RU2215526C2 - Серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов - Google Patents
Серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2215526C2 RU2215526C2 RU98118188/14A RU98118188A RU2215526C2 RU 2215526 C2 RU2215526 C2 RU 2215526C2 RU 98118188/14 A RU98118188/14 A RU 98118188/14A RU 98118188 A RU98118188 A RU 98118188A RU 2215526 C2 RU2215526 C2 RU 2215526C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- radical
- products
- salt
- mineral
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
- C07C323/41—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается средства для ингибирования эндотелинпревращающих ферментов, представляющего собой продукт формулы (I), способа его получения и фармацевтических композиций, содержащих продукт формулы (I) в качестве активного начала. Продукты формулы (I) обладают ингибирующей активностью в отношении эндотелинпревращающего фермента. 5 c. и 3 з. п.ф-лы, 1 табл.
Description
Текст описания в факсимильнои виде (см. графическую часть).
Claims (8)
1. Средство для ингибирования эндотелинпревращающих ферментов, представляющее собой продукт формулы (I)
в которой R1 - это радикал фенил или бифенил, при необходимости, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано, карбокси, свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или в виде амида, бензилокси и радикала диоксол;
n1 и n2, идентичные или разные, означают целое число 0 или 1;
R2 - атом водорода или радикал метил, замещенный радикалом фенил, фенилтио или индолил и, при необходимости, вторым радикалом фенил, причем эти радикалы фенил, фенилтио и индолил, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано, карбокси, свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или в виде амида, бензилокси, тиенила, нафтила и фенила, причем три последних радикала сами, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано и карбокси свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или амида;
А - радикал карбокси свободный, в виде соли, сложного эфира или амида, радикал тетразолил, свободный или в виде соли, или радикал алкил, содержащий не более 10 атомов углерода и замещенный радикалом, выбранным из радикалов карбокси, свободного, в виде соли, сложного эфира или амида, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, фенокси, фенила, нафтила, тиенила, индолила и пиридила, причем эти радикалы, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидроксила, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано или карбокси свободного, в виде соли, сложного эфира или амида, при этом
при необходимости, указывают асимметричные центры продуктов формулы (I), причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями минеральных и органических кислот или минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).
в которой R1 - это радикал фенил или бифенил, при необходимости, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано, карбокси, свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или в виде амида, бензилокси и радикала диоксол;
n1 и n2, идентичные или разные, означают целое число 0 или 1;
R2 - атом водорода или радикал метил, замещенный радикалом фенил, фенилтио или индолил и, при необходимости, вторым радикалом фенил, причем эти радикалы фенил, фенилтио и индолил, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано, карбокси, свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или в виде амида, бензилокси, тиенила, нафтила и фенила, причем три последних радикала сами, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано и карбокси свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или амида;
А - радикал карбокси свободный, в виде соли, сложного эфира или амида, радикал тетразолил, свободный или в виде соли, или радикал алкил, содержащий не более 10 атомов углерода и замещенный радикалом, выбранным из радикалов карбокси, свободного, в виде соли, сложного эфира или амида, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, фенокси, фенила, нафтила, тиенила, индолила и пиридила, причем эти радикалы, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидроксила, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано или карбокси свободного, в виде соли, сложного эфира или амида, при этом
2. Средство по п. 1, в котором R1, R2 и n2 имеют значения, указанные в п. 1, n1 - это целое число 1, а А означает радикал карбокси, свободный, в виде соли, сложного эфира или амида, или радикал алкил, содержащий не более 10 атомов углерода и замещенный радикалом, выбранным из радикалов карбокси, свободного, в виде соли, сложного эфира или амида, радикалов гидроксил, при необходимости, защищенного, алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, и фенокси, причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных, диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями минеральных или органических кислот или минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).
3. Средство по п. 1 или 2, в котором R1 - радикал фенил или бифенил, при необходимости, замещенный атомом галогена или радикалом гидроксил, при необходимости, в виде радикала трифторметилсульфонилокси, n1 - целое число 1, n2 - целое число 0, R2 - атом водорода или радикал метил, замещенный радикалом фенил, который сам, при необходимости, замещен радикалом тиенил или фенил, который сам, при необходимости, замещен радикалом циано, А - радикал карбокси, свободный, в виде соли, сложного эфира или амида, или радикал алкил, содержащий не более 10 атомов углерода, замещенный радикалом фенокси, причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями с минеральными и органическими основаниями названных продуктов формулы (I).
4. Средство по п. 1, соответствующее продуктам, которые имеют следующие названия: [S-(R*, S*)] N-[1-(меркаптометил)-2-фанилэтил] -альфа-[[(фенилметокси)карбонил] амино] -1Н-индол-3-пропанамид,
2'-циано-альфа-[[[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] амино] карбонил] (1,1'-бифенил)-4-пропановая кислота,
(R)N-(1-меркаптометил)-2-фенилэтил)-11-фенокси-ундеканамид, причем названные продукты формулы (I) представлены во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).
2'-циано-альфа-[[[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] амино] карбонил] (1,1'-бифенил)-4-пропановая кислота,
(R)N-(1-меркаптометил)-2-фенилэтил)-11-фенокси-ундеканамид, причем названные продукты формулы (I) представлены во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).
5. Способ получения продуктов вышеназванной формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что подвергают соединение формулы (II)
в которой n1 имеет значение, указанное в п. 1, a R'1 имеет значение, указанное в п. 1 для R1, в котором возможные реактивные функции являются, при необходимости, защищенными, воздействию соединения формулы (III)
в которой R'2 имеет значение, указанное в п. 1 для R2, в котором возможные реакционные группы являются, при необходимости, защищенными, a R -радикал алкил или арилалкил, чтобы получить продукт формулы (IV)
в которой n1, R'1, R'2 и R имеют вышеназванные значения, продукт формулы (IV), который, чтобы получить продукты формулы (I) или чтобы преобразовать продукты формулы (I) в другие продукты формулы (I), можно подвергнуть, при необходимости, одной или нескольким из нижеследующих реакций, в каком угодно порядке: реакции омыления функциональной группы сложного эфира в кислотную группу, реакции преобразования функциональной группы циано в кислотную группу или тетразолил, реакции преобразования функциональной группы алкокси в гидроксильную группу, реакции этерификации, солеобразования или амидирования кислотной группы, реакции высвобождения функциональной группы тиола из
радикала: реакции удаления защитных групп, которые могут нести защитные реактивные функции, реакции солеобразования с минеральной или органической кислотой или минеральным или органическим основанием для получения соответствующей соли, причем названные продукты формулы (I), полученные таким образом, могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах.
в которой n1 имеет значение, указанное в п. 1, a R'1 имеет значение, указанное в п. 1 для R1, в котором возможные реактивные функции являются, при необходимости, защищенными, воздействию соединения формулы (III)
в которой R'2 имеет значение, указанное в п. 1 для R2, в котором возможные реакционные группы являются, при необходимости, защищенными, a R -радикал алкил или арилалкил, чтобы получить продукт формулы (IV)
в которой n1, R'1, R'2 и R имеют вышеназванные значения, продукт формулы (IV), который, чтобы получить продукты формулы (I) или чтобы преобразовать продукты формулы (I) в другие продукты формулы (I), можно подвергнуть, при необходимости, одной или нескольким из нижеследующих реакций, в каком угодно порядке: реакции омыления функциональной группы сложного эфира в кислотную группу, реакции преобразования функциональной группы циано в кислотную группу или тетразолил, реакции преобразования функциональной группы алкокси в гидроксильную группу, реакции этерификации, солеобразования или амидирования кислотной группы, реакции высвобождения функциональной группы тиола из
6. Способ получения продуктов вышеназванной формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что подвергают соединение формулы (II)
в которой n1 имеет значение, указанное в п. 1;
R'1 имеет значение, указанное в п. 1 для R1,
в котором возможные реактивные функции являются, при необходимости, защищенными, воздействию галогенида кислоты формулы (V)
в которой n2 имеет значение, указанное в п. 1;
Hal - атом галогена;
R'2 имеет вышеназванное значение;
А' имеет значение, указанное в п. 1 для А, в котором возможные реакционные группы являются, при необходимости, защищенными, например, А' не означает свободный радикал карбокси,
для получения продукта формулы (VI)
в которой n1, n2, R'1, R'2 и А' имеют вышеназванные значения,
продукт формулы (VI), который, чтобы получить продукты формулы (I) или чтобы преобразовать продукты формулы (I) в другие продукты формулы (I), можно подвергнуть при необходимости, одной или нескольким из нижеследующих реакций, в каком угодно порядке: реакции омыления функциональной группы сложного эфира в кислотную группу, реакции преобразования функциональной группы циано в кислотную группу или тетразолил, реакции преобразования функциональной группы алкокси в гидроксильную группу, реакции этерификации, солеобразования или амидирования кислотной группы, реакции высвобождения функциональной группы тиола из
радикала: реакции удаления защитных групп, которые могут нести защитные реактивные функции, реакции солеобразования с минеральной или органической кислотой или минеральным или органическим основанием для получения соответствующей соли,
причем названные продукты формулы (I), полученные таким образом, могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах.
в которой n1 имеет значение, указанное в п. 1;
R'1 имеет значение, указанное в п. 1 для R1,
в котором возможные реактивные функции являются, при необходимости, защищенными, воздействию галогенида кислоты формулы (V)
в которой n2 имеет значение, указанное в п. 1;
Hal - атом галогена;
R'2 имеет вышеназванное значение;
А' имеет значение, указанное в п. 1 для А, в котором возможные реакционные группы являются, при необходимости, защищенными, например, А' не означает свободный радикал карбокси,
для получения продукта формулы (VI)
в которой n1, n2, R'1, R'2 и А' имеют вышеназванные значения,
продукт формулы (VI), который, чтобы получить продукты формулы (I) или чтобы преобразовать продукты формулы (I) в другие продукты формулы (I), можно подвергнуть при необходимости, одной или нескольким из нижеследующих реакций, в каком угодно порядке: реакции омыления функциональной группы сложного эфира в кислотную группу, реакции преобразования функциональной группы циано в кислотную группу или тетразолил, реакции преобразования функциональной группы алкокси в гидроксильную группу, реакции этерификации, солеобразования или амидирования кислотной группы, реакции высвобождения функциональной группы тиола из
причем названные продукты формулы (I), полученные таким образом, могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах.
7. Соединения:
[S-(R*, S*)] N-[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] -альфа-[[(фенилметокси)карбонил] амино] -1H-индол-3-пропанамид,
2'-циано-альфа-[[[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] амино] карбонил] (1,1'-бифенил)-4-пропановая кислота,
(R)N-(1-меркаптометил)-2-фенилэтил)-11-фенокси ундеканамид,
причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями фармацевтически приемлемых минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).
[S-(R*, S*)] N-[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] -альфа-[[(фенилметокси)карбонил] амино] -1H-индол-3-пропанамид,
2'-циано-альфа-[[[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] амино] карбонил] (1,1'-бифенил)-4-пропановая кислота,
(R)N-(1-меркаптометил)-2-фенилэтил)-11-фенокси ундеканамид,
причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями фармацевтически приемлемых минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).
8. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного начала по меньшей мере один из продуктов, указанных в п. 7.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602674 | 1996-03-04 | ||
| FR9602674A FR2745570B1 (fr) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | Nouveaux derives soufres comportant une liaison retroamide, leur procede et intermediaires de preparation, leur application a titre de medicaments, et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98118188A RU98118188A (ru) | 2000-08-20 |
| RU2215526C2 true RU2215526C2 (ru) | 2003-11-10 |
Family
ID=9489807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118188/14A RU2215526C2 (ru) | 1996-03-04 | 1997-03-03 | Серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6420341B1 (ru) |
| EP (1) | EP0888299A1 (ru) |
| JP (1) | JP2000506156A (ru) |
| KR (1) | KR19990087485A (ru) |
| CN (1) | CN1217713A (ru) |
| AU (1) | AU722680B2 (ru) |
| BR (1) | BR9707908A (ru) |
| CA (1) | CA2248188A1 (ru) |
| FR (1) | FR2745570B1 (ru) |
| IL (1) | IL125961A0 (ru) |
| NO (1) | NO984048L (ru) |
| PL (1) | PL328705A1 (ru) |
| RU (1) | RU2215526C2 (ru) |
| TR (1) | TR199801750T2 (ru) |
| WO (1) | WO1997032849A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19745151A1 (de) * | 1997-10-14 | 1999-04-15 | Basf Ag | Neue Verbindungen zur Behandlung von Krankheiten, die mit der biologischen Wirkung von Endothelin assoziiert sind |
| US6423727B1 (en) | 1998-04-23 | 2002-07-23 | Novartis Ag | Certain thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
| US6426354B1 (en) | 1998-04-23 | 2002-07-30 | Novartis Ag | Certain heteroaryl substituted thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
| PT1080104E (pt) * | 1998-04-23 | 2005-06-30 | Novartis Ag | Certos tiois heteroarilo substituidos inibidores da enzima conversora da endotelina |
| EP1578418A2 (en) * | 2002-12-20 | 2005-09-28 | Bayer HealthCare AG | Use of substituted 2,5-diamidoindoles for the treatment of urological diseases |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE30415T1 (de) * | 1984-04-02 | 1987-11-15 | Squibb & Sons Inc | Enkephalinas-inhibitoren. |
| CA1337400C (en) * | 1987-06-08 | 1995-10-24 | Norma G. Delaney | Inhibitors of neutral endopeptidase |
| CA2043741C (en) * | 1990-06-07 | 2003-04-01 | Kiyofumi Ishikawa | Endothelin antagonistic peptide derivatives |
| IT1266571B1 (it) * | 1993-07-30 | 1997-01-09 | Zambon Spa | Derivati della beta-mercapto-propanammide utili nel trattamento delle malattie cardiovascolari |
-
1996
- 1996-03-04 FR FR9602674A patent/FR2745570B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-03 IL IL12596197A patent/IL125961A0/xx unknown
- 1997-03-03 AU AU19307/97A patent/AU722680B2/en not_active Ceased
- 1997-03-03 CN CN97194386A patent/CN1217713A/zh active Pending
- 1997-03-03 PL PL97328705A patent/PL328705A1/xx unknown
- 1997-03-03 EP EP97907159A patent/EP0888299A1/fr not_active Withdrawn
- 1997-03-03 RU RU98118188/14A patent/RU2215526C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 JP JP9531513A patent/JP2000506156A/ja active Pending
- 1997-03-03 TR TR1998/01750T patent/TR199801750T2/xx unknown
- 1997-03-03 CA CA002248188A patent/CA2248188A1/fr not_active Abandoned
- 1997-03-03 BR BR9707908A patent/BR9707908A/pt unknown
- 1997-03-03 KR KR1019980706913A patent/KR19990087485A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-03-03 WO PCT/FR1997/000369 patent/WO1997032849A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1997-03-03 US US09/142,288 patent/US6420341B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-09-03 NO NO984048A patent/NO984048L/no unknown
-
2002
- 2002-01-16 US US10/052,416 patent/US20020161030A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO984048L (no) | 1998-11-03 |
| FR2745570B1 (fr) | 1998-06-19 |
| AU1930797A (en) | 1997-09-22 |
| TR199801750T2 (xx) | 1999-02-22 |
| NO984048D0 (no) | 1998-09-03 |
| CA2248188A1 (fr) | 1997-09-12 |
| EP0888299A1 (fr) | 1999-01-07 |
| US6420341B1 (en) | 2002-07-16 |
| JP2000506156A (ja) | 2000-05-23 |
| AU722680B2 (en) | 2000-08-10 |
| KR19990087485A (ko) | 1999-12-27 |
| CN1217713A (zh) | 1999-05-26 |
| BR9707908A (pt) | 1999-07-27 |
| US20020161030A1 (en) | 2002-10-31 |
| FR2745570A1 (fr) | 1997-09-05 |
| WO1997032849A1 (fr) | 1997-09-12 |
| PL328705A1 (en) | 1999-02-15 |
| IL125961A0 (en) | 1999-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910000613A (ko) | 피발산의 p-치환된 페닐 에스테르 유도체, 그의 제조방법 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR920021578A (ko) | 포스프노/비아릴 치환된 디펩티드 유도체 | |
| CA2394086A1 (fr) | Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament | |
| RU94046105A (ru) | АНАЛОГИ γ -АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ И L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| JPS55127384A (en) | Novel chromone compound*its manufacture and drug composition containing it | |
| KR960701881A (ko) | 나프탈렌포스폰산의 우레이도 유도체 및 이의 제조 방법(Ureido derivatives of naphtha1enephosphonic acids and process for their preparation) | |
| RU92016217A (ru) | Двойные ингибиторы no синтазы и циклооксигеназы, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| KR840001952A (ko) | N-(4-(3-아미노프로필) 아미노부틸)-2-(ω)-과니디노-지방산-아미도)-2-치환된-에탄아미드 이들의 염 및 이들의 제조방법 | |
| BE900481A (fr) | Composition et procede pour empecher ou inhiber la resorption d'os alvelolaire. | |
| KR840007596A (ko) | 유기인 유도체의염의 제조방법 | |
| RU2215526C2 (ru) | Серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов | |
| JPH0154348B2 (ru) | ||
| RU98118049A (ru) | Новые серосодержащие производные с амидной связью, способ их получения, их применение в качестве медикаментов и фармацевтические композиции | |
| RU2323223C2 (ru) | Ингибиторы карбоксипептидазы b плазмы (крови) | |
| RU98118188A (ru) | Серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов | |
| AU6602594A (en) | New phosphonic acid compounds, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2005526149A5 (ru) | ||
| FR2806726B1 (fr) | Procede de preparation de la (2s,3r,4s)-4-hydroxyisoleucine et de ses analogues | |
| US2456911A (en) | Disubstituted acetamidyl derivatives of amino quinolines | |
| AU770343B2 (en) | Prostaglandin E analogues | |
| FR2777780A1 (fr) | Derives d'(alpha-aminophosphino) peptides, leur procede de preparation et les compositions qui les contiennent | |
| DE602004016838D1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxyisoleucin und dessen derivate | |
| BR0307171A (pt) | Método e composições para inibir a capacidade de seguimento de cheiro de mosquitos-pólvora mordedores | |
| KR930000527A (ko) | 칼슘-길항성 물질로서의 이노시톨 포스페이트 동족체 | |
| EA200200352A1 (ru) | Фенил- и пиридил-тетрагидропиридины, обладающие ингибирующей активностью в отношении фактора некроза опухоли (фно) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040304 |