RU2203661C2 - Новые серосодержащие производные с амидной связью, способ их получения, их применение в качестве медикаментов и фармацевтические композиции - Google Patents
Новые серосодержащие производные с амидной связью, способ их получения, их применение в качестве медикаментов и фармацевтические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2203661C2 RU2203661C2 RU98118049/14A RU98118049A RU2203661C2 RU 2203661 C2 RU2203661 C2 RU 2203661C2 RU 98118049/14 A RU98118049/14 A RU 98118049/14A RU 98118049 A RU98118049 A RU 98118049A RU 2203661 C2 RU2203661 C2 RU 2203661C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- phenyl
- mercaptomethyl
- radical
- substituted
- Prior art date
Links
- 0 CC(*)NCC(C)CCI Chemical compound CC(*)NCC(C)CCI 0.000 description 2
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в качестве медикаментов, обладающих ингибирующим действием на эндотелинпревращающий фермент. Изобретение касается продуктов формулы (I)
где n= 0 или 1; R1 является, в частности, фенилом или бифенилом, при необходимости замещенным, в частности, бензилокси-, диоксолом или галогеном; R2 является, в частности, водородом или метилом, замещенным, в частности, индолилом, фенилтио- или фенилом, при необходимости замещенными; А является карбокси, тетразолилом или замещенным алкилом, а также всех солей и изомеров продуктов формулы (I). Изобретение может быть использовано при лечении заболеваний, вызванных анормально высокими количествами эндотелина. 5 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
где n= 0 или 1; R1 является, в частности, фенилом или бифенилом, при необходимости замещенным, в частности, бензилокси-, диоксолом или галогеном; R2 является, в частности, водородом или метилом, замещенным, в частности, индолилом, фенилтио- или фенилом, при необходимости замещенными; А является карбокси, тетразолилом или замещенным алкилом, а также всех солей и изомеров продуктов формулы (I). Изобретение может быть использовано при лечении заболеваний, вызванных анормально высокими количествами эндотелина. 5 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Тн
Claims (9)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на эндотелинпревращающий фермент, содержащая в качестве активного начала соединение формулы (I)
где n является целым числом, равным 0 или 1;
R1 является фенилом или бифенилом, при необходимости замещенным либо атомом брома или бензилоксирадикалом, либо диоксолом и, при необходимости, атомом галогена;
R2 является атомом водорода или метилом, замещенным фенилом, фенилтио- или индолилом и, при необходимости, вторым фенилом, причем радикалы фенил, фенилтио- и индолил могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано-, карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, бензилокси-, тиенила, нафтила и фенила, причем последние три радикала могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано-, карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного;
А является карбокси-радикалом, свободным, превращенным в соль, этерифицированным или аминированным, тетразолилом, свободным или превращенным в соль, или алкилом, содержащим не более 10 атомов углерода и замещенным радикалом, выбираемым из карбоксирадикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, радикалов гидроксила, при необходимости защищенного, алкокси-, содержащего не более 4 атомов углерода, фенокси-, фенила, нафтила, тиенила, индолила и пиридила, причем эти радикалы при необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано- и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного карбокси-радикала;
представляют собой возможно асимметрические центры соединений формулы (I),
причем вышеуказанные соединения формулы (I) представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями, за исключением тиорфана.
где n является целым числом, равным 0 или 1;
R1 является фенилом или бифенилом, при необходимости замещенным либо атомом брома или бензилоксирадикалом, либо диоксолом и, при необходимости, атомом галогена;
R2 является атомом водорода или метилом, замещенным фенилом, фенилтио- или индолилом и, при необходимости, вторым фенилом, причем радикалы фенил, фенилтио- и индолил могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано-, карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, бензилокси-, тиенила, нафтила и фенила, причем последние три радикала могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано-, карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного;
А является карбокси-радикалом, свободным, превращенным в соль, этерифицированным или аминированным, тетразолилом, свободным или превращенным в соль, или алкилом, содержащим не более 10 атомов углерода и замещенным радикалом, выбираемым из карбоксирадикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, радикалов гидроксила, при необходимости защищенного, алкокси-, содержащего не более 4 атомов углерода, фенокси-, фенила, нафтила, тиенила, индолила и пиридила, причем эти радикалы при необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано- и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного карбокси-радикала;
причем вышеуказанные соединения формулы (I) представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями, за исключением тиорфана.
2. Композиция по п. 1, где в формуле (I) n является целым числом, равным 0 или 1; R1 является фенилом или бифенилом, при необходимости замещенным либо атомом брома или бензилокси-радикалом, либо диоксолом и, при необходимости, атомом галогена; R2 является атомом водорода или метилом, замещенным фенилом, фенилтио или индолилом и, при необходимости, вторым фенильным радикалом, причем радикалы фенил, фенилтио и индолил при необходимости замещены радикалом, выбираемым из гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, бензилокси, тиенила, нафтила и фенила, который сам может быть замещен гидроксилом, при необходимости защищенным или алкоксилом, линейным или разветвленным, содержащим не более 4 атомов углерода; А является карбокси-радикалом, свободным, превращенным в соль этерифицированным или аминированным, тетразолилом, свободным или превращенным в соль, или алкилом, содержащим не более 8 атомов углерода и замещенным радикалом, выбираемым из карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, гидроксила, при необходимости замещенного, алкокси-радикала, содержащего не более 4 атомов углерода, и фенокси-радикала, причем вышеуказанные соединения формулы (I) представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.
3. Композиция по п. 1 или 2, где в формуле (I) n= 1; R1 является фенилом или бифенилом, при необходимости замещенным либо атомом брома или бензилокси-радикалом, либо диоксолом и, при необходимости, атомом галогена; R2 является атомом водорода или метилом, замещенным либо индолилом, который сам может быть замещен бензилокси-радикалом, либо двумя фенильными радикалами, либо радикалом фенилтио или фенил, который сам может быть замещен тиенилом, нафтилом или фенилом, который сам может быть замещен гидроксилом, при необходимости защищенным, алкокси-радикалом, содержащим не более 4 атомов углерода, или бензилокси-радикалом; А является карбокси-радикалом, свободным, превращенным в соль, этерифицированным или аминированным, или алкилом, содержащим не более 8 атомов углерода и замещенным фенокси-радикалом, причем вышеуказанные соединения формулы (I) представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.
4. Композиция по п. 1, где соединением формулы (I) является соединение, выбранное из группы: N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан, N-[3-((1,1'-бифенил)-3-ил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан, (R, S) N-[3-(4-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан, (R, S) N-[3-((1,1'-бифенил)-4-ил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан, (S) N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -4-(2-тиенил)-L-Фенилаланин, (S) N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -4-(1-нафтил)-L-Фенилаланин, (S) N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -L-Триптофан, (S) 4-фенил-N-[(2-меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -L-Фенилаланин, (S, S) N-(2-((1,1'-бифенил)-4-ил)-1-(1Н-тетразол-5-ил)-этил)-альфа-(меркаптометил)-бензолпропанамид, (R) и (S) N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -4-(2-тиенил)-L-Фенилаланин (изомеры А и В), N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -7-(фенилметокси)-Триптофан, а также их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, предназначенная для лечения таких заболеваний, как гипертония, вызванная эндотелином, спазмы сосудов, последствия кровоизлияния в мозг, почечная недостаточность, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, а также при профилактике пост-ангиопластических рестенозов, кардио-склероза и фиброза сосудов.
6. Способ получения соединений формулы (I), отличающийся тем, что соединение формулы (II)
подвергают реакции взаимодействия с соединением формулы (III)
R'1-CH2-Hal1 (III)
где Hal1 является атомом хлора или иода;
R'1 имеет значения, определенные в п. 1 для R1, где возможные реакционноспособные функции при необходимости защищены,
с получением соединения формулы (IV)
где R'1 имеет вышеуказанное значение, которое вводят в реакцию взаимодействия с метилиодидом с получением соединения формулы (V)
где R'1 имеет вышеуказанное значение, которое подвергают реакции элиминирования и омыления с получением соединения формулы (VI)
где R'1 имеет значение, определенное выше для R1;
которое подвергают реакции взаимодействия с соединением формулы (Xlla)
где W является алкилом или фенилом,
с получением соединения формулы (VII)
где R'1 и W имеют вышеуказанные значения,
который или подвергают реакции взаимодействия, в присутствии сочетающего агента, с соединением формулы (VIII)
где R'2 имеет вышеуказанное значение;
А' имеет значение, указанное в п. 1 для А, где возможные реакционноспособные функции при необходимости защищены,
с получением соединения формулы (IX)
где R'1, R'2, W и А' имеют вышеуказанные значения,
или подвергают воздействию агента хлорирования с получением хлорида соответствующей кислоты, который вводят в реакцию взаимодействия с соединением вышеописанной формулы (VIII) с получением продукта вышеописанной формулы (IX); полученный продукт формулы (IX) подвергают одной или нескольким следующим ниже реакциям, осуществляемым в любом порядке, для получения продуктов формулы (I) или, при необходимости, одного из его производных: реакции омыления эфирной функции до кислотной; реакции преобразования цианофункции в кислотную или тетразолильную функцию; реакции преобразования алкоксифункции в гидроксифункцию; реакции этерификации, солеобразования или аминирования кислотной функции; реакции высвобождения тиольной группы из радикала
реакции удаления защитных групп, которые могут нести реакционные функции; реакции образования соответствующей соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, полученные таким образом продукты формулы (I) имеют все возможные изомерные, рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные формы.
подвергают реакции взаимодействия с соединением формулы (III)
R'1-CH2-Hal1 (III)
где Hal1 является атомом хлора или иода;
R'1 имеет значения, определенные в п. 1 для R1, где возможные реакционноспособные функции при необходимости защищены,
с получением соединения формулы (IV)
где R'1 имеет вышеуказанное значение, которое вводят в реакцию взаимодействия с метилиодидом с получением соединения формулы (V)
где R'1 имеет вышеуказанное значение, которое подвергают реакции элиминирования и омыления с получением соединения формулы (VI)
где R'1 имеет значение, определенное выше для R1;
которое подвергают реакции взаимодействия с соединением формулы (Xlla)
где W является алкилом или фенилом,
с получением соединения формулы (VII)
где R'1 и W имеют вышеуказанные значения,
который или подвергают реакции взаимодействия, в присутствии сочетающего агента, с соединением формулы (VIII)
где R'2 имеет вышеуказанное значение;
А' имеет значение, указанное в п. 1 для А, где возможные реакционноспособные функции при необходимости защищены,
с получением соединения формулы (IX)
где R'1, R'2, W и А' имеют вышеуказанные значения,
или подвергают воздействию агента хлорирования с получением хлорида соответствующей кислоты, который вводят в реакцию взаимодействия с соединением вышеописанной формулы (VIII) с получением продукта вышеописанной формулы (IX); полученный продукт формулы (IX) подвергают одной или нескольким следующим ниже реакциям, осуществляемым в любом порядке, для получения продуктов формулы (I) или, при необходимости, одного из его производных: реакции омыления эфирной функции до кислотной; реакции преобразования цианофункции в кислотную или тетразолильную функцию; реакции преобразования алкоксифункции в гидроксифункцию; реакции этерификации, солеобразования или аминирования кислотной функции; реакции высвобождения тиольной группы из радикала
реакции удаления защитных групп, которые могут нести реакционные функции; реакции образования соответствующей соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, полученные таким образом продукты формулы (I) имеют все возможные изомерные, рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные формы.
7. Способ получения соединений формулы (I), отличающийся тем, что соединение формулы (X)
где R'1 имеет вышеуказанное значение, диазотируют в присутствии агента галогенирования с получением соединения формулы (XI)
где R'1 имеет вышеуказанное значение,
Hal является атомом галогена, которое вводят в реакцию взаимодействия с тиоацетатом формулы (XIIb)
где М является щелочным металлом;
W имеет вышеуказанное значение,
с получением соединения формулы (XIII)
где W и R'1 имеют вышеуказанные значения,
который вводят в реакцию взаимодействия с продуктом вышеописанной формулы (VIII) с получением соединения формулы (XIV)
где R'1, R'2, А' и W имеют вышеуказанные значения,
полученное соединение формулы (XIV) подвергают одной или нескольким следующим ниже реакциям, осуществляемым в любом порядке, для получения продуктов формулы (I) или, при необходимости, одного из его производных: реакции омыления эфирной функции до кислотной; реакции преобразования цианoфункции в кислотную или теразолильную функцию; реакции преобразования алкокси-функции в гидрокси-функцию; реакции этерификации, солеобразования или аминирования кислотной функции; реакции высвобождения тиольной группы из радикала
реакции удаления защитных групп, которые могут нести реакционные функции; реакции образования соответствующей соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями,
полученные таким образом продукты формулы (I) имеют все возможные изомерные, рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные формы.
где R'1 имеет вышеуказанное значение, диазотируют в присутствии агента галогенирования с получением соединения формулы (XI)
где R'1 имеет вышеуказанное значение,
Hal является атомом галогена, которое вводят в реакцию взаимодействия с тиоацетатом формулы (XIIb)
где М является щелочным металлом;
W имеет вышеуказанное значение,
с получением соединения формулы (XIII)
где W и R'1 имеют вышеуказанные значения,
который вводят в реакцию взаимодействия с продуктом вышеописанной формулы (VIII) с получением соединения формулы (XIV)
где R'1, R'2, А' и W имеют вышеуказанные значения,
полученное соединение формулы (XIV) подвергают одной или нескольким следующим ниже реакциям, осуществляемым в любом порядке, для получения продуктов формулы (I) или, при необходимости, одного из его производных: реакции омыления эфирной функции до кислотной; реакции преобразования цианoфункции в кислотную или теразолильную функцию; реакции преобразования алкокси-функции в гидрокси-функцию; реакции этерификации, солеобразования или аминирования кислотной функции; реакции высвобождения тиольной группы из радикала
реакции удаления защитных групп, которые могут нести реакционные функции; реакции образования соответствующей соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями,
полученные таким образом продукты формулы (I) имеют все возможные изомерные, рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные формы.
8. Соединения: N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан, N-[3-((1,1'-бифенил)-3-ил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан, (R, S) N-[3-(4-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан, (R, S) N-[3-((1,1'-бифенил)-4-ил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан, (S) N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -4-(2-тиенил)-L-Фенилаланин, (S) N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -4-(1-нафтил)-L-Фенилаланин, (S) 4-фенил-N-[(2-меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -L-Фенилаланин, (S, S) N-(2-((1,1'-бифенил)-4-ил)-1-(1Н-тетразол-5-ил)-этил)-альфа-(меркаптометил)-бензолпропанамид, (R) и (S) N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -4-(2-тиенил)-L-Фенилаланин (изомеры А и В), N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -7-(фенилметокси)-Триптофан,
а также их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями.
а также их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями.
9. Применение соединения формулы (I):
где n является целым числом, равным 0 или 1;
R1 является фенилом;
R2 является атомом водорода;
А - алкил, содержащий до 10 атомов углерода или карбоксирадикал, свободный или этерифицированный низшим спиртом,
или их солей в качестве ингибитора эндотелинпревращающего фермента.
где n является целым числом, равным 0 или 1;
R1 является фенилом;
R2 является атомом водорода;
А - алкил, содержащий до 10 атомов углерода или карбоксирадикал, свободный или этерифицированный низшим спиртом,
или их солей в качестве ингибитора эндотелинпревращающего фермента.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602672 | 1996-03-04 | ||
| FR9602672A FR2745571B1 (fr) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | Nouveaux derives soufres comportant une liaison amide, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98118049A RU98118049A (ru) | 2000-08-20 |
| RU2203661C2 true RU2203661C2 (ru) | 2003-05-10 |
Family
ID=9489805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118049/14A RU2203661C2 (ru) | 1996-03-04 | 1997-03-03 | Новые серосодержащие производные с амидной связью, способ их получения, их применение в качестве медикаментов и фармацевтические композиции |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6136842A (ru) |
| EP (1) | EP0888341B1 (ru) |
| JP (1) | JP2000507220A (ru) |
| KR (1) | KR19990087484A (ru) |
| CN (1) | CN1218467A (ru) |
| AT (1) | ATE311384T1 (ru) |
| AU (1) | AU724686B2 (ru) |
| BR (1) | BR9707931A (ru) |
| CA (1) | CA2248187A1 (ru) |
| DE (1) | DE69734764T2 (ru) |
| DK (1) | DK0888341T3 (ru) |
| ES (1) | ES2253771T3 (ru) |
| FR (1) | FR2745571B1 (ru) |
| IL (1) | IL125960A0 (ru) |
| NO (1) | NO984047L (ru) |
| PL (1) | PL328699A1 (ru) |
| RU (1) | RU2203661C2 (ru) |
| TR (1) | TR199801756T2 (ru) |
| WO (1) | WO1997032874A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY153569A (en) * | 1998-01-20 | 2015-02-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion |
| US6426354B1 (en) | 1998-04-23 | 2002-07-30 | Novartis Ag | Certain heteroaryl substituted thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
| IL138246A0 (en) * | 1998-04-23 | 2001-10-31 | Novartis Ag | Certain thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
| US6423727B1 (en) | 1998-04-23 | 2002-07-23 | Novartis Ag | Certain thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
| WO1999055723A1 (en) * | 1998-04-23 | 1999-11-04 | Novartis Ag | Certain heteroaryl substituted thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
| FR2805259B1 (fr) * | 2000-02-17 | 2002-03-29 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux derives d'aminoacides n-mercaptoacyles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2823212B1 (fr) * | 2001-04-10 | 2005-12-02 | Inst Nat Sante Rech Med | Inhibiteurs de la toxine botulique de type b |
| DE10147672A1 (de) | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Bayer Ag | Substituierte 2,5-Diamidoindole und ihre Verwendung |
| CN1293042C (zh) * | 2002-02-07 | 2007-01-03 | 远藤仁 | 芳香族氨基酸衍生物及其药物组合物 |
| MY140707A (en) * | 2002-02-28 | 2010-01-15 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Process for preparing a phenylalanine derivative and intermediates thereof |
| US20060183753A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-17 | Bayer Healthcare Ag | Use of substituted 2,5-diamidoindoles for the treatment of urological diseases |
| FR2931151A1 (fr) * | 2008-05-13 | 2009-11-20 | Pharmaleads Soc Par Actions Si | Nouveaux derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leur utilisation therapeutique |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1009252A (en) * | 1972-10-03 | 1977-04-26 | Santen Pharmaceutical Co. | N-(mercaptoacyl) aminoacids |
| US4053651A (en) * | 1976-05-10 | 1977-10-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Compounds and method for alleviating angiotensin related hypertension |
| GB2092574A (en) * | 1981-02-10 | 1982-08-18 | Ici Plc | Amide derivatives |
| US5262436A (en) * | 1987-03-27 | 1993-11-16 | Schering Corporation | Acylamino acid antihypertensives in the treatment of congestive heart failure |
| CA1337400C (en) * | 1987-06-08 | 1995-10-24 | Norma G. Delaney | Inhibitors of neutral endopeptidase |
| US5599951A (en) * | 1989-09-15 | 1997-02-04 | Societe Civile Bioprojet | Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy |
-
1996
- 1996-03-04 FR FR9602672A patent/FR2745571B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-03 CN CN97194380A patent/CN1218467A/zh active Pending
- 1997-03-03 KR KR1019980706912A patent/KR19990087484A/ko active IP Right Grant
- 1997-03-03 AT AT97907157T patent/ATE311384T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 RU RU98118049/14A patent/RU2203661C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 DK DK97907157T patent/DK0888341T3/da active
- 1997-03-03 ES ES97907157T patent/ES2253771T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 US US09/142,286 patent/US6136842A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-03 PL PL97328699A patent/PL328699A1/xx unknown
- 1997-03-03 DE DE69734764T patent/DE69734764T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-03 AU AU19306/97A patent/AU724686B2/en not_active Ceased
- 1997-03-03 WO PCT/FR1997/000367 patent/WO1997032874A1/fr active IP Right Grant
- 1997-03-03 CA CA002248187A patent/CA2248187A1/fr not_active Abandoned
- 1997-03-03 TR TR1998/01756T patent/TR199801756T2/xx unknown
- 1997-03-03 EP EP97907157A patent/EP0888341B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 IL IL12596097A patent/IL125960A0/xx unknown
- 1997-03-03 BR BR9707931A patent/BR9707931A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-03-03 JP JP9531511A patent/JP2000507220A/ja not_active Ceased
-
1998
- 1998-09-03 NO NO984047A patent/NO984047L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO984047D0 (no) | 1998-09-03 |
| US6136842A (en) | 2000-10-24 |
| EP0888341B1 (fr) | 2005-11-30 |
| FR2745571A1 (fr) | 1997-09-05 |
| PL328699A1 (en) | 1999-02-15 |
| DE69734764T2 (de) | 2006-09-21 |
| JP2000507220A (ja) | 2000-06-13 |
| TR199801756T2 (xx) | 1998-12-21 |
| AU1930697A (en) | 1997-09-22 |
| IL125960A0 (en) | 1999-04-11 |
| DK0888341T3 (da) | 2006-04-10 |
| WO1997032874A1 (fr) | 1997-09-12 |
| CA2248187A1 (fr) | 1997-09-12 |
| ATE311384T1 (de) | 2005-12-15 |
| KR19990087484A (ko) | 1999-12-27 |
| BR9707931A (pt) | 1999-07-27 |
| CN1218467A (zh) | 1999-06-02 |
| ES2253771T3 (es) | 2006-06-01 |
| DE69734764D1 (de) | 2006-01-05 |
| FR2745571B1 (fr) | 1998-06-19 |
| AU724686B2 (en) | 2000-09-28 |
| NO984047L (no) | 1998-11-03 |
| EP0888341A1 (fr) | 1999-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2203661C2 (ru) | Новые серосодержащие производные с амидной связью, способ их получения, их применение в качестве медикаментов и фармацевтические композиции | |
| KR950702545A (ko) | 약제로서의 헤테로시클릭 화합물(Heterocyclic compounds as pharmaceutical) | |
| EA200100874A1 (ru) | Полиморфные кристаллические формы целекоксиба | |
| JPWO2005058790A1 (ja) | リゾホスファチジン酸受容体拮抗作用を有する化合物およびその用途 | |
| EP0826000B1 (en) | Peptide compounds which inhibit metalloproteinase and tnf liberation and their therapeutic uses | |
| BG63940B1 (bg) | Бифенилсулфонамидни инхибитори на металопротеиназата на матрикса | |
| AU5923898A (en) | Bis-sulfonomides hydroxamic acids as mmp inhibitors | |
| RU98118049A (ru) | Новые серосодержащие производные с амидной связью, способ их получения, их применение в качестве медикаментов и фармацевтические композиции | |
| DK160711B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af chirale 2-(2-benzyl-3-mercaptopropionyl)amino-1-alkanolderivater eller chirale 2-(2-benzyl-3-mercaptopropionyl)amino-4-methylthiosmoersyrer eller farmaceutisk acceptable kationsalte af syrerne | |
| JPH11501288A (ja) | 金属タンパク質分解酵素阻害剤 | |
| WO1998006696A1 (en) | Peptidyl compounds having mmp and tnf inhibitory activity | |
| JP2001503738A (ja) | システイン・プロテイナーゼ調節剤として有用な３，４―ジ置換アゼチジン―２―オン誘導体 | |
| EA199900057A1 (ru) | Ингибиторы матриксных металлопротеиназ | |
| NL8201146A (nl) | Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat, waarin een thiazolidinecarbonzuurderivaat is verwerkt, alsmede werkwijze ter bereiding van daarvoor geschikte verbindingen. | |
| WO1999011640A1 (fr) | Derives d'epoxysuccinamide | |
| EP0634396B1 (fr) | Dérivés d'amino-acides et leur utilisation comme inhibiteurs de l'enképhalinase | |
| RU2001115706A (ru) | Омега-амиды n-арилсульфонил-аминокислот | |
| JPS585910B2 (ja) | 新規なジアルコキシベンズアミド類およびその製法 | |
| WO1996030354A1 (fr) | Derives d'acide epoxysuccinique | |
| WO1997009066A1 (fr) | INHIBITEUR DE SOLUBILISATION DE LIGAND Fas | |
| RU2215526C2 (ru) | Серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов | |
| RU98118188A (ru) | Серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов | |
| HUP0301010A2 (hu) | A koleszteril-észter és a viaszészter szintézisét egyaránt gátló vegyületek faggyúmirigy-betegségek kezeléséhez és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| EP1205476A1 (fr) | Procédé de synthhèse de dérivés N-(mercaptoacyl)-amino-acides à partir d'acides acryliques alpha-substitués | |
| CA2348946A1 (en) | Cystine derivatives as therapeutic agents for matrix metalloprotease related diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050304 |