HUT73247A - Composition to help stop smoking - Google Patents
Composition to help stop smoking Download PDFInfo
- Publication number
- HUT73247A HUT73247A HU9402003A HU9402003A HUT73247A HU T73247 A HUT73247 A HU T73247A HU 9402003 A HU9402003 A HU 9402003A HU 9402003 A HU9402003 A HU 9402003A HU T73247 A HUT73247 A HU T73247A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- nicotine
- composition
- smoking
- pharmaceutically acceptable
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 41
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 title claims description 31
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 72
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 71
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 11
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 4
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 4
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 3
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- RFEJUZJILGIRHQ-OMDKHLBYSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 RFEJUZJILGIRHQ-OMDKHLBYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010038731 Respiratory tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229940015769 nicotine chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 238000002670 nicotine replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya készítmények és eljárások olyan személyek számára, akik csökkenteni kívánják a cigarettafogyasztásukat vagy helyette szociális szempontból elfogadható nikotinfogyasztásra törekszenek.
A dohányzás közismerten ártalmas hatása miatt, valamint a dohányzással szembeni általános szociális attitűd miatt - ami a nemdohányzó nyilvános területek folyamatos növekedését eredményezi - nagy nyomás nehezedik a dohányosokra a dohányzás abbahagyása vagy szociális szempontból elfogadhatóbb alternatíva találása irányában.
Azok számára, akik nem képesek teljesen lemondani a dohányzásról, nikotinpótló terápia különböző formáit javasolják.
Kapható nikotintartalmú rágógumi a kereskedelemben, ami egyeseknél kielégítően pótolja a dohányzást. Sokaknak a nikotinos rágógumi nem enyhíti a dohányzás iránti hiányérzetét a fokozatosan elért és alacsony vérnikotin szint miatt. Sokaknál nemkívánatos mellékhatások lépnek fel, mint hányinger és étványtalanság [Jarvis és mtsai, British Medical Journal, 285. kötet, 537. oldal (1982); Schneider, Comprehensive Therapy, 13. kötet, 32. oldal (1987)].
Ismertetésre kerültek nikotintartalmú orrcseppek (Russell és mtsai, British Medical Journal, 286. kötet, 683. oldal (1983); Jarvis és mtsai, Brit. J. of Addiction, 82. kötet, 983. oldal (1987)). Az orrcseppek alkalmazása azonban körülményes, és nem alkalmas munkahelyen vagy egyéb nyilvános körülmények között való használatra. A nikotinos orrcseppek használatával helyi nazális irritáció is felléphet. Az alkalmazási nehézségek közé tartozik, hogy az adagolt nikotin mennyisége nem állapítható meg.
A nikotin bőrön keresztüli adagolására szolgáló bőrtapasz használatát is ismertették (Rose, Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence, (1986), 158-166. oldalak, Harvard Univ. Press). A nikotintartalmú bőrtapasz helyi irritációt okozhat, és a nikotin felszívódása lassú, és a bőr véráramlása befolyásolhatja.
A 4 920 989 és a 4 953 572 számú USA-beli szabadalmi leírásokban egy inhalációs nikotinos aerosol használatát közük esetenként a nikotinos bőrtapasszal összefüggésben, mint a dohányzás csökkentésére szolgáló módszert. A bőrtapaszok használata esetén a nikotin bőrön keresztüli felszívódása a dohányzással elérthez hasonló vérnikotin szinteket eredményezett. A nikotin aerosol önmagában való használata lényegesen alacsonyabb vér nikotin szintet biztosított, mint amit dohányzással érnek el, de a felhasználó légutaiban irritálás érzetét keltette, így utánozta a dohányzással kapcsolatos élményt.
Azért, hogy biztosítsák, hogy a nikotinoldat cseppecskék a dohányzás imitálása céljából szájon keresztüli inhalálással a légutakba kerüljenek, azaz ne a szájüregben rakódjanak le, az alkalmazott aerosolos cseppek mérete 10 mikron vagy annál kisebb volt.
Noha a légúti irritáció bizonyos mértékig kívánatos a dohányzás utánzásához, ez nem szabályozható könnyen, és az irritáció olyan erős lehet, hogy nemkívánatossá teszi a nikotinos aerosol használatát.
Perkins és mtsai (Behavior. Research Methods, Instruments and Computers (1986), 18. kötet, 420. oldal és Psychopharm. (1989), 97. kötet, 529. oldal) ismertették egy nikotinos aerosol sprayt, mint a nikotin adagolás egy módját, melynek során a nikotint szabályozható mennyiségekben adták a vizsgálati személynek a nikotin élettani hatásainak vizsgálata céljából. A vizsgálati körülmények között egy hígított nikotin oldatot alkalmaztak, amit több dózisban adagoltak, és így 5 perces periódus alatt 1,8 ml-t adagoltak nyugalomban levő személyeknek, és kerestek praktikus nikotinkészítményt mindennapos használatra, ami kívánatos a dohányzásról való leszoktatásnál és a dohányzást helyettesítő eljárásoknál.
A 4 579 858 számú USA-beli szabadalmi leírás egy nagy viszkozitású nikotintartalmú készítményt ismertet, ami viszkózus tamponként az orrba helyezhető. Az orrnyálkahártyával érintkező tamponfelület mérete korlátozott, amit az ezzel a nikotinadagolási móddal elért viszonylag alacsony vérnikotin szint jelez.
Fennmarad az igény egy olyan, a dohányzást helyettesítő nikotin készítmény előállítására, ami nyilvánosan kényelmesen használható, miközben a felhasználó hosszabb ideig tartó tevékenységet is a megszokott módon fejtheti ki.
A találmány tárgya nazális adagolású készítmény, amely segít a felhasználó személy dohányzás iránti vágyának csökkentésében vagy helyettesíti a dohányzást, azzal jellemezve, hogy nikotin vagy gyógyászatilag alkalmazható sójának egy gyógyászátilag alkalmazható oldószerben készült oldatát tar talmazza, ahol a készítmény nikotinkoncentrációja 10 és 40 mg/ml közötti sávban van, és tartalmaz továbbá egy 1 és 99 centipoise közötti viszkozitást biztosító szert, adott esetben jelenlévő további gyógyászatilag elfogadható adalékanyagok mellett.
A találmányt, amit az előnyös megjelenési formák szemléltetnek, az ábrákra hivatkozva ismertetjük; az 1. ábra egy személy nikotin vérszintjét mutatja különböző időintervallumokban a találmány szerinti nikotintartalmú készítmény beadása után.
Jelen találmány egy kényelmes, olcsó és hatékony alternatívát nyújt a dohányzásra hatékony nikotindózis orrspray segítségével történő adagolásával.
Biztosítunk továbbá nazális adagolásra alkalmas nikotintartalmú készítményeket és orrsprayket.
A jelen találmány nyújtotta dohányzást helyettesítő alternatíva segítségként használható azoknál, akik megpróbálnak leszokni a dohányzásról, vagy korlátlanul használható a dohányzás helyett, így elkerülhetők mind a dohányzó ember környezetében tartózkodó többi személyt érintő nemkívánatos mellékhatásai a dohányzásnak, mind a dohányzó személyre ható egyéb káros anyagok hatásai, mint pl. a cigaretta rákkeltő anyagai és a szénmonoxid. A találmány szerinti nikotintartalmú készítmény és spray használata nem korlátozza a felhasználó munkaképességét vagy egyéb szokásos aktivitását.
Amennyiben nikotintartalmú oldatot juttatunk az orrnyálkahártyára, a nikotin közvetlenül a vérkeringésbe kerül. Ha dohányzás helyettesítésére választjuk ezt az utat, elegendő nikotin bejuttatása és felszívódása szükséges ahhoz, hogy olyan gyors vérnikotin szint növekedést érjünk el, ami a dohányzással elérthez hasonlít, ha meg akarjuk szüntetni a dohányzás utáni vágyat. A korábbiakban kapható dohányzást helyettesítő módszerek gyakran elégtelennek bizonyultak ebből a szempontból a vérnikotin szint túl kismértékű vagy túl késői emelkedése miatt.
Kívánatos, hogy a nikotin nazális alkalmazása elegendő nikotinadagot biztosítson az orrnyálkahártya elegendően nagy felületén ahhoz, hogy a vérnikotin szint kívánt gyors emelkedését létrehozza anélkül, hogy olyan magas helyi nikotin koncentrációt hoznánk létre, ami nyálkahártya irritációt okozna, és anélkül, hogy az olyan nagymennyiségű nikotintartalmú készítmény bejutását kívánná meg, hogy az alkalmazott adag egy része kifolyna az orrból, ezzel kellemetlenséget és kényelmetlenséget okozna a felhasználónak.
Jelen találmány szerint nikotint vagy annak gyógyászatilag felhasználható sóját egy gyógyászatilag alkalmazható oldószerben oldjuk, mint pl. foszfát-pufferőit fiziológiás sóoldatban, és a pH-t kb. 5 és 6,5 közti sávban állítjuk be, hogy optimális felszívódást érjünk el az orrnyálkahártyán. Előnyös az 5,8 körüli pH-érték.
A gyógyászatilag alkalmazható nikotinsók ismertek az e téren képzettek számára. Közéjük tartozik a nikotin-tartarát és a nikotin-hidrogén-tartarát.
Másfajta gyógyászatilag alkalmazható pufferoló anyagok ismertek az e téren képzettek számára.
A találmány szerinti nikotintartalmú készítménynek az orrban maradását elősegítendő egy megfelelő szert adunk hozzá, ami kb. 1-99 centipoise sávban biztosítja a viszkozitást, előnyösen a 10-20 centipoise sávban.
Amint az az e téren járatosak számára ismert, különböző szerek használhatók a kívánt viszkozitás elérésére, köztük cellulóz, szubsztituált cellulóz származékok, mint karboxi-metil-cellulóz származékok és metil-cellulóz, arabmézga és polietilén-glikol. A kívánt viszkozitás elérhető olajemulzió használatával is, ahol az olajos fázis megfelelő nazálisán alkalmazható olajat tartalmaz, például lanolint vagy méhviaszt. Természetesen minden felhasznált viszkozitásnövelő szer szükségszerűen gyógyászatilag alkalmazható és az orrnyálkahártya által tolerálható.
A jelen találmány szerinti nikotintartalmú készítményt mikrocseppecskék befúvásával juttatjuk az orrba; ez kedvez a cseppecskék orrban való lerakódásának, és minimálisra csökkenti a nikotinkészítmény inhalációját a további légutakba.
Yu és mtsai vizsgálatai [J. Pharmaceut. Sci., Vol. 73, 344. oldal (1984)] kimutatták, hogy az orrba fújt vagy szájon keresztül inhalált spray cseppmérete befolyásolja a cseppecske lerakódás helyét. Ezen szerzők kimutatták, hogy az inhalálás során a 2-6 mikron nagyságú részecskék nagy része eléri a bronchusok végződését és az alreolusokat, míg a 10 mikronnál nagyobb cseppecskék többsége várhatóan az orrban rakódik le. el.
A találmány szerinti nikotintartalmú készítmény bármely olyan megfelelő porlasztó vagy permetező eszközzel bejuttatható az orrba, amely kb. 10 mikronnál nagyobb cseppméretű permetet hoz létre. Például a konvencionális venturi-típusú porlasztók, amelyek nazális étványcsökkentő esetében használatosak, vagy mérhető adagolású permetező eszközök, mint Pl- amelyeket nazális szteroid alkalmazásához használhatunk. Ezek az eszközök 98 %-ban 16 mikronnál nagyobb cseppeket biztosítanak és a cseppek nagy része kb. 100-200 mikronos. Amint az a szakmában járatosak számára kézenfekvő, a találmány szerinti készítmény viszkozitását optimalizálni kell az alkalmazott porlasztó eszköz típusának megfelelően. Például a feltalálók megfigyelése szerint, ha egy venturi típusú porlasztót alkalmaznak, a nikotinkészítmény viszkozitása nem lehet kb. 10 centipoise-nál több. Ha egy mérhető dózisú permetező eszközt használunk, a készítmény viszkozitása kb. 30 centipoise-ig emelhető, amivel megfelelő csepptermelés érhető el, e szint feletti növekvő viszkozitás esetén az eredmény folyadéksugár képződés felé tendál inkább, mintsem hogy aerosol keletkeznek. Egy egyedi típusú permetező eszközhöz megfelelő készítmény-viszkozitás könnyen meghatározható az e téren képzettek számára.
Ha a találmány szerinti orrsprayt használjuk, a nikotin nem jut be a felhasználó orrszakaszon túli légutaiba, így elkerülhető a légutak irritációja, és lehetővé válik magasabb nikotin koncentráció használata, ami a vér nikotinszint olyan megemelkedését biztosítja, ami hasonlatos a dohányzással elérhetőhöz, a velejáró irritáció nélkül.
Amint az az e téren képzettek számára kézenfekvő, a nikotin koncentrációja a találmány szerinti készítményben és az orrba juttatott készítmény térfogata változtatható, hogy a kívánt nikotin adagot nyújtsuk a felhasználónak. Az al- 9 kalmazott mennyiséget úgy kell megválasztani, hogy jól visszatartható legyen az orrban, ne folyjon ki. A nikotin koncentráció nem lehet olyan magas, hogy nemkívánatos helyi irritációt okozzon a szükséges mennyiségben alkalmazva.
A feltalálók megfigyelése szerint a találmány szerinti készítményt kb 0,03 - kb. 0,08 ml mennyiségben alkalmazhatjuk orrlyukanként, úgy, hogy a készítmény megfelelő módon az orrban maradjon. A nikotinkoncentrációt az orrnyálkahártya kb. 10-40 mg/ml koncentrációsávban jól tolerálja, ha a jelen találmánynak megfelelően alkalmazzuk. Azért, hogy megközelítsük egy cigaretta elszívásával (Russel és mtsai lásd fent) a vérben megjelenő nikotin mennyiségét (azaz 1 mg), kb. 2 mg nikotint kell nazálisán bejuttatni. Ha például olyan permetező eszközt alkalmazunk, amelyből egy nyomásra 0,03 ml nikotinkészítmény szabadul fel, és a készítmény 20 mg/ml nikotin-koncentrációjú, egy nyomással 0,6 mg nikotin szabadul fel, és háromszori alkalmazás fogja a kb. 2 mg nikotin bejutását eredményezni.
A találmány egy előnyös megjelenési formája szerint olyan készítményt alkalmazunk, amelynek viszkozitása kb. 10 centipoise és nikotin koncentrációja kb. 20 mg/ml foszfát puffért tartalmazó fiziológiás sóoldatban oldva, aminek pH-ja 5,8. A készítményt olyan permetező eszközzel juttatjuk az orrba, amelyből 0,03 ml készítmény szabadul fel az eszköz használata során esetenként spray formájában, amelyben a cseppek átmérője legalább 10 mikron.
A találmány szerinti készítmény tartalmazhat kívánság szerint egy vagy több ízesítőszert, mint pl. mentol, és tartósítószert, mint pl. benzoesav, vagy antioxidánst, mint pl.
• · · 4 4 4 _ · »·« 4 r· · · • · ·· * * · »«·« ·· ··· «· 1t *
- 10 aszkorbinsav. Az élelmiszerekben és a gyógyászati készítményekben alkalmazható megfelelő ízesítő- és tartósítószerek ismertek az e téren képzettek számára, valamint ismertek ezen szerek megfelelő koncentrációi is.
A találmány szerinti nikotintartalmú készítményeknek a találmány szerint orrsprayként való használata a vizsgálatok szerint jól tolerálható a humán felhasználók számára, enyhe és átmeneti nátha formájában fellépő minimális mellékhatással.
A találmány szerinti nikotintartalmú orrspray használata tapasztalat szerint lehetővé teszi dohányzók számára, hogy legalább három évig hatékonyan tevékenykedjenek nemdohányzó környezetben megvonási tünetek vagy nikotinéhség nélkül.
A következő példák csupán illusztrációként szolgálnak a találmányhoz, és a találmány nem korlátozódik szükségképpen rájuk.
1. példa
Nikotint (98-100 % szabad bázis, katalógus #3876, Sigma Chemical Co., St. Louis, M.o.) oldottunk foszfáttal pufferolt sóoldatban (PBS: 0,175 g Na2HP04/100 ml, 1,21 g NaH2PO4/100 ml; 0,292 g NaCl/100 ml), és így 20 mg/ml nikotin koncentrációt állítottunk elő. Az oldat pH-ja 5,8 volt, és ozmolaritása 290 mOsm. Karboximetil-cellulózt adtunk hozzá, hogy 5 centipoise viszkozitást érjünk el. Az oldatot 0,2 mikronos szűrőn való átszűréssel sterilizáltuk, és a sterilizált oldat 10 ml-ét konvencionális venturi-típusú porlasztóba tettük.
A porlasztót úgy használtuk, hogy 2,4 mg nikotint adagoltunk nazálisán egy személynek kb. 5 másodperc alatt, • · » . *·· · ’ négyszeri nyomással (2 nyomás mindkét orrlyukba). Vérmintákat gyűjtöttünk az illető kubitális kar vénájából a nikotin beadását követő különböző időintervallumokban (a 0. időpont az
1. ábrán látható), és a vér nikotin koncentrációit Feyerabend és Russell [J. Pharm. Pharmacol., 32. kötet, 178-181. oldalak (1980)] módszere szerint határoztuk meg. Az eredményeket az 1. ábra mutatja.
Az elért vérnikotin koncentrációk hasonlóak voltak azokhoz, amit egy cigaretta elszívása eredményezett, és a csúcsérték kb. 15 perccel az adagolás után volt mérhető, valamivel később, mint cigarettázást követően.
Noha a találmánynak csak előnyös megjelenési formáit ismertettük és illusztráltuk, a jelen találmány nem korlátozódik ezen megjelenési formák sajátságaira, hanem minden, a szabadalmi igénypontok oltalmi körébe foglalt variációt és módosítást magában foglal.
Claims (13)
- Szabadalmi igénypontok1. Nazális adagolású készítmény, amely segít a felhasználó személy dohányzás iránti vágyának csökkentésében vagy helyettesíti a dohányzást, azzal jellemezve, hogy nikotin vagy gyógyászatilag alkalmazható sójának egy gyógyászatilag alkalmazható oldószerben készült oldatát tartalmazza, ahol a készítmény nikotinkoncentrációja 10 és 40 mg/ml közötti sávban van, és tartalmaz továbbá egy 1 és 99 centipoise közötti viszkozitást biztosító szert, adott esetben jelenlévő további gyógyászatilag elfogadható adalékanyagok mellett.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a gyógyászatilag alkalmazható oldószer foszfát-pufférőit nátrium-klorid oldat.
- 3. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a viszkozitást biztosító szer cellulóz vagy szubsztituált cellulóz.
- 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a viszkozitást biztosító szer a karboximetil-cellulóz.
- 5. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a viszkozitást biztosító szer gyógyászatilag alkalmazható olajemulzió.
- 6. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a pH-értéke 5 és 7,5 közötti sávba esik.
- 7. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a pH-értéke 5 és 6,5 közötti sávba esik.
- 8. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a viszkozitása 10-20 centipoise közötti érték.
- 9. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a pH-értéke 5,8 a nikotinkoncentrációja 20 mg/ml közötti, és 10-20 centipoise közötti viszkozitás biztosításához szükséges mennyiségű karboximetil-cellulózt tartalmaz.
- 10. A 1-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy spray formában van kiszerelve.
- 11. A 10. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 10-200 mikron átmérőjű cseppeket kialakító permetezőt tartalmaz.
- 12. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 100-200 mikron átmérőjű cseppeket kialakító permetezőt tartalmaz.
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy ízesítőszer, tartósítószer és antioxidáns sedédanyagok közül egyet vagy többet tartalmaz.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB929200047A GB9200047D0 (en) | 1992-01-03 | 1992-01-03 | Nicotine-containing nasal spray |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9402003D0 HU9402003D0 (en) | 1994-09-28 |
HUT73247A true HUT73247A (en) | 1996-07-29 |
Family
ID=10708064
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9402003A HUT73247A (en) | 1992-01-03 | 1993-01-04 | Composition to help stop smoking |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5656255A (hu) |
EP (1) | EP0619729B1 (hu) |
JP (1) | JP3830158B2 (hu) |
KR (2) | KR950700055A (hu) |
AT (1) | ATE182070T1 (hu) |
AU (1) | AU664415B2 (hu) |
CA (1) | CA2127253C (hu) |
CZ (1) | CZ294555B6 (hu) |
DE (1) | DE69325643T2 (hu) |
DK (1) | DK0619729T3 (hu) |
ES (1) | ES2135460T3 (hu) |
FI (1) | FI111049B (hu) |
GB (1) | GB9200047D0 (hu) |
GR (1) | GR3031075T3 (hu) |
HU (1) | HUT73247A (hu) |
NO (1) | NO308123B1 (hu) |
NZ (1) | NZ246533A (hu) |
RU (1) | RU2118897C1 (hu) |
SK (1) | SK282336B6 (hu) |
UA (1) | UA37201C2 (hu) |
WO (1) | WO1993012764A1 (hu) |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9310412D0 (en) * | 1993-05-20 | 1993-07-07 | Danbiosyst Uk | Nasal nicotine system |
AUPM835394A0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-10-13 | King, Michael G. Dr. | Method for controlling or eliminating the need to smoke tobacco, and for treating ailments which may lead to the said need |
JPH11507810A (ja) * | 1995-06-05 | 1999-07-13 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ,インコーポレイテッド | Gタンパク質副甲状腺ホルモンレセプターhltdg74 |
CA2231968A1 (en) * | 1998-03-11 | 1999-09-11 | Smoke-Stop, A Partnership Consisting Of Art Slutsky | Method of producing a nicotine medicament |
GB9806937D0 (en) | 1998-03-31 | 1998-05-27 | Procter & Gamble | A spray device |
CA2359813C (en) * | 2000-10-24 | 2008-04-22 | Richard L. Jones | Nicotine mucosal spray |
US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
SE0102197D0 (sv) * | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Pharmacia Ab | New product and use and manufacture thereof |
SE521512C2 (sv) | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
DE60105820D1 (de) * | 2001-10-22 | 2004-10-28 | Pera Ivo E | Zusammensetzung zur Reduzierung oder Entwöhnung von Nikotinabhängigkeit |
SE0104388D0 (sv) * | 2001-12-27 | 2001-12-27 | Pharmacia Ab | New formulation and use and manufacture thereof |
US20030159702A1 (en) * | 2002-01-21 | 2003-08-28 | Lindell Katarina E.A. | Formulation and use manufacture thereof |
US20030171408A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-09-11 | Caplan Jay L. | Therapeutic method of delivering a medicament to avoid irritating effects on membranes of user |
SE0201669D0 (sv) * | 2002-06-03 | 2002-06-03 | Pharmacia Ab | New formulation and use thereof |
US7767698B2 (en) * | 2002-06-03 | 2010-08-03 | Mcneil Ab | Formulation and use thereof |
US20040002520A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-01-01 | Soderlund Patrick L. | Composition and method for cessation of Nicotine cravings |
US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
SI1578422T1 (sl) | 2002-12-20 | 2007-12-31 | Niconovum Ab | Fizikalno in kemiäśno stabilni nikotin in mikrokristal na celulozo vsebujoäś material iz trdnih delcev |
CA2526475A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Optically ignited or electrically ignited self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
CA2580329C (en) | 2004-09-13 | 2015-01-06 | Chrono Therapeutics Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery |
US7766018B2 (en) | 2004-09-30 | 2010-08-03 | Smoke-Break, Inc. | Device and composition for reducing the incidence of tobacco smoking |
US8322350B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-12-04 | Philip Morris Usa Inc. | Aerosol generator |
US8323683B2 (en) | 2005-05-18 | 2012-12-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Flavoring of drug-containing chewing gums |
AU2007224584A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Niconovum Ab | Improved snuff composition |
US20080216828A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
EP2322167A1 (en) * | 2007-04-02 | 2011-05-18 | Parkinson's Institute | Methods and Compositions for Reduction of Side Effects of Therapeutic Treatments |
MY175165A (en) * | 2007-11-30 | 2020-06-12 | Japan Tobacco Inc | Aerosol-generating liquid for use in aerosol inhalator |
EP2233134A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-29 | McNeil AB | Multi-portion intra-oral dosage form with organoleptic properties |
WO2011087393A1 (ru) * | 2010-01-18 | 2011-07-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вегавольт" | Композиция растительного происхождения, предназначенная для вдыхания дыма, образующегося при ее сжигании |
US20110268809A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
US20110274628A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Borschke August J | Nicotine-containing pharmaceutical compositions |
WO2013006643A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | The Parkinson's Institute | Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients |
US20130078307A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Niconovum Usa, Inc. | Nicotine-containing pharmaceutical composition |
US9907748B2 (en) | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
AU2016211330A1 (en) | 2015-01-28 | 2017-08-03 | Chrono Therapeutics Inc. | Drug delivery methods and systems |
WO2016145373A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Chrono Therapeutics Inc. | Craving input and support system |
US10532046B2 (en) | 2015-12-03 | 2020-01-14 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions |
US20170165252A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Niconovum Usa Inc. | Protein-enriched therapeutic composition |
JP2019512470A (ja) * | 2016-02-29 | 2019-05-16 | ニコゲン リミテッド | ニコチン配合物及びエアロゾル |
EP3565617A1 (en) | 2017-01-06 | 2019-11-13 | Chrono Therapeutics Inc. | Transdermal drug delivery devices and methods |
SE541358C2 (en) | 2017-05-30 | 2019-08-13 | Enorama Pharma Ab | Nicotine-containing chewing gum compositions |
US11596779B2 (en) | 2018-05-29 | 2023-03-07 | Morningside Venture Investments Limited | Drug delivery methods and systems |
CN112384504A (zh) | 2018-06-15 | 2021-02-19 | R.J.雷诺兹烟草公司 | 烟碱的纯化 |
CZ309558B6 (cs) * | 2021-05-25 | 2023-04-12 | Consumer Brands International s.r.o. | Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2030862A (en) * | 1978-04-10 | 1980-04-16 | Smith A | A composition for treating drug addiction such as smoking nicotine-containing products |
DE3241437A1 (de) * | 1982-11-10 | 1984-05-10 | Ferdinand Prof. Dr.med. 6901 Wilhelmsfeld Schmidt | Mittel zum zwecke der raucherentwoehnung und/oder fuer nebenwirkungsfreien nikotingenuss bei suchtrauchern |
GB2133691B (en) * | 1983-01-21 | 1986-05-21 | Leo Ab | Smoking substitutes for nasal administration |
GB8301659D0 (en) * | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Leo Ab | Smoking substitutes |
US4920989A (en) * | 1985-04-25 | 1990-05-01 | Regents Of The University Of California | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking |
US4953572A (en) * | 1985-04-25 | 1990-09-04 | Rose Jed E | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking |
US4715387A (en) * | 1985-08-23 | 1987-12-29 | The Regents Of The Univ. Of California | Aerosol for use in the reduction of tobacco smoking |
SE8601351D0 (sv) * | 1986-03-24 | 1986-03-24 | Nilsson Sven Erik | Styrd administration av fysiologiskt aktiva emnen |
GB8614805D0 (en) * | 1986-06-18 | 1986-07-23 | British American Tobacco Co | Aerosol device |
-
1992
- 1992-01-03 GB GB929200047A patent/GB9200047D0/en active Pending
-
1993
- 1993-01-04 KR KR1019940702316A patent/KR950700055A/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-01-04 UA UA94075668A patent/UA37201C2/uk unknown
- 1993-01-04 EP EP93901989A patent/EP0619729B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-04 HU HU9402003A patent/HUT73247A/hu unknown
- 1993-01-04 RU RU94040387A patent/RU2118897C1/ru active
- 1993-01-04 ES ES93901989T patent/ES2135460T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-04 US US08/256,312 patent/US5656255A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-04 CZ CZ19941608A patent/CZ294555B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-01-04 CA CA002127253A patent/CA2127253C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-04 DK DK93901989T patent/DK0619729T3/da active
- 1993-01-04 JP JP51133293A patent/JP3830158B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-04 AU AU33403/93A patent/AU664415B2/en not_active Expired
- 1993-01-04 KR KR940702316A patent/KR100317426B1/ko active
- 1993-01-04 WO PCT/CA1993/000003 patent/WO1993012764A1/en active IP Right Grant
- 1993-01-04 NZ NZ246533A patent/NZ246533A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-01-04 AT AT93901989T patent/ATE182070T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-01-04 DE DE69325643T patent/DE69325643T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-04 SK SK796-94A patent/SK282336B6/sk unknown
-
1994
- 1994-07-01 NO NO942502A patent/NO308123B1/no unknown
- 1994-07-01 FI FI943173A patent/FI111049B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-08-26 GR GR990402158T patent/GR3031075T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI943173A (fi) | 1994-09-01 |
ATE182070T1 (de) | 1999-07-15 |
FI111049B (fi) | 2003-05-30 |
GR3031075T3 (en) | 1999-12-31 |
GB9200047D0 (en) | 1992-02-26 |
KR950700055A (ko) | 1995-01-16 |
NO942502D0 (no) | 1994-07-01 |
KR100317426B1 (hu) | 2001-11-30 |
UA37201C2 (uk) | 2001-05-15 |
DE69325643D1 (de) | 1999-08-19 |
EP0619729A1 (en) | 1994-10-19 |
SK282336B6 (sk) | 2002-01-07 |
NZ246533A (en) | 1996-04-26 |
US5656255A (en) | 1997-08-12 |
NO308123B1 (no) | 2000-07-31 |
WO1993012764A1 (en) | 1993-07-08 |
HU9402003D0 (en) | 1994-09-28 |
CA2127253A1 (en) | 1993-07-08 |
DK0619729T3 (da) | 2000-04-17 |
EP0619729B1 (en) | 1999-07-14 |
RU2118897C1 (ru) | 1998-09-20 |
AU664415B2 (en) | 1995-11-16 |
NO942502L (no) | 1994-09-02 |
DE69325643T2 (de) | 2000-02-10 |
RU94040387A (ru) | 1996-10-20 |
JP3830158B2 (ja) | 2006-10-04 |
FI943173A0 (fi) | 1994-07-01 |
CA2127253C (en) | 1999-09-21 |
ES2135460T3 (es) | 1999-11-01 |
SK79694A3 (en) | 1995-06-07 |
JPH07504164A (ja) | 1995-05-11 |
CZ294555B6 (cs) | 2005-02-16 |
CZ160894A3 (en) | 1995-09-13 |
AU3340393A (en) | 1993-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU664415B2 (en) | Composition to help stop smoking | |
US6596740B2 (en) | Nicotine mucosal spray | |
US7767698B2 (en) | Formulation and use thereof | |
CA2487699C (en) | A buffered, liquid nicotine composition for pulmonary administration | |
RU2279871C2 (ru) | Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая никотин, для введения в полость рта | |
JP2014076370A (ja) | 指向性の使用 | |
SE521512C2 (sv) | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla | |
RU2782018C1 (ru) | Средство для бросающих курить | |
WO2023096535A1 (ru) | Средство для бросающих курить |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: PHARMACIA AB, SE |
|
FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |