RU2148580C1 - 1-АРИЛ-7-МЕТИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-ПИРИДО[2,3-D]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ - Google Patents
1-АРИЛ-7-МЕТИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-ПИРИДО[2,3-D]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2148580C1 RU2148580C1 RU99102459A RU99102459A RU2148580C1 RU 2148580 C1 RU2148580 C1 RU 2148580C1 RU 99102459 A RU99102459 A RU 99102459A RU 99102459 A RU99102459 A RU 99102459A RU 2148580 C1 RU2148580 C1 RU 2148580C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- pyrido
- vinyl
- methyl
- compounds
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1-Арил-7-метил-2-[β-(5'-нитро-2'-фурил)винил] -пиридо[2,3-d] -пиримидин-4-оны общей формулы I
где R - СН3, ОСН3, Вr, обладают бактериостатической активностью. 2 табл.
где R - СН3, ОСН3, Вr, обладают бактериостатической активностью. 2 табл.
Description
Заявляемые соединения относятся к области органической химии, к классу пиридо[2,3-d] пиримидинов, а именно к новым биологически активным 1-арил-7-метил-2- [β- (5'-нитро-2'-фурил)винил]-пиридо[2,3-d]пиримидин-4-онам формулы (I а-в),
где Ia R=CH3, Iб R=OCH3, Iв R=Br,
которые могут найти применение в качестве лекарственных антимикробных препаратов.
где Ia R=CH3, Iб R=OCH3, Iв R=Br,
которые могут найти применение в качестве лекарственных антимикробных препаратов.
Ближайшим структурным аналогом заявляемым соединениям является 1-метахлорфенил-2,7-диметил-1,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-он формулы
обладающий анальгетической активностью [1] . (Авторское свид. СССР N 1783801).
обладающий анальгетической активностью [1] . (Авторское свид. СССР N 1783801).
Известны и применяются в лечебной практике антимикробные препараты фурацилин [2] и перфлоксацин [3]. (Мокрушина Г.А., Чарушин Р.Н., Чупахин О.Н. Хим. -фарм. журн., N 9, с.5-19 (1995)), которые взяты нами в качестве эталонов сравнения антимикробного действия.
Целью предлагаемого изобретения является получение новых производных 1-арил-7-метил-2- [β- (5'-нитро-2'-фурил)винил]-пиридо[2,3-d]пиримидина-4-онов, обладающих антимикробным действием.
Поставленная цель достигается реакцией по типу альдольной конденсации между метильной группой во втором положении 1-арил-2,7-диметилпиридо[2,3-d] пиримидин-4-онов, проявляющих кислотные свойства [3], и 5-нитрофурфуролом при нагревании в ледяной уксусной кислоте.
Пример получения заявляемых соединений. 1-Арил-7-метил-2- [β- (5'-нитро-2'-фурил)винил] -пиридо[2,3-d] пиримидин-4-оны (Iа-в). Раствор эквимолекулярных количеств (0,01 моль) 1-арил-2,7-диметилпиридо[2,3-d]пиримидин-4-она и 5-нитрофурфурола в ледяной уксусной кислоте нагревают 10 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из уксусной кислоты (табл. 1).
Заявляемые соединения представляют собой желтоватые кристаллические вещества, растворимые в ДМФА, уксусной кислоте, малорастворимые в спиртах. В ИК-спектрах (UR-20) наблюдаются пики при 1635 - 1645 (CO) см-1 (суспензия в вазелиновом масле). В спектрах ПМР (BS-587 A, 80,023 МГц, Тесла ДМСО • d6) соединения Iв имеются синглет метильной группы при 2,39 м.д., два дублета винильных протонов при 6,45 и 7,97 м.д., мультиплет ароматических протонов и двух протонов фуранового фрагмента при 7,21 - 7,82 м.д., два дублета протонов пиридинового цикла при 8,37 - 8,47 м.д. Спектры ПМР остальных соединений также соответствуют придаваемой им структуре.
Исследование антимикробной активности заявляемых соединений Iа-в проводилось на кафедре микробиологии, а острой токсичности - на кафедре фармакологии Пермской фармацевтической академии. Соединения Iа-в исследованы на наличие антимикробной активности [4, 5]. Для определения брали навеску 0,05 г и растворяли в 5 мл соответствующего растворителя. Разведение 1:100. Исходное разведение препарата готовили на мясопептонном бульоне (МПБ) в разведении 1: 500 путем смешивания (1 мл разведения препарата 1:100 и 4 мл МПБ). Для опыта брали ряды пробирок, содержащих по 2 мл МПБ. Использован метод двукратных серийных разведений путем последовательного переноса 2 мл жидкости из одной пробирки в другую. В качестве контроля использовали пробирки со средой без препарата. Исследования проводили по отношению к двум видам тестмикробов: грамположительному - золотистому стафилококку и грамотрицательному - кишечной палочке. Для заражения использовали суточную агаровую культуру, которую смывали изотоническим раствором хлорида натрия и доводили по оптическому стандарту до концентрации 500 млн микробных тел в 1 мл. Стандартное разведение разводили еще до содержания 5 млн микробных тел в 1 мл. После заражения пробирки инкубировали при 37oC. Учет результатов проводили через 18 - 20 ч по наличию роста бактерий (помутнение среды) или по его отсутствию за счет антибактериального действия препарата. Показателем антибактериальной активности химических соединений является минимальная ингибирующая концентрация (МИК) препарата (в мкг/мл), задерживающая рост соответствующего тест-микроба при стандартной постановке опыта.
Была определена острая токсичность (LD50) соединений Iа-в на белых мышах массой 22 - 26 г при однократном внутрибрюшинном введении в 2% крахмальной слизи. Восемь животных делили на четыре группы. Каждой паре вводили одну дозу в порядке возрастания. Гибель животных регистрировали в течение 1 сут. LD50 в размерах колебаний вычисляли экспресс-методом при p = 0,05 [6].
Результаты исследований представлены в таблице 2.
Сравнивали противомикробную активность против золотистого стафилококка, кишечной палочки, степень токсичности LD50 исследуемых соединений в сравнении с перфлоксацином [3] и фурацилином [2].
Согласно классификации токсичности препаратов [6] соединения Iа, в практически нетоксичны, а Iб малотоксично.
Как видно из таблица 2 соединения Iа-в в 6,4 раза, Iб,в - в 3,2 раза более активны, чем перфлоксацин и соединение Iа - в 333 раза, Iб, в - в 166 раз более активны, чем фурацилин в отношении золотистого стафилококка. Антимикробная активность соединения Iв больше активности перфлоксацина в 6,4 раза, соединения I а-в более активны, чем фурацилин в 20, 40 и 640 раз соответственно в отношении кишечной палочки.
Таким образом 1-арил-7-метил-2- [β- (5'-нитро-2'-фурил)винил] -пиридо[2,3-d]пиримидин-4-оны в Iа-в проявляют высокую антимикробную активность и являются малотоксичными.
Следовательно, заявляемые соединения Iа-в могут найти применение в медицине в качестве противомикробных лекарственных препаратов.
Источники информации
1. Авторское свидетельство N 1783801 (СССР) от 22.08.92.
1. Авторское свидетельство N 1783801 (СССР) от 22.08.92.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие по фармакотерапии для врачей), М., "Медицина", Т. 2, с. 358 1993).
3. Мокрушина Г.А., Чарушин В.Р., Чупахин О.Н. Хим. - фарм. журн. N 9, с. 5 - 19 (1995).
4. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии, М., с. 109 - 111, 546 - 460 (1959).
5. Приказ МЗ СССР N 250 от 13.03.75. Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам, М. (1975).
6. Измеров Н. П. и др. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении, М., "Медицина", с. 197 (1977).
Claims (1)
1-Арил-7-метил-2-[β-(5'-нитро-2'-фурил)винил] -пиридо[2,3-d] пиримидин-4-оны общей формулы I
где Iа R = CH3, Iб R = OCH3, Iв R = Br,
обладающие бактериостатической активностью.
где Iа R = CH3, Iб R = OCH3, Iв R = Br,
обладающие бактериостатической активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99102459A RU2148580C1 (ru) | 1999-02-09 | 1999-02-09 | 1-АРИЛ-7-МЕТИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-ПИРИДО[2,3-D]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99102459A RU2148580C1 (ru) | 1999-02-09 | 1999-02-09 | 1-АРИЛ-7-МЕТИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-ПИРИДО[2,3-D]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2148580C1 true RU2148580C1 (ru) | 2000-05-10 |
Family
ID=20215633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99102459A RU2148580C1 (ru) | 1999-02-09 | 1999-02-09 | 1-АРИЛ-7-МЕТИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-ПИРИДО[2,3-D]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2148580C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005026171A1 (fr) * | 2003-09-12 | 2005-03-24 | Viktor Veniaminovich Tets | Substance manifestant une activite antivirale et antibacterienne sur la base des derives de 2,8-dithioxo-1h-pyrano-[2,3-d; 6,5-d'] dipyrimidine et ses analogues 10-aza |
| RU2793336C1 (ru) * | 2022-01-31 | 2023-03-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" | Производное пиримидина с противомикробной и иммунотропной активностью |
-
1999
- 1999-02-09 RU RU99102459A patent/RU2148580C1/ru active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005026171A1 (fr) * | 2003-09-12 | 2005-03-24 | Viktor Veniaminovich Tets | Substance manifestant une activite antivirale et antibacterienne sur la base des derives de 2,8-dithioxo-1h-pyrano-[2,3-d; 6,5-d'] dipyrimidine et ses analogues 10-aza |
| RU2793336C1 (ru) * | 2022-01-31 | 2023-03-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" | Производное пиримидина с противомикробной и иммунотропной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Teng et al. | Facilely accessible quinoline derivatives as potent antibacterial agents | |
| Ball et al. | Conjugating berberine to a multidrug resistance pump inhibitor creates an effective antimicrobial | |
| CN108309977B (zh) | 吲哚乙烯取代喹啉衍生物在制备抗耐药菌药物中的应用 | |
| Chitruk et al. | Microwave assisted synthesis, antimicrobial and anti-inflammatory potential of some novel 1, 2, 4-triazole derivatives | |
| Su et al. | In vitro and in vivo anti-biofilm activity of pyran derivative against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa | |
| CN103554038A (zh) | 多卤代苯腈喹唑啉酮化合物及其制备方法和用途 | |
| Balasubramanian et al. | Synthesis and study of antibacterial and antifungal activities of novel 8-methyl-7, 9-diaryl-1, 2, 4, 8-tetraazaspiro [4.5] decan-3-thiones | |
| Mataracı‐Kara et al. | Discovery and s tructure–activity relationships of the quinolinequinones: Promising antimicrobial agents and mode of action evaluation | |
| Ma et al. | Synthesis and antibacterial against Staphylococcus aureus of new ruthenium (II) polypyridine complexes containing pyrene groups | |
| CN108093637A (zh) | 新型双环脂羊毛硫肽、制备及作为抗微生物剂的用途 | |
| RU2148580C1 (ru) | 1-АРИЛ-7-МЕТИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-ПИРИДО[2,3-D]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| HU198472B (en) | Process for producing adduct comprising norfloxacin and pharmaceutical composition comprising such adduct | |
| Al-Matarneh et al. | New Library of Iodo-Quinoline Derivatives Obtained by an Alternative Synthetic Pathway and Their Antimicrobial Activity | |
| CN108026027B (zh) | 经取代的丙二酰胺化合物及其作为抗菌药物的用途 | |
| RU2165421C2 (ru) | 1-ФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[4,5-b] ХИНОЛИН-4-ОН И 1-МЕТАХЛОРФЕНИЛ-2-[β-(5'-НИТРО-2'-ФУРИЛ)ВИНИЛ]-7,8-ДИГИДРО-6Н-ПИРИМИДО[4 ,5-b]-ПИРИНДИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| CN110981888B (zh) | N-芳基二硫吡咯酮脲类和氨基酯类衍生物及其制备和应用 | |
| CN103550217B (zh) | 一种靶向于细菌rna聚合酶的抗结核小分子化合物 | |
| WO2011063615A1 (zh) | 大环酰胺化合物、其药物组合物、其制备方法与应用 | |
| RU2127271C1 (ru) | 5-нитрофурфурилиденгидразид 2-хлор-5,6,7,8,-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты, обладающий антимикробной активностью | |
| RU2136679C1 (ru) | 5-нитрофурфурилиденгидразид 2-амино-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбоновой кислоты | |
| RU2547835C1 (ru) | Азолоазиниевые соли фторхинолонов, обладающие антибактериальным и противовирусным действием | |
| RU2404174C2 (ru) | 4-иминометил-3-(7-ацетоксихромон-3-ил) бензойная кислота, обладающая антибактериальной активностью | |
| RU2364590C1 (ru) | Изопропиламид 2-(бета-2,4-динитрофенилгидразино)цинхониновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
| RU2428182C1 (ru) | Противомикробное вещество | |
| RU2717243C2 (ru) | 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием |