SK282336B6

SK282336B6 - Prostriedok na nazálnu aplikáciu na napomáhanie znižovania potreby fajčenia tabaku a sprejové zariadenie

Info

Publication number: SK282336B6
Application number: SK796-94A
Authority: SK
Inventors: Richard L. Jones
Original assignee: Pharmacia Aktiebolag
Priority date: 1992-01-03
Filing date: 1993-01-04
Publication date: 2002-01-07
Also published as: JP3830158B2; GB9200047D0; NO942502L; KR100317426B1; CZ294555B6; JPH07504164A; US5656255A; SK79694A3; EP0619729A1; FI943173A; HU9402003D0; ES2135460T3; CZ160894A3; ATE182070T1; AU664415B2; NO308123B1; RU94040387A; NO942502D0; EP0619729B1; NZ246533A

Abstract

Prostriedok na nazálnu aplikáciu na napomáhanie znižovania potreby fajčenia tabaku daného subjektu alebo poskytnutie náhrady za fajčenie tabaku, ktorý obsahuje roztok nikotínu alebo farmaceuticky prijateľnej soli odvodenej od nikotínu vo farmaceuticky prijateľnom rozpúšťadle, v ktorom sa koncentrácia nikotínu pohybuje v rozmedzí od asi 10 miligramov/ml do asi 40 miligramov/ml. Prostriedok ďalej obsahuje vhodnú látku na úpravu viskozity v rozmedzí od asi 0,001 Pa . s do asi 0,099 Pa . s. Je opísané i sprejové zariadenie, ktoré uvoľňuje prostriedok vo forme kvapiek s veľkosťou častíc najmenej 10 um a uvoľňuje dávku nikotínu v rozmedzí od 1 do 3 mg.ŕ

Description

Vynález sa týka prostriedku obsahujúceho nikotín na nazálnu aplikáciu na napomáhanie znižovania potreby fajčenia tabaku daného subjektu, ďalej spreja obsahujúceho nikotín na báze uvedeného prostriedku a použitia prostriedku a spreja na aplikáciu do nosa daného subjektu. Tieto prostriedky a použitia sú zamerané na subjekty, ktoré si želajú znížiť fajčenie tabaku alebo nájsť sociálne prijateľnú náhradu za toto fajčenie.

Doterajší stav techniky

Vzhľadom na všeobecnú kampaň, pri ktorej sa zdôrazňujú škodlivé účinky fajčenia tabaku a tiež i vzhľadom na súčasný sociálny prístup k fajčeniu, ktorého výsledkom je stále sa zvyšujúci počet miest pre nefajčiarov alebo miest, kde sa nesmie fajčiť, existuje veľký tlak na fajčiarov tabaku, aby prestali fajčiť alebo aby hľadali nejakú inú sociálne prijateľnejšiu alternatívu.

Pre tých, ktorí nie sú schopní prestať fajčiť úplne, bolo už podľa doterajšieho stavu techniky navrhnutých niekoľko foriem terapie ako nahradiť závislosť od nikotínu.

V súčasnosti sú k dispozícii na trhu žuvacie gumy, ktoré obsahujú nikotín, pričom pre určitých ľudí predstavujú tieto žuvacie gumy uspokojivú náhradu za fajčenie tabaku. Ale pre niektorých ľudí táto žuvacia guma obsahujúca nikotín nepredstavuje zmiernenie ich nutkavej potreby fajčiť tabak vzhľadom na to, že pri žuvaní týchto gúm sa v krvi dosahuje potrebná hladina nikotínu len veľmi pomaly a táto hladina nikotínu v krvi je nízka. Veľa ľudí tiež pri používaní týchto žuvacích gúm cíti nevoľnosť a majú tráviace ťažkosti, pozri Jarvis a kol., British Medical Joumal, Vol. 285, str. 537 (1982); a Schneider, Comprehensive Therapy, Vol. 13, str. 32 (1987).

Tiež bolo navrhnuté používanie nosných kvapiek obsahujúcich nikotín, pozri Russell a kol., British Medical Journal, Vol. 286, str. 683 (1983), a Jarvis a kol., Brit. J. of Addiction, Vol. 82, str. 983 (1987). Ale nosné kvapky sa ťažko aplikujú, pričom nie je vhodné ich používať v zamestnaní alebo v iných situáciách na verejnosti. Tiež tu môže prísť pri používaní týchto nosných kvapiek obsahujúcich nikotín k lokálnemu podráždeniu. Ťažkosti s aplikáciou týchto nosných kvapiek sa tiež prejavujú v nepredvídateľnosti dávkovania aplikovaného nikotínu.

Z doterajšieho stavu techniky sú tiež známe možnosti aplikovať nikotín kožnou cestou, čiže transdermálnym spôsobom pomocou tzv. nikotínových náplastí, pozri Rose, Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence (1986), str. 158 - 166, Harvard Univ. Press. Tieto kožné náplasti obsahujúce nikotín môžu spôsobiť miestne podráždenie, pričom i v tomto prípade je absorbovanie nikotínu pomalé a okrem toho je ovplyvnené prietokom krvi v koži.

V patentoch Spojených štátov amerických č. 4 920 989 a 4 953 572 sa navrhuje možnosť použitia inhalačného nikotínového aerosólu, ktorý sa niekedy používa v kombinácii s nikotínovými náplasťami, ako náhradky fajčenia tabaku. V prípadoch, keď sa používajú nikotínové kožné náplasti, sa dosiahnu transdermálnou absorpciou nikotínu také úrovne nikotínu v krvi, ktoré sú porovnateľné s úrovňou dosiahnutou pri fajčení tabaku. Pri použití uvedených nikotínových aerosólov ako samotných sa dosiahne vpravenie podstatne menšieho množstva nikotínu do krvi, ako sa dosiahne pri fajčení tabaku, ale dochádza k navodeniu dojmu podráždenia dýchacích ciest užívateľa, ktoré sa podobá pocitom spojeným s fajčením tabaku.

Pri inhalovaní prostredníctvom úst pri imitovaní fajčenia je potrebné zaistiť, aby sa kvapôčky nikotínového roztoku dostávali do dýchacích ciest a nie aby sa usadzovali v ústnej dutine, čo je možné dosiahnuť tak, že veľkosť kvapiek použitého aerosólu je 10 mikrometrov a menšia.

I keď určitý mierny stupeň podráždenia dýchacích ciest je nevyhnutný na napodobnenie fajčenia, nie je možné tento proces ľahko kontrolovať, takže môže dochádzať k veľkému podráždeniu, čo má za následok, že používanie tohto nikotínového aerosólu je nežiaduce.

Z doterajšieho stavu techniky je tiež známa publikácia, v ktorej je opisované použitie nikotínového aerosólového spreja ako prostriedku aplikovania nikotínu, ktorý bol podávaný testovaným subjektom v kontrolovanom množstve kvôli sledovaniu fyziologických účinkov nikotínu, pozri Perkins a kol., Behavior, Research Methods, Inštrumente and Computers (1986), Vol. 18, str. 420, a Psychofarm. (1989), vol. 97, str. 529. Podľa týchto testovacích podmienok bol používaný zriedený roztok nikotínu, ktorý bol podávaný testovaným subjektom v niekoľkých dávkach takým spôsobom, aby sa aplikovalo 1,8 mililitrov v priebehu intervalu 5 minút, pričom však podľa tejto publikácie nebol vyvíjaný žiadny konkrétny nikotínový prostriedok na každodenné používanie, ani nebol sledovaný tento cieľ, ako je to v prípade antifajčiarskeho liečenia alebo v prípade hľadania náhrady za fajčenie tabaku.

V patente Spojených štátov amerických č. 4 579 858 je opisovaný prípravok obsahujúci nikotín s vysokou viskozitou, ktorý sa aplikuje do nosa ako viskózny čapík. Povrchová plocha tohto čapíka, ktorá je v kontakte s nosnou sliznicou, je však obmedzená a tento fakt sa prejavuje v relatívne nízkej hladine nikotínu v krvi, ktorú je možné dosiahnuť pri tejto metóde aplikovania nikotínu.

Z uvedeného prehľadu doterajšieho stavu techniky je zrejmé, že v tomto odbore existuje potreba vyvinúť prípravok alebo prostriedok obsahujúci nikotín ako náhradu za fajčenie tabaku, ktorý by bolo možné bežným spôsobom používať na verejnosti pri bežnej dennej činnosti a ktorý by pôsobil v dlhých časových intervaloch.

Podstata vynálezu

Uvedený vynález sa týka prostriedku na nazálnu čiže nosnú aplikáciu na napomáhanie znižovania potreby daného subjektu fajčiť tabak alebo poskytnúť náhradu za fajčenie tabaku, ktorého podstata spočíva v tom, že tento prostriedok je tvorený roztokom nikotínu alebo farmaceutický prijateľnej soli tohto nikotínu vo farmaceutický prijateľnom rozpúšťadle, pričom tento prostriedok má hodnotu pH v rozmedzí od asi 5 do asi 6,5, koncentrácia nikotínu sa pohybuje v rozmedzí od asi 10 mg/ml do asi 40 mg/ml a ďalej obsahuje tento prostriedok vhodné činidlo na úpravu viskozity prostriedku v rozmedzí od asi 0,001 Pa . s do asi 0,099 Pa. s.

Podľa uvedeného vynálezu bol teda vyvinutý prostriedok a spôsoby, ktoré poskytujú vhodnú, lacnú a účinnú alternatívu fajčenia tabaku, ktorého podstatou je podávanie účinnej dávky nikotínu danému subjektu prostredníctvom nosného spreja.

Do rozsahu uvedeného vynálezu teda patrí tak prostriedok obsahujúci nikotín, ako sprej používaný na nosnú aplikáciu.

Túto alternatívu podľa vynálezu ako náhradu za fajčenie je možné použiť ako pomoc tým, ktorí majú snahu prestať s fajčením, alebo je možné túto alternatívu použiť na neobmedzene dlhý čas ako náhradu za fajčenie tabaku, pri

SK 282336 Β6 čom pri tejto metóde je možné sa vyhnúť tak nežiaducim vedľajším účinkom fajčenia tabaku, čo sa týka neprijateľného pôsobenia na ostatných ľudí vyskytujúcich sa v okolí fajčiara, ako aj škodlivým účinkom ostatných látok, ako sú napríklad karcinogénne látky a oxid uhoľnatý, vyskytujúce sa v tabaku a majúcich nepriaznivé následky pri ich vdychovaní. Prostriedky obsahujúce nikotín a sprej podľa uvedeného vynálezu je možné použiť bez toho, aby táto aplikácia mala nepriaznivé následky, čo sa týka produktivity práce daného subjektu, ktorý tieto prostriedky používa, alebo nepriaznivý vplyv na inú normálnu činnosť.

Pri aplikácii roztoku obsahujúceho nikotín na nosnú sliznicu môže byť nikotín absorbovaný priamo do krvného obehu. V prípade, že sa týmto spôsobom aplikuje náhrada za fajčenie, je potrebné použiť dostatočnú dávku nikotínu, aby bolo absorbované potrebné množstvo nikotínu, a tým rýchlo zvýšená hladina nikotínu v krvi, pričom toto zvýšenie hladiny nikotínu v krvi musí byť porovnateľné so zvýšením hladiny nikotínu pri fajčení tabaku, aby bola eliminovaná nutkavá potreba fajčenia tabaku. Predchádzajúce náhradky fajčenia podľa doterajšieho stavu techniky často nespĺňali túto požiadavku, lebo pri ich aplikovaní dochádza k príliš malému zvýšeniu hladiny nikotínu v krvi alebo k príliš pomalému zvýšeniu tejto hladiny nikotínu v krvi.

V tomto prípade je nevyhnutné, aby pri nosnej aplikácii nikotínu bola k dispozícii dostatočná dávka nikotínu na dostatočne veľkej ploche nosnej sliznice, pričom jedine pri týchto podmienkach je možné dosiahnuť požadované rýchle zvýšenie hladiny nikotínu v krvi bez toho, aby súčasne došlo k nežiaducemu lokálnemu skoncentrovaniu nikotínu na takú vysokú úroveň, aby to spôsobilo podráždenie sliznice a bez toho, aby bolo nevyhnutné vpraviť tak veľký objem prostriedku obsahujúceho nikotín, že by sa časť aplikovanej dávky potom uvoľňovala z nosa, čo by spôsobovalo užívateľovi z tohto vyplývajúce ťažkosti a problémy.

Podľa uvedeného vynálezu sú nikotín alebo farmaceutický prijateľná soľ nikotínu rozpustené v prijateľnom rozpúšťadle, ako je napríklad soľný roztok s fosfátovým pufrom, pričom na optimálnu absorpciu nosnou sliznicou je pH tohto roztoku upravené na hodnotu v rozmedzí od asi 5 do asi 6,5. Vo výhodnom vyhotovení sa pH tohto roztoku upraví na hodnotu 5,8.

Uvedené farmaceutický prijateľné soli nikotínu sú z doterajšieho stavu techniky odborníkom v danom odbore bežne známe, pričom medzi tieto soli je možné zaradiť vínan nikotínu a hydrogenvínan nikotínu.

Iné vhodné farmaceutický prijateľné tlmiace činidlá alebo pufre sú tiež z doterajšieho stavu techniky pre odborníkov pracujúcich v danom odbore bežne známe.

Na vylepšenie zachytenia prostriedku obsahujúceho nikotín podľa uvedeného vynálezu v nose sa do tohto prostriedku pridáva vhodná látka, pomocou ktorej je možné dosiahnuť viskozitu prostriedku v rozmedzí od asi 0,001 Pa. s do asi 0,099 Pa . s. Vo výhodnom vyhotovení podľa uvedeného vynálezu sa používa viskozita prostriedku podľa vynálezu v rozmedzí od asi 0,010 Pa. s do asi 0,020 Pa. s.

Pre odborníkov pracujúcich v danom odbore je zrejmé, že na tento účel je možné použiť celý rad rôznych činidiel, a tak dosiahnuť požadovanú viskozitu, ako je napríklad celulóza, substituované celulózy, ako napríklad karboxymetylcelulóza a metylcelulóza, arabská guma a polyetylénglykol. Požadovanú viskozitu je tiež možné dosiahnuť použitím olejovej emulzie, pričom touto olejovou fázou v tejto emulzii je akýkoľvek ľubovoľný olej akceptovateľný na nazálnu aplikáciu, ako je napríklad lanolín alebo včelí vosk. Každé toto použité činidlo na požadovanú úpravu viskozity musí však byť samozrejme farmaceutický prijateľné a tiež musí byť prijateľné pre nosnú sliznicu.

Prostriedok obsahujúci nikotín podľa uvedeného vynálezu sa aplikuje do nosa vo forme spreja s takou veľkosťou kvapiek, aby bolo podporované ukladanie týchto kvapiek v nose a aby bola minimalizovaná inhalácia tohto nikotínového prostriedku do vzduchových ciest za nosom.

Podľa niektoiých štúdií podľa doterajšieho stavu techniky (pozri napríklad Yu a kol. J. Pharmaceut. Sci., Vol. 73, str. 344 (1984) bolo zistené, že veľkosť kvapiek spreja vpravovaného do nosa alebo inhalovaného prostredníctvom úst má vplyv na to, na akom mieste sa budú tieto kvapky ukladať. Autori štúdie v uvedenej publikácii uvádzajú, že počas inhalovania sa kvapôčky s veľkosťou v rozmedzí od 2 do 6 mikrometrov v podstatnej miere dostávajú do terminálnych bronchov a do pľúcnych alveol, pričom na lokalizovanie týchto kvapiek v nosnej dutine je potrebné, aby hlavný podiel kvapiek mal rozmer väčší ako 10 mikrometrov.

Prostriedok obsahujúci nikotín podľa uvedeného vynálezu je možné aplikovať do nosa akýmkoľvek vhodným atomizérom alebo sprejovým prístrojom, pomocou ktorého je možné vytvoriť sprej s veľkosťou kvapiek väčšou ako asi 10 mikrometrov. Napríklad je možné použiť bežné atomizéry Venturiho typu, ktoré sa bežne používajú na nazálnu aplikáciu látok znižujúcich prekrvenie alebo sprejové prístroje s merateľným dávkovaním, ktoré sa napríklad používajú na nazálnu aplikáciu steroidov. Pomocou týchto prístrojov je možné vytvoriť sprej, v ktorom má 99 % častíc veľkosť väčšiu ako 16 mikrometrov a hlavný podiel kvapiek má veľkosť približne 100 až 200 mikrometrov. Pre odborníkov pracujúcich v danom odbore je zrejmé, že viskozitu tohto prostriedku podľa vynálezu je možné optimalizovať podľa zvoleného typu použitého sprejového prístroja. Napríklad je možné uviesť, že podľa uvedeného vynálezu bolo zistené, že pri použití atomizéra Venturiho typu je potrebné, aby prostriedok obsahujúci nikotín podľa vynálezu mal viskozitu maximálne asi 0,010 Pa. s. V prípade použitia sprejového prístroja s merateľným dávkovaním je možné použiť prostriedok podľa vynálezu s viskozitou až asi 0,030 Pa . s, pričom pri tejto hodnote sa ešte dosiahne vytvorenie kvapiek vhodnej veľkosti. So zvyšujúcou sa viskozitou nad uvedené hodnoty nastáva skôr tendencia k tvorbe prúdu kvapaliny v týchto prístrojoch ako aerosólu. Pre odborníkov pracujúcich v danom odbore bude ľahké nájsť vhodnú viskozitu prostriedku podľa vynálezu na daný typ sprejového zariadenia.

Pri aplikovaní nazálneho spreja podľa uvedeného vynálezu sa u užívateľa nikotín nedostáva do dýchacích ciest za nosom, čím sa predíde podráždeniu týchto dýchacích ciest a umožní sa použitie vyšších koncentrácii nikotínu, čim sa dosiahne zvýšenie hladiny nikotínu v krvi na takú úroveň, ktorá je porovnateľná s hladinou nikotínu dosahovanou pri fajčení tabaku bez toho, aby došlo k súčasnému podráždeniu dýchacích ciest.

Pre odborníkov pracujúcich v danom odbore je zrejmé, že v prípade prostriedku obsahujúceho nikotín podľa vynálezu je možné ľubovoľne meniť koncentráciu nikotínu v tomto prostriedku a objem vpravovaného prostriedku do nosa, čím sa dosiahne vytvorenie potrebnej dávky nikotínu pre daný subjekt. Potrebný vpravovaný objem tohto prostriedku sa zvoli takým spôsobom, aby bol tento objem zachytený v nose a aby nedošlo k jeho uvoľňovaniu z nosa. Koncentrácia nikotínu by nemala byť príliš vysoká, aby nebolo vyvolané nežiaduce lokálne podráždenie pri aplikácii spreja v potrebnom množstve.

Podľa uvedeného vynálezu bolo zistené, že prostriedok podľa uvedeného vynálezu je možné aplikovať v objeme pohybujúcom sa v rozmedzí od asi 0,03 mililitra do asi 0,08 mililitra na nosnú dierku, pričom pri tomto dávkovaní sa dosiahne dobré zadržanie tohto prostriedku v nose. Čo sa týka koncentrácie nikotínu, potom je možné uviesť, že pri aplikácii podľa vynálezu je dobre prijímaná nosnou sliznicou koncentrácia, ktorá sa pohybuje v rozmedzí od asi 10 mg/ml do asi 40 mg/ml.

Ak má byť cieľom uvedeného vynálezu snaha priblížiť sa pri aplikovaní prostriedku obsahujúceho nikotín podľa uvedeného vynálezu fajčenia tabaku, potom je potrebné do nosa dávkovať asi 2 miligramy nikotínu, lebo pri vyfajčení jednej cigarety sa do krvi dostane asi 1 miligram nikotínu (pozri uvádzanú publikáciu Russell a kol.). Pri použití napríklad atomizéra, pomocou ktorého sa pri jednom stlačení uvoľňuje asi 0,03 mililitra nikotínového prostriedku, pričom koncentrácia nikotínu v tomto použitom prostriedku je 20 miligramov/mililiter, sa pri jednom stlačení uvoľní 0,06 miligramov nikotínu a pri troch aplikáciách sa teda dosiahne dávka približne 2 miligramy nikotínu.

Vo výhodnom vyhotovení podľa uvedeného vynálezu sa používa prostriedok, ktorého viskozita je približne 0,010 Pa . s a koncentrácia nikotínu je asi 20 miligramov/mililiter, pričom tento nikotín je rozpustený v slanom roztoku s fosforečnanovým pufrom a pH tohto roztoku je približne 5,8. Tento prostriedok sa vpravuje do nosa pomocou sprejového zariadenia, pomocou ktorého sa uvoľňuje pri jednej aplikácii asi 0,03 mililitra tohto prostriedku vo forme spreja, ktorého kvapky majú veľkosť s priemerom prinajmenšom 10 mikrometrov.

Prostriedok obsahujúci nikotín podľa uvedeného vynálezu môže samozrejme tiež obsahovať prípadne jednu alebo viac parfumovacích látok, ako je napríklad mentol a konzervačných prísad, ako je napríklad kyselina benzoová, alebo antioxidačných látok, ako je napríklad kyselina askorbová. Tieto vhodné parfumovacie látky a konzervačné prísady, ktoré sú vhodné na použitie v potravinách a vo farmaceutických prostriedkoch, sú pre odborníkov pracujúcich v danom odbore bežne známe a tiež sú bežne známe koncentrácie, v ktorých sa tieto látky používajú.

Podľa uvedeného vynálezu bolo zistené, že prostriedky obsahujúce nikotín podľa uvedeného vynálezu aplikované nazálnym sprejom spôsobom podľa vynálezu sú u ľudských tvorov dobre prijímané, pričom dochádza iba k minimálnym vedľajším účinkom vo forme slabej a prechodnej nádchy.

Okrem toho bolo podľa vynálezu zistené, že tento nosný sprej obsahujúci nikotín podľa uvedeného vynálezu je možné používať fajčiarmi tabaku v pracovnom prostredí, v ktorom sa nefajčí, účinným spôsobom prinajmenšom tri roky bez toho, aby nastali príznaky abstinencie alebo nutkavej potreby fajčiť tabak.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Prostriedok na nazálnu aplikáciu na napomáhanie znižovania potreby fajčenia tabaku, sprej obsahujúci tento nikotínový prostriedok a ich použitie budú bližšie vysvetlené pomocou nasledujúceho príkladu, ktorý je však iba ilustratívny a nijako neobmedzuje rozsah tohto vynálezu.

Vynález bude tiež bližšie opísaný pomocou priloženého obrázka, na ktorom je znázornená grafická závislosť hladiny nikotínu v krvi u daného subjektu v rôznych časových intervaloch po podaní prostriedku obsahujúceho nikotín podľa vynálezu.

Príklad

Podľa tohto príkladu bol rozpustený nikotín (98 - 100 % voľnej bázy, katalóg = 3876, Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo.) v soľnom roztoku obsahujúcom pufer (PBS: 0,175 gramu Na₂HP0₄/100 mililitrov; 1,21 gramu NaH₂PO₄/l 00 mililitrov; 0,292 gramu NaCl/100 mililitrov), čím bola dosiahnutá koncentrácia nikotínu 20 miligramov/mililiter. Tento roztok mal hodnotu pH 5,8 a osmolaritu 290 mOsm. K tomuto roztoku bola potom pridaná karboxymetylcelulóza, čím bola dosiahnutá viskozita tohto prostriedku 0,005 Pa . s. Potom bol tento roztok sterilizovaný vedením cez 0,2 mikrometrový filter, pričom ako plnenie do bežného atomizéra Venturiho typu bolo použitých 10 mililitrov tohto sterilizovaného roztoku.

Pri použití tohto atomizéra bolo uvoľňované pri štyroch stlačeniach do nosa ľudského subjektu 2,4 miligramu nikotínu v priebehu asi 5 sekúnd (dve stlačenia do každej nosnej dierky). Po takto vykonanom aplikovaní nikotínu (čas nula v uvedenom grafickom znázornení) boli potom v rôznych časových intervaloch odoberané z nadlakťovej žily vzorky krvi, pričom koncentrácia nikotínu bola stanovená metódou podľa Feyerabenda a Russella (pozri J. Pharma. Pharmacol., Vol. 32, str. 178 - 181 (1980)). Získané výsledky sú znázornené na uvedenom grafe.

Z vyhotovenia postupu podľa tohto príkladu je zrejmé, že dosiahnutá koncentrácia nikotínu v krvi bola podobná ako koncentrácia nikotínu v krvi fajčiarov fajčiacich tabak, pričom špičková hodnota sa objavila v intervale asi 15 minút po aplikácii prostriedku podľa vynálezu, čo je iba mierne neskôr, ako je to pri fajčení cigarety.

V opise uvedeného vynálezu boli opísané a ilustrované len výhodné vyhotovenia prostriedku a postupu podľa vynálezu, pričom je však samozrejmé, že vynález nie je týmito vyhotoveniami nijako obmedzovaný, ale je možné v rámci daného riešenia vykonávať rôzne modifikácie a obmeny, ktoré patria do tohto rozsahu.

Claims

1. Prostriedok na nazálnu aplikáciu na napomáhanie znižovania potreby fajčenia u subjektu, ktorý fajčí tabak, alebo poskytnutie náhrady za fajčenie tabaku, vyznačujúci sa tým, že obsahuje roztok nikotínu alebo farmaceutický prijateľnej soli odvodenej od nikotínu vo farmaceutický prijateľnom rozpúšťadle, v ktorom sa koncentrácia nikotínu pohybuje v rozmedzí od 10 mg/ml až do 40 mg/ml, a tento prostriedok ďalej obsahuje látku na úpravu viskozity v rozmedzí 0,001 Pa. s až 0,099 Pa. s.

2. Prostriedok na nazálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedeným farmaceutický prijateľným rozpúšťadlom je slaný roztok s fosforečnanovým pufrom.

3. Prostriedok na nazálnu aplikáciu podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že uvedenou látkou na úpravu viskozity je celulóza alebo substituovaná celulóza.

4. Prostriedok na nazálnu aplikáciu podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že uvedenou látkou na úpravu viskozity je karboxymetylcelulóza.

5. Prostriedok na nazálnu aplikáciu podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že uvedenou látkou na úpravu viskozity je farmaceutický prijateľná olejová emulzia.

6. Prostriedok na nazálnu aplikáciu podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pH roztoku je v rozmedzí od 5 do 7,5.

SK 282336 Β6

7. Prostriedok na nazálnu aplikáciu podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pH roztoku je v rozmedzí od 5 do 6,5.

8. Prostriedok na nazálnu aplikáciu podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje karboxymetylcelulózu na úpravu viskozity na hodnotu v rozmedzí od 0,005 Pa . s do 0,020 Pa. s., pH roztoku je 5,8 a koncentrácia nikotínu je 20 mg/ml.

9. Prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje jedno alebo viac činidiel vybraných zo skupiny zahrnujúcej parfumovacie prísady, konzervačné látky a antioxidanty.

10. Sprejové zariadenie, vyznačujúce sa t ý m , že uvoľňuje prostriedok podľa nárokov 1 až 9 vo forme kvapiek s veľkosťou častíc najmenej 10 pm v priemere.

11. Sprejové zariadenie podľa nároku 10, vyznajú j ú c e sa tým, že veľkosť častíc je v rozmedzí od 100 do 200 mikrometrov v priemere.

12. Sprejové zariadenie podľa nároku ^vyznačujúce sa tým, že uvoľňuje dávku nikotínu v rozmedzí od 1 do 3 mg.

1 výkres

OÔf·.

'“•Ä i i

i

I

T