RU2183117C1 - Средство для нормализации артериального давления и способ лечения гипертонической болезни - Google Patents
Средство для нормализации артериального давления и способ лечения гипертонической болезни Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183117C1 RU2183117C1 RU2000128111/14A RU2000128111A RU2183117C1 RU 2183117 C1 RU2183117 C1 RU 2183117C1 RU 2000128111/14 A RU2000128111/14 A RU 2000128111/14A RU 2000128111 A RU2000128111 A RU 2000128111A RU 2183117 C1 RU2183117 C1 RU 2183117C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood pressure
- treatment
- hypertension
- drug
- dose
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным средствам, нормализующим артериальное давление, и способам лечения гипертонической болезни. Изобретение заключается в том, что предлагаемое средство содержит N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон и фармацевтически приемлемые носители, причем активного вещества в разовой дозе содержится 0,125-0,500 г, а также способ лечения гипертонической болезни, предусматривающий введение упомянутого средства 20-30 суток 1-4 раза в сутки в дозе 0,125-1,0. Изобретение обеспечивает нормализацию артериального давления, не вызывая неприятных ощущений, а также снижение частоты побочных явлений при проведении терапии. 2 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственньм средствам, нормализующим артериальное давление, и способам лечения гипертонической болезни.
Гипертоническая болезнь представляет собой одну из наиболее серьезных медицинских проблем. Существует много различных способов и средств лечения этой болезни.
Наиболее распространены средства, содержащие различные по структуре химические соединения.
В настоящее время применяются в основном препараты следующих трех фармакологических групп: а) вещества нейротропного действия, б) вещества, влияющие на водно-солевой обмен и уменьшающие объем плазмы крови, в) вещества, расширяющие периферические сосуды. Основными нейротропными антигипертензивными средствами являются симпатолитики, b-адреноблокаторы, а также стимуляторы центральных (а2) адренорецепторов. К препаратам нейротропного (центрального) действия относятся: метилдопа (допегит), клонидин (клофелин, гемитон, катапрессан), гуанфацин (эстулик), моксонидин (цинт). Применение препаратов этой группы ограничено в связи с их способностью вызывать ряд побочных эффектов.
Метилдопа (Энциклопедия лекарств. Москва. 2000 г., с. 557) может вызывать побочные эффекты, в основе которых лежат аутоиммунные механизмы: миокардит, гемолитическая анемия, острый гепатит, хронические повреждения печени. Кроме того, препарат вызывает побочные эффекты, характерные для всех адреноблокаторов, действующих на ЦНС: сонливость, сухость во рту, ортостатическую гипотензию, галакторею, импотенцию, отмечен синдром отмены.
Гуанфацин (эстулик) (Энциклопедия лекарств. М. 2000 г., с. 258) относится к препаратам, преимущественно стимулирующим центральные а-адренорецепторы. Гуанфацин более эффективен, чем метилдопа, хотя побочные явления при его применении встречаются чаще. Побочное действие: сухость во рту, сонливость. Изредка возникают брадикардия, головокружение, потливость, аллергические реакции и очень редко - ортостатические явления. Его следует назначать с осторожностью больным с атриовентрикулярной блокадой II-III степени, тяжелой цереброваскулярной и коронарной недостаточностью и выраженной депрессией. Кроме того, препарат уменьшает скорость реакции у водителей автомашин.
Моксонидин (цинт) относится к новому классу гипотензивных средств - селективньм агонистам имидазолиновых рецепторов (Энциклопедия лекарств. Москва. 2000 г., с. 593). Не рекомендуется при наличии сердечной недостаточности, нарушении ритма сердца, стенокардии. Побочные эффекты - сухость во рту, утомляемость и головные боли, иногда головокружение, нарушение сна и ощущении слабости в ногах.
Известно соединение N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, у него было показано наличие гипотензивной активности в опытах на животных (Патент РФ 797219, БИ 21, 1995) в условиях ситуационной вызываемой у животных гипертензии, которая является только приближенной моделью гипертензии человека. Попытки автоматического переноса результатов, полученных на животных, на человека и создание на основе N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона лекарственной формы и способа лечения гипертонической болезни не увенчались успехом.
Известные способы лечения с использованием упомянутых средств предусматривают применение их по соответствующим схемам:
Метилдопа - 250 мг 2-3 р/сутки, через каждые 2 дня доза увеличивается на 250 мг, максимальная суточная доза 3 г.
Метилдопа - 250 мг 2-3 р/сутки, через каждые 2 дня доза увеличивается на 250 мг, максимальная суточная доза 3 г.
Гуанфацин - 1 мг перед сном, при необходимости увеличивают дозу до 2-3 мг.
Моксонидин - 0,2 мг 1 раз в день до или после еды, максимальная доза 0,6 мг в сутки.
Основными недостатками этих способов является наличие у применяемых средств побочного действия и неудобные схемы применения.
Наиболее близок к предлагаемому способу способ лечения, включающий использование Клофелина (клонидин) (Энциклопедия лекарств. М. 2000 г., с.441), который представляет собой 2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазолина гидрохлорид, по следующей схеме: 0,075 мг 2-4 раза в день, затем дозу увеличивают до 0,15-0,3 мг. Курс лечения от нескольких недель до 6-12 месяцев. Он проявляет стойкий гипотензивный эффект, однако лечение может сопровождаться гипертензивной фазой. При прекращении лечения им нередко возникает синдром отмены, кроме того, оказывает седативный эффект, вызывает сонливость, сухость во рту. Противопоказания - депрессивные состояния.
Задача изобретения - разработать эффективное средство, нормализующее артериальное давление при минимизации побочных эффектов, и предложить способ лечения гипертонической болезни с использованием N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона, который не будет вызывать у больных седативного эффекта и создавать при приеме неприятных ощущений, а также снизить частоту побочных явлений при проведении терапии.
Поставленная задача реализуется предлагаемым средством, включающим в качестве активного компонента N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон благодаря выявленной у этого соединения способности наряду с выраженным антигипертензивным эффектом оказывать некоторое стабилизирующее действие на артериальное давление. Для получения лекарственного средства к N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидону добавляют фармакологически приемлемые вспомогательные вещества, причем активного вещества в разовой дозе содержится 0,125-0,500 г. Способ включает применение средства на основе N - карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (КФП) в дозе от 0,125 до 1,0 г 1-4 раза в сутки. Причем предпочтительно применять указанное средство в дозе 0,75 г 1 раз в сутки. Курс приема продолжается 20-30 суток.
После дополнительных исследований выяснилось, что N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон в экспериментах на животных обладает способностью не только снижать артериальное давление, но и в некоторых случаях проявляет свойство нормализовать артериальное давление. При снижении артериального давления у животных не наблюдалось экстремально низких показателей артериального давления даже при передозировке препарата. А известно, что одно из побочных явлений терапии гипертонической болезни является резкое падение давления при неправильном подборе дозы. Вышеуказанные данные позволяют сделать вывод о неочевидности заявленного технического решения, а именно - применении N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон (КФП) в составе лекарственного средства для нормализации артериального давления.
При изучении антигипертензивного действия КФП, выяснили, что он снижает артериальное давление за счет активации центральной ГАМК-ергической антигипертензивной системы. Известно, что гипертонической болезни сопутствуют различные нарушения мозгового и коронарного кровообращения. ГАМК, ее метаболиты и вещества ГАМК-позитивного действия могут улучшать мозговое кровообращение, повышать функциональную устойчивость мозгового кровообращения при колебаниях артериального давления, могут также оказывать антиангинальное и коронаролитическое действие. Поэтому создание антигипертензивных средств, снижающих артериальное давление за счет активации центральной ГАМК-ергической антигипертензивной системы, может позволить открыть новые возможности в фармакотерапии гипертонической болезни.
Предлагаемое средство представляет собой твердое лекарственное средство: таблетки или капсулы. Способ предусматривает применение этого средства в виде этой твердой лекарственной формы, содержащей кроме N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (КФП) специально подобранные фармакологически приемлемые вспомогательные вещества и носители.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.:
Пример 1. Приготовление твердого лекарственного средства.
Пример 1. Приготовление твердого лекарственного средства.
Порошки КФП, лактозы, крахмала просеиваются через сито размером ячейки 0,5 мм. Просеянные порошки КФП, лактозы в рецептурном количестве и половина необходимого количества крахмала ссыпаются в герметическую емкость и тщательно перемешиваются (например, по принципу "пьяной бочки"). После этого смесь при перемешивании увлажняется небольшими порциями предварительно приготовленного 2% водного раствора МЦ-16 (микрокристаллическая целлюлоза). Соотношение массы сухого порошка и раствора примерно 2/1. По окончании добавления раствора МЦ-16 равномерно увлажненная масса сушится до хрупкого состояния и разрушается на шнековом измельчителе.
Полученный порошок расфасовывают в желатиновые капсулы подходящего размера или таблетируют. В последнем случае к нему добавляют оставшуюся часть крахмала и стеарат магния (или кальция). Размер капсул и таблеток определятся разовой дозой КФП 0,125-0,500 г.
Состав твердого лекарственного средства, мас.%:
КФП - 45,0-55,0
Крахмал - 12,0-30,0
МЦ-16 - 0,3-0,9
Стеарат магния (или кальция) - 0,6-1,4
Лактоза - Остальное
Пример 2. Сравнительное изучение твердой лекарственной формы и субстанции препарата КФП.
КФП - 45,0-55,0
Крахмал - 12,0-30,0
МЦ-16 - 0,3-0,9
Стеарат магния (или кальция) - 0,6-1,4
Лактоза - Остальное
Пример 2. Сравнительное изучение твердой лекарственной формы и субстанции препарата КФП.
Исследование 1.
Сравнительное изучение антигипертнзивной активности КФП субстанции и твердой лекарственной формы было проведено в опытах на наркотизированных и ненаркотизированных кошках в дозе 25-50 мг/кг.
Твердая лекарственная форма - снижение артериального давления на 15-20%, максимум эффекта через 60-90 мин. Эффект сохраняется практически 4-6 часов, субстанция в тех же условиях - снижение 12-17%.
Исследование 2.
Профилактическое действие КФП изучали на животных (крысах) с генетической гипертензией. КФП вводили в дозе 25 мг/кг. Схема изучения следующая: 2 недели - введение, 2 недели - перерыв, время наблюдения 14-15 недель. У животных каждый период дважды измеряли САД непрямым методом с помощью манжетки на хвостовой артерии (на 2-ой и 4-ый день).
В контрольной группе давление увеличилось на 34,7%, при введении субстанции - 12,3%, при введении твердой лекарственно формы - 10,1%.
Проведенные исследования показывают, что предлагаемая лекарственная форма гораздо эффективней, чем субстанция снижает артериальное давление, а также оказывает более выраженное профилактическое действие.
Пример 3
Способ лечения гипертонической болезни
Пациенты, страдающие артериальной гипертензией I-II стадии (по классификации JNC IV, 1997) были рандомизированы по восьми группам: по 12 человек в семи группах, принимавших КФП, и 10 человек в группе плацебо. В период скрининга (2 недели) все кандидаты на включение в исследование принимали плацебо по 1 таблетке 1 раз в сутки. В период лечения пациенты семи групп принимали КФП в течение 4 недель по семи разным схемам. Пациенты восьмой группы в течение 4 недель принимали плацебо. Анализировали динамику артериального давления (АД) при каждой схеме лечения, а также частоту достижения антигипертензивного эффекта в группах. В случае неэффективности терапии в течение 2 недель, пациенты исключались из исследования. Безопасность оценивали с помощью лабораторных (общий, биохимический анализ крови, общий анализ мочи) и инструментальных (электрокардиография) методов исследования, а также с помощью анализа дневника пациента.
Способ лечения гипертонической болезни
Пациенты, страдающие артериальной гипертензией I-II стадии (по классификации JNC IV, 1997) были рандомизированы по восьми группам: по 12 человек в семи группах, принимавших КФП, и 10 человек в группе плацебо. В период скрининга (2 недели) все кандидаты на включение в исследование принимали плацебо по 1 таблетке 1 раз в сутки. В период лечения пациенты семи групп принимали КФП в течение 4 недель по семи разным схемам. Пациенты восьмой группы в течение 4 недель принимали плацебо. Анализировали динамику артериального давления (АД) при каждой схеме лечения, а также частоту достижения антигипертензивного эффекта в группах. В случае неэффективности терапии в течение 2 недель, пациенты исключались из исследования. Безопасность оценивали с помощью лабораторных (общий, биохимический анализ крови, общий анализ мочи) и инструментальных (электрокардиография) методов исследования, а также с помощью анализа дневника пациента.
Проведено сравнение эффективности разных схем применения КФП, при этом наиболее эффективными (у 58,3% пациентов) оказались схемы 0,25•3 раза в сутки и 0,75•1 раз в сутки. При схеме 0,25•1 раз в сутки антигипертензивное действие КФП было зарегистрировано в 33,3% случаев, при схемах 0,125•4 раза в сутки, 0,25•2 раза в сутки, 0,25•4 раза в сутки и 0,5•1 раз в сутки выраженность антигипертензивного эффекта была приблительно одинаковой и была около 50%. В группе плацебо антигипертензивного эффекта зарегистрировано не было.
За время исследования не было выявлено отрицательного влияния препарата на клинические и биохимические показатели, а также на показатели электрокардиографии (ЭКГ). Переносимость КФП оценена как хорошая, не было зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного эффекта или нежелательного эффекта, потребовавшего отмены терапии. Результаты оценки индивидуального антигипертензивного эффекта КФП в некоторых группах пациентов приведены в таблице.
Полученные результаты свидетельствуют о выраженном антигипертензивном эффекте КФП. Наиболее эффективной оказалась схема 0,25•3 раза и 0,75•1 раза в сутки, при других схемах эффект выражен меньше, но он вполне сравним.
При назначении антигипертензивных средств для лечения больных со стабильной артериальной гипертензией в настоящее время выбирают (при прочих равных условиях) препараты пролонгированного действия, поэтому наиболее предподчительным режимом приема КФП, удобным для пациента и обеспечивающим терапевтическую концентрацию препарата, является 0,75 или 0,5 г 1 раз в сутки.
Таким образом, предлагаемое средство, нормализующее артериальное давление, проявляет высокую эффективность, оно малотоксично, наличие у него еще и ноотропной активности (Ю.Г.Бобков, И.С. Морозов и др. Фармакологическая характеристика нового фенильного аналога пирацетама - 4-фенилпирацетама. //Бюл. Экспер. Биологии и медицины. - 1983. ХСУ. С.50-53) делает его очень перспективным средством для применения в медицине.
Применение этого средства у больных не выявило отрицательного влияния на клинические и биохимические показатели, переносимость средства была хорошая, не наблюдали седативного действия и эффекта отмены, оно удобно для применения, так как возможно его использовать 1 раз в сутки.
Claims (3)
1. Лекарственное средство для нормализации артериального давления, включающее в качестве действующего вещества N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния (или кальция) и лактозу при следующем соотношении компонентов, мас. %:
N-Карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон - 45,0-55,0
Крахмал - 12,0-30,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 0,3-0,9
Стеарат магния (или кальция) - 0,6-1,4
Лактоза - Остальное
2. Способ лечения гипертонической болезни, предусматривающий введение в организм человека лекарственного средства, отличающийся тем, что вводят лекарственное средство по п. 1, содержащее в разовой дозе 0,125-0,500 г N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона, 1-4 раза в сутки в дозе 0,125-1,0 г.
N-Карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон - 45,0-55,0
Крахмал - 12,0-30,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 0,3-0,9
Стеарат магния (или кальция) - 0,6-1,4
Лактоза - Остальное
2. Способ лечения гипертонической болезни, предусматривающий введение в организм человека лекарственного средства, отличающийся тем, что вводят лекарственное средство по п. 1, содержащее в разовой дозе 0,125-0,500 г N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона, 1-4 раза в сутки в дозе 0,125-1,0 г.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят в дозе 0,75 г 1 раз в сутки.
4. Способ по пп. 2 и 3, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят 20-30 суток.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000128111/14A RU2183117C1 (ru) | 2000-11-03 | 2000-11-03 | Средство для нормализации артериального давления и способ лечения гипертонической болезни |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000128111/14A RU2183117C1 (ru) | 2000-11-03 | 2000-11-03 | Средство для нормализации артериального давления и способ лечения гипертонической болезни |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2183117C1 true RU2183117C1 (ru) | 2002-06-10 |
Family
ID=20241937
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000128111/14A RU2183117C1 (ru) | 2000-11-03 | 2000-11-03 | Средство для нормализации артериального давления и способ лечения гипертонической болезни |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2183117C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007111528A1 (fr) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Valentina Ivanovna Akhapkina | Agent à activité neurotrope, neuromodulatrice, cérébrovasculaire et dirigée contre le acv |
WO2013043085A1 (ru) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Akhapkina Valentina Ivanovna | Фармацевтическая субстанция (варианты) и полученные на ее основе композиции, обладающие модуляторной активностью с соразмерным влиянием |
-
2000
- 2000-11-03 RU RU2000128111/14A patent/RU2183117C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Энциклопедия лекарств. - М., 2000, с.441. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007111528A1 (fr) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Valentina Ivanovna Akhapkina | Agent à activité neurotrope, neuromodulatrice, cérébrovasculaire et dirigée contre le acv |
WO2013043085A1 (ru) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Akhapkina Valentina Ivanovna | Фармацевтическая субстанция (варианты) и полученные на ее основе композиции, обладающие модуляторной активностью с соразмерным влиянием |
RU2480214C1 (ru) * | 2011-09-22 | 2013-04-27 | Валентина Ивановна Ахапкина | Состав, обладающий модуляторной активностью с соразмерным влиянием, фармацевтическая субстанция (варианты), применение фармацевтической субстанции, фармацевтическая и парафармацевтическая композиция (варианты), способ получения фармацевтических составов |
MD20140042A2 (ru) * | 2011-09-22 | 2014-09-30 | Akhapkina Valentina Ivanovna | Соединение (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид обладающее модуляторной активностью с соразмерным влиянием, фармацевтический состав субстанции (варианты) и его применение, композиция (варианты) |
EP2762138A4 (en) * | 2011-09-22 | 2015-12-02 | Valentina Ivanovna Akhapkina | PHARMACEUTICAL ACTIVE SUBSTANCE (VARIANT) AND COMPOSITIONS BASED ON IT WITH MODULATING ACTIVITY WITH A CORRESPONDING EFFECT |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2519660C2 (ru) | Режим дозировки селективного агониста рецептора s1p1 | |
US20080096872A1 (en) | Composition for Treatment of Pain Specification | |
MXPA05002827A (es) | Formulaciones farmaceuticas de modafinil. | |
US4444778A (en) | Method and composition for treating atherosclerosis | |
CN1127473A (zh) | 以促孕剂和氧化氮合酶底物和/或供体的结合物治疗子痫前期和早产 | |
JP3838065B2 (ja) | 肺高血圧の治療剤 | |
Gross et al. | The longterm treatment of an asthmatic patient using phentolamine | |
CN101278928B (zh) | 含左卡尼汀或其衍生物的药物组合物及其用途 | |
CN1227029C (zh) | 转化酶抑制剂和利尿剂的组合在治疗微循环紊乱中的应用 | |
RU2268725C2 (ru) | Комбинация лекарственных препаратов, включающая миртазапин, для лечения депрессии и связанных расстройств | |
UA70310C2 (ru) | Терапевтические средства | |
JPS63284126A (ja) | 糖尿病治療剤 | |
RU2183117C1 (ru) | Средство для нормализации артериального давления и способ лечения гипертонической болезни | |
RU2261098C2 (ru) | Перорально распадающаяся композиция, содержащая миртазапин | |
WO2019018247A1 (en) | USE OF AMBROXOL TO IMPROVE AND / OR EXTEND THE LIFETIME IN GOOD HEALTH, LIFETIME AND / OR MENTAL ACUITY | |
NL192870C (nl) | Anti-hypertensief oraal farmaceutisch preparaat. | |
MXPA02009819A (es) | El uso de un bloqueante de los canales de calcio para tratamiento de trastornos renales. | |
HU219482B (hu) | (+)Doxazoszin alkalmazása vizeletfolyást fokozó gyógyászati készítmények előállítására | |
WO2013152641A1 (zh) | 一种盐酸乐卡地平和氯沙坦钾复方制剂及其制备方法 | |
RU2464013C1 (ru) | Комбинация в виде ородиспергируемой формы с терапевтическим действием на возбуждающие и тормозные функции нервной системы (варианты) | |
AU2010276461B2 (en) | Pharmaceutical composition of levamlodipine or pharmaceutically acceptable salt thereof and beta receptor blocking agent, and use thereof | |
RU2281085C2 (ru) | Антидепрессивные лекарственные средства для парентерального применения на основе сульфонатных солей пирлиндола | |
PT86061B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas analgesicas contendo uma mistura sinergica de ibuprofen con tizanidina | |
RU2341254C1 (ru) | Стабильная фармацевтическая композиция, обладающая антигипертензивным действием | |
JPH0251885B2 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060707 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20101208 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160323 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20171009 |