RU2213568C1 - Фармацевтическая композиция и противодиабетическое средство на ее основе - Google Patents
Фармацевтическая композиция и противодиабетическое средство на ее основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2213568C1 RU2213568C1 RU2002127819/14A RU2002127819A RU2213568C1 RU 2213568 C1 RU2213568 C1 RU 2213568C1 RU 2002127819/14 A RU2002127819/14 A RU 2002127819/14A RU 2002127819 A RU2002127819 A RU 2002127819A RU 2213568 C1 RU2213568 C1 RU 2213568C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin
- patients
- diabetes mellitus
- composition
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title description 4
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 title description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 11
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 claims abstract description 8
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 claims abstract 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 15
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 abstract description 5
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 abstract description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 3
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 4
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 240000008892 Helianthus tuberosus Species 0.000 description 3
- 235000003230 Helianthus tuberosus Nutrition 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061822 Drug intolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100036721 Insulin receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000002385 Spinal Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- -1 carbohydrate lipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 102000044162 human IGF1 Human genes 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологии, медицине, а именно к эндокринологии, и касается фармацевтических композиций для профилактики и лечения сахарного диабета I и II типа. Фармацевтическая композиция антидиабетического действия характеризуется тем, что она представляет собой порошок, выделенный из окостенелых оленьих рогов, содержащий инсулин в количестве 0,5 нг и инсулиноподобный фактор роста-1 в количестве 18 нг на 1 г композиции. Технический результат: препарат обеспечивает выраженную инсулиновую активность, оказывает профилактическое и терапевтическое действие при сахарном диабете и применим для лечения и профилактики его осложнений, нормализуя белковый, липидный и углеводный обмен. 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к фармакологии, медицине, в частности к эндокринологии, и касается фармацевтических композиций для профилактики и лечения сахарного диабета I и II типа.
В медицинской практике известно использование большого числа фармацевтических препаратов, используемых в качестве противодиабетических средств. К таким средствам относится ряд препаратов инсулина, получаемых из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней (инсулин, суинсулин и т.д.), а также синтетические лекарственные средства, не обладающие гормональной активностью, а либо стимулирующие выработку инсулина, либо препятствующие его разрушению (Машковский М.Д. Лекарственные препараты. В 2-х томах, 11-е изд. стер., М., Медицина, 1988, 576 с.).
Недостатком известных препаратов является высокая их токсичность, многочисленные негативные побочные эффекты и противопоказания.
Известны биологически-активные добавки к пище, предназначенные для непосредственного приема с пищей с целью обогащения рациона биологически-активными веществами или их комплексом при различных заболеваниях. Одной из таких пищевых добавок является, например, топинамбур (ТУ 9741-002-11866470-94), рекомендуемый для использования при заболевании сахарным диабетом и представляющий собой концентрат натурального биологически активного вещества, полученного при переработке корней растительного сырья - топинамбура, в корнях которого содержится инулин - растительное вещество, обладающее сахароснижающим действием. Однако топинамбур оказывает сахаропонижающий эффект при диабете II типа, но в случае инсулинозависимой формы такие пищевые добавки неэффективны, так как в последней ситуации у больных своего инсулина нет и его приходится вводить извне.
Известен порошкообразный биогенный препарат из окостенелых рогов оленя (RU, А, 2077887), который содержит комплекс биологически активных компонентов аминокислот, пептидов, липидов углеводов, стероидных гормонов, жирных кислот, фосфоорганических содинений, йод, а также большое число микро- и макроэлементов (калий, кальций, железо, магний, цинк, медь, марганец, никель, олово, хром, литий, барий и др.) Благодаря оригинальной композиции ингридиентов порошка достигается многообразие воздействия на организм человека, обеспечивающее повышение адаптогенных ресурсов, нормализующее метаболический эффект, включающий коррекцию липидного, белкового и углеводного обмена, регуляцию окислительно-восстановительных процессов, процессов кроветворения, повышения иммунобиологических и защитных сил организма, стимуляцию роста и развития костно-мышечной ткани, выведение из организма тяжелых металлов, токсинов и др.
Данный биогенный препарат с сохраненной природной активностью исходного продукта обладает широким спектром фармакологического действия, который до конца не изучен. Это не позволяло использовать его в качестве противодиабетического средства.
Задача, решаемая настоящим изобретением, заключается в использовании известного препарата из окостенелых рогов оленя по новому назначению в качестве средства для лечения и профилактики диабета за счет выявления у него гипогликемического действия.
Поставленная задача решается тем, что фармацевтическая композиция, представляющая собой порошок из окостенелых оленьих рогов, содержит инсулин в количестве 0,5 нг и инсулиноподобный фактор роста-I в количестве 18 нг на 1 грамм сухой исходной композиции. Благодаря этому стало возможным применение данной фармацевтической композиции в качестве противодиабетического средства.
Содержание инсулина и инсулиноподобного фактора роста-I (ИФР-I) было выявлено методом ионообменной хроматографии с достаточно высокой степенью очистки.
Порошок препарата из окостенелых рогов оленя в количестве 180 г экстрагировали в 20-и объемах раствора солянокислого этанола при встряхивании в течение 4-х часов. Полученную суспензию центрифугировали с получением супернатанта, который после подведения рН до 2,3 сохраняли при +4oС.
Полученный супернатант наносили на колонку, заполненную сульфокатионитом в Н4" форме. Последующие тапы очистки состояли из обезжиривания комплекса белок-катионит 70% этанолом, отмывки от балластных белков (0,5 М раствор уксуснокислого аммония), элюции инсулина (0,2 N раствор аммонийного буфера). Контроль состава элюатов осуществляли на спектрофотометре при длине волны 280 нм. Белковый пик, обнаруживаемый в тех же условиях, что и стандартный инсулин, собирали и после приведения к рН 2,3 проводили его первую, а после лиофилизации элюатов - вторую рехроматографии. Три последовательные процедуры ионнообменной хроматографии позволили получить (измеренной при 280 нм) раствор элюата с максимальной концентрацией белка 0,66 мг/мл.
После двух последних хроматографических процедур в элюатах осуществляли изоэлектрическое осаждение. Сопутствующие инсулиновой субстанции балластные белки осаждали ступенчатым приведением рН раствора до 2,0 и после добавления ацетона (20% от объема раствора) - до 4,0. Смеси давали стоять при комнатной температуре в течение 1 часа, после чего оставляли на ночь при +4oС. Затем раствор центрифугировали, осадок отбрасывали.
В процессе осаждения комплексов цинк-ИПП к супернатанту добавляли 10%-ный раствор ацетата цинка (2% к объему), и доводили рН до 5,95. Раствор оставляли при комнатной температуре в течение часа, затем помещали на 72 часа в холодильник. Осадок отделяли центрифугированием.
Выделенный пептидный материал тестировали радиолигандным методом в двух специфических радиорецепторных системах - по способности связываться с рецептором инсулина и рецептором ИФР-I. Каждая из систем включала меченый гормон, плазматические мембраны тканей и стандартные немеченые гормоны. Свиной кристаллический инсулин и ИФР-I человека метили 125NaI (Фирма "Изотоп") хлораминовым методом. Удельная активность 125I-инсулина и 125I-ИФР-I составила 160-180 мкю/мг в обоих препаратах.
Для тест-системы инсулина использовали плазматические мембраны печени крыс, выделенные по методу Невилла (в градиенте сахарозы 42,3%, со степенью обогащения мембран рецепторами в 15-20 раз). В тест-системе ИФР-I использовали плазматические мембраны мозга крыс, имеющие повышенное содержание рецепторов этого гормона (фракция 20000 g с уровнем специфического связывания 125I-ИФР-I не менее 10%).
Таким образом, предлагаемая композиция содержит компоненты, составляющие определенным образом сбалансированную инсулинкомпетентную систему. Этим и объясняется инсулиновая активность композиции, благодаря которой стало возможным ее использование по новому назначению - для профилактики и лечения диабета I и II типа.
Изучение переносимости и терапевтической эффективности порошка проведено при лечении больных сахарным диабетом II типа легкой и средней степени тяжести с сопутствующим ожирением.
Под наблюдением находилось 40 больных сахарным диабетом II типа легкой и средней степени тяжести. В контрольной группе было 20 больных, получающих базовую терапию. Возраст больных - от 16 до 65 лет, все больные имели легкую или среднюю степень тяжести сахарного диабета II типа. Исключение составляли больные с острыми или с обострениями хронических заболеваний.
Больным сахарным диабетом II типа легкой степени тяжести предлагаемая композиция назначалась по 400 мг (1 порошок) в день, при средней степени тяжести - по 800 мг (2 порошка). Порошок добавляли в блюда во время первого завтрака и в ужин. Продолжительность клинических испытаний составляла 21 день.
Все больные получали традиционный курс лечения, включавший редуцированную по калорийности диету (степень редукции варьировали в зависимости от степени тяжести заболевания от 1200 ккал до 1500 ккал в сутки), лечебную физкультуру, гидро- и физиопроцедуры.
Все больные имели верифицированный диагноз сахарного диабета II типа легкой или средней степени тяжести в течение 1-8 лет.
При лечении анализировались показатели: сахар крови, ХС, ТГ, общий белок, мочевая кислота, билирубин, ACT, АЛТ, протромбин, фибриноген, время фибринолиза, Na, К, Са, Мg, Fe, Zn, Сu. Так как диагноз больных был верифицирован, нагрузочная проба с глюкозой не проводилась.
Клинические испытания выполнялись на следующих группах больных:
1. Больные опытной группы с сахарным диабетом II типа средней степени тяжести - 20 человек (8 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 36 до 65 лет, индекс Кегле - от 28 до 42,2 кг/м2.
1. Больные опытной группы с сахарным диабетом II типа средней степени тяжести - 20 человек (8 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 36 до 65 лет, индекс Кегле - от 28 до 42,2 кг/м2.
2. Больные опытной группы с сахарным диабетом II типа легкой степени тяжести - 20 человек (9 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 36 до 60 лет, индекс Кегле - от 32 до 42 кг/м2.
3. Контрольная группа больных с сахарным диабетом легкой и средней степени тяжести, получавшие базовую терапию без включения предлагаемой композиции, - 20 человек была аналогична опытной по половозрастному составу и клинической симптоматике (8 мужчин и 14 женщин в возрасте от 32 до 63 лет), индекс Кегле - от 32,1 до 43,7 кг/м2.
У больных всех групп нарушения углеводного обмена наблюдались на фоне ожирения I-III степени. Из других сопутствующих заболеваний констатированы: артериальная гипертония (70% в опытной группе и 65% в контрольной), деформирующий полиостеоартроз и остеохондроз позвоночника (76 и 72% соответственно), хронический холецистит в стадии ремиссии (30 и 35%), дискинезия толстой кишки по гипомоторному типу с синдромом запоров (70 и 75%).
Как видно из табл.2, у больных сахарным диабетом средней тяжести отмечался достаточно высокий уровень гликемии. Анализ динамики показателей углеводного обмена свидетельствует о значительном снижении уровня глюкозы у больных опытной группы (на 20% у больных с диабетом средней тяжести и на 12% при легкой форме этого заболевания), в контрольной группе этот показатель снижался только на 6%. Уровень холестерина крови уменьшался у больных опытной группы с сахарным диабетом средней и легкой степени тяжести соответственно на 19 и 13%, а у больных контрольной группы - на 15%.
При анализе состояния минерального обмена у больных опытной группы в процессе лечения предлагаемой композицией отмечалось повышение уровня Са в сыворотке крови на 10% по сравнению с исходным, что обусловлено высоким содержанием этого элемента в композиции.
Терапевтический эффект проведенного лечения всех сравниваемых групп оценивался как хороший при снижении уровня гликемии до нормальных значений, удовлетворительный - если снижение уровня сахара крови было достаточно выраженным, но все же несколько превышало нормальные показатели, и неудовлетворительным - если изменения показателя не произошло. Как видно из табл.3, применение композиции из окостенелых рогов оленя при лечении больных сахарным диабетом II типа, протекающего на фоне ожирения, позволило добиться нормализации показателей углеводного обмена у 65% больных, против 30% в группе контроля.
Органолептические свойства препарата полностью удовлетворяли больных, которые отмечали его нейтральный вкус, удовлетворительный внешний вид, консистенцию и цвет.
За весь период клинических испытаний не было отмечено ни одного случая непереносимости препарата, аллергических реакций и других побочных явлений.
Эффективной терапевтической дозой предлагаемой фармацевтической композиции является 400 мг в день (1 порошок) при сахарном диабете II типа легкой степени тяжести и 800 мг (2 порошка) - при средней тяжести этого заболевания.
Кроме того, были получены позитивные результаты при изучении эффективности данного препарата на клинические проявления деструктивного туберкулеза легких у больных, страдающих также сахарным диабетом II типа легкой и средней степени тяжести.
Установлено, что в 1-й группе больных деструктивным туберкулезом легких в сочетании с сахарным диабетом II типа, получавших данный препарат на фоне комбинированной химиотерапии, у 6 из 10 удалось снизить уровень гликемии до нормального значения. В то время как во 2-ой группе, получавшей только химиотерапию, - у 3 из 10 пациентов.
Для больных туберкулезом легких в сочетании с сахарным диабетом II типа купирование клинических проявлений сахарного диабета является необходимым условием для лечения основного заболевания. Поэтому гипогликемический эффект предлагаемого препарата у данной категории больных позволяет повысить эффективность химиотерапии этой тяжелой категории пациентов.
Достоверно отмечено, что при применении данного препарата у больных сахарным диабетом I типа (инсулинзависимым) в дозировке 400-800 мг в сутки наблюдалось снижение сахара в крови, что позволило больным уменьшить дозу вводимого инсулина.
Эффективность применения предлагаемой композиции подтверждается также нижеприведенными примерами.
1. Больная П. 68 л. Больна сахарным диабетом II типа средней тяжести. До лечения препаратом сахар в крови натощак - 16,2 ммоль/л. Провела курс лечения в течение одного месяца по 0,8 г (2 капсулы по 0,4 г) один раз в день. После приема сахар в крови натощак - 6,48 ммоль/л. Одновременно снизились вторичные признаки диабета: отсутствие жажды, нормализация сна, уменьшение кожного зуда, снижение аппетита.
2. Больная К. 8 лет страдает сахарным диабетом II типа. Сахар в крови после принятия препарата в течение двух месяцев по 2 капсулы снизился с 16 ммоль/л до 7 ммоль/л.
3. Больная И. 41 г. Больна сахарным диабетом II типа средней тяжести. До принятия препарата - сахар в крови натощак - 20 ммоль/л, давление - 170/110. После двух недель применения препарата по 2 капсулы в день сахар снизился на 9 ед., давление нормализовалось - 130/90.
Кроме того, были проведены клинические исследования по выявлению влияния препарата на уровень глюкозы крови у здоровых людей. Было выявлено, что препарат не оказывает гипогликемического действия при применении его здоровыми людьми.
Таким образом, результаты биохимических и клинических исследований свидетельствуют о выраженной инсулиновой активности фармацевтической композиции из окостенелых рогов оленя, благодаря чему она оказывает профилактическое и терапевтическое действие при сахарном диабете. Кроме того, препарат можно с успехом применять для лечения и профилактики возможных осложнений основного заболевания (сахарного диабета): ангиопатий, включающих в себя различные трофические нарушения), ретинопатий, различных нервно-мышечных патологий. Это обусловлено богатым элементным составом препарата, который позволяет нормализовать белковый, липидный и углеводный обмен, улучшить реологические свойства крови, позитивно повлиять на состояние сосудистого русла, улучшить качество нервно-мышечной передачи, восполнить недостаток минералов.
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция антидиабетического действия, характеризующаяся тем, что она представляет собой порошок, выделенный из окостенелых оленьих рогов содержащий инсулин в количестве 0,5 нг и инсулиноподобный фактор роста-1 в количестве 18 нг на 1 г композиции.
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002127819/14A RU2213568C1 (ru) | 2002-10-17 | 2002-10-17 | Фармацевтическая композиция и противодиабетическое средство на ее основе |
| PCT/RU2003/000219 WO2004035069A1 (fr) | 2002-10-17 | 2003-05-16 | Composition pharmaceutique antidiabetique |
| CA002504747A CA2504747C (en) | 2002-10-17 | 2003-05-16 | Pharmaceutical antidiabetic composition |
| DE60318610T DE60318610T2 (de) | 2002-10-17 | 2003-05-16 | Pharmazeutische antidiabetes-zusammensetzung |
| AT03730945T ATE383162T1 (de) | 2002-10-17 | 2003-05-16 | Pharmazeutische antidiabetes-zusammensetzung |
| EP03730945A EP1561468B1 (en) | 2002-10-17 | 2003-05-16 | Pharmaceutical antidiabetic composition |
| AU2003241994A AU2003241994A1 (en) | 2002-10-17 | 2003-05-16 | Pharmaceutical antidiabetic composition |
| US10/907,749 US20050170010A1 (en) | 2002-10-17 | 2005-04-14 | Pharmaceutical Antidiabetic Composition |
| US11/470,269 US20070026088A1 (en) | 2002-10-17 | 2006-09-06 | Pharmaceutical Antidiabetic Composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002127819/14A RU2213568C1 (ru) | 2002-10-17 | 2002-10-17 | Фармацевтическая композиция и противодиабетическое средство на ее основе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2213568C1 true RU2213568C1 (ru) | 2003-10-10 |
Family
ID=31989452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002127819/14A RU2213568C1 (ru) | 2002-10-17 | 2002-10-17 | Фармацевтическая композиция и противодиабетическое средство на ее основе |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050170010A1 (ru) |
| EP (1) | EP1561468B1 (ru) |
| AT (1) | ATE383162T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003241994A1 (ru) |
| CA (1) | CA2504747C (ru) |
| DE (1) | DE60318610T2 (ru) |
| RU (1) | RU2213568C1 (ru) |
| WO (1) | WO2004035069A1 (ru) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2059411C1 (ru) * | 1992-11-25 | 1996-05-10 | Сергей Николаевич Ларцев | Способ получения биологически активных веществ из пантов |
| RU2054292C1 (ru) * | 1992-11-25 | 1996-02-20 | Сергей Николаевич Ларцев | Способ получения биологически активных веществ из пантов |
| RU2077887C1 (ru) * | 1996-04-11 | 1997-04-27 | Владимир Владимирович Цыганков | Порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов и пищевая добавка на его основе |
| CN1180567A (zh) * | 1996-10-21 | 1998-05-06 | 王堇屹 | 一种治疗糖尿病的药剂及其制备方法 |
| CN1284364A (zh) * | 2000-08-16 | 2001-02-21 | 仇景林 | 一种治疗糖尿病药品的生产方法 |
-
2002
- 2002-10-17 RU RU2002127819/14A patent/RU2213568C1/ru active
-
2003
- 2003-05-16 EP EP03730945A patent/EP1561468B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-16 WO PCT/RU2003/000219 patent/WO2004035069A1/ru active IP Right Grant
- 2003-05-16 CA CA002504747A patent/CA2504747C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-16 DE DE60318610T patent/DE60318610T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-16 AT AT03730945T patent/ATE383162T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-05-16 AU AU2003241994A patent/AU2003241994A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-04-14 US US10/907,749 patent/US20050170010A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-09-06 US US11/470,269 patent/US20070026088A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ELLIOT J.L. et al. Receptors for insulin-like growth factor-11 in the growing tip of the deer antler. J.Endocrinol, 1993, Aug, 138(2), 233-242. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20050170010A1 (en) | 2005-08-04 |
| ATE383162T1 (de) | 2008-01-15 |
| CA2504747A1 (en) | 2004-04-29 |
| CA2504747C (en) | 2009-10-13 |
| US20070026088A1 (en) | 2007-02-01 |
| EP1561468A4 (en) | 2006-08-02 |
| DE60318610D1 (de) | 2008-02-21 |
| WO2004035069A1 (fr) | 2004-04-29 |
| DE60318610T2 (de) | 2009-01-15 |
| EP1561468B1 (en) | 2008-01-09 |
| AU2003241994A1 (en) | 2004-05-04 |
| EP1561468A1 (en) | 2005-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2006528235A (ja) | 糖尿病処置用相乗作用組成物 | |
| EP2011500B1 (en) | Fat accumulation inhibitor for the treatment of metabolic syndrome | |
| CN108601751A (zh) | 雷公藤红素的类似物 | |
| JP2001504443A (ja) | アーティチョーク（Ｃｙｎａｒａ）抽出物の使用 | |
| CA2969010C (en) | Use of composition containing iron (ii) amino acid chelate in preparing drug for regulating and controlling fat metabolism | |
| CN109939143A (zh) | 一种用于降血糖控制并发症的中药组合物及其制备方法 | |
| JP3247620B2 (ja) | 海洋ミネラル成分からなる治療及び／または予防剤 | |
| RU2491083C2 (ru) | Применение фитоэкдизонов и получение композиции для воздействия на метаболический синдром | |
| KR100455222B1 (ko) | 다이어트 인삼복합제품 및 그 제조방법 | |
| RU2213568C1 (ru) | Фармацевтическая композиция и противодиабетическое средство на ее основе | |
| US7947313B2 (en) | Compositions for diabetes treatment and prophylaxis | |
| RU2747985C1 (ru) | Твердофазная композиция для коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете второго типа | |
| RU2199345C1 (ru) | Лекарственное средство и способ регуляции углеводного и жирового обмена | |
| RU2713935C1 (ru) | Пептиды морского происхождения и нуклеотиды рыб, композиции и их применение для снижения уровня глюкозы в крови | |
| JP2507907B2 (ja) | 血圧降下用の食品添加物質および抗高血圧剤 | |
| CN1081032C (zh) | 含有糖精锌的药物制剂 | |
| CN110787287B (zh) | 一种鱼鳞胶原蛋白多肽在制备治疗慢性心力衰竭药物中的应用 | |
| JP3499365B2 (ja) | 肝機能改善飲食品 | |
| RU2129005C1 (ru) | Сбор для восстановления функции щитовидной железы | |
| RU2242235C1 (ru) | Наномолекулярное селенотерпенопротеиновое средство и способ лечения больных с зависимостью от психоактивных веществ | |
| RU2360695C1 (ru) | Средство "экстрахолм" для снижения уровня сахара в крови у больных диабетом, осложненным заболеваниями печени и желчевыводящих протоков | |
| WO2003030890A1 (fr) | Activateurs du systeme immunitaire | |
| WO2005079824A1 (ja) | 竹エキスを主成分とした飲料及び医薬 | |
| CN109700813A (zh) | 一种组合物及其应用 | |
| CN113577209A (zh) | 生物活化物及其制取方法 |