RU2205823C2 - Производные бензамида, способ их получения и фармкомпозиция на их основе - Google Patents

Производные бензамида, способ их получения и фармкомпозиция на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2205823C2
RU2205823C2 RU2000131610/04A RU2000131610A RU2205823C2 RU 2205823 C2 RU2205823 C2 RU 2205823C2 RU 2000131610/04 A RU2000131610/04 A RU 2000131610/04A RU 2000131610 A RU2000131610 A RU 2000131610A RU 2205823 C2 RU2205823 C2 RU 2205823C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
pharmaceutically acceptable
phenyl
acceptable salt
chloro
Prior art date
Application number
RU2000131610/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000131610A (ru
Inventor
Дирг Сатерленд БРАУН
Джордж Роберт БРАУН
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9810356.7A external-priority patent/GB9810356D0/en
Priority claimed from GBGB9905970.1A external-priority patent/GB9905970D0/en
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2000131610A publication Critical patent/RU2000131610A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2205823C2 publication Critical patent/RU2205823C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/56—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1 и R2 обозначают гидрокси, алкокси, амино, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, нитро, циано, цианоалкил, аминоалкил, алкил, галоген, трифторметил, гетероциклил, гетероциклилалкил, m и p обозначают 0-3, q равно 0-4, R3 обозначает галоген, R4 обозначает арил или циклоалкил, а также к способам получения, которые заключаются а) во взаимодействии соединения формулы II с кислотой формулы III, б) в реакции кислоты формулы V с анилином формулы VII. Кроме этого, предложенные соединения обладают ингибирующей активностью в отношении цитокинов и могут содержаться в качестве активного компонента в фармкомпозиции. 5 с. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.
Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т5

Claims (11)

1. Производное бензамида формулы I
Figure 00000011

где R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из гидрокси, C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино, ди-(C1-6 алкил) амино, карбокси, C1-6 алкоксикарбонила, нитро, циано, цианоС1-6 алкила, гидроксиС1-6 алкила, аминоС1-6 алкила, C1-6 алканоиламино, C1-6 алкоксикарбониламино, C1-6 алканоила, C1-6 алканоилокси, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галогена, трифторметила, гетероциклила и гетероциклилС1-6 алкила; и где гетероциклил означает неароматическое моно- или бициклическое 5-10-членное кольцо, содержащее до двух гетероатомов, выбранных из азота и кислорода;
m и р обозначают независимо 0-3 и, когда m и/или р равны 2 или 3, группы R1 или R2 каждая могут быть одинаковыми или различными;
R3 обозначает галоген;
q равно 0-4;
R4 обозначает арил или циклоалкил, причем R4 необязательно содержит до 3 заместителей, имеющих любое значение, определенное для каждой группы R1,
или его фармацевтически приемлемая соль или расщепляемый in vivo сложный эфир, при условии, что исключены
N-[5-(3-циклогексилпропиониламино)-2-метоксифенил]-4-ацетоксибензамид,
N-[2-бром-5-(3-циклогексилпропиониламино)фенил]-4-гидроксибензамид,
N-[2-хлор-5-(3-циклогексилпропиониламино)фенил]-4-ацетоксибензамид,
N-[2-хлор-5-(3-циклогексилпропиониламино)фенил]-4-гидроксибензамид,
N-[2-фтор-5-(3-циклогексилпропиониламино)фенил] -4-гидроксибензамид и N-(5-бензамидо-2-хлорфенил)бензамид.
2. Производное бензамида формулы I по п.1, где R1 представляет собой гидрокси, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, карбокси, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, циано, ацетамидо, ацетил, ацетокси, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, фтор, хлор, трифторметил, пирролидин-1-ил, морфолино, пиперидино, пиперазин-1-ил или 4-метилпиперазин-1-ил; m равно 1 или 2; р равно 0; R3 представляет собой фтор, хлор или бром; q равно 1, 2 или 3 и R4 представляет собой циклогексил или циклопентил, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное бензамида формулы I по п.1, где R1 представляет собой гидрокси, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, карбокси, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, циано, ацетамидо, ацетил, ацетокси, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, фтор, хлор, трифторметил, пирролидин-1-ил, морфолино, пиперидино, пиперазин-1-ил или 4-метилпиперазин-1-ил; m равно 1 или 2; р равно 0; R3 представляет собой фтор, хлор или бром; q равно 0; R4 представляет собой фенил, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из гидрокси, метокси, этокси, пропокси, амино, метиламино, этиламино, пропиламино, диметиламино, диэтиламино, карбокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила, нитро, циано, ацетамидо, ацетила, ацетокси, метила, этила, фтора, хлора, брома, трифторметила, пирролидин-1-ила, морфолино, пиперидина, пиперазин-1-ила и 4-метилпиперазин-1-ила, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Производное бензамида формулы I по п.1, где R1 представляет собой гидрокси, метокси, этокси, циано, фтор, хлор, морфолино или 4-метилпиперазин-1-ил; m равно 1 или 2; р равно 0; R3 представляет собой фтор, хлор или бром; q равно 0 и R4 представляет собой фенил, который замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из гидрокси, метокси, диметиламино, метоксикарбонила, циано, фтора, хлора и морфолино, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Производное бензамида формулы I по п.1, где R1 представляет собой гидрокси, метокси, этокси, амино, циано, ацетокси, фтор, хлор, морфолино или 4-метилпиперазин-1-ил; m равно 1 или 2; р равно 0; R3 представляет собой фтор, хлор или бром; q равно 0 и R4 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из гидрокси, метокси, амино, диметиламино, метоксикарбонила, нитро, циано, фтора, хлора и морфолино, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Производное бензамида формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
N-[2-хлор-5-(3-цианобензамидо)фенил]-3,4-диметоксибензамид,
N-[2-хлор-5-(3-диметиламинобензамидо)фенил]-3,4-диметоксибензамид,
N-[2-хлор-5-(4-цианобензамидо)фенил]-3,4-диметоксибензамид и
N-[2-хлор-5-(4-цианобензамидо)фенил]-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)бензамид
или их фармацевтически приемлемые соли.
7. Производное бензамида формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
N-(5-бензамидо-2-хлорфенил)-3,4-диметоксибензамид,
N-[2-хлор-5-(3-морфолинобензамидо)фенил]-3,4-диметоксибензамид,
N-[5-(4-ацетоксибензамидо)-2-хлорфенил]-4-цианобензамид,
N-(5-бензамидо-2-хлорфенил)-2-амино-4-метоксибензамид и
N-[2-хлор-5-(3-морфолинобензамидо)фенил]-4-цианобензамид
или их фармацевтически приемлемые соли.
8. Способ получения производного бензамида формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или расщепляемого in vivo сложного эфира по п.1, который предусматривает реакцию соединения формулы II
Figure 00000012

с кислотой формулы III
Figure 00000013

или ее активированным производным, в стандартных условиях образования амидной связи, причем R1-R4, m, p, и q имеют значения, определенные в п.1, и каждая функциональная группа, если необходимо, защищена и (i) удаление любых защитных групп; (ii) необязательное образование фармацевтически приемлемой соли или расщепляемого in vivo сложного эфира.
9. Способ получения производного бензамида формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или расщепляемого in vivo сложного эфира по п.1, который предусматривает реакцию кислоты формулы V
Figure 00000014

или ее активированного производного с анилином формулы VII
Figure 00000015

в стандартных условиях образования амидной связи, причем R1-R4, m, p, и q имеют значения, определенные в п.1, и при этом, если необходимо, любая функциональная группа защищена и (i) удаление любых защитных групп; (ii) необязательное образование фармацевтически приемлемой соли или расщепляемого in vivo сложного эфира.
10. Способ получения производного бензамида формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или расщепляемого in vivo сложного эфира по п.1, в котором R1 или заместитель на R4 является аминогруппой, который предусматривает восстановление соединения формулы I, в котором R1 или заместитель на R4 является нитрогруппой.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении цитокинов, которая содержит активный компонент и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента содержит эффективное количество производного бензамида формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его расщепляемого in vivo сложного эфира по любому из пп.1-7.
Приоритет по пунктам:
15.05.1998 по пп.1-4, 6, 8-11;
17.03.1999 по пп.5, 7.
RU2000131610/04A 1998-05-15 1999-05-11 Производные бензамида, способ их получения и фармкомпозиция на их основе RU2205823C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9810356.7 1998-05-15
GBGB9810356.7A GB9810356D0 (en) 1998-05-15 1998-05-15 Amide derivatives
GB9905970.1 1999-03-17
GBGB9905970.1A GB9905970D0 (en) 1999-03-17 1999-03-17 Amide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000131610A RU2000131610A (ru) 2002-11-10
RU2205823C2 true RU2205823C2 (ru) 2003-06-10

Family

ID=26313677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000131610/04A RU2205823C2 (ru) 1998-05-15 1999-05-11 Производные бензамида, способ их получения и фармкомпозиция на их основе

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6465455B1 (ru)
EP (1) EP1077930B1 (ru)
JP (1) JP2003505337A (ru)
KR (1) KR100628284B1 (ru)
CN (1) CN1188389C (ru)
AT (1) ATE282023T1 (ru)
AU (1) AU748397B2 (ru)
BR (1) BR9910467A (ru)
CA (1) CA2328699A1 (ru)
DE (1) DE69921804T2 (ru)
ES (1) ES2230853T3 (ru)
HK (1) HK1033753A1 (ru)
HU (1) HUP0102367A3 (ru)
ID (1) ID27285A (ru)
IL (1) IL139710A (ru)
NO (1) NO20005766L (ru)
NZ (1) NZ507143A (ru)
PL (1) PL197181B1 (ru)
PT (1) PT1077930E (ru)
RU (1) RU2205823C2 (ru)
SK (1) SK286247B6 (ru)
TR (1) TR200003355T2 (ru)
WO (1) WO1999059960A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7772432B2 (en) 1991-09-19 2010-08-10 Astrazeneca Ab Amidobenzamide derivatives which are useful as cytokine inhibitors
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
DK1017378T3 (da) 1997-09-23 2003-03-17 Astrazeneca Ab Amidderivater til behandling af sygdomme medieret af cytokiner
PT1077930E (pt) 1998-05-15 2005-03-31 Astrazeneca Ab Derivados de benzamida para o tratamento de doencas mediadas por citocinas
AU749293B2 (en) 1998-05-15 2002-06-20 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines
WO2000007991A1 (en) 1998-08-04 2000-02-17 Astrazeneca Ab Amide derivatives useful as inhibitors of the production of cytokines
ES2221426T3 (es) 1998-08-20 2004-12-16 Smithkline Beecham Corporation Nuevos compuestos de triazol sustituidos.
DE69912823T2 (de) 1998-09-25 2004-09-23 Astrazeneca Ab Benzamid-derivate und ihre verwendung als cytokine inhibitoren
WO2000055120A1 (en) * 1999-03-17 2000-09-21 Astrazeneca Ab Amide derivatives
EP1163237B1 (en) 1999-03-17 2004-05-06 AstraZeneca AB Amide derivatives
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
ATE281439T1 (de) 1999-11-23 2004-11-15 Smithkline Beecham Corp 3,4-dihydro-(1h)chinazolin-2-on-verbindungen als csbp/p38-kinase-inhibitoren
US6943161B2 (en) 1999-12-28 2005-09-13 Pharmacopela Drug Discovery, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
UA82827C2 (en) * 2000-12-18 2008-05-26 Inhibitors against the production and release of inflammatory cytokines
EP1389203B8 (en) 2001-02-27 2010-03-10 The Governement of the United States of America, represented by The Secretary Department of Health and Human services Analogs of thalidomide as angiogenesis inhibitors
CA2489091A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-18 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Inhibitors against activation of nf-kappab
WO2004004703A1 (ja) * 2002-07-04 2004-01-15 Mitsui Chemicals, Inc. メタフェニレンジアミン誘導体
EP1534282B1 (en) 2002-07-09 2006-12-27 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
CN1867331B (zh) 2003-09-17 2010-05-26 美国政府健康及人类服务部 作为TNF-α调节剂的沙利度胺类似物
US8952895B2 (en) 2011-06-03 2015-02-10 Apple Inc. Motion-based device operations
GB0324790D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
WO2007049820A1 (ja) 2005-10-28 2007-05-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環アミド化合物及びその用途
JP5225857B2 (ja) * 2005-11-14 2013-07-03 ジェネンテック，インコーポレイティド ヘッジホッグシグナル伝達のビスアミド阻害剤
CA2648216C (en) 2006-04-13 2016-06-07 Michael Gutschow Tetrahalogenated compounds useful as inhibitors of angiogenesis
US7671058B2 (en) * 2006-06-21 2010-03-02 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. N-(3,4-disubstituted phenyl) salicylamide derivatives
WO2008089034A2 (en) * 2007-01-11 2008-07-24 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
US8927725B2 (en) 2011-12-02 2015-01-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Thio compounds
CN104326937B (zh) * 2014-09-03 2016-08-24 天津市肿瘤研究所 抗肿瘤化合物及其医药用途
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1903899A (en) 1933-04-18 Cabboxylic acid abylides oe the benzene sebies and process oe making
US1909960A (en) 1929-08-06 1933-05-23 Du Pont Intermediate for azo dyes
DE2812252A1 (de) 1978-03-21 1979-10-04 Bayer Ag 1,2,4-triazol-blockierte polyisocyanate als vernetzer fuer lackbindemittel
US4524168A (en) 1981-11-18 1985-06-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the mass coloration of polymers
US4749729A (en) 1984-06-21 1988-06-07 American Cyanamid Company Epoxy resin compositions curable above 160 F. and below 250 F.
WO1993004170A1 (en) 1991-08-23 1993-03-04 The United States Of America Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Raf protein kinase therapeutics
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
JPH11510511A (ja) 1995-08-10 1999-09-14 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ２，５−置換アリールピロール、この化合物を含有する組成物及び使用方法
AU6709596A (en) * 1995-08-22 1997-03-19 Japan Tobacco Inc. Amide compounds and use of the same
GB9604926D0 (en) 1996-03-08 1996-05-08 Sandoz Ltd Organic compounds
JP2001506230A (ja) 1996-08-09 2001-05-15 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規ピペラジン含有化合物
GB9623833D0 (en) 1996-11-16 1997-01-08 Zeneca Ltd Chemical compound
DK1017378T3 (da) * 1997-09-23 2003-03-17 Astrazeneca Ab Amidderivater til behandling af sygdomme medieret af cytokiner
GB9809347D0 (en) 1998-05-05 1998-07-01 Reckitt & Colmann Prod Ltd Compositions
AU749293B2 (en) 1998-05-15 2002-06-20 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines
PT1077930E (pt) 1998-05-15 2005-03-31 Astrazeneca Ab Derivados de benzamida para o tratamento de doencas mediadas por citocinas
WO2000007991A1 (en) 1998-08-04 2000-02-17 Astrazeneca Ab Amide derivatives useful as inhibitors of the production of cytokines
DE69912823T2 (de) 1998-09-25 2004-09-23 Astrazeneca Ab Benzamid-derivate und ihre verwendung als cytokine inhibitoren
IL142257A0 (en) 1998-10-01 2002-03-10 Astrazeneca Ab Amide derivatives, process for their preparation, compositions containing them and use thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of cytokine-mediated diseases
EP1163237B1 (en) 1999-03-17 2004-05-06 AstraZeneca AB Amide derivatives
WO2000055120A1 (en) 1999-03-17 2000-09-21 Astrazeneca Ab Amide derivatives
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
WO1999059960A1 (en) 1999-11-25
TR200003355T2 (tr) 2001-03-21
KR100628284B1 (ko) 2006-09-27
US6465455B1 (en) 2002-10-15
HUP0102367A2 (hu) 2001-10-28
EP1077930A1 (en) 2001-02-28
AU748397B2 (en) 2002-06-06
IL139710A0 (en) 2002-02-10
PT1077930E (pt) 2005-03-31
KR20010043547A (ko) 2001-05-25
AU3839299A (en) 1999-12-06
JP2003505337A (ja) 2003-02-12
DE69921804T2 (de) 2005-10-27
PL344185A1 (en) 2001-10-08
CN1359371A (zh) 2002-07-17
NZ507143A (en) 2003-08-29
EP1077930B1 (en) 2004-11-10
IL139710A (en) 2005-07-25
ID27285A (id) 2001-03-22
HUP0102367A3 (en) 2002-11-28
PL197181B1 (pl) 2008-03-31
HK1033753A1 (en) 2001-09-21
ATE282023T1 (de) 2004-11-15
ES2230853T3 (es) 2005-05-01
CA2328699A1 (en) 1999-11-25
DE69921804D1 (de) 2004-12-16
SK286247B6 (sk) 2008-06-06
CN1188389C (zh) 2005-02-09
BR9910467A (pt) 2001-01-09
NO20005766D0 (no) 2000-11-14
NO20005766L (no) 2001-01-12
SK17172000A3 (sk) 2001-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2205823C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и фармкомпозиция на их основе
RU2000131610A (ru) Производные бензамида для лечения заболеваний, опосредованных цитокинами
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2363700C2 (ru) Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2225389C2 (ru) Производные аминометилкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе
RU2001105536A (ru) Производные аминометилкарбоновой кислоты
EA200500508A1 (ru) Диариловые эфиры в качестве антагониста опиоидного рецептора
RU95108387A (ru) Дикетопиперазин, способ его получения, фармацевтическая композиция, применение дикетопиперазина
HUP0300838A2 (hu) Új heteroarilszármazékok, eljárás az előállításukra és gyógyszerként való alkalmazásuk
EA200500018A1 (ru) Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения
RU2000126474A (ru) Производные индола, обладающие антивирусной активностью
NO992336L (no) Raf-kinase-inhibitorer
EA200800924A1 (ru) Новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении натрийзависимого транспортера
DE69032020T2 (de) N-Substituierte 4-Pyrimidinamine und -Pyrimidindiamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel
EA200200873A1 (ru) Новые пиперазиновые производные
DE3462504D1 (de) Indole-3-carboxamide derivatives
HUP0002517A2 (hu) Acil-piperazinilpirimidin-származékok, eljárás előállításukra, a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és gyógyszerként való alkalmazásuk
EP0382687A3 (en) Benzofused-n-containing heterocycle derivatives
ATE380030T1 (de) Antivirale bicyclo-4.4.0-derivate
RU2005113153A (ru) Новые пиримидинамидные производные и их применение
AR017256A1 (es) Compuestos de indol sustituidos, metodo para la sintesis en fase solida de los mismos, conjuntos de combinacion para ser empleados en dicho metodo, uso delos compuestos para preparar un medicamento y composiciones farmaceuticas que los comprenden
ATE412628T1 (de) N- (1-dimethylaminocycloalkyl)methyl benzamid- derivate
RU2220953C2 (ru) Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы
YU34396A (sh) Farmaceutske smeše korisne za minimiziranje oštećenja kostiju
KR890005036A (ko) 아미드화합물, 이들의 제조방법 및 이들 화합물을 함유하여 위신경기능을 활성화하는 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090512