RU2169139C1 - Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - Google Patents
Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2169139C1 RU2169139C1 RU2000120331A RU2000120331A RU2169139C1 RU 2169139 C1 RU2169139 C1 RU 2169139C1 RU 2000120331 A RU2000120331 A RU 2000120331A RU 2000120331 A RU2000120331 A RU 2000120331A RU 2169139 C1 RU2169139 C1 RU 2169139C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkali
- amino
- phthalazinedione
- dihydro
- earth salts
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической химии, непосредственно к способам получения солей аминодигидрофталазиндиона, применяемых в медицине в качестве противовоспалительных, антитоксических, иммунно-корректирующих средств. Сущность изобретения: способ получения щелочных или щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с алкоголятами щелочных или щелочноземельных металлов при нагревании. Технический результат - более высокий выход целевых продуктов.
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения производных 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, применяемых в качестве противовоспалительных, антитоксических, иммунокорретирующих средств.
Известен способ получения 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (люминола) восстановлением 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом в водной среде на скелетном никелевом катализаторе с последующим упариванием раствора и нагреванием при 120oC в присутствии гидразингидрата и уксусной кислоты (СССР, авт. свид. N 13093, 1960). Известен также способ получения аналога люминола, а именно дигидрата натриевой соли 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона, получаемого путем нагрева на водяной бане смеси 2-нитрофталгидразида и раствора NaOH в дистиллированной воде в присутствии катализатора никель-алюминиевого сплава (РФ, патент N 2113222, A 61 K 31/04, 1977).
Наиболее близким по технической сущности является способ получения дигидрата натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона с едким натром в водяной среде (РФ, патент N 2130775, A 61 K 31/495, 1999).
Все цитируемые известные способы протекают с достаточно высокими выходами целевых продуктов, однако из-за длительного кипячения водных растворов конечные продукты сильно загрязнены побочными трудноотделимыми продуктами окисления, что отрицательно сказывается на потребительских свойствах, особенно при применении указанных веществ в медицине.
Данное изобретение представляет собой способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием с алкоголятами соответствующих металлов в безводной спиртовой среде при нагревании 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
Новое изобретение отличается от способа-прототипа как исходными соединениями, так и средой, в которой осуществляется процесс. Применение в качестве исходных алкоголятов металлов и проведение процесса в безводной среде при нагревании позволяют избежать образования нежелательных побочных продуктов окисления. Исходные продукты в новом способе вводятся в эквимолекулярных количествах. В качестве исходных алкоголятов применяются низшие алкоголяты натрия, калия, лития, кальция, бария, предпочтительно этилаты и изопропилаты. Процесс осуществляется при повышенной температуре в пределах 75 - 80oC.
Структуры полученных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК- и УФ-спектроскопии.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 400 мл абсолютированного этилового спирта, 5,6 г (0,14 моль) порошкообразного NaOH, нагревают до 78oC при перемешивании, затем добавляют порциями в течение 1,5 ч 24,7 г (0,14 моль) 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. После окончания загрузки продолжают кипячение реакционной массы в течение 3 ч. Суспензию охлаждают до 0oC, осадок отфильтровывают и сушат до постоянной массы. Получают 25,6 г белых с бежеватым оттенком кристаллов с т. пл. выше 300oC. Выход 92,4%, считая на загруженный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион. Найдено, %: C 48,27; H 3,12; N 21,25; C8H6N3NaO2. Вычислено, %: C 48,24; H 3,02; N 21,10.
Пример 2. Калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
В аналогичной примеру 1 аппаратуре получают целевой продукт. Для этого к раствору изопропилата калия, полученному из 5,5 г (0,14 моль) металлического калия и 360 мл изопропанола при 75 - 78oC, добавляют порциями в течение 1 ч 24,7 г (0,14 моль) 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона. Реакционную массу кипятят в течение 1,5 ч, охлаждают до 0oC. Получают 28,5 г (95,3%) белых кристаллов с температурой плавления выше 300oC. Найдено, %: C 44,56; H 2,53; N 19,29. C8N6N3KO2. Вычислено, %: C 44,65; H 2,79; N 19,53.
Пример 3. Кальциевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
В аналогичной примеру 1 аппаратуре загружают раствор этилата кальция, полученного из 2,0 г (0,05 моль) гранулированного металлического кальция и 380 мл абсолютированного этанола при кипении, затем прибавляют 4,4 г (0,025 моль) 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. Реакционную массу кипятят в течение 3 ч и охлаждают до 0oC. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат до постоянной массы. Получают 4,7 г (96%) целевого продукта в виде белого порошка с температурой плавления выше 300oC. Найдено, %: C 49,06; H 3,26; N 21,17. C8H6N3CaxO2. Вычислено, %: C 48,98; H 3,06; N 21,43.
Claims (1)
- Способ получения щелочных или щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с алкоголятами щелочных или щелочноземельных металлов при нагревании, отличающийся тем, что в качестве производных металлов используются алкоголяты соответствующих металлов и процесс проводят в безводной спиртовой среде.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000120331A RU2169139C1 (ru) | 2000-08-02 | 2000-08-02 | Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000120331A RU2169139C1 (ru) | 2000-08-02 | 2000-08-02 | Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2169139C1 true RU2169139C1 (ru) | 2001-06-20 |
Family
ID=20238612
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000120331A RU2169139C1 (ru) | 2000-08-02 | 2000-08-02 | Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2169139C1 (ru) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005012309A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
WO2010082858A2 (en) | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Abidopharma Pl Sp. Z.O.O | New method for obtaining 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine |
US8772294B2 (en) | 2010-03-01 | 2014-07-08 | Metriopharm Ag | Crystalline forms for 5-amino-2, 3-dihydrophthalazine-1, 4-dione sodium salt, pharmaceutical preparations containing the same and method for the production of said forms |
RU2532128C1 (ru) * | 2013-05-22 | 2014-10-27 | Закрытое акционерное общество "Управляющая компания "Световит" | Способ получения о-люминолятов щелочных металлов |
RU2756568C1 (ru) * | 2021-03-24 | 2021-10-01 | Акционерное общество "Щелково Агрохим" | Способ получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в гидратированной или безводной форме |
KR102668710B1 (ko) * | 2021-11-29 | 2024-05-22 | 김환욱 | 오존 함유 루미놀염의 제조방법 |
-
2000
- 2000-08-02 RU RU2000120331A patent/RU2169139C1/ru active
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8592421B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-11-26 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
WO2005011648A3 (fr) * | 2003-08-04 | 2005-08-04 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Utilisation de bioisosteres cycliques de derives du systeme purique pour traiter des troubles provoques par la perturbation des systemes nitrergique et dopaminergique |
EP2074998A2 (en) | 2003-08-04 | 2009-07-01 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Use of cyclic bioisosteres of purine system derivatives for the treatment of diseases caused by disorders of nitrergic and dopaminergic systems |
WO2005012309A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
US7776833B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-08-17 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Use of cyclic bioisosters of purine system derivatives for treating diseases produced by disorders of niterergic and dopaminergic systems |
WO2010082858A2 (en) | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Abidopharma Pl Sp. Z.O.O | New method for obtaining 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine |
US8536171B2 (en) | 2009-01-16 | 2013-09-17 | Abidopharma PL SP. Z.O.O. | Method for obtaining 5-amino 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine |
US9101629B2 (en) | 2009-01-16 | 2015-08-11 | Abidopharma Pl Sp. Z O.O. | Method for obtaining 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine |
US8772294B2 (en) | 2010-03-01 | 2014-07-08 | Metriopharm Ag | Crystalline forms for 5-amino-2, 3-dihydrophthalazine-1, 4-dione sodium salt, pharmaceutical preparations containing the same and method for the production of said forms |
US9079863B2 (en) | 2010-03-01 | 2015-07-14 | Metriopharm Ag | Crystalline forms for 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione sodium salt, pharmaceutical preparations containing the same and method for the production of said forms |
RU2532128C1 (ru) * | 2013-05-22 | 2014-10-27 | Закрытое акционерное общество "Управляющая компания "Световит" | Способ получения о-люминолятов щелочных металлов |
RU2756568C1 (ru) * | 2021-03-24 | 2021-10-01 | Акционерное общество "Щелково Агрохим" | Способ получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в гидратированной или безводной форме |
KR102668710B1 (ko) * | 2021-11-29 | 2024-05-22 | 김환욱 | 오존 함유 루미놀염의 제조방법 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20200087786A (ko) | 타피나로프의 제조 방법 | |
RU2169139C1 (ru) | Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона | |
TWI462913B (zh) | 製備抗壞血酸衍生物之方法 | |
RU2458056C2 (ru) | Способ получения 4-(1,6-дигидро-6-оксо-2-пиримидинил)амино-бензонитрила | |
JP2002502425A (ja) | 1,3−ジカルボニル化合物の調製方法 | |
JP6773693B2 (ja) | オルチプラズを調製する方法 | |
JP2682705B2 (ja) | 2,6−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
HU228517B1 (hu) | Eljárás izokarbamidok elõállítására | |
FR2803846A1 (fr) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3h-benzofuran-2-one, son procede de preparation et son utilisation | |
JP4800532B2 (ja) | アシル化1,3−ジカルボニル化合物の製法 | |
JPS6121229B2 (ru) | ||
JP4143740B2 (ja) | 置換ピリミジン誘導体の製造方法 | |
JPH11511753A (ja) | Cox―2阻害剤として有用なフェニルヘテロ環の製造方法 | |
RU2461545C1 (ru) | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н,5н)-диона | |
JP4422609B2 (ja) | 多形物質の特定の結晶構造形態を製造する方法 | |
US9758488B2 (en) | Method for preparing phenyloxymethyl-nitro-imidazole derivatives and use of same | |
US20060035913A1 (en) | Method for the production of 2-amino-4-chloro-6-alkoxypyrimidines | |
JP2001072667A (ja) | 4,6−ジクロロ−5−フルオロピリミジンを製造する方法 | |
Avetisyan et al. | Syntheses on the basis of 2 H-chromen-2-one and 2 H-chromene-2-thione | |
RU2819796C2 (ru) | Способ получения регулятора роста растений | |
JP4032861B2 (ja) | β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法 | |
EP3440064B1 (en) | Process for preparing oxathiazin-like compounds | |
JP2552319B2 (ja) | 3−アミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸 | |
JP2015131783A (ja) | アリール−1,2,4−トリアゾール誘導体の製造方法 | |
LU83170A1 (fr) | Procede de preparation de la 5-cyano-(3,4'-bipyridine)-6(1h)one |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140626 |