RU2191015C2 - Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе - Google Patents

Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе Download PDF

Info

Publication number
RU2191015C2
RU2191015C2 RU99123407/14A RU99123407A RU2191015C2 RU 2191015 C2 RU2191015 C2 RU 2191015C2 RU 99123407/14 A RU99123407/14 A RU 99123407/14A RU 99123407 A RU99123407 A RU 99123407A RU 2191015 C2 RU2191015 C2 RU 2191015C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activity
isodinafon
dioxo
tetrahydro
methyl
Prior art date
Application number
RU99123407/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99123407A (ru
Inventor
Н.М. Голощапов
Т.П. Филипских
Л.Е. Костюк
Е.Н. Голощапова
Е.А. Мичурина
А.Л. Решетов
А.А. Заварзин
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов"
Голощапов Николай Михайлович
Филипских Тамара Петровна
Костюк Любовь Елизаровна
Голощапова Елена Николаевна
Мичурина Елена Андреевна
Решетов Александр Леонидович
Заварзин Анатолий Анатольевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов", Голощапов Николай Михайлович, Филипских Тамара Петровна, Костюк Любовь Елизаровна, Голощапова Елена Николаевна, Мичурина Елена Андреевна, Решетов Александр Леонидович, Заварзин Анатолий Анатольевич filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов"
Priority to RU99123407/14A priority Critical patent/RU2191015C2/ru
Priority to UA2002064588A priority patent/UA72286C2/uk
Priority to PCT/RU2000/000438 priority patent/WO2001032650A2/en
Priority to AU14237/01A priority patent/AU1423701A/en
Priority to EA200200540A priority patent/EA200200540A1/ru
Publication of RU99123407A publication Critical patent/RU99123407A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2191015C2 publication Critical patent/RU2191015C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых лекарственных средств. Представленное соединение формулы I
Figure 00000001

проявляет антимикробную и иммунотропную активность. Лекарственное средство на его основе может быть выполнено в виде желатиновых капсул, таблеток, инъекций. Технический результат: лекарственное средство может быть использовано при хронических рецидивирующих болезнях, осложненных бактериальными инфекциями на фоне иммунодефицита. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 7 табл.

Description

Изобретение относится к области биологически активных веществ, в частности к динатриевой соли N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида (изодинафон), проявляющей антимикробную и иммунотропную активность, и к лекарственному средству на ее основе.
Известен N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразид гидрат (изофон) (патент РФ 2141322), обладающий антимикробными и антимикобактериальными свойствами, однако в силу плохой растворимости в воде он имеет невысокую биологическую активность, что подтверждается экспериментом на животных (кроликах), в котором показано, что около 50% изофона в неизмененном виде обнаруживается в продуктах жизнедеятельности.
Также известен диуцифон, обладающий иммуномодулирующими свойствами и оказывающий иммуностимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет (авторское свидетельство СССР 459228), однако он не обладает собственной митогенной активностью, а способен увеличивать пролиферацию Т-клеток только в ответ на фитогемагглютинин (ФГА). Токсичность диуцифона 2600 мг/кг.
Целью изобретения является создание нового вещества, обладающего антимикробной и иммунотропной активностями, и лекарственного средства на его основе.
Поставленная цель достигается предложенной динатриевой солью N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида формулы I:
Figure 00000003

проявляющей антимикробную и иммунотропную активность.
Поставленная цель также достигается предложенным лекарственным средством, обладающим антимикробной и иммунотропной активностью, содержащим активное вещество, отличие которого состоит в том, что в качестве активного вещества оно содержит динатриевую соль N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон) -N'-изоникотиноилгидразида в количестве от 0,01 до 2 г.
Желательно лекарственное средство использовать в виде капсул, таблеток, инъекций и мазей.
Предложенное соединение получают путем взаимодействия эквимолярных количеств изофона и едкого натра в воде с последующим осаждением продукта реакции этанолом.
Биологические испытания изодинафона показали, что его действие на гуморальный иммунитет при приеме внутрь сравнимо с действием изофона и диуцифона растворимого, тогда как при парентеральном введении такой же эффект достигается при введении в 5 раз меньших доз изодинафона.
Также в 3 раза меньшие дозы изодинафона, чем диуцифона растворимого активируют пролиферацию Т-лимфоцитов и повышают фагоцитарную активность макрофагов. Иммунокорригирующая способность изодинафона в 2 раза превосходит такую же у изофона.
Все вышесказанное позволяет сократить количество применяемых лекарственных средств, сделав тем самым лечение менее дорогим.
Совершенно неожиданно изодинафон, в отличие от изофона, показал антимикробную активность, в случае с В. cereus - бактерицидную, а в случае с St. aureus - бактериостатическую.
Кроме того, заявленное вещество проявляет противотуберкулезную и противолепрозную активность.
Токсичность изодинафона была определена на белых беспородных мышах весом 18-20 г в остром опыте по методу Литчфильда-Уилкоксона и составила более 7000 мг/кг.
Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Способ получения динатриевой соли N'-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида.
2 г (6,2 ммоль) изофона растворяют в 13 мл раствора, содержащего 0,52 г (13 ммоль) едкого натра. Полученный слегка желтоватый раствор фильтруют через стеклянный фильтр и фильтрат переносят в трехгорлую колбу. Охлаждают до комнатной температуры и при интенсивном перемешивании приливают 60 мл этанола. Перемешивают 2 часа до полного осаждения соли. Осадок отфильтровывают, промывают 20 мл спирта, сушат в сушильном шкафу при 50oС.
Выход 1,7 г (74,2%). Белый аморфный порошок, т. пл. 300oС, очень хорошо растворим в воде.
Заявленное соединение было испытано в экспериментах на животных.
Пример 2
Определение иммунотропной активности изодинафона.
а) Влияние на гуморальный иммунитет изучали с помощью метода локального гемолиза в геле. Мышей гибридов F1 (СВА х C57BI6) иммунизировали эритроцитами барана в дозе 5 х 106 и сразу после этого вводили изучаемые вещества как перорально в крахмальной суспензии, так и парентерально. На 5-е сутки подсчитывали количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей и определяли индекс стимуляции иммунного ответа по отношению числа АОК в опытной группе к числу АОК в контрольной группе.
Данные представлены в таблице 1.
Индексы стимуляции иммунного ответа изофона, диуцифона растворимого и изодинафона при введении препаратов внутрь достоверно неразличимы между собой. Это говорит о том, что исследуемые препараты обладают одинаковым действием на гуморальный иммунитет, тестируемый в реакции накопления АОК в селезенке мышей.
Предлагаемый препарат изодинафон действует и при парентеральном введении в меньшей дозе, что позволяет экономить препарат. Действует он в такой же степени, что и диуцифон растворимый, но при этом преимущество изодинафона в его меньшей токсичности по сравнению с диуцифоном растворимым как при введении перорально, так и при введении парентерально (ЛД50 изодинафона при пероральном введении 7000 мг/кг, а диуцифона растворимого 2600 мг/кг (2136-3042); при парентеральном способе введения ЛД60 изодинафона 1750 мг/кг (1286-2380), а диуцифона 1100 мг/кг (887-1364)).
б) Влияние исследуемых препаратов на пролиферацию Т-лимфоцитов изучали на модели in vitro. Для этого проводили предварительную 3-часовую инкубацию мононуклеарных клеток человека в присутствии различных концентраций каждого исследуемого вещества. Изучали широкий диапазон концентраций каждого исследуемого вещества: от 0,01 до 5 мкг/л. В качестве негативного контроля добавляли физиологический раствор 0,9% NaCl.
Результаты влияния новых соединений на интенсивность пролиферации Т-лимфоцитов человека в культуре клеток in vitro представлены в таблице 2.
Таким образом, предлагаемый препарат так же как и изофон обладает как собственной митогенной активностью, так и в ответ на фитогемагглютинин, но проявляет эту активность при добавлении в меньшей дозе.
в) Влияние исследуемых препаратов на фагоцитарную активность макрофагов изучали по клиренсу туши в крови, взятой из ретроорбитального синуса мышей, получавших препараты перорально. Результаты оценивали по фагоцитарному индексу (таблица 3).
Результаты, приведенные в таблице, говорят о том, что изодинафон стимулирует фагоцитарную активность макрофагов так же как и диуцифон растворимый при любом способе введения, но в большей степени при введении пероральном, тогда как изофон действует только при пероральном введении.
г) Иммунокорригирующая способность изодинафона была определена на модели иммунодефицита, вызванного облучением мышей F1 (CBA x C57BI6) в дозе 4 Грэя. Показано, что облучение мышей в дозе 4 Грэя уменьшает иммунный ответ в 15-20 раз, его восстановление начинается на 6-8 сутки и заканчивается к 30 суткам (Ярилин А.А., Полушкина Э.Ф., Филатов П.П. Действие ионизирующей радиации на соотношение популяций лимфоидных клеток у мышей. Радиобиология, 1976 г., т. 16, 3, стр. 451-454). При использовании этой модели подопытным животным вводили испытуемые препараты в дозах 500 мкг/мышь перорально в 0,5 мл крахмальной суспензии и 100 мкг/мышь парентерально в 0,2 мл физраствора. Препараты вводили трижды на 6, 7, 8 сутки после облучения. Контрольная группа животных получала 0,5 мл крахмальной суспензии или 0,2 мл физраствора. На 15 сутки у этих животных определяли количество АОК в селезенке методом локального гемолиза в геле.
Полученные данные представлены в таблице 4.
На основании полученных данных по восстановлению иммунного ответа после облучения можно сделать вывод, что изодинафон проявляет иммунокорригирующую активность, не уступающую препаратам сравнения при введении перорально и в 2 раза превосходящую изофон при введении парентерально в дозе, в 5 раз меньшей.
Пример 3
Определение противотуберкулезной активности изодинафона.
Активность проверялась в сравнении с изофоном и высокоактивным иммуномодулятором диуцифоном растворимым. Для заражения использовались лабораторные штаммы микобактерий туберкулеза H37 RV обычный и тубазидоустойчивый до 100 мг. 230 мышей линии СВА заражали внутривенно 0,25 мг культуры микробактерий туберкулеза в 0,5 мл физраствора. Опыт продолжался 2 месяца с 10 сентября по 12 ноября 1996 г. Под наблюдением находилось 16 групп животных по 15 мышей в каждой группе, все животные содержались в одинаковых условиях вивария на стандартном рационе. Контрольные группы получали в течение всего опыта через зонд 5 раз в неделю 0,5 мл крахмальной суспензии или 0,2 мл физраствора парентерально. Опытные группы животных получали препараты перорально в различных дозах в 0,5 мл крахмальной суспензии или в 0,2 мл физраствора парентерально. Все животные, как павшие, так и забитые, по окончании опыта взвешивались, также взвешивались их внутренние органы, определялась степень поражения внутренних органов, оцениваемая в "+", кроме этого о действии препарата судили по средней продолжительности жизни (СПЖ).
Результаты экспериментов приведены в таблице 5.
Как показывают полученные результаты, изодинафон обладает выраженным противотуберкулезным действием как на микобактерии, чувствительные к большинству противотуберкулезных препаратов, так и на микобактерии, резистентные к тубазиду. Судя по индексу поражения легких, зараженных животных, леченных изодинафоном и диуцифоном растворимым, противотуберкулезная активность изодинафона проявляется при парентеральном введении в большей степени, чем у препаратов сравнения.
Пример 4
Определение противолепрозной активности изодинафона в сравнении с изофоном и диуцифоном растворимым.
Противолепрозная активность изодинафона в сравнении с изофоном и диуцифоном растворимым изучалась на мышах самцах линии СВА, зараженных лабораторным штаммом Кур-4 микобактерии лепры, взятыми в количестве 5000 и введенными интраплантарно по методу Шепарда. Опыт продолжался 6 месяцев с 7 февраля по 4 августа 1996 г. Под наблюдением находилось 5 групп по 20 мышей в каждой группе. Все мыши содержались в одинаковых условиях вивария на стандартном рационе.
Первая группа - контрольная: в течение 6 месяцев мыши этой группы получали через зонд 5 раз в неделю 0,5 мл крахмальной суспензии. В другой серии опытов контрольным животным парентерально в исследуемые сроки вводили 0,2 мл физраствора, а опытным - препараты, разведенные в физрастворе.
Через 6 месяцев животные были забиты цервикальным смещением позвоночника, органы были подвергнуты бактериоскопическому исследованию, никаких патологических отклонений, характерных для какой-либо группы, не обнаружено. При бактериоскопическом исследовании места заражения (лапку) растирали в 2 мл 0,1% раствора альбумина, из 0,01 мл суспензии делали мазок, окрашивали по Цилю-Нильсену и подсчитывали количество микобактерий на 1 мышь в каждой группе.
Результаты исследований представлены в таблице 6.
Как следует из приведенных данных, изодинафон во всех исследуемых дозах и способах применения проявляет выраженную противолепрозную активность в отличие от диуцифона растворимого и изофона, не обладающих противолепрозной активностью в дозе 25 мкг/мышь.
Пример 5
Изучение антимикробного действия изодинафона.
Антимикробное действие изодинафона в сравнении с диуцифоном растворимым и изофоном исследовалось на культурах Bacillus cereus и Slaphylococcus aureus. Для определения антимикробного действия препаратов на В. cereus брали по 100 мг каждого препарата, разводили в 10 мл фосфатного буфера (рН 7,0) и добавляли по 1 мл в пробирки, содержащие 1 мл расплавленной среды 1 (Государственная Фармакопея СССР, изд-е XI, вып.1, т. 2, стр. 200) и 1 мл суточной бульонной культуры В. cereus, разведенной в 1000 раз физраствором. Содержимое пробирки сразу выливали на чашку Петри, содержащую 15 мл застывшей среды 1, чашки ставили в термостат при температуре от 30 до 35oС.
Для определения антимикробного действия препаратов на Si. aureus брали по 100 мг каждого препарата, разводили в среде 8 (Государственная Фармакопея СССР, изд. Xl, вып. 1, т.2, стр. 208) и добавляли по 1 мл в пробирки, содержащие по 4 мл расплавленной среды 10 (Государственная Фармакопея СССР, изд. Хl, вып. 1, т.2, стр. 208) и 1 мл суточной бульонной культуры Staphylococcus aureus, разведенной физраствором в 1000 раз. Содержимое пробки сразу же выливали в чашки Петри, содержащие 15 мл застывшей среды 10, чашки ставили в термостат с температурой от 30 до 35oС. Эксперимент длился 5 суток.
В случае отсутствия роста тест-штаммов на соответствующих питательных средах отмечают антимикробное действие препаратов. Результаты эксперимента представлены в таблице 7.
Как показывают результаты проведенных экспериментов, изодинафон обладает бактерицидным действием на микроорганизмы В. cereus и выраженным бактериостатическим действием на St. aureus в отличие от изофона, не обладающего антимикробным действием, и от диуцифона растворимого, обладающего слабым бактериостатическим действием.
Примеры рецептур лекарственного средства представлены ниже.
Инъекции:
активное начало изодинафон - 200 мг,
растворитель - новокаин 0,5% или 0,25% - 5 мл.
Капсулы:
активное начало изодинафон - 100 мг, 200 мг, 500 мг.
Таблетки:
активное начало изодинафон - 200 мг,
наполнители:
крахмал - 30 мг,
тальк - 10 мг,
лактоза - 10 мг.
Мазь:
активное начало изодинафон - 2 г,
основа:
воск эмульсионный - 20 г,
вазелиновое масло - 20 г,
глицерин - 20 г,
вода дистиллированная - 38 г.
Соединение формулы I, а также лекарственное средство на его основе, могут быть использованы в качестве иммуномодулятора при хронических рецидивирующих болезнях, осложненных бактериальными инфекциями на фоне иммунодефицита.

Claims (3)

1. Динатриевая соль М-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида формулы I
Figure 00000004

проявляющая антимикробную и иммунотропную активность.
2. Лекарственное средство, обладающее антимикробной и иммунотропной активностью, содержащее активное вещество, отличающееся тем, что в качестве активного вещества оно содержит динатриевую соль М-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноил-гидразида по п.1 в количестве от 0,01 до 2 г.
3. Лекарственное средство по п.2, отличающееся тем, что оно выполнено в виде желатиновых капсул, таблеток, инъекций.
RU99123407/14A 1999-11-05 1999-11-05 Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе RU2191015C2 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99123407/14A RU2191015C2 (ru) 1999-11-05 1999-11-05 Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе
UA2002064588A UA72286C2 (en) 1999-11-05 2000-03-11 Alkaline salts n-(6-alkyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinsulfone)-n'-izonicotinoylhydrazide which can be used as antimicrobial and immunotropic agents, a method for the preparation thereof, use thereof as immunomodulator and pharmaceutical composition based thereon
PCT/RU2000/000438 WO2001032650A2 (en) 1999-11-05 2000-11-03 Alkaline salts of n-(6-alkyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinesulfone)-n'-isonicotinoylhydrazide, possess for their preparation, and pharmaceutical composition based on these salts
AU14237/01A AU1423701A (en) 1999-11-05 2000-11-03 Alkaline salts on n-(6-alkyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinesulfone) -n'-isonicotinoylhydrazide, which can possess antimicrobial and immunothrope activity, the method for producing these salts, their use as immunomodulator and pharmaceutical
EA200200540A EA200200540A1 (ru) 1999-11-05 2000-11-03 Щелочные соли n-(6-алкил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, которые могут обладать антимикробной и иммунотропной активностью, способ их получения, их использование в качестве иммуномодулятора и фармацевтическая композиция на их основе

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99123407/14A RU2191015C2 (ru) 1999-11-05 1999-11-05 Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99123407A RU99123407A (ru) 2002-06-27
RU2191015C2 true RU2191015C2 (ru) 2002-10-20

Family

ID=20226671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123407/14A RU2191015C2 (ru) 1999-11-05 1999-11-05 Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе

Country Status (5)

Country Link
AU (1) AU1423701A (ru)
EA (1) EA200200540A1 (ru)
RU (1) RU2191015C2 (ru)
UA (1) UA72286C2 (ru)
WO (1) WO2001032650A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005092344A1 (fr) * 2004-03-26 2005-10-06 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia' Preparation medicinale
WO2009091291A1 (fr) * 2008-01-09 2009-07-23 Lev Davidovich Rasnetsov Sel d'argent de n-(6-méthyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tétrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-isonicotinoyl hydrazide
MD4075C1 (ru) * 2009-12-31 2011-07-31 Анатолий ЭФКАРПИДИС Способ получения высокодисперсного коллоидного серебра

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0512526A (pt) * 2004-06-23 2008-03-11 Synta Pharmaceuticals Corp composto, composição farmacêutica, método para tratar um paciente com cáncer e método para preparar um di-sal de bis(tio-hidrazida amida)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620445A1 (de) * 1965-04-15 1970-04-16 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Hydrazonen
GB1206567A (en) * 1969-03-27 1970-09-23 Fargal Pharmasint Lab Biochim Substituted benzal hydrazone, organic and inorganic salts thereof and processes of preparation therefor
RU2141322C1 (ru) * 1997-08-12 1999-11-20 Голощапов Николай Михайлович Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения
RU2136668C1 (ru) * 1997-10-07 1999-09-10 Голощапов Николай Михайлович N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005092344A1 (fr) * 2004-03-26 2005-10-06 Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia' Preparation medicinale
EA013052B1 (ru) * 2004-03-26 2010-02-26 Закрытое Акционерное Общество "Новая Линия" Лекарственное средство
WO2009091291A1 (fr) * 2008-01-09 2009-07-23 Lev Davidovich Rasnetsov Sel d'argent de n-(6-méthyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tétrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-isonicotinoyl hydrazide
MD4075C1 (ru) * 2009-12-31 2011-07-31 Анатолий ЭФКАРПИДИС Способ получения высокодисперсного коллоидного серебра

Also Published As

Publication number Publication date
EA200200540A1 (ru) 2002-10-31
WO2001032650A3 (en) 2002-05-10
WO2001032650A2 (en) 2001-05-10
UA72286C2 (en) 2005-02-15
AU1423701A (en) 2001-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6206689B2 (ja) ５−アミノ−２，３−ジヒドロフタラジン−１，４−ジオンナトリウム塩の結晶形ｉまたはｉｉを含有する医薬製剤
RU2053240C1 (ru) Производные гликопептидов или их фармацевтически приемлемые соли
CN103957710A (zh) 用于治疗粘膜炎的化合物
US6498238B1 (en) Glycopeptide antibacterial compounds, compositions containing same and methods of using same
RU2191015C2 (ru) Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе
US4272538A (en) 5-Nitro-imidazole with antiprotozoic activity
RU2141322C1 (ru) Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения
RU2036198C1 (ru) N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2084449C1 (ru) 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью
EP3189091A2 (en) Main chain polyamines
RU2136668C1 (ru) N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью
RU2264396C2 (ru) 6-алкил-5-(2-изоникотиноилсульфогидразоил)урацилгидрохлорид и фармацевтическая композиция на его основе
RU2171259C2 (ru) Комплекс 1:2 германия и 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция
CS210659B2 (en) Method of preparation of amidobenzoic acid derivatives
KR100950136B1 (ko) 인터페론-γ 생산 촉진제
RU2802959C1 (ru) Анилинзамещенные производные нитробензофуроксанов, обладающие антибалантидиозной активностью
CN115260162B (zh) 3-羟基-4-吡啶酮—环丙沙星耦合物及其制备方法和用途
RU2102390C1 (ru) N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидинил-5-сульфонил) пиразин-2-карбоксамид, обладающий противолепрозной, противотуберкулезной и иммунотропной активностью, способ его получения
RU2793329C1 (ru) Пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана, обладающие антибалантидиозной активностью
SU562978A1 (ru) Производные тиазолидина, обладающие противогрибковой активностью и способ их получени
SU1715357A1 (ru) Способ лечени фасциолеза и мониезиоза овец
Collier et al. The activities of some 2: 4-diaminopteridines and sulphathiazole against Streptococcus faecalis and Staphylococcus aureus
RU2054002C1 (ru) Изоникотиноилгидразоны, проявляющие противотуберкулезную активность
RU2637643C1 (ru) Иммунодепрессант
SU1729511A1 (ru) Способ лечени мониезиоза овец

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091106