RU2191015C2 - Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе - Google Patents
Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2191015C2 RU2191015C2 RU99123407/14A RU99123407A RU2191015C2 RU 2191015 C2 RU2191015 C2 RU 2191015C2 RU 99123407/14 A RU99123407/14 A RU 99123407/14A RU 99123407 A RU99123407 A RU 99123407A RU 2191015 C2 RU2191015 C2 RU 2191015C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- isodinafon
- dioxo
- tetrahydro
- methyl
- Prior art date
Links
- BWZFYSPHIMQNDB-UHFFFAOYSA-N CC(C(C(NC1=O)=O)=N)=C1S(C(CNC)N(C(c1ccccc1)=C)NC)(=O)=O Chemical compound CC(C(C(NC1=O)=O)=N)=C1S(C(CNC)N(C(c1ccccc1)=C)NC)(=O)=O BWZFYSPHIMQNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых лекарственных средств. Представленное соединение формулы I
проявляет антимикробную и иммунотропную активность. Лекарственное средство на его основе может быть выполнено в виде желатиновых капсул, таблеток, инъекций. Технический результат: лекарственное средство может быть использовано при хронических рецидивирующих болезнях, осложненных бактериальными инфекциями на фоне иммунодефицита. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 7 табл.
проявляет антимикробную и иммунотропную активность. Лекарственное средство на его основе может быть выполнено в виде желатиновых капсул, таблеток, инъекций. Технический результат: лекарственное средство может быть использовано при хронических рецидивирующих болезнях, осложненных бактериальными инфекциями на фоне иммунодефицита. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 7 табл.
Description
Изобретение относится к области биологически активных веществ, в частности к динатриевой соли N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида (изодинафон), проявляющей антимикробную и иммунотропную активность, и к лекарственному средству на ее основе.
Известен N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразид гидрат (изофон) (патент РФ 2141322), обладающий антимикробными и антимикобактериальными свойствами, однако в силу плохой растворимости в воде он имеет невысокую биологическую активность, что подтверждается экспериментом на животных (кроликах), в котором показано, что около 50% изофона в неизмененном виде обнаруживается в продуктах жизнедеятельности.
Также известен диуцифон, обладающий иммуномодулирующими свойствами и оказывающий иммуностимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет (авторское свидетельство СССР 459228), однако он не обладает собственной митогенной активностью, а способен увеличивать пролиферацию Т-клеток только в ответ на фитогемагглютинин (ФГА). Токсичность диуцифона 2600 мг/кг.
Целью изобретения является создание нового вещества, обладающего антимикробной и иммунотропной активностями, и лекарственного средства на его основе.
Поставленная цель достигается предложенной динатриевой солью N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида формулы I:
проявляющей антимикробную и иммунотропную активность.
проявляющей антимикробную и иммунотропную активность.
Поставленная цель также достигается предложенным лекарственным средством, обладающим антимикробной и иммунотропной активностью, содержащим активное вещество, отличие которого состоит в том, что в качестве активного вещества оно содержит динатриевую соль N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон) -N'-изоникотиноилгидразида в количестве от 0,01 до 2 г.
Желательно лекарственное средство использовать в виде капсул, таблеток, инъекций и мазей.
Предложенное соединение получают путем взаимодействия эквимолярных количеств изофона и едкого натра в воде с последующим осаждением продукта реакции этанолом.
Биологические испытания изодинафона показали, что его действие на гуморальный иммунитет при приеме внутрь сравнимо с действием изофона и диуцифона растворимого, тогда как при парентеральном введении такой же эффект достигается при введении в 5 раз меньших доз изодинафона.
Также в 3 раза меньшие дозы изодинафона, чем диуцифона растворимого активируют пролиферацию Т-лимфоцитов и повышают фагоцитарную активность макрофагов. Иммунокорригирующая способность изодинафона в 2 раза превосходит такую же у изофона.
Все вышесказанное позволяет сократить количество применяемых лекарственных средств, сделав тем самым лечение менее дорогим.
Совершенно неожиданно изодинафон, в отличие от изофона, показал антимикробную активность, в случае с В. cereus - бактерицидную, а в случае с St. aureus - бактериостатическую.
Кроме того, заявленное вещество проявляет противотуберкулезную и противолепрозную активность.
Токсичность изодинафона была определена на белых беспородных мышах весом 18-20 г в остром опыте по методу Литчфильда-Уилкоксона и составила более 7000 мг/кг.
Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Способ получения динатриевой соли N'-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида.
2 г (6,2 ммоль) изофона растворяют в 13 мл раствора, содержащего 0,52 г (13 ммоль) едкого натра. Полученный слегка желтоватый раствор фильтруют через стеклянный фильтр и фильтрат переносят в трехгорлую колбу. Охлаждают до комнатной температуры и при интенсивном перемешивании приливают 60 мл этанола. Перемешивают 2 часа до полного осаждения соли. Осадок отфильтровывают, промывают 20 мл спирта, сушат в сушильном шкафу при 50oС.
Выход 1,7 г (74,2%). Белый аморфный порошок, т. пл. 300oС, очень хорошо растворим в воде.
Заявленное соединение было испытано в экспериментах на животных.
Пример 2
Определение иммунотропной активности изодинафона.
Определение иммунотропной активности изодинафона.
а) Влияние на гуморальный иммунитет изучали с помощью метода локального гемолиза в геле. Мышей гибридов F1 (СВА х C57BI6) иммунизировали эритроцитами барана в дозе 5 х 106 и сразу после этого вводили изучаемые вещества как перорально в крахмальной суспензии, так и парентерально. На 5-е сутки подсчитывали количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей и определяли индекс стимуляции иммунного ответа по отношению числа АОК в опытной группе к числу АОК в контрольной группе.
Данные представлены в таблице 1.
Индексы стимуляции иммунного ответа изофона, диуцифона растворимого и изодинафона при введении препаратов внутрь достоверно неразличимы между собой. Это говорит о том, что исследуемые препараты обладают одинаковым действием на гуморальный иммунитет, тестируемый в реакции накопления АОК в селезенке мышей.
Предлагаемый препарат изодинафон действует и при парентеральном введении в меньшей дозе, что позволяет экономить препарат. Действует он в такой же степени, что и диуцифон растворимый, но при этом преимущество изодинафона в его меньшей токсичности по сравнению с диуцифоном растворимым как при введении перорально, так и при введении парентерально (ЛД50 изодинафона при пероральном введении 7000 мг/кг, а диуцифона растворимого 2600 мг/кг (2136-3042); при парентеральном способе введения ЛД60 изодинафона 1750 мг/кг (1286-2380), а диуцифона 1100 мг/кг (887-1364)).
б) Влияние исследуемых препаратов на пролиферацию Т-лимфоцитов изучали на модели in vitro. Для этого проводили предварительную 3-часовую инкубацию мононуклеарных клеток человека в присутствии различных концентраций каждого исследуемого вещества. Изучали широкий диапазон концентраций каждого исследуемого вещества: от 0,01 до 5 мкг/л. В качестве негативного контроля добавляли физиологический раствор 0,9% NaCl.
Результаты влияния новых соединений на интенсивность пролиферации Т-лимфоцитов человека в культуре клеток in vitro представлены в таблице 2.
Таким образом, предлагаемый препарат так же как и изофон обладает как собственной митогенной активностью, так и в ответ на фитогемагглютинин, но проявляет эту активность при добавлении в меньшей дозе.
в) Влияние исследуемых препаратов на фагоцитарную активность макрофагов изучали по клиренсу туши в крови, взятой из ретроорбитального синуса мышей, получавших препараты перорально. Результаты оценивали по фагоцитарному индексу (таблица 3).
Результаты, приведенные в таблице, говорят о том, что изодинафон стимулирует фагоцитарную активность макрофагов так же как и диуцифон растворимый при любом способе введения, но в большей степени при введении пероральном, тогда как изофон действует только при пероральном введении.
г) Иммунокорригирующая способность изодинафона была определена на модели иммунодефицита, вызванного облучением мышей F1 (CBA x C57BI6) в дозе 4 Грэя. Показано, что облучение мышей в дозе 4 Грэя уменьшает иммунный ответ в 15-20 раз, его восстановление начинается на 6-8 сутки и заканчивается к 30 суткам (Ярилин А.А., Полушкина Э.Ф., Филатов П.П. Действие ионизирующей радиации на соотношение популяций лимфоидных клеток у мышей. Радиобиология, 1976 г., т. 16, 3, стр. 451-454). При использовании этой модели подопытным животным вводили испытуемые препараты в дозах 500 мкг/мышь перорально в 0,5 мл крахмальной суспензии и 100 мкг/мышь парентерально в 0,2 мл физраствора. Препараты вводили трижды на 6, 7, 8 сутки после облучения. Контрольная группа животных получала 0,5 мл крахмальной суспензии или 0,2 мл физраствора. На 15 сутки у этих животных определяли количество АОК в селезенке методом локального гемолиза в геле.
Полученные данные представлены в таблице 4.
На основании полученных данных по восстановлению иммунного ответа после облучения можно сделать вывод, что изодинафон проявляет иммунокорригирующую активность, не уступающую препаратам сравнения при введении перорально и в 2 раза превосходящую изофон при введении парентерально в дозе, в 5 раз меньшей.
Пример 3
Определение противотуберкулезной активности изодинафона.
Определение противотуберкулезной активности изодинафона.
Активность проверялась в сравнении с изофоном и высокоактивным иммуномодулятором диуцифоном растворимым. Для заражения использовались лабораторные штаммы микобактерий туберкулеза H37 RV обычный и тубазидоустойчивый до 100 мг. 230 мышей линии СВА заражали внутривенно 0,25 мг культуры микробактерий туберкулеза в 0,5 мл физраствора. Опыт продолжался 2 месяца с 10 сентября по 12 ноября 1996 г. Под наблюдением находилось 16 групп животных по 15 мышей в каждой группе, все животные содержались в одинаковых условиях вивария на стандартном рационе. Контрольные группы получали в течение всего опыта через зонд 5 раз в неделю 0,5 мл крахмальной суспензии или 0,2 мл физраствора парентерально. Опытные группы животных получали препараты перорально в различных дозах в 0,5 мл крахмальной суспензии или в 0,2 мл физраствора парентерально. Все животные, как павшие, так и забитые, по окончании опыта взвешивались, также взвешивались их внутренние органы, определялась степень поражения внутренних органов, оцениваемая в "+", кроме этого о действии препарата судили по средней продолжительности жизни (СПЖ).
Результаты экспериментов приведены в таблице 5.
Как показывают полученные результаты, изодинафон обладает выраженным противотуберкулезным действием как на микобактерии, чувствительные к большинству противотуберкулезных препаратов, так и на микобактерии, резистентные к тубазиду. Судя по индексу поражения легких, зараженных животных, леченных изодинафоном и диуцифоном растворимым, противотуберкулезная активность изодинафона проявляется при парентеральном введении в большей степени, чем у препаратов сравнения.
Пример 4
Определение противолепрозной активности изодинафона в сравнении с изофоном и диуцифоном растворимым.
Определение противолепрозной активности изодинафона в сравнении с изофоном и диуцифоном растворимым.
Противолепрозная активность изодинафона в сравнении с изофоном и диуцифоном растворимым изучалась на мышах самцах линии СВА, зараженных лабораторным штаммом Кур-4 микобактерии лепры, взятыми в количестве 5000 и введенными интраплантарно по методу Шепарда. Опыт продолжался 6 месяцев с 7 февраля по 4 августа 1996 г. Под наблюдением находилось 5 групп по 20 мышей в каждой группе. Все мыши содержались в одинаковых условиях вивария на стандартном рационе.
Первая группа - контрольная: в течение 6 месяцев мыши этой группы получали через зонд 5 раз в неделю 0,5 мл крахмальной суспензии. В другой серии опытов контрольным животным парентерально в исследуемые сроки вводили 0,2 мл физраствора, а опытным - препараты, разведенные в физрастворе.
Через 6 месяцев животные были забиты цервикальным смещением позвоночника, органы были подвергнуты бактериоскопическому исследованию, никаких патологических отклонений, характерных для какой-либо группы, не обнаружено. При бактериоскопическом исследовании места заражения (лапку) растирали в 2 мл 0,1% раствора альбумина, из 0,01 мл суспензии делали мазок, окрашивали по Цилю-Нильсену и подсчитывали количество микобактерий на 1 мышь в каждой группе.
Результаты исследований представлены в таблице 6.
Как следует из приведенных данных, изодинафон во всех исследуемых дозах и способах применения проявляет выраженную противолепрозную активность в отличие от диуцифона растворимого и изофона, не обладающих противолепрозной активностью в дозе 25 мкг/мышь.
Пример 5
Изучение антимикробного действия изодинафона.
Изучение антимикробного действия изодинафона.
Антимикробное действие изодинафона в сравнении с диуцифоном растворимым и изофоном исследовалось на культурах Bacillus cereus и Slaphylococcus aureus. Для определения антимикробного действия препаратов на В. cereus брали по 100 мг каждого препарата, разводили в 10 мл фосфатного буфера (рН 7,0) и добавляли по 1 мл в пробирки, содержащие 1 мл расплавленной среды 1 (Государственная Фармакопея СССР, изд-е XI, вып.1, т. 2, стр. 200) и 1 мл суточной бульонной культуры В. cereus, разведенной в 1000 раз физраствором. Содержимое пробирки сразу выливали на чашку Петри, содержащую 15 мл застывшей среды 1, чашки ставили в термостат при температуре от 30 до 35oС.
Для определения антимикробного действия препаратов на Si. aureus брали по 100 мг каждого препарата, разводили в среде 8 (Государственная Фармакопея СССР, изд. Xl, вып. 1, т.2, стр. 208) и добавляли по 1 мл в пробирки, содержащие по 4 мл расплавленной среды 10 (Государственная Фармакопея СССР, изд. Хl, вып. 1, т.2, стр. 208) и 1 мл суточной бульонной культуры Staphylococcus aureus, разведенной физраствором в 1000 раз. Содержимое пробки сразу же выливали в чашки Петри, содержащие 15 мл застывшей среды 10, чашки ставили в термостат с температурой от 30 до 35oС. Эксперимент длился 5 суток.
В случае отсутствия роста тест-штаммов на соответствующих питательных средах отмечают антимикробное действие препаратов. Результаты эксперимента представлены в таблице 7.
Как показывают результаты проведенных экспериментов, изодинафон обладает бактерицидным действием на микроорганизмы В. cereus и выраженным бактериостатическим действием на St. aureus в отличие от изофона, не обладающего антимикробным действием, и от диуцифона растворимого, обладающего слабым бактериостатическим действием.
Примеры рецептур лекарственного средства представлены ниже.
Инъекции:
активное начало изодинафон - 200 мг,
растворитель - новокаин 0,5% или 0,25% - 5 мл.
активное начало изодинафон - 200 мг,
растворитель - новокаин 0,5% или 0,25% - 5 мл.
Капсулы:
активное начало изодинафон - 100 мг, 200 мг, 500 мг.
активное начало изодинафон - 100 мг, 200 мг, 500 мг.
Таблетки:
активное начало изодинафон - 200 мг,
наполнители:
крахмал - 30 мг,
тальк - 10 мг,
лактоза - 10 мг.
активное начало изодинафон - 200 мг,
наполнители:
крахмал - 30 мг,
тальк - 10 мг,
лактоза - 10 мг.
Мазь:
активное начало изодинафон - 2 г,
основа:
воск эмульсионный - 20 г,
вазелиновое масло - 20 г,
глицерин - 20 г,
вода дистиллированная - 38 г.
активное начало изодинафон - 2 г,
основа:
воск эмульсионный - 20 г,
вазелиновое масло - 20 г,
глицерин - 20 г,
вода дистиллированная - 38 г.
Соединение формулы I, а также лекарственное средство на его основе, могут быть использованы в качестве иммуномодулятора при хронических рецидивирующих болезнях, осложненных бактериальными инфекциями на фоне иммунодефицита.
Claims (3)
2. Лекарственное средство, обладающее антимикробной и иммунотропной активностью, содержащее активное вещество, отличающееся тем, что в качестве активного вещества оно содержит динатриевую соль М-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноил-гидразида по п.1 в количестве от 0,01 до 2 г.
3. Лекарственное средство по п.2, отличающееся тем, что оно выполнено в виде желатиновых капсул, таблеток, инъекций.
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99123407/14A RU2191015C2 (ru) | 1999-11-05 | 1999-11-05 | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе |
UA2002064588A UA72286C2 (en) | 1999-11-05 | 2000-03-11 | Alkaline salts n-(6-alkyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinsulfone)-n'-izonicotinoylhydrazide which can be used as antimicrobial and immunotropic agents, a method for the preparation thereof, use thereof as immunomodulator and pharmaceutical composition based thereon |
AU14237/01A AU1423701A (en) | 1999-11-05 | 2000-11-03 | Alkaline salts on n-(6-alkyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinesulfone) -n'-isonicotinoylhydrazide, which can possess antimicrobial and immunothrope activity, the method for producing these salts, their use as immunomodulator and pharmaceutical |
PCT/RU2000/000438 WO2001032650A2 (en) | 1999-11-05 | 2000-11-03 | Alkaline salts of n-(6-alkyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinesulfone)-n'-isonicotinoylhydrazide, possess for their preparation, and pharmaceutical composition based on these salts |
EA200200540A EA200200540A1 (ru) | 1999-11-05 | 2000-11-03 | Щелочные соли n-(6-алкил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, которые могут обладать антимикробной и иммунотропной активностью, способ их получения, их использование в качестве иммуномодулятора и фармацевтическая композиция на их основе |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99123407/14A RU2191015C2 (ru) | 1999-11-05 | 1999-11-05 | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99123407A RU99123407A (ru) | 2002-06-27 |
RU2191015C2 true RU2191015C2 (ru) | 2002-10-20 |
Family
ID=20226671
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99123407/14A RU2191015C2 (ru) | 1999-11-05 | 1999-11-05 | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
AU (1) | AU1423701A (ru) |
EA (1) | EA200200540A1 (ru) |
RU (1) | RU2191015C2 (ru) |
UA (1) | UA72286C2 (ru) |
WO (1) | WO2001032650A2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005092344A1 (fr) * | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia' | Preparation medicinale |
WO2009091291A1 (fr) * | 2008-01-09 | 2009-07-23 | Lev Davidovich Rasnetsov | Sel d'argent de n-(6-méthyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tétrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-isonicotinoyl hydrazide |
MD4075C1 (ru) * | 2009-12-31 | 2011-07-31 | Анатолий ЭФКАРПИДИС | Способ получения высокодисперсного коллоидного серебра |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101313027B1 (ko) * | 2004-06-23 | 2013-10-02 | 신타 파마슈티칼스 코프. | 암 치료용 비스(티오-히드라지드 아미드) 염 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1620445A1 (de) * | 1965-04-15 | 1970-04-16 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Hydrazonen |
GB1206567A (en) * | 1969-03-27 | 1970-09-23 | Fargal Pharmasint Lab Biochim | Substituted benzal hydrazone, organic and inorganic salts thereof and processes of preparation therefor |
RU2141322C1 (ru) * | 1997-08-12 | 1999-11-20 | Голощапов Николай Михайлович | Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения |
RU2136668C1 (ru) * | 1997-10-07 | 1999-09-10 | Голощапов Николай Михайлович | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью |
-
1999
- 1999-11-05 RU RU99123407/14A patent/RU2191015C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-11 UA UA2002064588A patent/UA72286C2/uk unknown
- 2000-11-03 WO PCT/RU2000/000438 patent/WO2001032650A2/en active Application Filing
- 2000-11-03 AU AU14237/01A patent/AU1423701A/en not_active Abandoned
- 2000-11-03 EA EA200200540A patent/EA200200540A1/ru unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005092344A1 (fr) * | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia' | Preparation medicinale |
EA013052B1 (ru) * | 2004-03-26 | 2010-02-26 | Закрытое Акционерное Общество "Новая Линия" | Лекарственное средство |
WO2009091291A1 (fr) * | 2008-01-09 | 2009-07-23 | Lev Davidovich Rasnetsov | Sel d'argent de n-(6-méthyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tétrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-isonicotinoyl hydrazide |
MD4075C1 (ru) * | 2009-12-31 | 2011-07-31 | Анатолий ЭФКАРПИДИС | Способ получения высокодисперсного коллоидного серебра |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU1423701A (en) | 2001-05-14 |
WO2001032650A2 (en) | 2001-05-10 |
EA200200540A1 (ru) | 2002-10-31 |
UA72286C2 (en) | 2005-02-15 |
WO2001032650A3 (en) | 2002-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6206689B2 (ja) | 5−アミノ−2,3−ジヒドロフタラジン−1,4−ジオンナトリウム塩の結晶形iまたはiiを含有する医薬製剤 | |
NO303692B1 (no) | AnalogifremgangsmÕte for fremstilling av nye terapeutisk aktive glykopeptidderivater | |
CN103957710A (zh) | 用于治疗粘膜炎的化合物 | |
US6498238B1 (en) | Glycopeptide antibacterial compounds, compositions containing same and methods of using same | |
RU2191015C2 (ru) | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе | |
US4272538A (en) | 5-Nitro-imidazole with antiprotozoic activity | |
RU2141322C1 (ru) | Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения | |
RU2036198C1 (ru) | N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2084449C1 (ru) | 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью | |
WO2016007821A2 (en) | Main chain polyamines | |
RU2136668C1 (ru) | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью | |
RU2264396C2 (ru) | 6-алкил-5-(2-изоникотиноилсульфогидразоил)урацилгидрохлорид и фармацевтическая композиция на его основе | |
RU2171259C2 (ru) | Комплекс 1:2 германия и 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция | |
CS210659B2 (en) | Method of preparation of amidobenzoic acid derivatives | |
DE69519581T2 (de) | Guanidylmethyl cyclohexancarbonsäure ester derivate | |
KR100950136B1 (ko) | 인터페론-γ 생산 촉진제 | |
RU2802959C1 (ru) | Анилинзамещенные производные нитробензофуроксанов, обладающие антибалантидиозной активностью | |
CN115260162B (zh) | 3-羟基-4-吡啶酮—环丙沙星耦合物及其制备方法和用途 | |
RU2102390C1 (ru) | N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидинил-5-сульфонил) пиразин-2-карбоксамид, обладающий противолепрозной, противотуберкулезной и иммунотропной активностью, способ его получения | |
RU2793329C1 (ru) | Пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана, обладающие антибалантидиозной активностью | |
SU562978A1 (ru) | Производные тиазолидина, обладающие противогрибковой активностью и способ их получени | |
SU1715357A1 (ru) | Способ лечени фасциолеза и мониезиоза овец | |
Collier et al. | The activities of some 2: 4-diaminopteridines and sulphathiazole against Streptococcus faecalis and Staphylococcus aureus | |
RU2054002C1 (ru) | Изоникотиноилгидразоны, проявляющие противотуберкулезную активность | |
RU2637643C1 (ru) | Иммунодепрессант |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091106 |