JPS63284126A - 糖尿病治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、臨床医学の分野に属するものであり、患者に
フルオキセチンを投与することによって糖尿病を制御す
る新規な方法を提供するものである。

糖尿病の制御は、長い間、医学研究の主要な問題の１つ
であった。動物供給源からインシュリンを得るため、ま
たより最近ではヒトインシュリンを合成するための、便
利で、かつ経済的な方法の発見によって糖尿病の制御に
革命が生じたが、糖尿病を治療するその他の方法はなお
、大きな関心事である。インシュリンは経皮により投与
する必要があるので、投与時に複雑となり、さらには危
険でさえある。従って、とりわけ経口投与用薬物で糖尿
病を制御する薬学的方法が有用であり、要求されている
。

フルオキセチンは、現在では非常によく知られている薬
物である。その化学名は、３−（４−トリフルオロメチ
ルフェノキシ）−Ｎ−メチル−３−フェニルグミピルア
ミンである。これは米国特許第４．０１８，８９５号に
記載され、抑営症の治療に有用であることが示された。

それ以来、この薬物は非常に多種類のその他の症状に有
用であることが見い出され、米国特許第４．１９４．０
０９号、第４．３２９，３５６号、第４．５９０．２１
３号、第４．５９４．３５８号、第４．６２６．５４９
号および第４．６４７．５９１号に記載されている。

通常、糖尿病患者は、タイプＩおよびタイプ■の２群に
分けられる。タイプＩの糖尿病患者は、生命の維持のた
めにインシュリンを必要とする患者である。より多数か
らなるクラスであるタイプ■の糖尿病患者は、その上昇
した血糖を制御するためにインシュリンまたは経口によ
る血糖低下剤を必要とすることがある患者である。タイ
プ■の糖尿病患者は通常、成人してから糖尿病となり、
太り過ぎていたり好ましくない食事上の習慣を有してい
ることが多い。

本発明は、フルオキセチンが体重減少を来さない糖尿病
患者に、フルオキセチンまたはその薬学的に許容し得る
塩の有効投与量を投与することからなる、哺乳動物にお
ける糖尿病の制御方法を提供する。

本発明の方法は、この様な治療を必要とするほにゅう動
物に、フルオキセチンまたはその薬学的に許容し得る塩
を含む医薬製剤を投与することによって行なわれる。フ
ルオキセチンおよびその塩の製剤は、米国特許第４．１
９４．００９号に記載されている。フルオキセチンの薬
学的に許容し得る塩の性質および製造は、該特許および
米国特許第４，３２９．３５６号に詳細に説明されてい
る。

好ましい塩は、鉱酸を用いて製造された塩であり、とり
わけ塩酸塩である。

フルオキセチンの利点の１つは、経口投与し得るという
ことである。従って、この薬物の好ましい投与経路は、
錠剤、カプセル剤、懸濁剤等の様な通常の医薬形態の、
経口によるものである。しかしながら、この薬物および
その塩類は、経皮、静脈内、筋肉内および経直腸経路に
よって投与されても同等に有効であり、場合により好都
合であるならこの様な方法で投与することもできる。

もちろん、本発明の方法が行なわれるのに適切な患者は
、ヒト糖尿病患者である。しかしながら、多数の動物種
が糖尿病に罹患し、本発明の概念に含まれるいずれの種
にも本方法を実施することができる。

フルオキセチンは、広い投与量範囲で有効である。本方
法がヒト糖尿病患者に行なわれる場合、約２０ｍｇ／日
〜約９０ｍｇ／日の範囲の投与量が投与されるのが非常
に好ましい。約４０＋ｓｇ／日〜約８０ｍｇ／日の投与
量がより好ましい。しかしながら、通常、約０．１ｍｇ
／ｋｇ／日〜約５０　ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、より好ま
しくは約０．２〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲のフルオ
キセチンまたはその塩の投与量が投与されるのが有用と
なり得る。

フルオキセチンは、単一の抗糖尿病剤として投与されて
も有効であるということは明白である。

しかしながら、インシュリン、またはスルホニル尿素の
様なその他の血糖低下剤と組み合わせて投与しても有用
となり得る。この様な組み合わせ療法が行なわれる場合
、担当医は、フルオキセチンおよびその他の薬物の適当
な投与量を決定しなければならない。しかしながら、通
常、フルオキセチンの投与量は上記の範囲となり、その
他の薬物の投与量もその治療剤の通常の範囲となるであ
ろう。

糖尿病制御における本発明の効果は、適格な医学研究者
の管理の下、制御された臨床試験で示された。この試験
では、６６人の肥満したタイプ■の糖尿病患者に、１日
当たり６０ｍｇのフルオキセチン塩酸塩を錠剤形態で投
与した。６７人の同様の患者からなる群には、二重盲検
法でプラシーポ錠剤を投与した。

試験の長さは、５６日間であった。試験の開始時および
終了時、および試験期間内の適当な時期に、全ての患者
から血液試料を採取した。この血液試料について種々の
検定を行なった。糖尿病の制御という点で特に興味ある
検定は、空腹時血中グルコース濃度、およびヘモグロビ
ンＡｌｃ濃度である。血中グルコースの濃度は、血液中
のグルコースの総量を示し、達成された糖尿病制御の質
の直接の示度である。ヘモグロビンＡｌｃは、ヘモグロ
ビンに結合しているグルコースの量を示し、検定前２−
３か月間に得られた糖尿病の平均的制御の尺度である。

血中グルコースの測定方法は、ボンダーおよびミード（
Ｂｏｎｄａｒ　ａｎｄ　Ｍｅａｄ、Ｃｌ１ｎ、Ｃｈｅｍ
、２０　＋２５６（１９７４））の方法であり、ヘモグ
ロビンＡｌｅ法は、ゴールドシュタイン等（Ｇｏｌｄｓ
ｔｅｉｎ　ａｔａｌ、　Ｃｌ１ｎ、　Ｃｈｅｍ、　３２
．　（Ｂ）、　Ｂ６４（１９８６））の方法であった。

研究者が調査した時点で、全ての患者の体重を測定した
。

フルオキセチンは肥満症を制御することが知られており
（米国特許第４，６２６，５４９号）、フルオキセチン
処置患者は、全体として、予想通り体重が減少した。プ
ラシーポを与えた患者群の体重減少平均値は１．３ボン
ドであり、フルオキセチン処置患者群の体重減少平均値
は５．８８ボンドであった。体重減少における差は、ｐ
＜、ｏｏｉレベルで有意であった。

しかしながら、１２人のフルオキセチン処置患者は、予
想された体重減少を経験しなかった。幾人かは体重が増
加し、幾人かは非常に少量しか減少せず、これはプラシ
ーボ患者群の減少量より少なかった。しかしながら、こ
れらの１２人の患者は、体重減少に関係なくその糖尿病
が制御された。

プラシーポを与えた患者の絶食時血中グルコースの平均
減少は、最大で５　ｍｇ／血液１００ｍ１であった。１
２人のフルオキセチン処置患者における絶食時血中グル
コース濃度の平均減少は、５４ｍｇ／１００ＩＩｌｌで
あった。１２人の患者とプラシーボ群の効果の差は、ｐ
＝０．０３３レベルで統計的に有意であった。

種々の理由から、体重が減少しなかった１２人のフルオ
キセチン処置患者の内３人については、ヘモグロビンＡ
ｌｃのデータは得られなかった。その他の９人の内５人
は、そのヘモグロビンＡｌｅ濃度において完全な減少を
示し、その減少量は１゜５％〜４．５％の範囲であった
。プラシーポ患者における対応する濃度の減少は、０．
５％以下であった。（これらの減少は、安定な糖尿病患
者における通常の濃度、即ち４．２％〜１１．２％と比
較すべきである。）このヘモグロビンＡｌｃデータは統
計的に分析され、９人のフルオキセチン処置患者とグラ
シーボ群の差はＰ−０，０３７レベルで有意であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、フルオキセチンまたはその生理学的に許容し得る塩
   を含有する抗糖尿病医薬組成物。 ２、タイプII糖尿病治療剤である請求項１に記載の組成
   物。 ３、フルオキセチンが鉱酸塩の形態である請求項１また
   は２に記載の組成物。 ４、フルオキセチンの量が約２０〜約９０ｍｇ／日であ
   る請求項１、２または３に記載の組成物。 ５、フルオキセチンの量が約４０〜約８０ｍｇ／日であ
   る請求項４に記載の組成物。