RU2218330C2 - Ингибиторы калиевого канала - Google Patents

Ингибиторы калиевого канала Download PDF

Info

Publication number
RU2218330C2
RU2218330C2 RU2000122451/04A RU2000122451A RU2218330C2 RU 2218330 C2 RU2218330 C2 RU 2218330C2 RU 2000122451/04 A RU2000122451/04 A RU 2000122451/04A RU 2000122451 A RU2000122451 A RU 2000122451A RU 2218330 C2 RU2218330 C2 RU 2218330C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
optionally substituted
carbon atoms
membered monocyclic
heteroatom
Prior art date
Application number
RU2000122451/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000122451A (ru
Inventor
Майкл Ф. Гросс
Нейл А. КАСЛ
Original Assignee
Айсиэйджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айсиэйджен, Инк. filed Critical Айсиэйджен, Инк.
Publication of RU2000122451A publication Critical patent/RU2000122451A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2218330C2 publication Critical patent/RU2218330C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/20—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/28—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Magnetic Heads (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Sorption Type Refrigeration Machines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к ингибиторам калиевого канала, в частности к производным тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерам, кристаллическим или аморфным формам
Figure 00000001

где t равно 1; А и В каждый представляют собой Н; R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R1 представляет необязательно замещенный арил, то R1 не является диалкоксифенилом; Y2 представляет (CH2)q, где q равно 0; X2 представляет SO2; R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома; Z представляет OR14, где R14 представляет Н; R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; Y1 представляет (СН2)р, где р равно 1; НС=СН или этинил; X1 представляет С=О или (СН2)n, где n равно 0, 1 или 2; R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома. Соединения I являются ингибиторами калиевого канала, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и способах для лечения сердечной аритмии. 4 с. и 36 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (40)

1. Производные тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры, кристаллические или аморфные формы:
Figure 00000070
где t = 1;
А и В каждый представляют собой Н;
R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R1 представляет необязательно замещенный арил, то R1 не является диалкоксифенилом;
Y2 представляет (CH2)q, где q = 0;
X2 представляет SO2;
R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома;
Z представляет OR14, где R14 представляет Н;
R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;
Y1 представляет (СН2)р, где р = 1; НС=СН или этинил;
X1 представляет С=O или (СН2)n, где n = 0, 1 или 2;
R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома.
2. Соединение по п.1, где формула (I) имеет стереохимическую конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (Iа):
Figure 00000071
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R3 представляет Н и R4 представляет Н.
4. Соединение по п.1, где формула (I) имеет конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (IIа):
Figure 00000072
5. Соединение по п.4, где формула (IIа) имеет стереохимическую конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (IIIa):
Figure 00000073
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R1 выбран из арила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, и ароматической 5-членной моноциклической системы, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома;
X1 представляет С=0.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, где арил выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, и Y1 представляет (СН2)р, где р = 1.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, где арил выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, и Y1 представляет собой СН=СН, этинил.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R3 представляет Н.
10. Соединение по п.9, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей функцию калиевых каналов активностью, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
18. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
21. Способ ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, включающий воздействие на клеточные мембраны, имеющие указанные каналы, соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы:
Figure 00000074
где t = 1;
А и В каждый представляют собой Н;
R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;
Y2 представляет (CH2)q, где q = 0;
Х2 представляет SO2;
R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома;
Z представляет OR14, где R14 представляет Н;
R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;
Y1 представляет (CH2)p, где р = 1; НС=СН или этинил;
X1 представляет С=O или (CH2)n, где n = 0, 1 или 2;
R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома.
22. Способ по п.21, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.
23. Способ по п.22, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток IKur в сердце.
24. Способ по п.22, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.
25. Способ по п.21 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где в соединении формулы (I) X1 представляет С=O или (СН2)n, где n = 0 или 1.
26. Способ по п.25, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.
27. Способ по п.26, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток IKur в сердце.
28. Способ по п.26, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.
29. Способ по п.25 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где далее в соединении формулы (I) X1 представляет собой С=O или (СН2)n, где n = 0.
30. Способ по п.29, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.
31. Способ по п.30, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток IKur в сердце.
32. Способ по п.30, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.
33. Способ по п.29 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где далее в соединении формулы (I) X1 представляет собой С=O.
34. Способ по п.33, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.
35. Способ по п.34, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток IKur в сердце.
36. Способ по п.34, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.
37. Способ лечения сердечной аритмии, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы:
Figure 00000075
где t = 1;
А и В каждый представляют собой Н;
R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;
Y2 представляет (CH2)q, где q = 0;
X2 представляет SO2;
R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома;
Z представляет OR14, где R14 представляет Н;
R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;
Y1 представляет (CH2)р, где р = 1; НС=СН или этинил;
X1 представляет С=O или (СН2)n, где n = 0, 1 или 2;
R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома.
38. Способ лечения сердечной аритмии по п.37, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где X1 представляет собой С=O или (СН2)n, где n = 0 или 1.
39. Способ лечения сердечной аритмии по п.38, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количестве соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где далее в соединении формулы (I) X1 представляет собой С=O или (СН2)n, где n = 0.
40. Способ лечения сердечной аритмии по п.39, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где далее в соединении формулы (I) X1 представляет С=O.
RU2000122451/04A 1998-01-27 1999-01-27 Ингибиторы калиевого канала RU2218330C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7271998P 1998-01-27 1998-01-27
US60/072,719 1998-01-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000122451A RU2000122451A (ru) 2002-08-10
RU2218330C2 true RU2218330C2 (ru) 2003-12-10

Family

ID=22109343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000122451/04A RU2218330C2 (ru) 1998-01-27 1999-01-27 Ингибиторы калиевого канала

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6333337B1 (ru)
EP (1) EP1051394B1 (ru)
JP (1) JP2002501041A (ru)
KR (1) KR20010034377A (ru)
CN (1) CN1294577A (ru)
AT (1) ATE265426T1 (ru)
AU (1) AU745845B2 (ru)
BR (1) BR9907236A (ru)
CA (1) CA2317457A1 (ru)
DE (1) DE69916792D1 (ru)
HU (1) HUP0101269A3 (ru)
ID (1) ID25853A (ru)
IL (1) IL137219A0 (ru)
NO (1) NO20003600L (ru)
NZ (1) NZ505666A (ru)
PL (1) PL341859A1 (ru)
RU (1) RU2218330C2 (ru)
TR (1) TR200002191T2 (ru)
TW (1) TW542823B (ru)
WO (1) WO1999037607A1 (ru)
ZA (1) ZA99550B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798327C1 (ru) * 2021-10-27 2023-06-21 Шанхай Чжимэн Биофарма, Инк. Соединение в качестве регулятора калиевых каналов, его получение и применение

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6333349B1 (en) * 1997-02-26 2001-12-25 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Sulfonamide-substituted fused 7-membered ring compounds, their use as a medicament, and pharmaceutical preparations comprising them
EP1109544A4 (en) 1998-09-01 2004-10-27 Bristol Myers Squibb Co POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS AND THEIR METHOD OF USE
CA2385047A1 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Ann H. Cornell-Bell Uses of kappa-conotoxin pviia
WO2001046155A1 (en) * 1999-12-21 2001-06-28 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
US6566380B2 (en) * 2000-07-25 2003-05-20 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
US6620849B2 (en) 2000-07-26 2003-09-16 Icafen, Inc. Potassium channel inhibitors
DE10059418A1 (de) 2000-11-30 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Ortho, meta-substituierte Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10060807A1 (de) * 2000-12-07 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Ortho, ortho-substituierte stickstoffhaltige Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10061876A1 (de) 2000-12-12 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US6849634B2 (en) 2000-12-21 2005-02-01 Icagen Potassium channel inhibitors
DE10121003A1 (de) 2001-04-28 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide, Verfahren zur Herstellung, ihrer Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US7470518B2 (en) 2002-02-12 2008-12-30 Cellectricon Ab Systems and method for rapidly changing the solution environment around sensors
EP2347824A3 (en) 2002-02-12 2012-03-07 Cellectricon Ab Systems and methods for rapidly changing the solution environment around sensors
US20030199578A1 (en) * 2002-04-19 2003-10-23 Turner Sean C. Naphthalene amides as potassium channel openers
WO2003095420A1 (en) * 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Healthcare Ag Hydroxy tetrahydro-naphthalenylurea derivatives
ES2291725T3 (es) * 2002-12-06 2008-03-01 Xention Limited Derivados de tetrahidro-naftaleno.
JP4440113B2 (ja) * 2002-12-09 2010-03-24 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト バニロイド受容体アンタゴニストとしてのテトラヒドロ−ナフタレン誘導体
GB0315950D0 (en) 2003-06-11 2003-08-13 Xention Discovery Ltd Compounds
US7662821B2 (en) 2003-10-08 2010-02-16 Bayer Schering Pharma Ag Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
NZ546473A (en) 2003-10-08 2009-09-25 Bayer Schering Pharma Ag 1-amino-2-oxy-substituted tetrahydronaphthalene derivatives, methods for the production thereof, and their use as antiphlogistics
US7638515B2 (en) 2003-10-08 2009-12-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
US20080153859A1 (en) 2004-04-05 2008-06-26 Hartmut Rehwinkel Multiply-substituted tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
GB0412986D0 (en) 2004-06-10 2004-07-14 Xention Discovery Ltd Compounds
US7576212B2 (en) 2004-12-09 2009-08-18 Xention Limited Thieno[2,3-B] pyridines as potassium channel inhibitors
DE102005017316A1 (de) * 2005-04-14 2006-10-19 Schering Ag Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
GB0525164D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Xention Discovery Ltd Compounds
EP1834948A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
EP2010170A2 (en) * 2006-04-14 2009-01-07 Novartis AG Use of biarylcarboxamides in the treatment of hedgehog pathway-related disorders
DE102006019589A1 (de) * 2006-04-27 2007-10-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Inhibitoren des TASK-1 und Task-3 Ionenkanals
AU2007288253B2 (en) * 2006-08-23 2013-05-02 Xenon Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
KR20090083479A (ko) * 2006-11-28 2009-08-03 밸리언트 파마슈티컬즈 인터내셔널 칼륨 채널 조절제로서의 1,4 디아미노 이환 레티가빈 유사체
GB0815784D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815782D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815781D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB201105659D0 (en) 2011-04-01 2011-05-18 Xention Ltd Compounds
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
US20150045305A1 (en) 2012-01-27 2015-02-12 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1479544A (en) 1974-02-07 1977-07-13 American Cyanamid Co 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthylurea derivatives their preparation and their use
US3953506A (en) 1974-02-07 1976-04-27 American Cyanamid Company Ureidotetralin compounds
US4005140A (en) 1974-02-07 1977-01-25 American Cyanamid Company Ureidotetralin compounds
GB8707123D0 (en) 1987-03-25 1987-04-29 Pfizer Ltd Antiarrhythmic agents
US5006512A (en) 1987-10-02 1991-04-09 Tsuyoshi Ohnishi Therapeutic usages of inhibitors for a potassium efflux channel
IL88314A (en) 1987-11-18 1994-05-30 Tanabe Seiyaku Co History of sulfonylamino indane, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
DK691488A (da) 1987-12-14 1989-06-15 Beecham Group Plc Hidtil ukendte forbindelser
US5242947A (en) 1988-02-10 1993-09-07 New York University Use of polyamines as ionic-channel regulating agents
DE3818245A1 (de) 1988-05-28 1989-12-07 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit kaliumkanal-modulatoren sowie deren verwendung in arzneimitteln
US5215985A (en) 1990-07-20 1993-06-01 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating ischemic insult to neurons employing an ATP-sensitive potassium channel blocker
ATE167473T1 (de) 1990-08-20 1998-07-15 Eisai Co Ltd Sulfonamid-derivate
US5401848A (en) 1990-11-26 1995-03-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Indane and quinoline derivatives
US5310932A (en) 1991-04-15 1994-05-10 E. R. Squibb & Sons, Inc. Chromanyl substituted indole potassium channel openers
US5234947A (en) 1991-11-07 1993-08-10 New York University Potassium channel activating compounds and methods of use thereof
US5356775A (en) 1992-07-29 1994-10-18 Brigham & Women's Hospital Primary structure for functional expression from complementary DNA of a mammalian ATP-sensitive potassium channel
US5328830A (en) 1992-09-08 1994-07-12 Miles Inc. Potassium channel modulators
US5453421A (en) 1992-09-11 1995-09-26 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aryl and heterocyclic substituted propenamide derivatives
US5374643A (en) 1992-09-11 1994-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aryl urea (thiourea) and cyanoguanidine derivatives
DE4302051A1 (de) 1993-01-26 1994-07-28 Thomae Gmbh Dr K 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
GB9309716D0 (en) 1993-05-12 1993-06-23 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
US5401758A (en) 1993-10-07 1995-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinyl cyanoguanidine compounds
US5631275A (en) 1993-12-30 1997-05-20 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, preparation processes and possible uses of pharmaceutical preparations based on these compounds
FR2717805B1 (fr) 1994-03-28 1996-05-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Dérivés de 5H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dione, leur préparation et les médicaments les contenant .
US5615460A (en) 1994-06-06 1997-04-01 The Procter & Gamble Company Female component for refastenable fastening device having regions of differential extensibility
ZA96211B (en) 1995-01-12 1996-07-26 Teva Pharma Compositions containing and methods of using 1- aminoindan and derivatives thereof and process for preparing optically active 1-aminoindan derivatives
AU5772396A (en) 1995-05-19 1996-11-29 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
CA2243717A1 (en) 1996-01-22 1997-07-24 Philip Floyd Hughes Indane derivatives for antipsychotic compositions
US6083986A (en) 1996-07-26 2000-07-04 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
US6048877A (en) 1997-02-21 2000-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Tetralone derivatives as antiarrhythmic agents

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798327C1 (ru) * 2021-10-27 2023-06-21 Шанхай Чжимэн Биофарма, Инк. Соединение в качестве регулятора калиевых каналов, его получение и применение

Also Published As

Publication number Publication date
CN1294577A (zh) 2001-05-09
NO20003600L (no) 2000-09-26
EP1051394A1 (en) 2000-11-15
AU2241999A (en) 1999-08-09
JP2002501041A (ja) 2002-01-15
ID25853A (id) 2000-11-09
ATE265426T1 (de) 2004-05-15
DE69916792D1 (de) 2004-06-03
BR9907236A (pt) 2002-01-22
ZA99550B (en) 1999-07-26
TW542823B (en) 2003-07-21
HUP0101269A3 (en) 2003-01-28
CA2317457A1 (en) 1999-07-29
NZ505666A (en) 2002-11-26
WO1999037607A1 (en) 1999-07-29
TR200002191T2 (tr) 2000-11-21
AU745845B2 (en) 2002-04-11
KR20010034377A (ko) 2001-04-25
PL341859A1 (en) 2001-05-07
IL137219A0 (en) 2001-07-24
US6333337B1 (en) 2001-12-25
NO20003600D0 (no) 2000-07-13
EP1051394B1 (en) 2004-04-28
HUP0101269A1 (hu) 2001-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2218330C2 (ru) Ингибиторы калиевого канала
RU2342367C2 (ru) Ненуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич
RU2225404C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ФАКТОРА Хa
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2203274C2 (ru) Спироциклические ингибиторы металлопротеаз
BRPI0413232B8 (pt) composto tendo atividade inibitória contra transportador dependente de sódio, composição farmacêutica compreendendo o composto, uso do composto na preparação de um medicamento e processo para a preparação do composto
RU2000122451A (ru) Ингибиторы калиевого канала
RU95108332A (ru) Производные индола и их таутомерные формы, смеси их изомеров и фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозин-киназы активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозин-киназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека
EA200800989A1 (ru) Фунгицидные смеси
RU95117096A (ru) Неизолированные бензосоединения
RU94045846A (ru) Применение производных бензотиофена для ингибирования тромбина
RU94046306A (ru) Производные индолокарбазолимида, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли и фармацевтическая композиция с активностью, ингибирующей протеинкиназу с или киназу легкой миозиновой цепи или подавляющей иммунные реакции
EA200200417A1 (ru) Фармацевтически активные производные сульфонамида
KR900015721A (ko) 신규 방법 및 화합물들
RU94044454A (ru) Ингибитор аутоимунных заболеваний
EA200000677A1 (ru) Фунгицидная смесь на базе амидных соединений и производных пиридина
RU94037246A (ru) Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования разрушения хряща
RU97117350A (ru) Ингибитор гипертрофии интимы, применение оксиндолового производного для получения ингибитора гипертрофии интимы, композиция для ингибирования гипертрофии интимы, способ предупреждения и лечения гипертрофии интимы
NO163855C (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive arylcyklobutylalkylaminer.
RU94045271A (ru) Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования синдрома тернера
RU94036760A (ru) Производные триазина, его получение и использование
RU2220953C2 (ru) Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы
AR240926A2 (es) "procedimiento para la preparacion de 8-isopropil-6-dimetilamino metil-7-hidroxi-4-metil-cumarina".
PT1216245E (pt) Derivados sulfonil-hidrazida farmaceuticamente activos
RU2220965C2 (ru) Сульфонамидозамещенные соединения и фармацевтический состав на их основе

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070128