RU2149868C1 - Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида - Google Patents
Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2149868C1 RU2149868C1 RU98121755A RU98121755A RU2149868C1 RU 2149868 C1 RU2149868 C1 RU 2149868C1 RU 98121755 A RU98121755 A RU 98121755A RU 98121755 A RU98121755 A RU 98121755A RU 2149868 C1 RU2149868 C1 RU 2149868C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyanide
- chloride
- dialkoxybenzyl
- solution
- product
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3,4-диалкоксибензилцианида. Сущность изобретения заключается в том, что 3,4-диалкоксибензилцианид получают взаимодействием диалкоксибензилхлорида с ацетонциангидрином в присутствии водного раствора щелочи в органическом растворителе, причем процесс может проводиться в присутствии катализатора - триэтилбензиламмоний хлорида. Данный способ позволяет получить продукт высокого качества с хорошим выходом, с использованием такого цианирующего реагента, как ацетонциангидрин, который обладает меньшей токсичностью, чем соли синильной кислоты. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу получения 3,4-диалкоксибензилцианида
который является ключевым продуктом в синтезе дротаверина гидрохлорида и папаверина гидрохлорида, известных в медицине лекарственных препаратов, широко применяемых в качестве спазмолитических средств при спазмах кровеносных сосудов (гипертония, спазмы гладкой мускулатуры, холецистит и др.).
который является ключевым продуктом в синтезе дротаверина гидрохлорида и папаверина гидрохлорида, известных в медицине лекарственных препаратов, широко применяемых в качестве спазмолитических средств при спазмах кровеносных сосудов (гипертония, спазмы гладкой мускулатуры, холецистит и др.).
Известен способ получения, например, 3,4-диметоксибензилцианида (промежуточный продукт в синтезе препарата папаверина гидрохлорида) из 3,4-диметоксибензилхлорида замещением атома хлора на циан-группу при взаимодействии с цианидом натрия в смеси бензола и воды (Патент Венгрии N 205601, кл. С 07 С 255/37, 1992).
Наиболее близким техническим решением является способ, описанный в (Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. Медицина, 1972, с. 224), где цианирование 3,4-диметоксибензилхлорида проводят в смеси воды и трихлорэтилена цианидом натрия с выходом 38,5%.
Цианид натрия в щелочной среде в условиях цианирования склонен к гидролизу
NaCN + OH- ---> NaOH + CN-.
Это повышает содержание NaOH в реакционной массе, т.е. изменяется pH в сторону более щелочной реакции, при этом ускоряется побочная реакция процесса цианирования - образование 3,4-диалкоксибензилового спирта; выход основного продукта уменьшается.
Таким образом, из-за необходимости работы с высокотоксичными солями синильной кислоты организовать и эксплуатировать такие производства очень сложно.
Задачей изобретения является создание малотоксичного промышленного производства 3,4-диалкоксибензилцианида (за счет исключения контакта работающих людей с высокотоксичными солями синильной кислоты) и получения продукта с хорошим выходом и хорошего качества.
Эта задача решается использованием в качестве цианирующего агента - ацетонциангидрина, который в аппарате для цианирования в присутствии щелочи превращается в соль синильной кислоты по уравнению
(CH3)2C(OH)CN + K(Na)OH ---> (CH3)2CO + K(Na)CN + H2O
При этом с использованием катализатора - триэтилбензиламмоний хлорида (ТЭБАХ) или без него получен целевой продукт - 3,4-диалкоксибензилцианид с содержанием основного вещества - 96-97% и выходом 80% на 3,4-диалкоксибензилхлорид или 50-58% на вступивший в реакцию хлорметилированный исходный 1,2-диалкоксибензол.
(CH3)2C(OH)CN + K(Na)OH ---> (CH3)2CO + K(Na)CN + H2O
При этом с использованием катализатора - триэтилбензиламмоний хлорида (ТЭБАХ) или без него получен целевой продукт - 3,4-диалкоксибензилцианид с содержанием основного вещества - 96-97% и выходом 80% на 3,4-диалкоксибензилхлорид или 50-58% на вступивший в реакцию хлорметилированный исходный 1,2-диалкоксибензол.
Существенным отличием предложенного способа является использование в качестве источника цианирующего агента - ацетонциангидрина. Последний является доступным и дешевым промышленным продуктом, значительно менее токсичным, чем соли синильной кислоты.
Применение ацетонциангидрина в небольшом избытке по отношению к едкому калию (натрию) позволяет поддерживать постоянное значение pH в процессе цианирования (pH ≥ 9 при 68-72oC) и, следовательно, снижается вероятность гидролиза 3,4-диалкоксибензилхлорида (образование 3,4-диалкоксибензилового спирта) за счет реакции образования цианидов из ацетонциангидрина во время этого процесса; последнее особенно важно при проведении реакции без катализатора.
В соответствии с предлагаемым способом 3,4-диалкоксибензилцианид получают по схеме: 1,2-диалкоксибензол (1) хлорметилируют с образованием 3,4-диалкоксибензилхлорида (2), последний цианируют ацетонциангидрином в растворе едкого калия (натрия), получают 3,4-диалкоксибензилцианид (3).
Непосредственно реакцию цианирования (2) в (3) можно проводить как в присутствии катализатора, например ТЭБАХ, тогда применяется 40%-ный раствор едкого натра, так и без него, с использованием 17%-ного раствора едкого калия.
По окончании процесса цианиды, оставшиеся в водной фазе, обезвреживают раствором гипохлорита натрия.
Конкретные условия реализации предлагаемого способа приведены в примерах.
Пример 1.
В 135 мл воды помещают 20,81 г (0,37 м) едкого калия, размешивают до полного растворения и прибавляют 40,3 мл (0,43 м) ацетонциангидрина. Реакционную массу размешивают 10 минут, начинают нагревать и при 50-55oC прибавляют 300 мл (≈ 0,23 м) толуольного раствора 3,4-диэтоксибензилхлорида (2)*.
(2)* - 3,4-диэтоксибензилхлорид (2) получают обычным способом из толуольного раствора 1,2-диэтоксибензола (0,5 м) и параформальдегида в соляной кислоте в присутствии эмульгатора.
Реакционную массу при интенсивном перемешивании нагревают до 68-72oC и выдерживают при этой температуре 3 часа. В процессе реакции следят за pH реакционной массы, который при 68-72oC должен быть ≥ 9; после окончания выдержки и охлаждения реакционной массы pH должен быть ≥ 10.
Полученный толуольный слой, содержащий 3,4-диэтоксибензилцианид промывают водой до исчезновения цианидов в водном слое. Растворитель отгоняют. Получают 86 г технического продукта. Продукт перегоняют в вакууме, получают 29 г обратного 1,2-диэтоксибензола (1) с Ткип 73-100oC/3-4 мм рт.ст.; 39,5 г основного продукта - 3,4-диэтоксибензилцианида с Ткип 160-168oC/3-4 мм рт. ст. и содержанием основного вещества - 97,5% (методом ГЖХ-анализа). Выход целевого 3,4-диэтоксибензилцианида - 58% в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диэтоксибензол (1).
Водный слой и промывные воды, содержащие цианиды калия, обезвреживают раствором гипохлорита натрия и присоединяют к обычным стокам.
Пример 2.
К водному раствору едкого натрия 35,5 мл (41%-ный раствор, 0,52 м) прибавляют 55,6 мл (0,6 м) ацетонциангидрина и 5,69 г (0,025 м) триэтилбензиламмоний хлорида (ТЭБАХ), перемешивают 10 минут, начинают нагревать и при 50-55oC прибавляют 300 мл (0,23 м) толуольного раствора 3,4-диэтоксибензилхлорида (2). Реакционную массу при интенсивном перемешивании нагревают до 70-72oC и выдерживают при этой температуре 3 часа. По окончании реакции добавляют 50 мл воды, толуольный слой отделяют, промывают несколько раз водой до исчезновения цианидов в водном слое. Растворитель (толуол) отгоняют, получают 83 г технического продукта.
Технический продукт перегоняют в вакууме, получают 25,6 г обратного 1,2-диэтоксибензола (1) с Ткип 73-100oC/3-4 мм рт.ст.; 39,26 г основного продукта - 3,4-диэтоксибензилцианида (3) с Ткип 160-168oC/3-4 мм рт.ст. и содержанием основного вещества - 95,8% (методом ГЖХ-анализа). Выход 3,4-диэтоксибензилцианида - 51% в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диэтоксибензол (1).
Водный слой, содержащий цианиды натрия, обезвреживают раствором гипохлорита натрия и присоединяют к обычным стокам.
Пример 3.
В 135 мл воды помещают 20,81 г (0,37 м) едкого калия, размешивают до полного растворения и прибавляют 40,3 мл (0,43 м) ацетонциангидрина. Реакционную массу размешивают 10 минут, начинают нагревать и при 50-55oC прибавляют 300 мл (≈ 0,17 м) толуольного раствора 3,4-диэтоксибензилхлорида (2)*.
(2)* - получают так, как описано в примере 1.
Цианирование проводят так, как описано в примере 1.
После окончания цианирования, отмывки толуольного слоя от цианидов и отгона толуола получают 70 г технического продукта. Продукт перегоняют в вакууме, получают 25 г обратного 1,2-диэтоксибензола (1) с Ткип 110oC/3-4 мм рт. ст. и 30 г основного продукта - 3,4-диэтоксибензилцианида с Ткип 160-170oC/3-4 мм рт.ст. и содержанием основного вещества - 97% (методом ГЖХ-анализа). Выход целевого 3,4-диэтоксибензилцианида (3) - 50% в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диэтоксибензол (1).
Водный слой и промывные воды, содержащие цианиды калия, обезвреживают раствором гипохлорита натрия и присоединяют к обычным стокам.
Пример 4 (прототип).
В хорошо перемешиваемую смесь 138 г (1 м) 1,2-диметоксибензола (1) в 540 мл трихлорэтилена и 28 г (0,9 м) параформальдегида при 2-15oC пропускают газообразный хлористый водород. Органический слой, содержащий 3,4-диметоксибензилхлорид (2), промывают раствором поваренной соли и водой. Полученный трихлорэтиленовый раствор 3,4-диметоксибензилхлорида перемешивают 8 часов с раствором 49 г (1 м) цианистого натрия в 240 мл воды при 80oC. После охлаждения реакционная масса расслаивается, трихлорэтиленовый раствор 3,4-диметоксибензилцианида промывают водой до исчезновения цианидов в водном слое, растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 25 г 1,2-диметоксибензола (1) с Ткип до 140oC/4-5 мм рт.ст. и 65,3 г основного продукта - 3,4-диэтоксибензилцианида с Ткип 140-180oC/4-5 мм рт.ст. и содержанием основного вещества - 85%.
Выход целевого 3,4-диэтоксибензилцианида (3) - 38,3% в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диэтоксибензол (1).
Водный слой и промывные воды, содержащие цианиды калия, обезвреживают и присоединяют к обычным стокам.
Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявляемый способ позволяет получать диалкоксибензилцианид с помощью безцианидного цианирующего реагента - ацетонциангидрина, который является малотоксичным по сравнению с высокотоксичными солями синильной кислоты (прототип).
Кроме того, получается продукт высокого качества и с хорошим выходом - 50-58% диалкоксибензилцианида в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диалкоксибензол, а в прототипе - 38,3%.
Claims (2)
1. Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида цианированием диалкоксибензилхлорида в органическом растворителе, отличающийся тем, что цианирование проводят ацетонциангидрином в присутствии водного раствора щелочи.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии катализатора - триэтилбензиламмоний хлорида.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98121755A RU2149868C1 (ru) | 1998-12-03 | 1998-12-03 | Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98121755A RU2149868C1 (ru) | 1998-12-03 | 1998-12-03 | Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2149868C1 true RU2149868C1 (ru) | 2000-05-27 |
Family
ID=20212926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98121755A RU2149868C1 (ru) | 1998-12-03 | 1998-12-03 | Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2149868C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110003047A (zh) * | 2019-05-06 | 2019-07-12 | 哈尔滨理工大学 | 一种丙酮氰醇与卤代烷反应制备腈的方法 |
-
1998
- 1998-12-03 RU RU98121755A patent/RU2149868C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РУБЦОВ М.В., БАЙЧИКОВ А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. - М.: Медицина, 1972, с. 224. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110003047A (zh) * | 2019-05-06 | 2019-07-12 | 哈尔滨理工大学 | 一种丙酮氰醇与卤代烷反应制备腈的方法 |
| CN110003047B (zh) * | 2019-05-06 | 2022-05-06 | 哈尔滨理工大学 | 一种丙酮氰醇与卤代烷反应制备腈的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO177637B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et bifenylderivat | |
| JP4573223B2 (ja) | 光学活性ｔｒａｎｓ−４−アミノ−１−ベンジル−３−ピロリジノールの製造方法 | |
| RU2149868C1 (ru) | Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида | |
| JP4922152B2 (ja) | フッ素化プロリン誘導体の製造方法 | |
| JP4186461B2 (ja) | フルフラール類の製造方法 | |
| JPS6312048B2 (ru) | ||
| JPH0393753A (ja) | α―アミノ酸の製造方法 | |
| Seo et al. | A New Method for the Preparation of β-Hydroxy Nitriles: Transformation of 3-Bromo-2-isoxazolines to β-Hydroxy Nitriles by Treatment of Alkanethiolates | |
| WO2012165607A1 (ja) | プロリン化合物の製造方法 | |
| US4070394A (en) | Carnitine nitrile halide preparation | |
| JPH0393757A (ja) | α―アミノ酸の製造方法 | |
| FR2554812A1 (fr) | Procede de preparation de 1,3-bis(3-aminophenoxy) benzene | |
| KR900004678A (ko) | 이소세린 -n,n-디아세트산의 3 나트륨 염의 제조방법 | |
| JPH0421674A (ja) | ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法 | |
| JPH0395145A (ja) | α―アミノ酸の製造方法 | |
| JPH01139559A (ja) | ４−クロロ−３−ヒドロキシブチロニトリルの製造方法 | |
| JPS62267253A (ja) | α−アミノ酸の製造方法 | |
| JP3029730B2 (ja) | 第一菊酸ニトリルの製造法 | |
| JPS5916844A (ja) | 新規な光学活性化合物 | |
| KR100679177B1 (ko) | 시안화수소 수용액상에서 라세믹 에폭시드로부터 β-히드록시부티로나이트릴 유도체의 제조 방법 | |
| FR2551747A1 (fr) | Procede de production d'aminobenzylamines | |
| US3959365A (en) | Synthesis of d,1-lysine from 2-cyanopyridine | |
| RU2039040C1 (ru) | Способ получения тиогликолевой кислоты | |
| RU2206558C1 (ru) | Способ получения хлороформа | |
| SU295744A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-1- (р-АЛКИЛАМИНОЭТОКСИ)-НАФТАЛИНОВ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171204 |