RU2220949C1 - Способ очистки этамбутола - Google Patents
Способ очистки этамбутола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2220949C1 RU2220949C1 RU2002108325/04A RU2002108325A RU2220949C1 RU 2220949 C1 RU2220949 C1 RU 2220949C1 RU 2002108325/04 A RU2002108325/04 A RU 2002108325/04A RU 2002108325 A RU2002108325 A RU 2002108325A RU 2220949 C1 RU2220949 C1 RU 2220949C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethambutol
- purification
- product
- preparation
- hydrogen chloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу очистки этамбутола, который является высокоэффективным противотуберкулезным препаратом. Способ заключается в кристаллизации этамбутола из низшего алифатического спирта, предварительно подкисленного хлористым водородом до концентрации 1,0-1,5 мас.%. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта по сравнению с ранее известными способами при сохранении высокого качества.
Description
Изобретение относится к способу очистки этамбутола - высокоэффективного противотуберкулезного препарата.
Этамбутол представляет собой оптический стереоизомер (+)-2,2'-(этилендиимино)-ди-1-бутанола дигидрохлорид, структурная формула которого
Известен способ получения этамбутола, основанный на взаимодействии дихлорэтана с избытком α(+)-2-амино-1-бутанола и последующем превращении образующегося при этом основания в дигидрохлорид. Получаемый таким путем этамбутол загрязнен разными примесями, в частности труднорастворимыми в воде полимерными соединениями.
Известен способ получения этамбутола, основанный на взаимодействии дихлорэтана с избытком α(+)-2-амино-1-бутанола и последующем превращении образующегося при этом основания в дигидрохлорид. Получаемый таким путем этамбутол загрязнен разными примесями, в частности труднорастворимыми в воде полимерными соединениями.
Технический продукт очищают кристаллизацией из спирта [Патент США 3579586, 504-482, 1971 г.], обеспечивающей фармакопейное качество этамбутола, но существенно снижающей - на 20-25% - его выход.
Таким образом, недостатком известного способа очистки этамбутола является недостаточно высокий выход очищенного этамбутола.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка такого способа очистки технического этамбутола, который бы обеспечил существенное повышение выхода очищенного продукта при сохранении его высокого качества.
Поставленная задача решается тем, что технический продукт кристаллизуют из низших спиртов, предварительно подкисленных хлористым водородом, содержание которого в спирте составляет 1-1,5%.
Предлагаемый способ очистки позволяет получить этамбутол фармакопейного качества при снижении потерь вдвое - до 10-14%.
Нижеприведенные примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение.
Пример 1 (сравнительный).
13,5 г продукта, полученного взаимодействием α(+)-2-амино-1-бутанола с дихлорэтаном и переводом полученного основания в дигидрохлорид, растворяют в 400 мл кипящего этилового спирта (95%). Раствор постепенно охлаждают в бане со льдом, выделившийся осадок отделяют фильтрацией, промывают охлажденным спиртом, сушат при 100-105oС. Получают 10,5 г (78%) субстанции этамбутола с т. пл. 201-203oС, массовая доля основного вещества 99,0%, удельное вращение [α ] (10% раствор в воде) - 6,5o, рН 2% раствора в воде 3,8-3,9, сульфатная зола 0,05%.
Пример 2 (сравнительный).
13,5 г продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют из 600 мл 95% водного изопопилового спирта. После фильтрации осадок промывают изопропанолом, сушат и получают 10,5 г (78%) субстанции этамбутола фармакопейной чистоты.
Показатели качества продукта такие же, как в примере 1.
Пример 3.
В условиях, аналогичных примеру 1, в качестве растворителя применяют 400 мл этилового спирта, содержащего 1,2% газообразного хлористого водорода.
Получают 12 г (88,9%) фармакопейного этамбутола.
Показатели качества: т.пл. 202-203oС; массовая доля основного вещества 99,8%, зола 0,03%; рН 2%-ного раствора 3,8; [α ] - 6,35o.
Пример 4.
13,5 г продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют из раствора, содержащего 577 мл изопропилового спирта, 21,3 мл воды и 11,4 мл 36% соляной кислоты (содержание хлористого водорода 1%). Выход очищенного этамбутола 11,6 г (86%). Качество продукта аналогично приведенному в примере 3.
Пример 5.
13,5 г продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют из раствора, содержащего 577 мл изопропилового спирта, 17,0 мл воды и 17,1 мл 36% соляной кислоты (содержание хлористого водорода 1,5%). Получают 11,65 г очищенного продукта. Выход 86,3%. Качество продукта аналогично приведенному в примере 3.
Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает увеличение выхода очищенного продукта (до 88,9% против 78,0% по способу-прототипу) при сохранении высокого качества получаемого продукта.
Claims (1)
- Способ очистки этамбутола кристаллизацией из низшего алифатического спирта, отличающийся тем, что используют спирт, предварительно подкисленный хлористым водородом до концентрации 1,0-1,5 мас.%.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002108325/04A RU2220949C1 (ru) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | Способ очистки этамбутола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002108325/04A RU2220949C1 (ru) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | Способ очистки этамбутола |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002108325A RU2002108325A (ru) | 2003-12-27 |
RU2220949C1 true RU2220949C1 (ru) | 2004-01-10 |
Family
ID=32090892
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002108325/04A RU2220949C1 (ru) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | Способ очистки этамбутола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2220949C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110143887A (zh) * | 2018-02-12 | 2019-08-20 | 武汉武药制药有限公司 | 一种盐酸乙胺丁醇的制备方法 |
-
2002
- 2002-04-03 RU RU2002108325/04A patent/RU2220949C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110143887A (zh) * | 2018-02-12 | 2019-08-20 | 武汉武药制药有限公司 | 一种盐酸乙胺丁醇的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0755398B1 (en) | Process for the resolution of etodolac using glucamine derivatives | |
RU2220949C1 (ru) | Способ очистки этамбутола | |
US4610828A (en) | Process for preparing L-carnitine and salts thereof | |
JP4954421B2 (ja) | クラブラン酸塩の精製方法 | |
EP1514862A1 (en) | Process for purification of pravastatin | |
JP3135696B2 (ja) | 2−(4−イソブチルフェニル)プロピオン酸の光学分割方法 | |
CN114213260A (zh) | 一种普罗碘铵的制备方法 | |
HUE026673T2 (en) | Agomelatin hydrobromide hydrate and preparation process | |
MXPA06006522A (es) | Un proceso para la resolucion de nefopam. | |
JP2830364B2 (ja) | 光学活性1―ベンジル―3―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
EP1765828B1 (en) | AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5,6 -DIHYDRO -4H-4(S)-ETHYLAMINO-6(S)-METHYLTHIENO[2,3-b] THIOPYRAN-2-SULFONAMIDE- 7,7 -DIOXIDE AND ITS SALT | |
JPS606958B2 (ja) | 抗生物質の精製法 | |
KR20030043984A (ko) | 프라바스타틴 또는 이의 약리학적으로 허용가능한 염의정제 방법 | |
CH671396A5 (ru) | ||
JPH04112848A (ja) | 結晶性バルプロン酸マグネシウムの製造方法 | |
JPH0341459B2 (ru) | ||
DE1902582A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten | |
JP2823679B2 (ja) | 光学活性2―メチルピペラジンの製造方法 | |
JP2884703B2 (ja) | 光学活性2―メチルピペラジンの製造法 | |
JP3828197B2 (ja) | 光学活性3−(p−メトキシフェニル)グリシッド酸アルカリ金属塩の製造法 | |
CN1413976A (zh) | 左旋沙丁胺醇制备新工艺 | |
JPH023627A (ja) | 光学活性1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
CN1187307C (zh) | 一种从(S)-(+)-2-氟-α-甲基-[1,1'-二苯基]-4-乙酸的拆分母液制备(R)-(-)-2-氟-α-甲基-[1,1'-二苯基]-4-乙酸的方法 | |
JPS632959A (ja) | ラセミ型ベンジルアルコ−ル誘導体の製法 | |
CN111689956A (zh) | 一种含有季铵基团的奎宁类化合物的拆分方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050404 |