RU2165421C2 - 1-ФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[4,5-b] ХИНОЛИН-4-ОН И 1-МЕТАХЛОРФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-7,8-ДИГИДРО-6Н-ПИРИМИДО[4 ,5-b]-ПИРИНДИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ - Google Patents
1-ФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[4,5-b] ХИНОЛИН-4-ОН И 1-МЕТАХЛОРФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-7,8-ДИГИДРО-6Н-ПИРИМИДО[4 ,5-b]-ПИРИНДИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2165421C2 RU2165421C2 RU99109851A RU99109851A RU2165421C2 RU 2165421 C2 RU2165421 C2 RU 2165421C2 RU 99109851 A RU99109851 A RU 99109851A RU 99109851 A RU99109851 A RU 99109851A RU 2165421 C2 RU2165421 C2 RU 2165421C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- furyl
- nitro
- vinyl
- pyrimido
- quinolin
- Prior art date
Links
- 0 *C1C=C(C(C(*C2OC(O)=CC2)=*2)C(CC(CCC3)C3=C3)=C3C2=O)C=CC1 Chemical compound *C1C=C(C(C(*C2OC(O)=CC2)=*2)C(CC(CCC3)C3=C3)=C3C2=O)C=CC1 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Описываются новые производные пиримидо [4,5-b] хинолина и пиримидо[4,5-b] пиридина, а именно 1-фенил-2-[β-(5-нитро-2-фурил)винил]-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[4,5-b]хинолин-4-он(I)и1-метахлорфенил-2-[β-(5-нитро-2-фурил)винил]-7,8-дигидро-6H-пиримидо[4,5-b]пириндин-4-он (II), которые обладают антимикробным действием и в 12,8 раз превышают по активности пеорлоксацин и в 1280 - фурацилин в отношении кишечной палочки и относятся к классу малотоксичных веществ. Соединения I и II получены конденсацией по метильной группе во 2 положении 1-фенил-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[4,5-b]хинолин-4-она или 1-метахлорфенил-2- метил-7,8-дигидро-6Н-пиримидо[4,5-b] пириндин-4-она с 5-нитрофурфуролом при нагревании 0,5 ч в лед. АсОН. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к классу пиримидо[4,5-b] хинолинов и пиримидо[4,5- b]пириндинов, а именно к новым биологически активным 1-фенил-2- [β-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[4,5-b]хинолин-4-ону(I)и1-метахлорфенил-2-[β-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-7,8-дигидро-6H-пиримидо[4,5-b]пириндин-4-ону (II), формулы
которые могут найти применение в качестве лекарственных антимикробных препаратов.
которые могут найти применение в качестве лекарственных антимикробных препаратов.
Ближайшими структурными аналогами заявляемым соединениям являются 1-паратолил-(а) и 1-параметоксифенил-2-[β-(5'-нитро-2'-фурил)винил]- 7,8-дигидро-6H-пиримидо[4,5-b]пириндин-4-оны (б), формулы
а R= CH3, б R=OCH3, обладающие бактериостатической активностью (Галеева Р. Н. , Гаврилов М.Ю., Воронина Э.В., Коньшин М.Е. Хим.-фармац. журн., 1996, т. 30, N 11, с. 37-38).
а R= CH3, б R=OCH3, обладающие бактериостатической активностью (Галеева Р. Н. , Гаврилов М.Ю., Воронина Э.В., Коньшин М.Е. Хим.-фармац. журн., 1996, т. 30, N 11, с. 37-38).
Известны и применяются в лечебной практике антимикробные препараты фурацилин (Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие по фармакотерапии для врачей).- М.: Медицина, 1993, т. 2, с. 358) и пефлоксацин (Мокрушина Т. А. , Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Хим.-фармац. журн., 1995, N 9, с. 5-19), которые взяты нами в качестве эталонов сравнения антимикробного действия.
Целью предлагаемого изобретения является получение новых 1-фенил-2-[β-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-6,7,8,9-тетрагидропиримидо [4,5-b]хинолин-4-она и 1-метахлорфенил-2-[ β-(5'-нитро-2'-фурил)винил] -7,8- дигидро-6H-пиримидо[4,5-b)пириндин-4-она, обладающих антимикробным действием.
Поставленная цель достигается реакцией по типу альдольной конденсации между метильной группой во 2-ом положении 1-арил-2-метил-6,7-три(тетра)метиленпиридо[2,3-d] пиримидин-4-онов (Гаврилов М.Ю., Коньшин М.Е. Химия гетероцикл. соед., 1988, N 1, с. 85-87; Галеева Р.Н., Гаврилов М.Ю., Воронина Э.В., Коньшин М.Е. Хим.-фармац. журн., 1996, т. 30, N11, с. 37-38), проявляющей кислотные свойства, и 5-нитрофурфуролом при нагревании в ледяной уксусной кислоте.
Пример получения заявляемых соединений 1-фенил-2-[β-(5'- нитро-2'-фурил)винил] -6,7,8,9-тетрагидропиримидо[4,5-b]хинолин-4- она (I) и 1-метахлорфенил-2-[ β -(5'-нитро-2'-фурил)винил]-7,8- дигидро-6H-пиримидо[4,5-b]-пириндин-4-она (II): раствор эквимолекулярных количеств (0,01 моль) 1-фенил-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиримидо [4,5-b] хинолин-4-она или 1 -метахлорфенил-2-метил-7,8-дигидро-6H- пиримидо[4,5-b]пириндин-4-она и 5-нитрофурфурола в ледяной уксусной кислоте нагревают 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из уксусной кислоты. Соединение I: выход 0,32 г (78,2%); Т. пл. 251-252oC; найдено, %: C 66,78; H 4,51; N 13,32; C23H18N4O4; вычислено, %: C 66,66; H 4,38; N 13,52. II: выход 0,37 г (86,1%); Т.пл. 255- 256oC; найдено,%: N 12,71; Hal 8,03; C22H15ClN4O4; вычислено,%: N 12,89; Hal 8,15.
Заявляемые соединения представляют собой желтоватые кристаллические вещества, растворимые в ДМФА, уксусной кислоте, малорастворимые в спиртах. В ИК спектрах (UR-20) наблюдаются пики при 1650... 1660 (CO) см-1 (суспензия в вазелиновом масле). В спектре ПМР (BS-587 A, 80,023 мГц, Тесла, ДМСО·d6) соединения II имеются следующие сигналы: 1,90...2,11 (2H, 7-СН2, м), 2,63... 3,10 (4H, 6-СН2 и 8-СН2, м), 6,39; 7,82 и 7,19; 7,65 (два HC= д), 7,44... 7,70 (ароматические протоны, м), 8,23 (H, 5-CH=, с). Спектр ПМР соединения 1 также соответствует придаваемой ему структуре.
Исследование антимикробной активности (Першин Т.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М., 1959, с. 109-111, 456-460; Приказ М3 СССР N 250 от 13.03.75. Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам.- М., 1975) заявляемых соединений I, II проводилось на кафедре микробиологии, а острой токсичности - на кафедре фармакологии Пермской фармацевтической академии. Для определения брали навеску 0,05 г и растворяли в 5 мл соответствующего растворителя. Разведение 1:100. Исходное разведение препарата готовили на мясопептонном бульоне (МПБ) в разведение 1:500 путем смешивания (1 мл разведения препарата 1:100 и 4 мл МПБ). Для опыта брали ряд пробирок, содержащих по 2 мл МПБ. Использован метод двукратных серийных разведений путем последовательного переноса 2 мл жидкости из одной пробирки в другую. В качестве контроля использовали пробирки со средой без препарата. Исследование проводили по отношению к двум видам тест-микробов: грамположительному - золотистому стафилококку и грамотрицательному - кишечной палочке. Для заражения использовали суточную агаровую культуру, которую смывали изотоническим раствором хлорида натрия и доводили по оптическому стандарту до концентрации 500 млн микробных тел в 1 мл. Стандартное разведение разводили еще до содержания 5 млн микробных тел в 1 мл. После заражения пробирки инкубировали при 37oC. Учет результатов проводили через 18-20 ч по наличию роста бактерий (помутнение среды) или по его отсутствию за счет антибактериального действия препарата. Показателем антимикробной активности химических соединений является минимальная ингибирующая концентрация (МИК) препарата (в мкг/мл), задерживающая рост соответствующего тест-микроба при стандартной постановке опыта.
Была определена острая токсичность (LD50) соединений I, II на белых мышах массой 23-26 г при однократном внутрибрюшинном введении в 2% крахмальной слизи. Восемь животных делили на четыре группы. Каждой паре вводили одну дозу в порядке возрастания. Гибель животных регистрировали в течение 1 сут. LD50 в размерах колебаний вычисляли экспресс-методом при p= 0,05 (Измеров Н. Ф. и др. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении. - М.: Медицина, 1977, с. 197). Результаты исследований представлены в таблице.
Как видно из данных таблицы, соединение I в 12,8 раз превышает по активности пефлоксацин и в 1280 раз - фурацилин в отношении кишечной палочки. Соединение I активнее фурацилина в отношении золотистого стафилококка в 40 раз. Соединение II активнее пефлоксацина в 51,2 раза, и фурацилина - в 2560 раз в отношении золотистого стафилококка, также это соединение активнее пефлоксацина в 3,2 раз, а фурацилина - в 320 раз в отношении кишечной палочки. Соединения I и II по классификации Измерова Н.Ф. (Измеров Н.Ф. и др. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении.- М.: Медицина, 1977, с. 197) относятся к классу малотоксичных веществ.
Таким образом 1-фенил-2-[β-(5'-нитро-2'-фурил)винил] - 6,7,8,9-тетрагидропиримидо[4,5-b] хинолин-4-он и 1-метахлорфенил- 2-[β-(5'-нитро-2'-фурил)винил] -7,8-дигидро-6H-пиримидо[4,5-b] пириндин-4-он обладают выраженным антимикробным действием.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99109851A RU2165421C2 (ru) | 1999-05-07 | 1999-05-07 | 1-ФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[4,5-b] ХИНОЛИН-4-ОН И 1-МЕТАХЛОРФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-7,8-ДИГИДРО-6Н-ПИРИМИДО[4 ,5-b]-ПИРИНДИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99109851A RU2165421C2 (ru) | 1999-05-07 | 1999-05-07 | 1-ФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[4,5-b] ХИНОЛИН-4-ОН И 1-МЕТАХЛОРФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-7,8-ДИГИДРО-6Н-ПИРИМИДО[4 ,5-b]-ПИРИНДИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99109851A RU99109851A (ru) | 2001-02-27 |
RU2165421C2 true RU2165421C2 (ru) | 2001-04-20 |
Family
ID=20219689
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99109851A RU2165421C2 (ru) | 1999-05-07 | 1999-05-07 | 1-ФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[4,5-b] ХИНОЛИН-4-ОН И 1-МЕТАХЛОРФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-7,8-ДИГИДРО-6Н-ПИРИМИДО[4 ,5-b]-ПИРИНДИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2165421C2 (ru) |
-
1999
- 1999-05-07 RU RU99109851A patent/RU2165421C2/ru active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ГАЛЕЕВА Р.Н. и др. Химико-фармацевтический журнал, 1996, т. 30, N 11, с. 37 - 38. * |
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, т. 2, с. 358. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Liaras et al. | Thiazole-based chalcones as potent antimicrobial agents. Synthesis and biological evaluation | |
Yalçin et al. | The synthesis and the structure-activity relationships of some substituted benzoxazoles, oxazolo (4, 5-b) pyridines, benzothiazoles and benzimidazoles as antimicrobial agents | |
SU1598873A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты | |
CN112159354B (zh) | 对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物及其中间体、制备方法和应用 | |
US10759810B2 (en) | Antibacterial agents based on ciprofloxacin derivatives | |
CN115385917B (zh) | 一类色胺酮7位或9位取代芳香硫醚衍生物、其制备方法及应用 | |
RU2165421C2 (ru) | 1-ФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[4,5-b] ХИНОЛИН-4-ОН И 1-МЕТАХЛОРФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-7,8-ДИГИДРО-6Н-ПИРИМИДО[4 ,5-b]-ПИРИНДИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
Khan et al. | Synthesis, antibacterial, and antifungal evaluation of norfloxacin derivatives | |
HU198472B (en) | Process for producing adduct comprising norfloxacin and pharmaceutical composition comprising such adduct | |
TW202031631A (zh) | 具有抗菌及抗病毒活性之萘醌化合物及其醫藥用途 | |
RU2148580C1 (ru) | 1-АРИЛ-7-МЕТИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-ПИРИДО[2,3-D]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
RU2480471C1 (ru) | Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина | |
CN113372296A (zh) | 用于抑制多重耐药的金黄色葡萄球菌的硒啉类化合物及用途 | |
SU1456015A3 (ru) | Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их кислотно-аддитивных солей (его варианты) | |
Mahmood Qureshi et al. | Antimicrobial efficacy of metal-barbiturate conjugates against pathogenic strains of Escherichia coli and Staphylococcus aureus | |
RU2428182C1 (ru) | Противомикробное вещество | |
RU2364590C1 (ru) | Изопропиламид 2-(бета-2,4-динитрофенилгидразино)цинхониновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
RU2127271C1 (ru) | 5-нитрофурфурилиденгидразид 2-хлор-5,6,7,8,-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты, обладающий антимикробной активностью | |
RU2806095C1 (ru) | 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
RU2136679C1 (ru) | 5-нитрофурфурилиденгидразид 2-амино-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбоновой кислоты | |
RU2281286C1 (ru) | 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ | |
RU2803936C1 (ru) | 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность | |
RU2404174C2 (ru) | 4-иминометил-3-(7-ацетоксихромон-3-ил) бензойная кислота, обладающая антибактериальной активностью | |
ES2213648T3 (es) | Derivados de quinolin-4-ona y su uso como antibioticos. | |
RU2161966C1 (ru) | Антимикробное средство |