比例。该第二酶可以是过氧化物酶，其中合适的过氧化物酶包括：辣根过氧化物酶(HRP)、大豆过氧化物酶、重组产生的过氧化物酶和具有过氧化活性的合成类似物等。参见例如，Y.Ci，王(F.Wang)；分析化学学报(AnalyticaChimica Acta)，233(1990)：299-302。
一种或多种指示剂化合物例如底物是在过氧化物酶的存在下由过氧化氢形成或分解以产生在预定波长范围内吸收光的指示剂染料的指示剂化合物。在一些情况下，指示染料在与样品或测试试剂强烈吸收的波长不同的波长下强烈吸收。指示剂的氧化形式可以是有色的、微色的或无色的最终产物，其证明膜的测试面的颜色变化。也就是说，测试试剂可以通过被漂白的着色区域或者(可替代地)通过无色区域显色来指示在样品中葡萄糖的存在。
可用于本发明中的指示剂化合物包括单组分和双组分显色底物两者。单组分系统包括芳香族胺、芳香族醇、吖嗪和联苯胺，例如四甲基联苯胺-HCl。合适的双组分系统包括其中一种组分为MBTH、MBTH衍生物(参见例如在美国专利号5,563,031中披露的那些)或4-氨基安替比林并且另一种组分为芳香族胺、芳香族醇、共轭胺、共轭醇或芳香族或脂肪族醛的那些。示例性双组分系统是3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐(MBTH)与3-二甲基氨基苯甲酸(DMAB)的组合；MBTH与3,5-二氯-2-羟基苯磺酸(DCHBS)的组合；和3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙N-磺酰基苯磺酸一钠(MBTHSB)与8-苯胺基-1-萘磺酸铵(ANS)的组合。在某些实施例中，优选是染料对MBTHSB-ANS。然而，在其他实施例中，可以使用产生荧光可检测产物(或可检测的非荧光物质，例如在荧光背景中)的信号产生系统，例如描述于Kiyoshi Zaitsu、Yosuke Ohkura：辣根过氧化物酶的新的荧光底物：过氧化氢和过氧化物酶的快速和灵敏的试验(New fluorogenic substrates for Horseradish Peroxidase:rapid andsensitive assay for hydrogen peroxide and the Peroxidase)，分析生物化学(Analytical Biochemistry)(1980)109，109-113中的那些。
可用于本发明方法的比色测试条的实例进一步描述于美国专利号3,964,871；4,269,938；5,418,142；5,620,863；5,789,255；5,843,691；5,843,692；5,843,691；5,843,692；6,485,923；6,656,697；6,984,307；7,112,265中；其披露内容通过引用在此结合。
在电化学测试条中，感兴趣的试剂组合物包括酶组分和氧化还原介体(电子转移介体)。酶组分可以是协同起作用以氧化感兴趣的分析物的一种或多种酶。换句话说，酶成员可以由单一分析物氧化酶或由两种或更多种酶的集合构成，所述两种或更多种酶协同起作用以氧化感兴趣的分析物，允许产生检测的电化学信号。感兴趣的酶包括氧化酶、脱氢酶、脂肪酶、激酶、心肌黄酶、醌蛋白等。在反应中选择的酶取决于包含该酶的电化学测试条被设计用于检测的特定分析物。代表性的酶包括：葡萄糖氧化酶、葡萄糖脱氢酶、甘油激酶、甘油-3-磷酸氧化酶、乳酸氧化酶、乳酸脱氢酶、丙酮酸氧化酶、醇氧化酶、胆红素氧化酶等。
试剂组合物的另一组分是氧化还原介体，其可以包含一种或多种介体试剂。介体充当促进电子从酶(其在分析物氧化期间从分析物取得一个或多个电子)转移至电极(例如其可以结合到测试条中)的中间体。可以使用本领域已知的多种不同的介质试剂，包括铁氰化物，吩嗪硫酸乙酯、吩嗪硫酸甲酯、苯二胺、N,N,N',N'-四甲基苯二胺、1-甲氧基-吩嗪硫酸甲酯、2,5-二甲基-1,4-苯醌、2,6-二甲基-1,4-苯醌、2,5-二氯-1,4-苯醌、二茂铁衍生物、锇联吡啶络合物、钌络合物等。在许多实施例中，氧化还原介体是铁氰化物。可存在于反应区域中的其他试剂包括缓冲剂(例如柠康酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐)，“良好”缓冲液等。
另外，感兴趣的电化学测试条可以包括一个或多个电极部件和相关电路，其被配置以检测氧化还原介体并将由从那里与电极接触的电子信号传递到合适的仪表。
可以在本发明方法中使用的电子测试条的实例进一步描述于美国专利号8,758,582；8,702,960；RE43,815；RE42,924；8,057,659；RE42,560；RE41,309；7,653,492；7,498,132；7,419,573；7,387,714；7,063,776；6,863,800；6,855,243；6,716,577；6,558,528；和6,270,637中；其披露内容通过引用在此结合。
横流试验测试条
可以在本发明方法中使用的另一类型的测试条是横流试验测试条。由于这些试验装置是“横流”试验装置，它们被配置以便在样品接收区域接收感兴趣的样品，并且通过毛细管作用使样品通过吸水材料(即，吸水构件)横向移动至检测区域，使得样品通过吸水构件从样品接收区域横向地芯吸到检测区域。
本发明的装置的吸水构件可以由任何方便的材料制造，例如，如上所述的。感兴趣的吸水材料的实例包括但不限于：有机或无机聚合物，以及天然和合成聚合物。合适的固体支持物的更具体的实例包括但不限于玻璃纤维、纤维素尼龙、交联的葡聚糖、各种色谱纸和硝化纤维素。
虽然横向试验装置的吸水构件和整体构型可以变化，但是在某些实施例中，吸水构件具有条状构型。在吸水材料被配置为条状的情况下，吸水构件具有大于其宽度的长度。尽管可以使用任何实际的构型，但在一些情况下，长度比宽度长1.5倍或更多，例如2倍或更多，例如10倍或更多，包括20倍或更多。在一些情况下，吸水构件的长度范围为从0.5至20cm，例如1.0至15cm，例如2.0至10cm，然而宽度范围为0.1至5.0cm，例如0.5至2.5cm，例如1到2cm。吸水构件的厚度也可以变化，在一些情况下范围为从0.01至.05cm，例如0.1至0.4cm，例如0.1至0.25cm。
除了吸水构件之外，横流试验装置可以包括样品接收区域。样品接收区域可以简单地是吸水构件的第一区域，例如，定位成更靠近吸水构件的一端。可替代地，样品接收区域可以不同于吸水构件，但被配置成在将样品施用到样品接收区域时提供样品至吸水构件的流体连通。样品接收区域可以被配置为接收变化体积的样品，其中在一些情况下，样品接收区域被配置为接收体积范围从0.1至1000μl，例如5至20μl，包括50至200μl的样品。在一些情况下，样品接收区域可以包括配置为计量进入吸水构件的特定量的样品的计量装置。感兴趣的计量装置的实例包括在美国公开专利申请号：20080145272；20070134810；20060008847；和20050227370中所描述的那些。
除了样品接收区域之外，本发明的横流试验装置进一步包括检测区域。检测区域是在使用该装置期间可以从中读取结果的吸水构件的区域。检测区域位于装置的样品接收区域下游一定距离处。“下游”意指样品通过毛细作用流动的横向方向，即来自样品接收区域的流体流动的方向。样品接收区域和检测区域之间的距离可以变化，在一些情况下范围为从0.3至15cm，例如1至15cm，并且包括5至10cm，例如1至5cm。
检测区域是包括至少一个不同的捕获探针区域的区域。捕获探针区域是包括在捕获探针区域中与吸水构件稳定缔合的一定量的捕获探针的区域。捕获探针区域的尺寸可以变化，并且在一些情况下，捕获探针区域具有范围为从0.01至0.5cm2，例如0.05至0.1cm2并且包括0.1至0.2cm2的面积。捕获探针区域可以具有多种不同的构型，其中根据需要，构型可以是线性、圆形、正方形或更复杂的形状，例如“+”。
如上所述，捕获探针区域包括与吸水构件的吸水材料稳定缔合的捕获探针。“稳定地缔合”意指在使用条件下(例如，在试验条件下)捕获探针和吸水构件维持其相对于彼此的空间上的位置。因此，捕获探针和吸水构件可以非共价地或共价地与彼此稳定地缔合。非共价缔合的实例包括非特异性吸附、基于静电相互作用(例如离子-离子对相互作用)的结合、疏水相互作用、氢键相互作用等。共价结合的实例包括在捕获探针与存在于吸水材料上的官能团之间形成的共价键。
捕获探针是特异性结合感兴趣的分析物的分子。术语“特异性结合”(specificbinding，specifically bind)和类似物是指捕获探针相对于可能存在于吸水构件中的溶液或反应混合物中的其他分子或部分优先直接结合感兴趣的分析物的能力。在某些实施例中，当捕获探针与其特异性结合的分析物在结合复合物中彼此特异性结合时，它们之间的亲和力由KD(解离常数)来表征，该KD小于10-6M、小于10-7M、小于10-8M、小于10-9M、小于10- 10M、小于10-11M、小于10-12M、小于10-13M、小于10-14M、或小于10-15M。
各种不同类型的特异性结合剂可以用作捕获探针。感兴趣的特异性结合剂包括抗体结合剂、蛋白质、肽、半抗原、核酸等。如在此所用的术语“抗体结合剂”包括足以结合感兴趣的分析物的多克隆或单克隆抗体或片段。抗体片段可以是(例如)单体Fab片段，单体Fab'片段或二聚体F(ab)'2片段。也在术语“抗体结合剂”的范围内的是通过抗体工程产生的分子，例如单链抗体分子(scFv)或从单克隆抗体产生的人源化抗体或嵌合抗体，该嵌合抗体通过替换重链和轻链的恒定区产生或该人源化抗体通过替换可变区的恒定区和框架部分产生。
给定的检测区域可以包括单个捕获探针区域或两个或更多个不同的捕获探针区域，其中两个或更多个不同捕获探针区域中的每一个包括捕获探针，其中每个区域中的捕获探针可以是相同的(例如在如下文更详细描述的定量试验装置中发现)或不同的(例如可存在于如下文更详细描述的多重试验装置中)。在检测区域包括两个或更多个捕获探针区域的情况下，根据需要，这些区域可以彼此不同或重叠。
在一些情况下，吸水构件可以包括位于检测区域上游，例如在样品接收区域亦或样品接收区域与检测区域之间的位置的报告结合构件。报告结合构件与检测区域之间的距离可以变化，在一些情况下范围为从0.3至15cm，例如1至5cm，并且包括5至10cm。当报告结合构件存在时，其与吸水构件非稳定缔合。“非稳定缔合”意指在样品施用之前该报告结合构件相对于吸水构件可以是静止的，在样品施用和样品芯吸通过该吸水结合构件时，该报告结合构件与存在于样品中的分析物自由地起反应并且随着样品通过毛细作用穿过吸水构件移动。因此，报告结合构件在整体流体流动力下横向移动穿过吸水构件。
感兴趣的报告结合构件包括特异性结合构件和信号产生系统构件。在报告结合构件中，特异性结合构件和信号产生系统构件例如经由共价键彼此稳定地缔合。
特异性结合构件可以取决于试验是否具有竞争性或夹心形式而变化。对于竞争性形式，结合构件是与感兴趣的分析物竞争结合到检测区域中的捕获探针的部分。结合构件可以是分析物或其片段。对于夹心形式，结合构件在与捕获探针结合的位置不同的位置特异性结合分析物。因此，结合构件和捕获探针可以同时结合感兴趣的分析物。在这些夹心形式中，分析物特异性结合部分可以是特异性结合感兴趣的分析物的任何部分。感兴趣的特异性结合构件包括抗体结合构件、蛋白质、肽、半抗原、核酸等。如在此所用的术语“抗体结合构件”包括足以结合感兴趣的分析物的多克隆或单克隆抗体或片段。抗体片段可以是(例如)单体Fab片段，单体Fab'片段或二聚体F(ab)'2片段。也在术语“抗体结合剂”的范围内的是通过抗体工程产生的分子，例如单链抗体分子(scFv)或从单克隆抗体产生的人源化抗体或嵌合抗体，该嵌合抗体通过替换重链和轻链的恒定区产生或该人源化抗体通过替换可变区的恒定区和框架部分产生。
除了结合构件之外，报告结合构件还包括信号产生系统的构件。信号产生系统的构件可以取决于横流试验的特定性质而广泛变化，并且可以是任何直接或间接可检测的标记。用于上述方法中的合适的可检测标记包括通过光谱的、光化学的、生物化学的、免疫化学的、电子的、光学的、化学的或其他手段可检测的任何部分。例如，合适的标记包括用于用以下各项染色的生物素：标记的链霉亲和素轭合物、荧光染料(例如荧光素、德克萨斯红、若丹明、绿色荧光蛋白等)、放射性标记(例如3H、125I、35S、14C、或32P)、酶(例如，辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶和在ELISA中常用的其他酶)、和比色标记物如胶体金或有色玻璃或塑料(例如聚苯乙烯、聚丙烯、乳胶珠)。描述这类标记的用途的专利包括美国专利号3,817,837；3,850,752；3,939,350；3,996,345；4,277,437；4,275,149；和4,366,241。还参见荧光探针和研究化学品手册(Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals)(第6版，分子探针有限公司(Molecular Probes，Inc.)，尤金，俄勒冈州(Eugene,Oregon))。可以使用照相胶片或闪烁计数器检测放射性标记。可以使用光检测器以检测发射光来对荧光标记进行检测。典型地通过提供酶和底物，并检测由于酶对底物作用而产生的反应产物来检测酶标记，以及通过简单的可视化颜色标记来检测比色标记。
在一些情况下，横流试验装置可以进一步包括对照区域。对照区域位于样品接收区域的下游，并且根据需要可以位于检测区域的上游或下游。对照区域含有固定化的对照试剂。固定的对照试剂特异性结合到移动对照结合剂上以形成对照结合对，例如，如在美国专利号6,136,610中。感兴趣的对照结合对充当内部对照，即可以在单个测试条上比较分析物测量结果的对照。尽管通常在此可以使用任何常规对照，但在一些情况下，使用不存在于样品中或不与样品中存在的化合物发生免疫交叉反应的对照化合物。合适的感兴趣的对照结合对的实例包括但不限于：小鼠IgG/抗小鼠IgG、鸡IgY/抗鸡IgY等。这些对的任一成员可以是固定的对照试剂，另一个是对照结合剂。给定的横流试验装置可以具有单个对照区域或两个或更多个不同的对照区域，其中每个区域的固定的对照试剂可以相同或不同。对照结合剂可任选地在位于对照区域上游的位置，例如在与报告结合剂相同或不同的位置处与吸水构件非稳定缔合。
任选地，横流试验装置可以包括位于检测区域和任何对照区域下游(例如在远离样品接收区域的端部)的吸收垫，其中该吸收垫被配置成吸收已经流过吸水构件的存在于其中的流体和试剂。
如果需要，横流试验装置的组成部分可以存在于合适的外壳中。可以配置壳体以便封闭吸水构件和其他试验组件。壳体可以由任何合适的材料制造，其中该材料可以是足够刚性以维持吸水构件和容纳在其中的其他部件的完整性的材料，并且对在使用期间接触壳体的各种流体和试剂也是惰性的。感兴趣的外壳材料包括塑料。壳体可以包括被配置为允许将样品施用到样品施用区域的端口或类似结构，以及被配置为允许观察检测区域的窗口。外壳可以进一步包括标记，例如检测区域和对照区域标记(例如，“T”和“C”)等。
样品施用和分析物检测
如上所概述，在实施本发明的方法中，将唾液样品定位在测试条的样品接收区域上，其中该唾液样品在试验期间的某一点与抗菌剂接触，例如，如上所述的。在实施这些方法的实施例中，将一定量的唾液样品施用到测试条上。施用到测试条上的唾液样品的量可以变化。在一些情况下，与该测试条接触的唾液量的范围为从1至500微升的唾液，例如1至100微升的唾液，并且包括1至10微升的唾液。
在施用样品之后，可以将测试条维持一段时间，例如样品处理时间(例如，样品孵育时间)，并且然后可以从测试条获得信号。样品处理时间(例如孵育时间)可以变化，并且在一些情况下范围为从1秒至1小时，例如5秒至30分钟，例如10秒至10分钟。
在样品处理时间之后，从测试条获得信号并且将其用于确定唾液样品中分析物的存在。根据需要，分析物的存在的确定可以是定性的或定量的。因此，上述检测唾液样品中分析物的存在的方法在各种不同的应用中找到用途。
可以使用任何方便的装置或方案获得和处理信号，其中在一些情况下，通过使用被配置为这样做的设备或仪表获得和处理该信号以获得结果，该结果包括关于样品中分析物的存在的信息，例如定量的或定性的。例如，根据需要可以使用比色或电化学测试条仪表，其中这样的仪表包括但不限于在美国专利号8,758,582；8,702,960；RE43,815；RE42,924；8,057,659；RE42,560；RE41,309；7,653,492；7,498,132；7,419,573；7,387,714；7,112,265；7,063,776；6,984,307；6,863,800；6,855,243；6,716,577；；6,656,697；6,558,528；6,485,923；6,270,637；5,843,692；5,843,691；5,789,255；5,620,863；5,418,142；4,269,938；和3,964,871(其披露内容通过引用在此结合)中所描述的那些。
实用性
上述方法和组合物在各种应用中找到用途，包括需要测定唾液样品中分析物的应用。本主题方法可以被用于针对在唾液样品中存在或不存在一种或多种分析物筛选该样品。如上所述，该方法可以是定性的或定量的。因此，当检测是定性的时，这些方法提供对目标分析物是否存在于所测定的样品中的读数或评估，例如评价。在其他实施例中，这些方法提供了目标分析物是否存在于所测定的样品中的定量检测，即评估或评价所测定的样品中的目标分析物的实际量。在这样的实施例中，定量检测可以是绝对的，或者如果该方法是检测样品中两种或更多种不同的目标分析物的方法，则是相对的。因此，当在量化样品中的一种或多种目标分析物的上下文中使用时，术语“定量”可以指绝对或相对定量。
在此所述的方法和组合物可用于测定样品(例如唾液样品)中的各种不同分析物，其中感兴趣的分析物包括但不限于：葡萄糖、皮质醇、褪黑素、性激素，例如，雌二醇、孕酮、促黄体激素、脱氢表雄酮(DHEA)和睾酮；肿瘤病症标志物，例如胰腺病症标志物(例如mRNA生物标志物)，乳腺癌病症标志物(例如CA15-3和P53)，口腔癌标志物(例如转铁蛋白、细胞周期蛋白D1、乳腺丝抑蛋白和mRNA；传染性病症分析物，例如抗HIV抗体、HBV表面抗原等，以及化学物质，包括滥用物质。
唾液样品可以从任何方便的来源获得。在某些实施例中，唾液样品是从“哺乳动物”或“哺乳类受试者”获得的样品，其中这些术语被广泛地用于描述在哺乳纲之内的生物体，包括食肉目(例如，狗和猫)、啮齿目(例如，小鼠、豚鼠、和大鼠)、以及灵长类(例如，人类、黑猩猩、和猴子)。在一些实施例中，受试者是人。术语“人类”可以包括两性的以及在任何发育阶段(例如胎儿、新生儿、婴儿、幼年、青春期、成年)的人类受试者，其中在某些实施例中，人类受试者是幼年、青春期、或成年人。
试剂盒
本发明的方面进一步包括试剂盒，其中试剂盒包括一个或多个测试条和抗菌剂，例如如上所述，其中抗菌剂可以是测试条的一部分或与测试条分开，取决于为其配置该试剂盒的特定方案。在一些实施例中，试剂盒的装置进一步包括一种或多种试验组分(例如竞争剂、报告分子、移动对照结合剂等)。任何试验组分可以作为测试条试验装置的一部分包括在内，或者可以包括在与测试条试验装置分开的试剂盒中。因此，除了测试条试验装置之外，试剂盒可以包括一个或多个试验组分(例如，竞争剂、报告分子、移动对照结合剂、缓冲液、用于稀释的试剂、用于重构的试剂、样品涂敷器等)。试剂盒的各种试验组分可以存在于分开的容器中，或它们中的一些或全部可以被预先组合为试剂混合物。
除了以上部件之外，本发明的试剂盒可以进一步包括(在某些实施例中)用于实践本发明方法的说明书。这些说明书能以各种形式存在于本发明的试剂盒中，这些形式中的一种或多种可以存在于试剂盒中。这些说明书可以存在的一种形式是打印在合适介质或基底上(例如，在其上打印信息的一张或多张纸)、打印在试剂盒的包装中、打印在包装插入物中等的信息。然而，这些说明书的另外的形式是在其上已经记录有信息的计算机可读媒质，例如磁盘、光盘(CD)、闪存盘等。这些说明书可以存在的又另外的形式是可以在远离地方经由因特网来获取信息而使用的网址。
以下实例是通过说明的方式而不是通过限制的方式来提供的。
实验
将个体非刺激的唾液样品采集到10个研究参与者中的每一个专用的单独玻璃小瓶中。在采集后不超过一分钟内，将唾液样品沉积到能够定量测量葡萄糖浓度的两个相同条带试验上。
在唾液样品沉积的15秒内，将一滴0.1wt％NaF溶液置于两个沉积的唾液样品之一上。作为对照，不将NaF溶液沉积在两个沉积的唾液样品之一上。记录来自条带试验的葡萄糖测量。作为研究参考，使用高效液相色谱(HPLC)仪器在30秒采集之内测量采集的唾液样品的葡萄糖浓度。
在彼此的五分钟之内从每个研究参与者采集三个单独的非刺激的唾液样品。如上所述进行葡萄糖测量。将葡萄糖浓度报告为三次采集样品测量的平均值。
对配对的葡萄糖测量(有和没有NaF溶液沉积)进行比较。与用HPLC方法产生的葡萄糖浓度相比，用沉积NaF溶液进行的葡萄糖测量显示出更高的百分比平均值平均相对偏差。与用HPLC方法产生的葡萄糖浓度相比，在没有沉积NaF溶液情况下进行的葡萄糖测量显示出更低的百分比平均值平均相对偏差。
尽管为附加条款，在此陈述的披露内容也由以下条款所限定：
1.一种评估样品中分析物存在的方法，该方法包括：
a)将该样品放置于一个包含分析物检测试剂的测试条试验装置的样品接收位置上；并且
b)从该测试条试验装置获得信号以评估该样品中该分析物的存在；
其中该方法包括使该唾液样品与一种抗菌剂接触。
2.根据条款1所述的方法，其中该测试条试验装置包含该抗菌剂。
3.根据条款2所述的方法，其中该抗菌剂存在于该测试条试验装置的该样品接收位置中。
4.根据条款1所述的方法，其中该方法包括在将该样品放置到该样品接收位置上之前使该样品与该抗菌剂接触。
5.根据条款1所述的方法，其中该方法包括在将该样品放置于该样品接收位置中之后，使该测试条试验装置与该抗菌剂接触。
6.根据条款5所述的方法，其中该接触包括用该抗菌剂喷射该测试条试验装置。
7.根据条款5所述的方法，其中该接触包括将该抗菌剂的一个液滴放置到该测试条试验装置上。
8.根据前述条款中任一项所述的方法，其中该抗菌剂是一种杀菌剂。
9.根据前述条款中任一项所述的方法，其中该抗菌剂是一种抑菌剂。
10.根据前述条款中任一项所述的方法，其中该抗菌剂选自下组，该组由以下各项组成：氟化钠、三氯生、银盐颗粒及其组合。
11.根据条款10所述的方法，其中该银盐颗粒是银盐纳米颗粒。
12.根据前述条款中任一项所述的方法，其中该样品是一种人类样品。
13.根据条款12所述的方法，其中该样品是一种唾液样品。
14.根据前述条款中任一项所述的方法，其中该分析物是葡萄糖。
15.根据前述条款中任一项所述的方法，其中该分析物检测试剂包括多种分析物氧化信号产生试剂。
16.根据前述条款中任一项所述的方法，其中该评估是定性的。
17.根据前述条款中任一项所述的方法，其中该评估是定量的。
18.一种测试条试验装置，该装置包含：
多种分析物检测试剂；以及
一种抗菌剂。
19.根据条款18所述的装置，其中该抗菌剂存在于该测试条试验装置的该样品接收位置中。
20.根据条款18和19中任一项所述的装置，其中该抗菌剂是一种杀菌剂。
21.根据条款18和20中任一项所述的装置，其中该抗菌剂是分析物氧化信号产生试剂抑菌剂。
22.根据条款18至21中任一项所述的装置，其中该抗菌剂选自下组，该组由以下各项组成：氟化钠、三氯生、银盐及其组合。
23.根据条款22所述的装置，其中该银盐颗粒是银盐纳米颗粒。
24.根据条款18至23中任一项所述的装置，其中该分析物是葡萄糖。
25.根据条款18至24中任一项所述的装置，其中该分析物检测试剂包括多种分析物氧化信号产生试剂。
26.一种试剂盒，包含：
一种包含分析物检测试剂的测试条试验装置；以及
一种抗菌剂。
27.根据条款26所述的试剂盒，其中该测试条试验装置包含该抗菌剂。
28.根据条款27所述的试剂盒，其中该抗菌剂存在于该测试条试验装置的该样品接收位置中。
29.根据条款28所述的试剂盒，其中该抗菌剂是与该测试条试验装置分开的。
30.根据条款26至29中任一项所述的试剂盒，其中该抗菌剂是一种杀菌剂。
31.根据条款26至30中任一项所述的试剂盒，其中该抗菌剂是一种抑菌剂。
32.根据前述条款中任一项所述的试剂盒，其中该抗菌剂选自下组，该组由以下各项组成：氟化钠、三氯生、银盐颗粒及其组合。
33.根据条款32所述的试剂盒，其中该银盐颗粒是银盐纳米颗粒。
34.根据条款26至33中任一项所述的试剂盒，其中该分析物是葡萄糖。
35.根据条款26至34中任一项所述的试剂盒，其中该分析物检测试剂包括多种分析物氧化信号产生试剂。
虽然上述发明已经通过说明和实例的方式出于清楚理解的目的在一些细节方面进行了描述，但是本领域的普通技术人员根据本发明传授的内容很容易明白可以对其进行某些改变和修改而不偏离所附权利要求的精神或范围。
因此，前述内容仅说明本发明的原理。将了解的是本领域技术人员将能够设计不同的安排，这些不同的安排虽然没有在此明确地描述或显示，但体现本发明的原理并且被包括在其精神和范围之内。另外，在此叙述的所有实例和条件性语言主要打算帮助读者理解诸位发明人所贡献的本发明的原理和概念以推动本领域发展，并且将被视为而不限于这些特别叙述的实例和条件。并且，引用本发明的原理、方面、以及实施例的所有在此的陈述连同其具体实例旨在涵盖其结构和功能等效物两者。
另外，预期此类等效物包括当前已知的等效物以及有朝一日开发的等效物两者，即不论结构而执行相同功能的发展的任何要素。因此，本发明的范围不是旨在受限于在此显示和描述的示例性实施例。相反地，本发明的范围和精神由所附权利要求体现。

Claims (17)

1.一种评估唾液样品中葡萄糖存在的方法，该方法包括：
a)将该唾液样品放置于一个包含葡萄糖检测试剂的测试条试验装置的样品接收位置上；并且
b)从该测试条试验装置获得一个信号以评估该唾液样品中该葡萄糖的存在；
其中该方法包括使该唾液样品与一定量的抗菌剂接触，所述抗菌剂的量能有效地破坏或抑制所述样品中的细菌至足以获得所述样品中葡萄糖的精确评估的程度。
2.根据权利要求1所述的方法，其中该测试条试验装置包含该抗菌剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其中该抗菌剂存在于该测试条试验装置的该样品接收位置中。
4.根据权利要求1所述的方法，其中该方法包括在将该唾液样品放置到该样品接收位置上之前使该唾液样品与该抗菌剂接触。
5.根据权利要求1所述的方法，其中该方法包括在将该唾液样品放置于该样品接收位置中之后，使该测试条试验装置与该抗菌剂接触。
6.根据权利要求5所述的方法，其中该接触包括用该抗菌剂喷涂该测试条试验装置或将该抗菌剂的一个液滴放置到该测试条试验装置上。
7.根据权利要求2所述的方法，其中该抗菌剂是杀菌剂或抑菌剂。
8.根据权利要求1所述的方法，其中该样品是一种人类样品。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述葡萄糖检测试剂包括分析物氧化信号产生系统。
10.一种测试条试验装置，该装置包含：
多种葡萄糖检测试剂；以及
一定量的抗菌剂，所述抗菌剂的量能有效地破坏或抑制唾液样品中的细菌至足以获得所述样品中葡萄糖的精确评估的程度。
11.根据权利要求10所述的装置，其中该抗菌剂存在于该测试条试验装置的该样品接收位置中。
12.根据权利要求10或11所述的装置，其中所述葡萄糖检测试剂包括分析物氧化信号产生系统。
13.一种用于实施根据权利要求1至7中任一项所述的方法的试剂盒，所述试剂盒包含：
一种包含葡萄糖检测试剂的测试条试验装置；以及
一种抗菌剂。
14.根据权利要求13所述的试剂盒，其中该测试条试验装置包含该抗菌剂。
15.根据权利要求13所述的试剂盒，其中该抗菌剂是与该测试条试验装置分开的。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗菌剂包含氟化钠。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述氟化钠的量为0.01至3.0重量％。
CN201580039859.6A 2014-07-25 2015-06-10 分析物测试条试验以及用于其实施的测试条和试剂盒 Active CN106574929B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462029388P 2014-07-25 2014-07-25
US62/029,388 2014-07-25
PCT/US2015/035169 WO2016014162A1 (en) 2014-07-25 2015-06-10 Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106574929A CN106574929A (zh) 2017-04-19
CN106574929B true CN106574929B (zh) 2019-08-09

Family

ID=55163498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580039859.6A Active CN106574929B (zh) 2014-07-25 2015-06-10 分析物测试条试验以及用于其实施的测试条和试剂盒

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20170102382A1 (zh)
EP (1) EP3172570A4 (zh)
JP (1) JP2017525951A (zh)
CN (1) CN106574929B (zh)
CA (1) CA2950166C (zh)
WO (1) WO2016014162A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108061802A (zh) * 2017-12-08 2018-05-22 武汉科技大学 一种通过血液检测评定乳腺癌的方法
GB2571763A (en) * 2018-03-08 2019-09-11 Sumitomo Chemical Co Enzyme-amplified lateral flow device

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003007814A1 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 Agilex Biosciences, Inc. Device and method for collecting, transporting and recovering low molecular weight analytes in saliva

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3964871A (en) 1974-12-18 1976-06-22 Becton, Dickinson And Company Method and device for detecting glucose
US4269938A (en) 1979-03-08 1981-05-26 Eastman Kodak Company Assay of peroxidatively active materials
US4900666A (en) 1983-07-12 1990-02-13 Lifescan, Inc. Colorimetric ethanol analysis method and test device
US4734360A (en) 1983-07-12 1988-03-29 Lifescan, Inc. Colorimetric ethanol analysis method and test device
US5059394A (en) 1986-08-13 1991-10-22 Lifescan, Inc. Analytical device for the automated determination of analytes in fluids
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5049487A (en) 1986-08-13 1991-09-17 Lifescan, Inc. Automated initiation of timing of reflectance readings
US5459080A (en) 1988-01-29 1995-10-17 Abbott Laboratories Ion-capture assays using a specific binding member conjugated to carboxymethylamylose
US5866322A (en) 1988-01-29 1999-02-02 Abbott Laboratories Method for performing Rubella assay
US5670381A (en) 1988-01-29 1997-09-23 Abbott Laboratories Devices for performing ion-capture binding assays
US5459078A (en) 1988-01-29 1995-10-17 Abbott Laboratories Methods and reagents for performing ion-capture digoxin assays
US5620863A (en) 1989-08-28 1997-04-15 Lifescan, Inc. Blood glucose strip having reduced side reactions
AU640162B2 (en) 1989-08-28 1993-08-19 Lifescan, Inc. Blood separation and analyte detection techniques
US5306623A (en) 1989-08-28 1994-04-26 Lifescan, Inc. Visual blood glucose concentration test strip
US5212061A (en) 1990-01-22 1993-05-18 Eastman Kodak Company Direct binding assay for the determination of a bacteroids organism
US5800829A (en) 1991-04-25 1998-09-01 Brown University Research Foundation Methods for coextruding immunoisolatory implantable vehicles with a biocompatible jacket and a biocompatible matrix core
EP0585368B1 (en) 1991-04-25 1997-08-06 Brown University Research Foundation Implantable biocompatible immunoisolatory vehicle for delivery of selected therapeutic products
ATE159052T1 (de) 1992-02-03 1997-10-15 Lifescan Inc Verbesserter oxidativer kupplungsfarbstoff zur spektrophotometrischen quantitativen analyse von analyten
GR1002549B (el) 1992-05-12 1997-01-28 Lifescan Inc. Λωρις εξετασεως με μεταφορικο μεσο δια μεταφορα ρευστου.
US5441894A (en) 1993-04-30 1995-08-15 Abbott Laboratories Device containing a light absorbing element for automated chemiluminescent immunoassays
US5843691A (en) 1993-05-15 1998-12-01 Lifescan, Inc. Visually-readable reagent test strip
US5563031A (en) 1994-09-08 1996-10-08 Lifescan, Inc. Highly stable oxidative coupling dye for spectrophotometric determination of analytes
US5526120A (en) 1994-09-08 1996-06-11 Lifescan, Inc. Test strip with an asymmetrical end insuring correct insertion for measuring
US5515170A (en) 1994-09-08 1996-05-07 Lifescan, Inc. Analyte detection device having a serpentine passageway for indicator strips
PT779984E (pt) 1994-09-08 2002-03-28 Lifescan Inc Tira de leitura optica com padrao integrado para deteccao de um analito
US5663054A (en) 1995-03-03 1997-09-02 Abbott Laboratories Determination of steroids by competitive immunoassay
US5719034A (en) 1995-03-27 1998-02-17 Lifescan, Inc. Chemical timer for a visual test strip
AU722471B2 (en) 1995-10-17 2000-08-03 Lifescan, Inc. Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit
US7112265B1 (en) 1996-02-14 2006-09-26 Lifescan Scotland Limited Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer
US5605837A (en) 1996-02-14 1997-02-25 Lifescan, Inc. Control solution for a blood glucose monitor
IL120587A (en) 1996-04-04 2000-10-31 Lifescan Inc Reagent test strip for determination of blood glucose
US5753452A (en) 1996-04-04 1998-05-19 Lifescan, Inc. Reagent test strip for blood glucose determination
US5846486A (en) 1996-08-09 1998-12-08 Lifescan, Inc. Hollow frustum reagent test device
US5753429A (en) 1996-08-09 1998-05-19 Lifescan, Inc. Analyte concentration measurement using a hollow frustum
US5736103A (en) 1996-08-09 1998-04-07 Lifescan, Inc. Remote-dosing analyte concentration meter
ES2168444T3 (es) * 1996-09-27 2002-06-16 Inverness Medical Switzerland Fabricacion de tiras de prueba.
US5714123A (en) 1996-09-30 1998-02-03 Lifescan, Inc. Protective shield for a blood glucose strip
US20010023324A1 (en) * 1997-11-03 2001-09-20 Allan Pronovost Glucose detector and method for diagnosing diabetes
US5968746A (en) * 1997-11-26 1999-10-19 Schneider; David R. Method and apparatus for preserving human saliva for testing
US5997817A (en) 1997-12-05 1999-12-07 Roche Diagnostics Corporation Electrochemical biosensor test strip
DE19935671A1 (de) 1998-08-06 2000-02-10 Wella Ag Folie
US5902731A (en) 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6656697B1 (en) 1998-09-28 2003-12-02 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6343225B1 (en) * 1999-09-14 2002-01-29 Implanted Biosystems, Inc. Implantable glucose sensor
US6716577B1 (en) 2000-02-02 2004-04-06 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip for use in analyte determination
US6485923B1 (en) 2000-02-02 2002-11-26 Lifescan, Inc. Reagent test strip for analyte determination having hemolyzing agent
US6555061B1 (en) * 2000-10-05 2003-04-29 Lifescan, Inc. Multi-layer reagent test strip
US6558528B1 (en) 2000-12-20 2003-05-06 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip cards that include an integral dessicant
JP4675027B2 (ja) * 2001-04-20 2011-04-20 株式会社札幌イムノ・ダイアグノスティック・ラボラトリー 口腔内分泌液の採取兼回収器具
US6855243B2 (en) 2001-04-27 2005-02-15 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same
US6984307B2 (en) 2001-10-05 2006-01-10 Stephen Eliot Zweig Dual glucose-hydroxybutyrate analytical sensors
US6863800B2 (en) 2002-02-01 2005-03-08 Abbott Laboratories Electrochemical biosensor strip for analysis of liquid samples
EP1566621A4 (en) * 2002-11-21 2010-04-07 Sapporo Immuno Diagnostic Lab INSTRUMENT FOR COLLECTING AND RECOVERING SALIVE
US7063776B2 (en) 2003-06-17 2006-06-20 Chun-Mu Huang Structure and manufacturing method of disposable electrochemical sensor strip
CN102401828B (zh) * 2003-09-23 2014-08-06 美艾利尔瑞士股份有限公司 侧流式检测装置
CA2543957C (en) 2003-10-31 2013-01-22 Lifescan Scotland Limited Method of reducing the effect of direct interference current in an electrochemical test strip
US7387714B2 (en) 2003-11-06 2008-06-17 3M Innovative Properties Company Electrochemical sensor strip
US7419573B2 (en) 2003-11-06 2008-09-02 3M Innovative Properties Company Circuit for electrochemical sensor strip
CA2554713C (en) * 2004-01-28 2011-11-01 Bamburgh Marrsh Llc Specimen sample collection device and test system
US20050272106A1 (en) * 2004-02-17 2005-12-08 Norman Moore Methods and kits for detection of multiple pathogens
BRPI0418539A (pt) * 2004-03-05 2007-05-22 Egomedical Swiss Ag sistema de teste de analito para a determinação da concentração de um analito em um fluido fisiológico
WO2008007277A2 (en) 2006-06-27 2008-01-17 Agamatrix, Inc. Detection of analytes in a dual-mediator electrochemical test strip
AU2008279274B2 (en) 2007-07-23 2013-05-02 Agamatrix, Inc. Electrochemical test strip
US9023661B2 (en) * 2007-10-18 2015-05-05 Becton, Dickinson And Company Visual glucose sensor and methods of use thereof
CN101748185A (zh) * 2008-12-02 2010-06-23 实创国际生技股份有限公司 胃幽门螺旋杆菌的检测试片及其检测方法
CN102388310B (zh) * 2009-04-09 2014-07-16 爱科来株式会社 抑制展开部件的液体浸透性降低的方法
US8337423B2 (en) * 2009-07-14 2012-12-25 Becton, Dickinson And Company Blood glucose sensor
US8337422B2 (en) * 2009-07-14 2012-12-25 Becton, Dickinson And Company Diagnostic test strip having fluid transport features
BR112013009203A2 (pt) * 2010-10-15 2019-09-24 Nestec Sa montagens de encaixe oral
EP2705366B1 (en) * 2011-05-04 2017-07-12 Pop Test LLC Diagnostic device
TWI427291B (zh) 2011-07-06 2014-02-21 Bionime Corp 使用電化學感測片測量樣本的方法
US9554736B2 (en) * 2011-11-29 2017-01-31 Teleflex Medical Incorporated Device with integrated allergy testing
JP5992703B2 (ja) * 2012-03-22 2016-09-14 田中貴金属工業株式会社 イムノクロマトグラフィー検出方法
CN102636647B (zh) * 2012-03-31 2014-05-21 戴国华 一种氯胺酮胶体金唾液检测试纸条的制备方法
CN102653597B (zh) * 2012-05-09 2013-11-06 江苏维赛科技生物发展有限公司 醋酸纤维素膜表面交联壳聚糖亲水性膜的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003007814A1 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 Agilex Biosciences, Inc. Device and method for collecting, transporting and recovering low molecular weight analytes in saliva

Also Published As

Publication number Publication date
US20170102382A1 (en) 2017-04-13
JP2017525951A (ja) 2017-09-07
CA2950166A1 (en) 2016-01-28
WO2016014162A1 (en) 2016-01-28
US20230152311A1 (en) 2023-05-18
EP3172570A1 (en) 2017-05-31
EP3172570A4 (en) 2017-12-27
CA2950166C (en) 2023-08-01
CN106574929A (zh) 2017-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100380123C (zh) 用于分析物浓度测定的方法和装置
Lad et al. Electrochemical creatinine biosensors
Rattu et al. Lactate detection sensors for food, clinical and biological applications: A review
DE3752386T2 (de) Teststreifen zur Bestimmung von Glukose
US20230152311A1 (en) Analyte Test Strip Assays, and Test Strips and Kits for Use in Practicing the Same
JP6646579B2 (ja) 高アンモニア血症の検出のためのデバイス及びデバイスを使用する方法
Zhang et al. Gold-platinum nanoflowers as a label and as an enzyme mimic for use in highly sensitive lateral flow immunoassays: application to detection of rabbit IgG
CN105556307A (zh) 电化学侧向流动生物测定和生物传感器
JP2007024742A (ja) 酵素免疫測定方法及びそのための酵素免疫センサ
EP2330421A1 (en) Immunochromatography method
Liu et al. Thin-layer potentiometry for creatinine detection in undiluted human urine using ion-exchange membranes as barriers for charged interferences
JPH04237500A (ja) ケトン体の検定のための組成物及び方法
CN103998619B (zh) 用于确定分析物浓度的方法
Jang et al. Advanced colorimetric paper sensors using color focusing effect based on asymmetric flow of fluid
JPS6327761A (ja) 安定化されたペルオキシダ−ゼを有する組成物及び分析要素
CN104937106A (zh) 用于监测生物流体的系统和方法
JPH01318963A (ja) 分析物測定用の最少工程システム
Nakamoto et al. One-chip biosensor for simultaneous disease marker/calibration substance measurement in human urine by electrochemical surface plasmon resonance method
Liu et al. Sensitive techniques for POCT sensing on the residues of pesticides and veterinary drugs in food
CN109061134A (zh) 检测沙丁胺醇的荧光微球-胶体金双显色定性定量免疫层析试纸条及其制备方法
JPWO2018062542A1 (ja) 電子メディエーター修飾酵素並びにそれを用いた酵素電極、分光学的分析キット及び酵素試験紙
Huang et al. Glucose and ethanol detection with an affinity-switchable lateral flow assay
Dashtian et al. Biosensors for drug of abuse detection
Arnett et al. Inexpensive urinalysis test strips to screen for diabetes in developing countries
Zhu Development of Point-of-Care Testing Sensors for Biomarker Detection

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant