RU2118897C1 - Композиция, способствующая прекращению курения, способ снижения потребности в курении табака (варианты), способ замены курения табака (варианты) - Google Patents

Композиция, способствующая прекращению курения, способ снижения потребности в курении табака (варианты), способ замены курения табака (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2118897C1
RU2118897C1 RU94040387A RU94040387A RU2118897C1 RU 2118897 C1 RU2118897 C1 RU 2118897C1 RU 94040387 A RU94040387 A RU 94040387A RU 94040387 A RU94040387 A RU 94040387A RU 2118897 C1 RU2118897 C1 RU 2118897C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotine
composition
nose
composition according
range
Prior art date
Application number
RU94040387A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94040387A (ru
Inventor
Л.Джонс Ричард
Original Assignee
Фармация Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармация Аб filed Critical Фармация Аб
Publication of RU94040387A publication Critical patent/RU94040387A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2118897C1 publication Critical patent/RU2118897C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Композиция для введения в нос включает раствор никотина или его фармацевтически приемлемой соли в фармацевтическом растворителе и агент, создающий вязкость в интервале от 1 до 99 сантипуаз. Композиция имеет концентрацию никотина в интервале от 10 до 40 мг/мл. Способ снижения потребности человека в курении табака и способ замены курения табака включает введение в нос эффективной дозы композиции. Использование новой никотинсодержащей композиции позволяет избежать вредных воздействий на самого курильщика канцерогенов и оксида углерода в табачном дыме и нежелательных побочных эффектов от курения табака в отношении других людей. Никотинсодержащая композиция используется без нарушения продуктивной работы курильщика. 5 с. и 17 з.п. ф-лы, 1 ил.

Description

Это изобретение относится к композиции и способам, применяемым людям, которые хотят отказаться от табака или найти социально приемлемый заменитель этой привычки.
Из-за известного вреда, связанного с курением табака, а также из-за современного социального отношения к этой проблеме, приводящей к всевозрастающему количеству мест, в которых не курят, на курящих людей оказывается сильное давление, направленное на то, чтобы заставить людей прекратить курение или на то, чтобы найти более приемлемую социальную альтернативу этой привычке.
Для тех, кто не в состоянии отказаться полностью от курения, были предложены различные виды никотинзамещающей терапии.
Коммерчески доступной является никотинсодержащая жевательная резинка и даются удовлетворительные для некоторых людей заменители, заменяющие курение табака. Для многих людей никотиновая резинка не является альтернативой сильного желания к курению из-за постепенно достигаемых и низких уровней никотина в крови. Многие люди ощущают также неприятные побочные эффекты, такие как тошнота и расстройство пищеварения (Jarvis и др., British Medical Journal, т. 285, стр. 537 (1982); Schneider, Comprehensive Therapy, т.13, стр.32 (1987)).
О никотинсодержащих каплях в нос сообщалось в работе Rassell и др., British Medical Journal, т.286, стр. 683 (1983) (Jarvis и др., British J. of Addiction, т. 82, стр. 983 (1987)). Однако, прием носовых капель является затруднительным и неудобным на работе или в других общественных местах. При использовании никотинсодержащих носовых капель может наблюдаться также местное назальное раздражение. Сложность в таком приеме состоит также в непредсказуемости дозы принятого никотина.
Сообщалось также о кожных пластырях для трансдермального приема никотина (Rose, в Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence, (1986), стр.158-166, Harvard Universit. Press). Никотинсодержащие кожные пластыри могут вызывать местное раздражение и абсорбция никотина является медленной и может нарушаться кожным кровотоком.
В патентах США N 4920989 и 4953572 описано применение вдыхаемого никотинсодержащего аэрозоля, иногда в сочетании с никотиновыми кожными пластырями, как средство, снижающее потребность в курении табака. При использовании кожных пластырей трансдермальная абсорбция никотина дает уровни никотина в крови, сравнимые с уровнями, достигаемыми при курении табака. Использование одного никотинового аэрозоля поставляет в кровь значительно меньше никотина по сравнению с курением табака, но раздражает дыхательные пути того, кто его использует, имитируя, таким образом, чувства, связанные с курением табака.
Для того, чтобы обеспечить большее проникновение капелек никотинсодержащего раствора в респираторные пути при ингаляции через рот при имитации курения, чем осаждение в ротовой полости, размер аэрозольных капелек должен быть 10 микрон или меньше.
Хотя определенная степень раздражения дыхательных путей является желательной для имитации курения, этот процесс трудно регулировать, и раздражение может быть значительным, делая нежелательным использование никотинсодержащего аэрозоля.
Parkins и др. (Behavior, Reserch Method, Instruments and Computers (1986), т. 18, стр. 420 и Psyhopharm. (1989), т.97, стр. 529) сообщили об использовании никотинового аэрозольного напыления в качестве средства введения никотина для проведения испытаний при введении контролируемого количества никотина для изучения физиологического действия никотина. В этих условиях субъектам вводили разбавленные растворы никотина, принимаемые в несколько доз для доставки 1,8 мл в течение периода времени в 5 минут для находящихся в состоянии покоя людей, но не были исследованы практические никотиновые препараты для каждодневного использования, такие, которые требуются для воздействия против курения или в качестве веществ, заменяющих курение табака.
Патент США N 4579858 описывает никотинсодрежаший препарат высокой вязкости, который вводят в нос в виде вязкого тампона. Поверхностная площадь такого тампона, который находится в контакте с назальной слизистой оболочкой, ограничена и это отражается в относительно низких уровнях никотина, достигаемых при этом методе приема никотина.
Существует необходимость создания никотинового препарата, пригодного в качестве заменителя курения табака, который можно было бы использовать в общественном месте.
Предложена композиция для назального приема, способствующая снижению потребности человека в курении табака, или в качестве заменителя курения табака, включающая раствор никотина или его фармацевтически приемлемой соли в фармацевтически приемлемом растворителе, при этом композиция имеет pH в интервале приблизительно от 5 до 6,5 с концентрацией никотина в интервале от 10 до 40 мг/мл и содержит подходящий агент для обеспечения вязкости композиции приблизительно от 1 до 99 сантипуаз.
Изобретение описывается в виде примеров, иллюстрирующих предпочтительные воплощения, с ссылкой на чертеж, на котором показан уровень никотина в крови человека в различные интервалы времени после приема никотинсодержащей композиции.
Данное изобретение предлагает недорогую и эффективную альтернативу курению табака назначением человеку эффективной дозы никотина посредством назального введения распылением.
Предложены также никотинсодержащие композиции и назальные распылители, подходящие для назального приема.
Альтернатива курению, предложенная данным изобретением, может быть использована как помощь при попытке прекратить курение табака, а также может использоваться самостоятельно, как заменитель курения табака, что позволяет избежать нежелательных побочных эффектов от курения табака в отношении других людей, находящихся вблизи курящего, так и вредных воздействий на самого курильщика таких веществ, как канцирогены и окись углерода в табачном дыме. Никотинсодержащие композиции и распылители данного изобретения могут быть использованы без нарушения продуктивной работы того, кто их использует, или других видов обычной деятельности.
При нанесении никотинсодержащего раствора на назальную слизистую оболочку никотин может абсорбироваться непосредственно током крови. Если в соответствии с этим методом должен быть получен заменитель курения, должно быть использовано и абсорбировано достаточное количество никотина для того, чтобы обеспечить быстрое повышение никотина в крови, сравнимое с аналогичным показателем, достигаемым при курении табака, с тем, чтобы устранить сильное желание курения. Предложенные ранее заменители курения были неудачными в этом отношении из-за слишком малого или слишком замедленного повышения уровня никотина в крови.
Желательно, чтобы назальный прием никотина обеспечивал достаточную дозу никотина на достаточно большой площади назальной слизистой оболочки для обеспечения быстрого увеличения уровня никотина в крови, не давая при этом локально такой высокой концентрации, которая вызывала бы раздражение слизистой оболочки, и не поставляя такого большого количества никотинсодержащей композиции, что часть принятой дозы вытекала бы из носа, создавая неудобство и раздражение принимающего препарата.
В соответствии с представленным изобретением никотин или фармацевтически приемлемая соль никотина растворяется в фармацевтически приемлемом растворителе, таком как фосфатно-буферный солевой раствор, pH раствора регулируется в интервале приблизительно от 5 до 6,5 для достижения оптимальной абсорбции через назальную слизистую оболочку. Предпочтительным является значение pH около 5,8.
Фармацевтически приемлемые соли никотина являются известными для специалистов в этой области и включают никотин тартрат и никотин гидротартрат.
Специалисту известны и другие фармацевтически приемлемые буферные агенты.
Для того, чтобы повысить время пребывания никотинсодержащей композиции изобретения в носу, в нее добавляются соответствующие агенты для создания вязкости в интервале приблизительно от 1 до 99 сантипуаз. Предпочтительным является интервал вязкости от 10 до 20 сантипуаз.
Как известно специалисту, для создания нужной вязкости может быть использовано большое число агентов, включая целлюлозу, замещенные целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, гумиарабик и полиэтиленгликоль. Необходимая вязкость может быть достигнута также при использовании масляной эмульсии, масляной фазой которой является масло, подходящее для назального приема, включая, например, ланолиновое или пчелиный воск. Любой агент, используемый для повышения вязкости, конечно, должен быть фармацевтически приемлемым и должен хорошо переноситься слизистой оболочкой.
Никотинсодержащая композиция данного изобретения вводится в нос распылением с размером капелек, способствующих их отложению в носу при достижении минимального количества вдыхания никотиновой композиции дыхательными путями, расположенными вне носа.
Исследования, проведенные Yu и сотр. (J. Pharm.Sci., т.73, стр.344 (1984)), показали, что размер капелек, вводимых в нос или вдыхаемых через рот, зависит от места размещения капелек. Эти авторы показали, что при ингаляции капельки размером от 2 до 6 микрон, главным образом, достигают конечных бронхов и альвеол, в то время как большая часть капелек размером более 10 микрон необходима для локальной доставки в нос.
Никотинсодержащая композиция изобретения может быть доставлена в нос с применением любого подходящего форсуночного или распыляющего устройства, которое осуществляет распыление капельками размером более 10 микрон. Например, могут быть использованы обычные распыляющего типа форсунки, такие, которые используются для назальных противозастойных лекарственных средств или устройства для измерения дозы распыления, такие как используемые для назальных стероидных аппликаций. Эти устройства производят 98% капелек величиною более 16 микрон, и большая часть капелек имеет размер приблизительно от 100 до 200 микрон. Как понятно специалисту, вязкость композиции изобретения должна быть оптимизирована в зависимости от типа применяемого распыляющего устройства. Например, изобретателями было установлено, что, когда используется распылитель форсуночного типа, никотиновая композиция должна иметь вязкость не более, чем 10 сантипуаз. При использовании устройства типа измерителя дозы распыления может быть использована композиция вязкостью до 30 сантипуаз с хорошим образованием капелек, при этом с увеличением вязкости выше этой величины наблюдается тенденция к образованию скорее потока жидкости, чем аэрозоля. Специалистом может быть легко определена подходящая вязкость композиции для конкретного типа распыляющего устройства.
При осуществлении назального распыления композиции изобретения никотина не вовлекается в дыхательные пути, расположенные далее носа, и, таким образом, избегается раздражение респираторных путей и допускается использование более высоких концентраций никотина, что позволяет поднять уровни никотина в крови до соответствующих показателей, сравнимых с курением, без сопутствующего раздражения.
Специалисту понятно, что концентрация никотина в композиции изобретения и объем композиции, вводимой в нос, может варьироваться для создания у человека нужной дозы никотина. Поставляемый объем должен выбираться таким, чтобы хорошо удерживаться в носу, не вытекая. Концентрация никотина должна иметь такое значение, чтобы не допускать неприемлемого местного раздражения при распылении в требуемом количестве.
Изобретатели установили, что композиция изобретения может применяться в объеме приблизительно от 0,03 до 0,08 мл в ноздрю с хорошим удержанием композиции в носу. При применении в соответствии с данным изобретением назальной слизистой оболочкой хорошо переносится концентрация никотина в интервале приблизительно от 10 до 40 мг/мл.
Для того, чтобы приблизительно оценить дозу никотина, поставляемую в кровь курильщика при выкуривании одной сигареты, т.е. приблизительно 1 мг (Russel и сотр. , выше), в нос должно быть доставлено 2 мг никотина. Если, например, применяется форсуночное устройство, поставляющее около 0,03 мл никотиновой композиции за одно сжатие, и композиция имеет концентрацию 20 мг/мл никотина, одно сжатие поставляет 0,06 мг никотина, и тройное применение поставит приблизительно 2 мг никотина.
В соответствии с предложенным воплощением изобретения, используется композиция, имеющая вязкость около 10 сантипуаз с концентрацией никотина около 20 мг/мл, растворенная в фосфатном буферном солевом растворе с pH около 5,8. Композиция вводится в нос с помощью распыляющего устройства, которое поставляет около 0,03 мл композиции за одно действие устройства в виде напыляющей струи, имеющей капельки диаметром по крайней мере 10 микрон.
Никотиновая композиция изобретения может также, необязательно, содержать один или несколько корригентов, таких как ментол, и концентрирующих агентов, таких как бензойная кислота или антиоксидант, такой как аскорбиновая кислота. Специалисту известны корригенты и консерванты, приемлемые для пищевого использования и в фармацевтике, а также подходящие концентрации этих агентов.
Применение никотинсодержащих композиций изобретения, в виде назального распыления в соответствии с данным изобретением, показало хорошую переносимость человеком с минимальным побочным эффектом в виде легкого и временного носового течения.
Применение никотинсодержащего назального распыления в соответствии с изобретением, как было установлено, позволяет курящему эффективно выполнять свои должностные обязанности в среде некурящих по крайней мере в течение трех лет без возвращения симптомов или сильного желания к курению табака.
Следующие примеры являются только иллюстрацией изобретения и никоим образом не ограничивают его.
Пример 1.
Никотин (98-100% свободного основания, каталог N 3876, Sigma Chemical Co. , St. Zouis, Mo) растворяли в фосфатно-буферном солевом растворе (ФБР: 0,175 г Na2HPO4/100 мл; 1,21 г NaH2PO4/100 мл; 0,292 NaCl/100 мл) с образованием концентрации никотина 20 мг/мл. Этот раствор имел pH 5,8 и осмотическое давление 290 мосм. Затем добавляли карбоксиметилцеллюлозу, сообщая вязкость 4 сантипуаз. Раствор очищали пропусканием через 0,2-микронный фильтр, и 10 мл очищенного раствора помещали в распылитель форсуночного типа.
Распылитель применялся для введения 2,4 мг никотина человеком в нос в течение 5 секунд посредством четырех сжатий распылителя (два сжатия в каждую ноздрю). Образцы крови испытуемых отбирались из противолоктевой вены руки в различные интервалы времени после приема никотина (нулевое время на чертеже), и концентрации никотина в крови определялись по методу Feyerband и Russell (J. Pharm. Pharmacol, т.32, стр. 178-181 (1980)). Результаты приведены на чертеже.
Достигнутые показатели концентраций никотина в крови были аналогичны таким же результатам, полученным в результате выкуривания сигареты, и предельное значение достигалось приблизительно спустя 15 минут после приема, лишь немного позже, чем после выкуривания сигареты.
Несмотря на то, что были описаны и проиллюстрированы только предпочтительные воплощения, данное изобретение не ограничивается признаками этих воплощений, а включает все варианты и модификации в пределах объема притязаний.

Claims (22)

1. Композиция, содействующая снижению потребности человека в курении табака или являющаяся заменителем табака, включающая раствор никотина или его фармацевтически приемлемой соли в фармацевтическом растворителе, отличающаяся тем, что композиция для введения в нос дополнительно содержит агент, создающий вязкость в интервале 1 - 99 сП и имеет концентрацию никотина в интервале 10 - 40 мг/мл.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный фармацевтический растворитель представляет собой фосфатно-солевой раствор.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанным агентом, создающим вязкость, является целлюлоза или замещенная целлюлоза.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что указанным агентом, создающим вязкость, является карбоксиметилцеллюлоза.
5. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанным агентом, создающим вязкость, является фармацевтически приемлемая масляная эмульсия.
6. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что ее pH находится в интервале 5 - 7,5.
7. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что ее pH находится в интервале 5 - 6,5.
8. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что ее pH составляет около 5,8, концентрация никотина соответствует 20 мг/мл, при этом композиция содержит карбоксиметилцеллюлозу для создания вязкости в интервале 5 - 20 сП.
9. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что представлена в форме никотинсодержащего распыляемого раствора, содержащего капельки с размером, подходящим для их доставки в нос.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанные капельки имеют размер по меньшей мере 10 мк в диаметре.
11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанные капельки имеют размер 100 - 200 мк в диаметре.
12. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она находится в распыляющем устройстве, подходящем для доставки в нос эффективной дозы композиции в виде капелек с размером, выбранным в таком интервале, который является удобным для доставки капелек в нос.
13. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она находится в распыляющем устройстве, подходящем для доставки в нос эффективной дозы композиции в виде капелек с размером в диаметре по меньшей мере 10 мк.
14. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она включает дополнительно один или несколько корригентов, консервирующий агент и антиоксидант.
15. Способ, содействующий снижению потребности человека в курении табака, включающий введение никотинсодержащей композиции, отличающийся тем, что он включает введение в нос эффективной дозы композиции по любому из пп.1 - 8.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что он включает введение в нос композиции по любому из пп.1 - 8 в количестве, которое доставляет дозу никотина 1 - 3 мг.
17. Способ, содействующий снижению потребности человека в курении табака, включающий введение никотинсодержащего раствора, отличающийся тем, что он включает введение в нос эффективной дозы распыляемого раствора по п.9 или 10.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что он включает введение в нос никотинсодержащего распыляемого раствора по п.9 или 10 в количестве, которое доставляет дозу никотина 1 - 3 мг.
19. Способ замены курения табака, включающий введение никотинсодержащей композиции, отличающийся тем, что он включает введение в нос эффективной дозы композиции по любому из пп.1 - 8.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что он включает введение в нос композиции по любому из пп.1 - 8 в количестве, которое доставляет дозу никотина в интервале 1 - 3 мг.
21. Способ замены курения табака, включающий введение никотинсодержащего раствора, отличающийся тем, что он включает введение в нос эффективной дозы распыляемого раствора по пп.9 и 10.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что он включает введение в нос никотинсодержащего распыляемого раствора по п.9 или 10 в количестве, которое доставляет дозу никотина в интервале 1 - 3 мг.
RU94040387A 1992-01-03 1993-01-04 Композиция, способствующая прекращению курения, способ снижения потребности в курении табака (варианты), способ замены курения табака (варианты) RU2118897C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9200047.0 1992-01-03
GB929200047A GB9200047D0 (en) 1992-01-03 1992-01-03 Nicotine-containing nasal spray

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94040387A RU94040387A (ru) 1996-10-20
RU2118897C1 true RU2118897C1 (ru) 1998-09-20

Family

ID=10708064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94040387A RU2118897C1 (ru) 1992-01-03 1993-01-04 Композиция, способствующая прекращению курения, способ снижения потребности в курении табака (варианты), способ замены курения табака (варианты)

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5656255A (ru)
EP (1) EP0619729B1 (ru)
JP (1) JP3830158B2 (ru)
KR (2) KR950700055A (ru)
AT (1) ATE182070T1 (ru)
AU (1) AU664415B2 (ru)
CA (1) CA2127253C (ru)
CZ (1) CZ294555B6 (ru)
DE (1) DE69325643T2 (ru)
DK (1) DK0619729T3 (ru)
ES (1) ES2135460T3 (ru)
FI (1) FI111049B (ru)
GB (1) GB9200047D0 (ru)
GR (1) GR3031075T3 (ru)
HU (1) HUT73247A (ru)
NO (1) NO308123B1 (ru)
NZ (1) NZ246533A (ru)
RU (1) RU2118897C1 (ru)
SK (1) SK282336B6 (ru)
UA (1) UA37201C2 (ru)
WO (1) WO1993012764A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2457233C2 (ru) * 2007-11-30 2012-07-27 Джапан Тобакко Инк. Жидкость для образования аэрозоля для ее применения в аэрозольном ингаляторе

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9310412D0 (en) * 1993-05-20 1993-07-07 Danbiosyst Uk Nasal nicotine system
AUPM835394A0 (en) * 1994-09-23 1994-10-13 King, Michael G. Dr. Method for controlling or eliminating the need to smoke tobacco, and for treating ailments which may lead to the said need
JPH11507810A (ja) * 1995-06-05 1999-07-13 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ，インコーポレイテッド Ｇタンパク質副甲状腺ホルモンレセプターｈｌｔｄｇ７４
CA2231968A1 (en) * 1998-03-11 1999-09-11 Smoke-Stop, A Partnership Consisting Of Art Slutsky Method of producing a nicotine medicament
GB9806937D0 (en) 1998-03-31 1998-05-27 Procter & Gamble A spray device
CA2359813C (en) 2000-10-24 2008-04-22 Richard L. Jones Nicotine mucosal spray
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
SE0102197D0 (sv) * 2001-06-20 2001-06-20 Pharmacia Ab New product and use and manufacture thereof
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
DE60105820D1 (de) * 2001-10-22 2004-10-28 Pera Ivo E Zusammensetzung zur Reduzierung oder Entwöhnung von Nikotinabhängigkeit
SE0104388D0 (sv) * 2001-12-27 2001-12-27 Pharmacia Ab New formulation and use and manufacture thereof
US20030159702A1 (en) * 2002-01-21 2003-08-28 Lindell Katarina E.A. Formulation and use manufacture thereof
US20030171408A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-11 Caplan Jay L. Therapeutic method of delivering a medicament to avoid irritating effects on membranes of user
US7767698B2 (en) 2002-06-03 2010-08-03 Mcneil Ab Formulation and use thereof
SE0201669D0 (sv) * 2002-06-03 2002-06-03 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
US20040002520A1 (en) * 2002-07-01 2004-01-01 Soderlund Patrick L. Composition and method for cessation of Nicotine cravings
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
DE60313216T2 (de) * 2002-12-20 2008-01-03 Niconovum Ab Chemisch und physikalisch stabiles teilchenförmiges material enthaltend nikotin und microcrystalline cellulose
CA2526432A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
WO2006031856A2 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
US7766018B2 (en) * 2004-09-30 2010-08-03 Smoke-Break, Inc. Device and composition for reducing the incidence of tobacco smoking
US8322350B2 (en) 2004-12-30 2012-12-04 Philip Morris Usa Inc. Aerosol generator
US8323683B2 (en) 2005-05-18 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Flavoring of drug-containing chewing gums
JP5694645B2 (ja) 2006-03-16 2015-04-01 ニコノヴァム エービーＮｉｃｏｎｏｖｕｍ Ａｂ 改善された嗅ぎたばこ組成物
US20080216828A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
EP1977746B8 (en) * 2007-04-02 2014-09-24 Parkinson's Institute Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments
EP2233134A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 McNeil AB Multi-portion intra-oral dosage form with organoleptic properties
WO2011087393A1 (ru) * 2010-01-18 2011-07-21 Общество С Ограниченной Ответственностью "Вегавольт" Композиция растительного происхождения, предназначенная для вдыхания дыма, образующегося при ее сжигании
US20110268809A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Paul Andrew Brinkley Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions
US20110274628A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
CA2841785A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 The Parkinson's Institute Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9907748B2 (en) 2011-10-21 2018-03-06 Niconovum Usa, Inc. Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions
JP2018511355A (ja) 2015-01-28 2018-04-26 クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドＣｈｒｏｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 薬剤送達方法及びシステム
US10679516B2 (en) 2015-03-12 2020-06-09 Morningside Venture Investments Limited Craving input and support system
US10532046B2 (en) 2015-12-03 2020-01-14 Niconovum Usa, Inc. Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions
US20170165252A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Niconovum Usa Inc. Protein-enriched therapeutic composition
WO2017149534A1 (en) * 2016-02-29 2017-09-08 Nicogen Ltd. Nicotine formulation and aerosols
WO2018129304A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
SE541358C2 (en) 2017-05-30 2019-08-13 Enorama Pharma Ab Nicotine-containing chewing gum compositions
US11596779B2 (en) 2018-05-29 2023-03-07 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems
BR112020025604A2 (pt) 2018-06-15 2021-03-23 R.J. Reynolds Tobacco Company purificação de nicotina
CZ309558B6 (cs) * 2021-05-25 2023-04-12 Consumer Brands International s.r.o. Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2030862A (en) * 1978-04-10 1980-04-16 Smith A A composition for treating drug addiction such as smoking nicotine-containing products
DE3241437A1 (de) * 1982-11-10 1984-05-10 Ferdinand Prof. Dr.med. 6901 Wilhelmsfeld Schmidt Mittel zum zwecke der raucherentwoehnung und/oder fuer nebenwirkungsfreien nikotingenuss bei suchtrauchern
GB2133691B (en) * 1983-01-21 1986-05-21 Leo Ab Smoking substitutes for nasal administration
GB8301659D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Leo Ab Smoking substitutes
US4953572A (en) * 1985-04-25 1990-09-04 Rose Jed E Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking
US4920989A (en) * 1985-04-25 1990-05-01 Regents Of The University Of California Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking
US4715387A (en) * 1985-08-23 1987-12-29 The Regents Of The Univ. Of California Aerosol for use in the reduction of tobacco smoking
SE8601351D0 (sv) * 1986-03-24 1986-03-24 Nilsson Sven Erik Styrd administration av fysiologiskt aktiva emnen
GB8614805D0 (en) * 1986-06-18 1986-07-23 British American Tobacco Co Aerosol device

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2457233C2 (ru) * 2007-11-30 2012-07-27 Джапан Тобакко Инк. Жидкость для образования аэрозоля для ее применения в аэрозольном ингаляторе

Also Published As

Publication number Publication date
US5656255A (en) 1997-08-12
NO942502L (no) 1994-09-02
NO308123B1 (no) 2000-07-31
CA2127253A1 (en) 1993-07-08
CZ294555B6 (cs) 2005-02-16
HUT73247A (en) 1996-07-29
ATE182070T1 (de) 1999-07-15
NO942502D0 (no) 1994-07-01
JPH07504164A (ja) 1995-05-11
WO1993012764A1 (en) 1993-07-08
FI943173A0 (fi) 1994-07-01
FI111049B (fi) 2003-05-30
FI943173A (fi) 1994-09-01
SK282336B6 (sk) 2002-01-07
CA2127253C (en) 1999-09-21
NZ246533A (en) 1996-04-26
EP0619729B1 (en) 1999-07-14
KR950700055A (ko) 1995-01-16
ES2135460T3 (es) 1999-11-01
GR3031075T3 (en) 1999-12-31
DK0619729T3 (da) 2000-04-17
JP3830158B2 (ja) 2006-10-04
RU94040387A (ru) 1996-10-20
DE69325643T2 (de) 2000-02-10
UA37201C2 (ru) 2001-05-15
AU3340393A (en) 1993-07-28
KR100317426B1 (ru) 2001-11-30
CZ160894A3 (en) 1995-09-13
AU664415B2 (en) 1995-11-16
HU9402003D0 (en) 1994-09-28
GB9200047D0 (en) 1992-02-26
EP0619729A1 (en) 1994-10-19
DE69325643D1 (de) 1999-08-19
SK79694A3 (en) 1995-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2118897C1 (ru) Композиция, способствующая прекращению курения, способ снижения потребности в курении табака (варианты), способ замены курения табака (варианты)
CA2487699C (en) A buffered, liquid nicotine composition for pulmonary administration
US7767698B2 (en) Formulation and use thereof
CA2359813C (en) Nicotine mucosal spray
RU2279871C2 (ru) Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая никотин, для введения в полость рта
EP1409049B9 (en) Device for the administration of a substance
US20030171408A1 (en) Therapeutic method of delivering a medicament to avoid irritating effects on membranes of user
JP2003535130A (ja) ジメチルスルホンの経口投与によるいびきの管理

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20100302