RU2096409C1 - Карбоксанилиды, артропоцидная композиция и способ борьбы с артроподами - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к артроиодидным карбоксанилидам, композициям на их основе и способу борьбы с артроиодами и может быть использовано в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: карбоксанилиды ф-лы I, приведенной в описании, где Q - соединение ф-лы Q-1, X-O, Y - выбрано из группы, содержащей H, C₁-C₆-алкил, C₂-C₆-алкенил, C₂-C₆-алкинил, C₂- C₆-алкилкарбонил,
C₂-C₆-алкоксикарбонил, или C₁-C₃-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, содержащей SR³², C₁-C₃-алкокси, CO₂R³² и фенил; G-фенил, замещенный одним или двумя заместителями R¹, который выбирают из группы, содержащей H, галоген, C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-галоидалкил, NO₂, CN, OR¹⁷, SR¹⁷. 3 с. и 10 з.п.ф-лы, 12 табл.

Description

Изобретение относится к новым карбоксанилидам, обладающим артропоцидным действием, композициям на их основе и способу борьбы с артроподами (членистоногими).

В литературе описаны различные соединения, проявляющие инсектицидную активность.

В частности, в WO 88/07994 и EP 33678 описаны инсектициды на основе пиразолинов. В WO 90/07495 описан семикарбазон пиразолина, обладающий артропоидной активностью.

Согласно настоящему изобретению предлагаются карбоксанилиды общей формулы I

где
Q -

где A и E- атомы водорода,
или A и E вместе означают группу -CH₂-, -CH₂CH₂- или -N(R⁷)CH₂-,
Z' выбирают из группы O или NR³¹,
Z атом углерода,
G -

где A' атом водорода, X атом кислорода, Y выбирают из группы, включающей атом водорода, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₂-C₆ алкилкарбонил, C₂-С₆ алкоксикарбонил, или Y C₁-C₃ алкил, замещенный заместителем, который выбирают из группы, включающей SR³², C₁-C₃ алкокси, CO₂R³² или фенил,
R¹ и R² независимо друг от друга выбирают из группы, которая включает атом водорода, C₁-C₆ алкил, атом галогена, C₁-C₆ галоидалкил, NO₂, CN, OR¹⁷ и SR¹⁷-группы,
R³ выбирают из группы, которая включает атом водорода, C₁-C₆ алкил, CO₂R¹⁷ и незамещенный фенил, или фенил, замещенный (R¹⁶)_p,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга выбирают из группы, которая включает атом водорода и C₁-C₄ алкил, или R⁴ и R⁵ вместе означают оксогруппу,
R⁷ выбирают из группы, которая включает атом водорода, C₁-C₃ алкил, C₁-C₆ галоидалкил,
R¹⁶ атом галогена,
R¹⁷ выбирают из группы, которая включает атом водорода, C₁-C₆ алкил и C₁-C₆ галоидалкил,
R³¹ выбирают из группы, которая включает атом водорода, C₁-C₃ алкил, C₂-C₄ алкилкарбонил и C₂-C₄ алкоксикарбонил,
R³² C₁-C₃ алкил,
m 1 или 2,
n 1,
p 1.

Наиболее предпочтительными являются соединения, где А и E вместе образуют группу -CH₂-, -CH₂-CH₂-, -N(R⁷)CH₂-, а R⁷-H или метил, а также соединения, где Z O или NR³¹.

Предпочтительны соединения, в которых Y C₁-C₆алкил, в частности Y метил.

В частности, из предлагаемой группы соединений наиболее интересными с точки зрения использования являются нижеперечисленные соединения:
метил-7-хлор-2,3-дигидро-2[[4-(трифторметокси)фениламино] карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4a(5H)-карбоксилат;
метил-7-хлор-2,5-дигидро-2-[N-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил] аминокарбонил]индено[1,2-e][1,3,4] оксадиазин-4a(3H)-карбоксилат;
метил-7-хлор-2,5-дигидро-2[[N-метил-N-[4-(трифторметил)фенил] амино]карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]-оксадиазин-4a(3H)-карбоксилат;
7-фтор-4a-(4-фторфенил)-4a, 5-дигидро-N-[4-(трифторметокси) фенил]индено[1,2-e][1,3,4]-оксадиазин-2(3H)-карбоксамид;
7-хлор-4a, 5-дигидро-4a-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил] индено[1,2-e] [1,3,4]-оксадиазин-2(3H)-карбоксамид.

Соединения общей формулы I включают все геометрические и стереоизомеры, соли этих соединений, пригодные для использования в сельском хозяйстве, для борьбы с артроподами и для контроля за ними.

Объектом данного изобретения является также артропоцидная композиция, включающая активный компонент и носитель, содержащий в качестве активного компонента соединения формулы I в количестве до 99 мас.

Следующим объектом изобретения является способ борьбы с артроподами путем контактирования артроподов или среды их обитания с артропоидно-эффективным количеством соединения формулы I. Артропоидно-эффективное количество соединения I составляет 0,001 8 кг/га.

Соединения формулы I получают так, как это описано в нижеприведенных схемах с заместителями, указанными выше, если не оговорено иное.

Соединения формулы I, где X кислород, могут быть получены при взаимодействии соединений формулы V с изотиоцианатами формулы VI.

Реакцию соединения V с соединением VI проводят в традиционном органическом растворителе, таком как этилацетат, метиленхлорид, хлороформ, бензол или толуол. Перечисленные соединения не ограничивают выбор возможного растворителя. Может быть использовано основание, такое как щелочной металл, третичный амин, алкоксид щелочного металла или гидрид металла. Схема 1 иллюстрирует это превращение.

В альтернативном варианте (схема 2) соединения формулы I, в которых A и E образуют вместе 1- или 2-атомный мостик, как это описано ранее, могут быть получены при взаимодействии семикарбазонов формулы VII с соединениями формулы VIII. Реакцию проводят при молярном избытке соединения VIII (от 1.1 до 40 эквивалентов) с 1 эквивалентом соединения формулы VII в присутствии менее одного молярного эквивалента кислотного катализатора (от 0 до 0,9 эквивалента).

К типичным кислотным катализаторам относятся алкил- или арилсульфокислоты (такие как метил, камфор- или пара-толуолсульфокислота) и минеральные кислоты (такие как хлористоводородная кислота или серная кислота).

Обычно используются полярные органические растворители, такие как ацетонитрил, диметилформамид, тетрагидрофуран, метанол или этанол.

Температура реакции может варьироваться в пределах от 0^oC до температуры кипения конкретного растворителя, используемого в реакции, и реакция обычно завершается менее чем за 24 ч. Схема 2 иллюстрирует такое превращение (Схемы 1 и 2 приведены в конце текста).

В альтернативном варианте соединения формулы I, в которых A и E вместе образуют 1- или 2-атомный мостик, как это описано ранее, могут быть получены при взаимодействии соединений формулы VII с соединениями формулы IX (см. схему 3). Реакция включает взаимодействие молярного избытка соединения формулы IX (от 1,1 эквивалента до 5,0 эквивалентов) с одним эквивалентом соединения формулы VII в присутствии основания, такого как третичный амин (например, триэтиламин, пиридин или DBU), щелочной металл, гидрид щелочного металла или алкоксид щелочного металла или гидроксид (например, метоксид натрия, трет. -бутоксид калия, гидроксид натрия или гидроксид калия). Обычно для проведения реакции можно использовать полярные органические растворители, такие как метанол, этанол, пропанол, диметилформамид, тетрагидрофуран, дихлорметан или ацетонитрил. Температура реакции может варьироваться от 0^oC до температуры кипения конкретного используемого растворителя, и реакция обычно завершается менее чем за 24 ч.

В альтернативном варианте (схема 3), когда Z¹ это NR³¹; R⁴ и R⁵ представляют H и L¹ и L² образуют вместе группу NMe $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{⊕j⊖}}{\text{2}}$ реакцию можно проводить в отсутствии основания в апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран, диоксан и т.п. Используют эквимолярные количества VII и IX, и реакция обычно завершается за 72 ч.

где L¹, L² это Cl, Br, I, имидазол или L¹ и L² могут вместе означать O, или N(CH₃) $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{⊕I⊖}}{\text{2}}$ где Z¹ это NR³¹, при условии, что R⁴ и R⁵ не означают вместе O.

Соединения формулы V, в которой A и E вместе означают 1- или 2-атомный мостик, как это описано ранее, могут быть получены при взаимодействии соединений формулы X либо с соединением формулы VIII, либо с соединением формулы IX с использованием способов, аналогичных тем, которые были продемонстрированы при получении соединений формулы I в схемах 2 и 3. Получение соединений формулы V продемонстрировано схемой 4 (см. в конце текста).

Соединения формулы VII, в которых X это O, могут быть получены при взаимодействии соединений формулы X с изоцианатом формулы VI, как показано в реакционной схеме 5 (см. схему в конце текста). Реакцию ведут при эквимолярных количествах X И VI в присутствии 1 молярного эквивалента воды в полярном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран или диметилформамид. Реакция обычно завершается менее чем за 24 ч.

В альтернативном варианте соединения формулы VII, где X это O, могут быть получены при взаимодействии соединений формулы XI с семикарбазидом формулы XII. Условия протекания этой реакции включают возможное присутствие кислотного катализатора, такого как хлористоводородная кислота, серная кислота или пара-толуолсульфокислота. Температура реакции может варьироваться в пределах от 0 до 150^oC, как правило, предпочтительно проводить реакцию при температуре кипения растворителя, используемого в реакции.

К подходящим растворителям относятся метанол, этанол, изопропанол, тетрагидрофуран и диоксан, но ими не исчерпывается весь спектр возможных растворителей. Схема 6 иллюстрирует это превращение (см. в конце текста).

Соединения формулы X могут быть получены при взаимодействии соединений формулы XI с избытком (от 1,1 до 10,0 эквивалентов) гидразина, моногидразингидрата, гидразинацетата, гидразингидрохлорида и т.п. Реакцию проводят в спиртовом растворителе, таком как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и т. п. или уксусной кислоте, и при температуре, обуславливаемой температурой кипения конкретного используемого растворителя. Реакция обычно завершается за 24 ч. Схема 7 иллюстрирует это превращение (см. в конце текста).

Соединения формулы XI, в которых X³ это O, могут быть получены путем гидроксилирования кетонов формулы XIII с использованием способов, хорошо известных специалистам в данной области. (например, J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 5944; Tetrahedron Lett. 1988, 29, 2835; J. Org. Chem. 1986, 51, 2402). Схема 8 иллюстрирует это превращение (см. в конце текста).

Для получения α-гидроксикетонов формулы XI (в которой X³ это O) существуют многочисленные альтернативные способы. Такие способы хорошо известны специалистам (March, Advanced Org. Chem. 3 rd edition, 1985, p. 1164). Соединения формулы XI, в которых X³ это кислород, R³ - это арил и E это H, являются бензоинами, получение которых хорошо известно специалистам.

a-Аминокетоны формулы XI, в которых X³ это NR³¹, могут быть получены из кетонов формулы XIII с использованием процедур, хорошо известных в данной области (J. Chem. Soc. 1959, 1479; Synthesis, 1972, 191).

Соединения формулы XI, в которых X³ это NHR^31⊕Cl^⊖, могут быть получены взаимодействием соединения формулы XIII с соединениями типа XIIIа с использованием процедур, описанных в работе Synthesis, 1991, 327. Условия проведения этой реакции состоят в следующем: используют эквимолярные количества производных формул XIII и XIII a, реакцию проводят в присутствии основания, как катализатора, например, таких оснований как DABCO, DBU (дибутилмочевина), гидроксид натрия и т.п. Подходящими растворителями для осуществления реакции служат толуол, диоксан и вода, но ими не ограничивается перечень возможных растворителей. Схема 9 иллюстрирует это превращение (см. в конце текста).

Исходные кетоны формулы XIII известны в данной области или могут быть получены в соответствии с хорошо известными способами. Специалист в данной области может установить, что соединения формулы XIII включают инданоны, тетралоны.

Специалистам в данной области должно быть известно, что превращение соединений формулы XIII в соединения формулы XI может потребовать введения защитных групп для того, чтобы избежать нежелательных побочных реакций функциональных групп, которые могут быть чувствительны к реакционным условиям.

Семикарбазиды формулы XII, в которых X это кислород, а G как указано выше, могут быть получены с использованием процедур, хорошо известных в данной области химии.

Кроме того, соединения формулы I, в которой Q имеет вышеуказанное значение, А это H, Z это CH, E это H, и R³- это H, алкил или арил, могут быть получены в соответствии со схемой 10. Как правило, это - реакция взаимодействия эквимолярных количеств такого гетероциклического соединения, как XXVI, с арилизоцианатом формулы VI в традиционном органическом растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран.

Алкилирование дианиона таких соединений как соединения формулы XXVII представляет другой полезный способ введения множества R³ групп. Этот метод представлен на схеме 11 (см. в конце текста). R³ группы, обычно получаемые по данному способу, поставляются алкилирующими реагентами R³-L (в которых L это Cl, Br или I) и включают галоидные алкилы, замещенные галоидные алкилы, галоидные ацилы. Типичные процедуры аналогичны тем, что описаны в схеме 10 (см. в конце текста) и включают использование сильного основания при низких температурах.

Соединения формулы I, в которых Q имеет вышеуказанные значения и R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу (например, как соединение XXVIII) могут быть получены при взаимодействии амида, такого как V, в котором R⁴ и R⁵ вместе означают O, с арилизоцианатом. Этот способ проиллюстрирован схемой 12 (см. в конце текста). Эту реакцию можно проводить, используя множество традиционных органических растворителей, таких как эфир, тетрагидрофуран или этилацетат, и предпочтительно при температуре кипения растворителя.

В альтернативном варианте соединения формулы I могут быть получены при взаимодействии соединения формулы XXXII с анилинами формулы XVII, как это представлено на схеме 13 (см. в конце текста).

Реакционные условия включают взаимодействие соединения XXXII с 1 5 молярными эквивалентами соединения XVII в подходящем растворителе в присутствии 0 10 молярных эквивалентов такого основания, как пиридин, карбонат калия или триэтиламин. Подходящие растворители это ТГФ, ДМФ и ацетонитрил.

Соединения формулы XXXII могут быть получены при взаимодействии соединения формулы XXXIII с алкил- или арилхлорформиатом формулы XXXXIV, как это показано на схеме 14 (см. в конце текста). Реакцию обычно проводят, используя избыток одного молярного эквивалента соединения формулы XXXIV в нуклеофильном растворителе, таком как бензол или ксилолы. В альтернативном варианте реакцию можно провести в отсутствии растворителя. Реакции обычно проводят при температуре от 20 до 100^oC.

Соединения формулы XXXIII это оксадиазины и тиадиазины, получение которых известно из литературных данных (см. например, Synthesis, 1988, 208; Synthesis, 1990, 491).

Следующие далее примеры иллюстрируют данное изобретение.

Пример 1
Стадия A: 3-хлор-α-(4-хлорфенил)бензолпропановая кислота
К раствору 6,8 г (0,17 моль) 60%-ного гидрида натрия в 150 мл диметилформамида в атмосфере азота по каплям добавляют 30,0 г (0,162 моль) метил-4-хлорфенилацетата таким образом, чтобы выделение водорода было умеренным, и температура реакции поддерживалась не выше 50^oC. После прекращения выделения водорода добавили раствор 33,2 г (0,162 моль) 3-хлорбензилбромида в 30 мл диметилформамида; добавление проводилось очень аккуратно, чтобы температура реакции не превысила 60^oC. Реакционную смесь поддерживали при перемешивании при 50 60^oC в течение ночи, после чего ее разделили между 5%-ным водным раствором NaHCO₃ и диэтиловым эфиром, водные экстракты промыли дважды эфиром и соединенные органические экстракты затем промыли водой. Эфирные вытяжки высушили над безводным сульфатом магния, отфильтровали и сконцентрировали, в результате получили 48,0 г коричневого масла.

Сырой продукт соединили с 300 мл метанола, 40 мл воды и 20 мл 50%-ного водного раствора гидроксида натрия и нагревали с обратным холодильником в течение ночи. По истечении этого времени реакционную смесь сконцентрировали и сырой остаток разделили между водой и эфиром. Водные экстракты подкислили, добавив концентрированную хлористоводородную кислоту, и проэкстрагировали несколько раз эфиром. Эфирные вытяжки высушили над безводным сульфатом магния, отфильтровали и сконцентрировали, в результате получили 48,8 г маслянистого твердого продукта желтого цвета.

¹H-ЯМР (CDCl₃) d: 3,0 (dd. 1 H), 3,3 (m, 1H), 3,84 (t, 1H), 6,77 (d, 1H), 6,9 7,4 (m, 6H).

Стадия B: 5-хлор-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-он
Неочищенный продукт из стадии A соединили с 50 мл тионилхлорида и затем нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч. Тионилхлорид отогнали при пониженном давлении и затем смесь концентрировали несколько раз из четыреххлористого углерода. Остаток соединили с 200 мл дихлорэтана, охладили в атмосфере азота до 0^oC и затем добавили 24,5 г алюминий трихлорида. После перемешивания в течение ночи реакционную смесь вылили в смесь льда и 1н. хлористоводородной кислоты, проэкстрагировали три раза эфиром и пропустили через хроматографическую колонку, заполненную силикагелем (10% этилацетат/гексан), в результате получили 18,6 г маслянистого твердого продукта желтого цвета.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) d: 3,20 (dd. 1H), 3,68 (dd. 1H), 3,90 (dd. 1H), 6,9 7,6 (m, 6H), 7,75 (d, 1H).

Стадия C: 5-хлор-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-2-гидрокси-1H-инден-1-он
Раствор, содержащий 2,4 г (0,009 моль) продукта, полученного на стадии B, и 20 мл толуола, добавили при перемешивании к смеси 1,8 г (0,010 моль) триэтилфосфита, 0,1 г (0,0004 моль) бензилтриэтиламмонийхлорида, 100 мл толуола и 50 мл 50%-ного водного раствора гидроксида натрия. Равномерный поток воздуха пропускали в энергично перемешиваемую реакционную смесь при комнатной температуре в течение часа. Полученную в результате смесь разделили между 100 мл диэтилового эфира и 200 мл воды, и водный слой проэкстрагировали двумя порциями по 100 мл диэтилового эфира. Объединенные органические слои промыли двумя порциями по 100 мл воды, дважды насыщенным водным раствором бисульфита натрия, высушили над безводным сульфатом магния и сконцентрировали. Полученный неочищенный продукт прохроматографировали на силикагеле, используя смесь 2 1 гексан этилацетат, в результате получили 1,2 г масла, которое отвердилось при стоянии.

¹H-ЯМР (CDCl₃) d 3,23 (уш. с. 1 H), 3,54 (каж. с. 2H), 7,25 (abq, 4H), 7,44 (d, 1H), 7,53 (уш. с. 1H), 7,78 (d, 1 H).

Стадия D: 2-[5-хлор-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-2-гидрокси-1H-инден-1-илиден]-N-[4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид
Раствор, содержащий 1,0 г (0,003 моль) продукта, полученного на стадии C, 0,66 мл (0,014 моль) моногидрата гидразина и 17 мл этанола нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч. Полученный в результате раствор разделили между водой и дихлорметаном и водный слой проэкстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промыли дважды водой, высушили над безводным сульфатом и сконцентрировали. Остаток прохроматографировали на силикагеле, используя смесь 1 1 гексан этилацетат, в результате получили 0,53 г твердого продукта желтого цвета.

Раствор 0,5 г полученного выше продукта, 0,24 мл (0,0016 моль) a, α, α-трифтор-пара-толуолизоцианата, 25 мл тетрагидрофурана и 1 мл воды перемешивали при комнатной температуре в течение часа и затем сконцентрировали. Остаток суспендировали в ацетонитриле и сконцентрировали. В результате получили 0,60 г твердого продукта белого цвета с температурой плавления 225^oC (разл.).

¹H-ЯМР (d₆-DMSO) d: 3,3 (d, 1H частично смешанный с пиком H₂O), 3,55 (d, 1H), 7,3 7,5 (m, 7H), 7,64 (d, 2H), 7,82 (d, 2H), 8,00 (d, 1H), 9,52 (уш. с. 1H).

Стадия E: 7-хлор-4a-(4-хлорфенил)-4 a,5-дигидро-N-[4-(трифторметил)фенил]-индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-3H-карбоксамид
Смесь 0,30 г (0,0006 моль) продукта, полученного на стадии D, 0,36 г (0,012 моль) пара-формальдегида, 50 мг моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 30 мл ацетонитрила нагревали с обратным холодильником в течение часа. Полученную смесь разделили между дихлорметаном и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водный слой проэкстрагировали дважды дихлорметаном. Объединенные органические слои высушили над безводным сульфатом магния и сконцентрировали, в результате получили масло, которое прохроматографировали на силикагеле, использовав смесь 4 1 гексан этилацетат. В результате получили 0,23 г масла, которое затвердело при стоянии, температура плавления 213 214^oC.

¹H-ЯМР (CDCl₃) d: 3,39 (d, 1H), 3,58 (d, 1H), 4,54 (d, 1H), 5,78 (d, 1H), 7,29 7,42 (m, 6H), 7,61 (q, 4H), 7,72 (d, 1H), 8,58 (уш. с. 1H).

Пример 2
Стадия A: Метил-5-хлор-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-оксо-1H-инден-2-карбоксилат
Гидрид натрия (24 г 60% раствора в масле, 0,6 моль) промыли гексаном для удаления масла. Полученный промытый гидрид натрия суспендировали в 200 мл ДМФ и затем обработали раствором, содержащим 50 г (0,3 моль) 5-хлор-1-инданона и 150 мл ДМФ; обработка проводилась таким образом, чтобы температура не поднималась выше 35^oC. Затем полученную смесь перемешивали в течение 30 минут, после чего смесь обработали 38 мл (0,45 моль) диметилкарбоната, который добавляли в течение 15 минут. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часа и затем оставили на ночь. Реакционную смесь осторожно вылили в смесь 100 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и примерно 1000 мл льда. Затем добавили 500 мл эфира, и водный слой дважды проэкстрагировали эфиром. Объединенные органические слои промыли тремя порциями воды, высушили над безводным сульфатом магния и сконцентрировали, в результате получили 64,6 граммов коричневого масла.

Раствор 5,0 г (0,0022 моль) полученного выше продукта и 70 мл метиленхлорида обработали 10 г (примерно 0,032 моль) 50 60% метахлорпербензойной кислоты (Aldrich) при комнатной температуре. Через час реакционную смесь охладили до 0^oC и реакцию остановили путем осторожного добавления насыщенного водного раствора карбоната натрия. Смесь промыли дважды насыщенным водным раствором карбоната натрия, один раз насыщенным раствором бисульфита натрия, высушили над безводным сульфатом магния и сконцентрировали, в результате получили 4,0 г твердого продукта желтого цвета.

ИК спектр (CCl₄ раствор) 3560, 1770, 1745 см^-1.

¹H-ЯМР (CDCl₃, 200 МГц) d 7,73 (d, 1 H), 7,50 (уш. с. 1 H), 7,42 (d, 1 H), 4,04 (c, 1 H, обмен с D₂O), 3,75 (s, 3 H), 3,69 (d, 1 H), 3,24 (d, 1 H).

Стадия B: Метил-5-хлор-2,3-дигидро-2-гидрокси-[[[[4-(трифторметокси)фенил]амино-карбонил]гидразоно]-1 H-инден-2-карбоксилат
Раствор 1 г (0,004 моль) продукта из стадии А и 10 мл метанола добавили при 0^oC к раствору, содержащему 0,61 мл (0,012 моль) моногидрата гидразин, 0,72 мл (0,012 моль) ледяной уксусной кислоты и 20 мл метанола. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, затем охладили до комнатной температуры и разделили между 200 мл метиленхлорида и 200 мл воды. Водный слой проэкстрагировали метиленхлоридом и объединенные органические слои промыли дважды водой, высушили над безводным карбонатом калия и сконцентрировали, в результате получили 0,6 г твердого продукта желтого цвета.

Раствор 0,5 г (0,002 моль) полученного выше продукта и 20 мл тетрагидрофурана обработали раствором 0,4 г (0,002 моль) 4-(трифторметокси)фенилизоцианата и 5 мл ТГФ. Добавили две капли воды и полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Затем реакционную смесь сконцентрировали и получили 0,90 г слегка загрязненного продукта, который был использован в следующей стадии без дальнейшей очистки. Образец для анализа получили путем перекристаллизации из смеси ТГФ-гексан, температура плавления 233 235^oC.

¹H-ЯМР (200 МГц, d₆-DMSO) d 9,43 (s, 1 H), 9,40 (s, 1 H), 7,93 (d, 1 H), 7,78 (d, 2 h), 7,45 (каж. d, 3 H), 7,33 (d, 2 h), примерно 3,67 (d, 1 H), 3,66 (s, 3 H), 3,22 (d, 1 H).

Стадия C: Метил-7-хлор-2,5-дигидро-2-[[[4- (трифторметокси)фенил] амино] карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4 a-(3 H)-карбоксилат
Смесь 0,85 г (0,002 моль) продукта из стадии B, 0,9 г пара-формальдегида, 0,05 г моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 50 мл ацетонитрила нагревали с обратным холодильником в течение часа. Полученную смесь охладили до комнатной температуры и разделили между дихлорметаном и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Водный слой проэкстрагировали дихлорметаном и объединенные органические слои промыли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, высушили над безводным сульфатом магния и сконцентрировали. Остаток очистили методом флеш-хроматографии на силикагеле, использовав смесь 4 1 гексан этилацетат, в результате получили 0,50 г твердого продукта бледно-желтого цвета, температура плавления 99 101^oC. Этот продукт растерли в горячем гексане, в результате получили белый твердый продукт с температурой плавления 126,5 128^oC.

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃) d 8,37 (уш. с. 1 H), 7,66 - 7,50 (m, 3 H), 7,35 (d, 1 H), 7,32 (s, 1 H), 7,18 (d, 2 H), 5,92 (d, 1 H), 5,05 (d, 1 H), 3,73 (s, 3 H), 3,52 (d, 1 H), 3,27 (d, 1 H).

Стадия D: Метил-7-хлор-2,5-дигидро-2-[[N-метил-N-4- (трифторметоксифенил)амино] карбонил] индено[1,2-e] [1,3,4]оксадиазин-4 a (3 H)-карбоксилат
Раствор, содержащий 1,0 г (0,002 моль) продукта из стадии C и 10,5 мл ДМФ, обработали 0,2 г (0,005 моль) 60% гидрида натрия (в масле) при 0^oC. После 10-минутного перемешивания добавили 1,2 мл (0,02 моль) йодметана. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и затем вылили в охлаждаемую льдом 1 н. HCl и проэкстрагировали тремя порциями эфира. Объединенные органические слои промыли водой, высушили над безводным сульфатом магния и сконцентрировали, в результате получили неочищенный твердый продукт желтого цвета, который растерли с метанолом, в результате получили 0,70 г желтого твердого продукта, с температурой плавления 130 131^oC.

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃) d 7,20 (каж. с. 1 H), 7,16 (каж. с. 5 H), 6,84 (d, 1 H), 5,29 (abq. 2 H). 3,67 (c. 3 H), 3,38 (перекрывающийся d, 1 H и c, 3 H), 3,13 (d, 1 H).

ПРИМЕР 3
Стадия A: Гидрохлорид метил-2-амино-5-хлор-2,3-дигидро-1-оксо-1 H -инден-2-карбоксилата
Охлажденный льдом раствор, содержащий 11,4 г (100,8 ммоль) гидроксиламин-O-сульфокислоты в 102 мл воды и 20 мл 2н раствора гидроксида натрия одной порцией добавили при 0^oC к 10 г (102 ммоль) циклогексанона в 180 мл толуола и 50 мл 2 н раствора гидроксида натрия. Смесь перемешивали в течение 10 минут. Органический слой отделили и высушили над безводным сульфатом магния. Затем к порции раствора объемом 155 мл добавили 7 г (31,3 ммоль) метил-5-хлор-2,3-дигидро-1-оксо-2-1 H-инден-2-карбоксилата, и после этого добавили 0,1 г (0,89 г) DABCO одной порцией, затем смесь перемешивали в течение часа при 5^oC. Смесь промыли двумя порциями по 50 мл 1 н хлористоводородной кислоты. Кислый слой упарили при пониженном давлении, в результате получили 4,37 г твердого продукта с температурой плавления 145 - 148^oC (разл.).

¹H-ЯМР (свободное основание) (200 МГц, CDCl₃) d 7,73 (d, 1 H), 7,48 (s, 1 H), 7,41 (d, 1 H), 3,69 (s, 3 H), 3,68 (1/2 ABq, 1 H), 3,05 (1/2 ABq, 1 H).

Стадия B: Метил-2-амино-5-хлор-2,3-дигидро-1-[[[[4- (трифторметокси)фенил]амино]карбонил]-гидразоно]-1 H-инден-2 -карбоксилат
Смесь 2 г (7,24 ммоль) продукта из стадии A и 1,83 г (7,78 ммоль) 4-(4-трифторметокси)-фенилсемикарбазида в 18 мл этанола кипятили в течение 2 часов. Дали смеси охладиться и вновь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь вылили в 200 мл раствора насыщенного бикарбоната натрия и затем проэкстрагировали тремя порциями по 100 мл этилацетата. Объединенные экстракты высушили и упарили, полученный продукт промыли эфиром, в результате получили 1,0 г твердого продукта почти белого цвета, небольшую часть которого подвергли дальнейшей очистке путем хроматографирования на силикагеле (этилацетат этанол / 5 1), в результате получили продукт с температурой плавления 156,5 158^oC (разл.).

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃) d 8,4 (s, 1 H), 8,20 (s, 1 H), 7,83 (d, 1 H), 7,56 (d, 2 H), 7,42 2,18 (m, 4 H), 3,73 3,65 (m, 4 H), 3,05 (1/2 ABq, 1 H).

Стадия C: Метил-2-амино-5-хлор-2,3-дигидро-1-[[[[4- (трифторметокси)фенил]амино]карбонил]-гидразоно]-1 H-инден-2 -карбоксилат
Штамм 0,12 г (6,48 ммоль) соли Eschenmosers в 3 мл тетрагидрофурана добавили к 0,3 г (6,57 ммоль) продукта из стадии В в 2 мл тетрагидрофурана при комнатной температуре. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 65 часов. Затем смесь вылили в 100 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и проэкстрагировали тремя порциями по 50 мл этилацетата. Объединенные экстракты высушили и упарили. Прохроматографировали на силикагеле (элюировали смесью этилацетат/гексан 1 1), в результате получили твердый белый продукт с температурой плавления 135 140^oC (разл.).

ИКС (минеральное масло): 3372, 3298, 1751, 1658, 1631, 1603, 1535, 1315, 1266, 1199, 1109, 1009, 967, 919, 889, 826 см^-1.

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃) d 8,43 (s, 1 H), 7,64 7,14 (m, 7 H), 5,38 (1/2 ABq, 1 H), 4,39 (1/2 ABq, 1 H), 3,71 (s, 3 H), 3,53 (1/2 ABq, 1 H), 3,08 (1/2 ABq, 1 H), 3,40 (уш. с. 1 H).

Согласно общим процедурам, описанным здесь или модификациям этих процедур, могут быть получены соединения, представленные в таблицах 1 11.

Состав и использование
Соединения настоящего изобретения, как правило, могут быть использованы в смеси с подходящим для сельскохозяйственных целей носителя, включающем жидкий или твердый разбавитель или органический растворитель. Полезные составы соединений формул могут быть получены стандартными способами. Эти составы готовят в виде мелкодисперсных порошков, гранул, приманок, пастилок, растворов, пилюль, суспензий, эмульсий, увлажняемых порошков, эмульгируемых концентратов, сухих текучих (сыпучих) составов и т.п. Многие из них можно наносить непосредственно. Составы для опрыскивания могут распыляться в подходящей среде и распрыскиваемые объемы могут составлять от примерно одного до нескольких сотен литров на гектар. Высококонцентрированные композиции используются сначала в качестве полупродуктов для приготовления дальнейшего состава. Вообще говоря, эти составы содержат от менее чем примерно 1% до 99% по массе активного ингредиента(ов) и а) по крайней мере одно ПАВ в количестве примерно от 0,1% до 20% и б) примерно от 5% до 99% твердого или жидкого разбавителя. Более конкретно, они могут содержать эффективные количества этих ингредиентов в следующих примерных пропорциях(% масс. ) (см. табл. 12).

Низкое или высокое содержание активного ингредиента определяется назначением их применения и физическими свойствами соединения. Иногда желательно, чтобы достигалось высокое соотношение поверхностно-активного вещества (ПАВ-сурфактанта) к активному ингредиенту, и эту цель достигают путем включения последнего в состав или путем смешения его в резервуаре.

Типичные твердые разбавители описаны в труде Watkins et al. "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2 nd edition, Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Для увлажняемых порошков более подходящими являются разбавители, обладающие высокой абсорбционной способностью, а для дустов - необходимы более плотные разбавители. Типичные жидкие разбавители описаны в работе Maraden, "Solvents Guide", 2 nd edition, Interscience, New York, 1950. Для суспензионных концентратов предпочтительна растворимость в пределах 0,1% предпочтительно, чтобы концентрированные растворы были стабильны с точки зрения фазового разделения при 0^oC. McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", Allured Publ. Corp. Ridgewood, New Jersey, а также Sisely and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chemical Publ. Co. Inc. New York, 1964, включают перечень сурфактантов и рекомендации по применению. Все составы могут содержать минимальные количества добавок, предназначаемых для снижения пенообразования, спекания, коррозии, микробиологического роста и т.д. Предпочтительно, чтобы ингредиенты имели разрешение на использование от Бюро США по защите окружающей среды.

Способы приготовления таких композиций хорошо известны. Растворы получают путем простого смешения ингредиентов. Тонко измельченные твердые композиции приготовляют путем смешения и, как правило, измельчения в молотковой дробилке или в дробилке, использующей энергию струи. Суспензии готовят путем мокрого помола (см. например, патент США 3,060,084). Гранулы и пилюли могут быть приготовлены путем напыления активного материала на предварительно изготовленные гранулы носителей или путем агломерационной технологии (см. J.E. Browning "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pages 147 и далее, Perry's Chemical Engineer's Handbook", 4th Ed. McGraw Hill, New York 1963, pp. 8 59 и далее).

ПРИМЕР A
Эмульгируемый концентрат
7-хлор-4 a-(4-хлорфенил)-4 a, 5-дигидро-N-[4-(трифторметил)фенил]индено[1,2-e][1,3,4]-оксадиазин- 2(3 H)карбоксамид 20%
Смесь маслорастворимых сульфонатов и эфиров полиоксиэтилена 10
Изофорон 70%
Ингредиенты соединяют вместе и перемешивают при аккуратном нагревании для ускорения растворения. Перед упаковкой состав фильтруют через сито с мелкими отверстиями для того, чтобы быть уверенным в отсутствии каких-либо посторонних нерастворимых материалов в продукте.

ПРИМЕР B
Смачиваемый порошок
7-хлор-4 a-(4-хлорфенил)-4 a, 5-дигидро-N-[4-(трифторметил)фенил]индено[1,2-e][1,3,4]-оксадиазин- 2(3 H)-карбоксамид 30%
Алкилнафталинсульфонат натрия 2
Лигнинсульфонат натрия 2%
Синтетическая аморфная двуокись кремния 3%
Каолинит 63
Активный ингредиент смешивают с инертными материалами в смесителе. После измельчения в молотковой дробилке снова перемешивают материал и просеивают через сито с размером ячеек 50 меш.

ПРИМЕР C
Дуст
Смачиваемый порошок из примера B 10%
Пирофиллит (порошок) 90%
Увлажняемый порошок и пирофиллитный разбавитель тщательно перемешивают и затем упаковывают. Продукт пригоден для использования в виде пыли (дуста).

ПРИМЕР D
Гранулы
7-хлор-4 a-(4-хлорфенил)-4 a,5-дигидро-N-[4-(трифторметил)фенил]индено [1,2-e] [1,3,4]-оксадиазин-2(3 H)-карбоксамид 10%
Гранулы аттапульгита (низколетучий материал 0,71/0,30 мм; U.S.S. сита N 25 50) 90%
Активный ингредиент растворяют в летучем растворителе, например, ацетоне, и распыляют на спрессованные и предварительно нагретые гранулы аттапульгита в двухконусном смесителе. Затем при нагревании удаляют ацетон. Дают возможность остыть гранулам и затем упаковывают.

ПРИМЕР E
Гранулы
Увлажняемый (смачиваемый) порошок из примера В 15%
Гипс 69%
Сульфат калия 16%
Ингредиенты смешивают во вращающемся смесителе и опрыскивают водой для завершения грануляции. После того, как большая часть материала достигает нужного размера от 0,1 до 0,42 мм (U.S.S. сита N 18 40), гранулы удаляют из смесителя, сушат и просеивают. Гранулы, превышающие нужный размер, размалывают для получения дополнительного материала требуемого размера. Эти гранулы содержат 4,5% активного ингредиента.

ПРИМЕР F
Раствор
7-хлор-4 a-(4-хлорфенил)-4 a,5-дигидро-N-[4- (трифторметил)фенил]индено[1,2-e][1,3,4]-оксадиазин-2(3 H)-карбоксамид 25%
N-метилпирролидон 75%
Ингредиенты соединяют и перемешивают для получения раствора, пригодного для непосредственного, низкообъемного нанесения (из объемов малого размера).

ПРИМЕР G
Водная суспензия
7-хлор-4 a-(4-хлорфенил)-4 a, 5-дигидро-N-[4-(трифторметил)фенил]индено[1,2-е] [1,3,4]-оксадиазин-2(3 H)-карбоксамид 40%
Загуститель полиакриловая кислота 0,3%
Эфир додециклофенола и полиэтиленгликоля 0,5%
Гидрофосфат натрия 1,0%
Дигидрофосфат натрия 0,5%
Поливиниловый спирт 1,0
Вода 56,7%
Ингредиенты смешивают и измельчают в мельнице для получения частиц, размер которых в основном составляет 5 микрон.

ПРИМЕР H
Масляная суспензия
7-хлор-4 a-(4-хлорфенил)-4 a, 5-дигидро-N-[4-(трифторметил)фенил]индено[1,2-e][1,3,4]-оксадиазин -2(3 H)-карбоксадиамид 35
Смесь полиоксикарбоновых эфиров и маслорастворимых нефтяных сульфокислот
6%
Растворитель ксилольного ряда 59%
Ингредиенты соединяют и измельчают вместе в мельнице для получения частиц, размер которых в основном не превышает 5 микрон. Продукт может использоваться непосредственно, растворен в масле или эмульгирован в воде.

ПРИМЕР 1
Гранулы для прикормки
7-хлор-4 a-(4-хлорфенил)-4 a, 5-дигидро-N-[4-(трифторметил)фенил]индено[1,2-e][1,3,4]-оксадиазин- 2(3 H)-карбоксамид 3,0%
Смесь полиэтоксилированного нонилфенола и додецил-бензолсульфонатов натрия 9,0%
Измельченные стержни початков кукурузы 88,0%
Смесь активного ингредиента и поверхностно-активного вещества растворяют в подходящем растворителе, таком как ацетон и напыляют на измельченные стержни початков кукурузы. Гранулы затем сушат и упаковывают.

Соединения формулы 1 могут быть также смешаны с одним или более из представителей других инсектицидов, фунгицидов, нематоцидов, бактерицидов, акарицидов или других биологически-активных соединений, образуя многокомпонентный пестицид, обладающий широким спектром действия в качестве эффективного средства защиты сельскохозяйственных культур. Примеры других защитных средств, используемые в сельском хозяйстве, которые могут быть включены в составы вместе с соединениями настоящего изобретения:
Инсектициды
3-гидрокси-N-метилкротонамид диметил-фосфата (монокротофос), эфир метилкарбаминовой кислоты и 2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофурана (карбофуран),
O, O'диметиловый эфир O-[2,4,5-трихлор- d -(хлорметил)бензил]-фосфорной кислоты (тетрахлорвинфос),
диэтиловый эфир 2-меркаптоянтарной кислоты, S-эфир диметилтионофосфорной кислоты (малатион),
O,O-диметил-O-пара-нитрофениловый эфир фосфотиоат (метил-паратион),
эфир метилкарбаминовой кислоты и a -нафтола (карбарил),
метил-O-(метилкарбамоил)тиолацетогидроксамат (метомил),
N'-(4-хлор-орто-толуол)-N,N-диметилфорамидин (хлордимеформ),
O,O-диэтил-O-(2-изопропил-4-метил-6-пиримидилфосфотиоат (диазинон),
октахлорокамфен (токсафен),
О-этил-О-пара-нитрофенил-фенилфосфонотиоат (EPN),
(S)- a -циано-мета-феноксибензил(1 R, 3 R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2- диметилциклопропанкарбоксилат (дельтаметрин),
метил-N,N'-диметил-N[(метилкарбамоил)окси]-1-тиоксамидат (оксамил),
циано(3-феноксифенил) метил-4-хлор- a -(1-метилэтил)бензолацетат (фенвалерат),
(3-феноксифенил)метил-2,2-диметилциклопропанокарбоксилат (перметрин),
a -циано-3-феноксибензил-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанк- арбоксилат (циперметрин),
O-этил-S-(орто-хлорфенил)этилфосфонодитиоат (профенофос),
O-этил-O-[4-(метилтио)-фенил]-S-н-пропиловый эфир фосфотиолотионовой кислоты (сульфпрофос).

Далее указывается еще ряд инсектицидов под их обычными названиями: трифлумурон, дифлубензурон, метопрен, бупрофезин, тиодикарб, ацефат, азинфосметил, хлорпирофос, фонофос, изофенфос, метидатион, монокротофос, фосмет, фосфамидон, фозалон, пиримикарб, форат, тербуфос, трихлорфон, метоксихлор, бифентрин, бифенат, цифлутрин, флувалинат, флуцитринат, тралометрин, метальдегид и ротенон, которые могут быть использованы в смеси с соединениями формулы 1.

Фунгициды
метил-2-бензимидазолкарбамат (карбендазим),
тетраметилурамдисульфид (тиурам),
ацетат н-додецилгуанидина (додин),
этиленбисдитиокарбамат марганца (манеб),
1,4-дихлор-2,5-диметоксибензол (хлоронеб),
метил-1-(бутилкарбамоил)-2-бензимидазолкарбамат (беномил),
1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-пропил-1,3-диоксолан-2-илметил] -1 H-1,2,4- триазол (пропилкеназол),
2-циано-N-этилкарбамоил-2-метоксиминоацетамид (цимоксанил), 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1 H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанон (триадимефон),
N-(трихлорметилтио)тетрагидрофталимид (каптан),
N-(трихлорметилтио)фталимид (фолпет),
1- [[[бис(4-фторфенил)метил]силил]метил]-1 H-1,2,4-триазол.

Нематоциды
S-метил-1-(диметилкарбамоил)-N-(метилкарбамоилокси)- тиоформимидат,
S-метил-1-карбамоил-N-(метилкарбамоилокси)-тиоформимидат,
O-этил-O'-[4-(метилтио)-мета-толуол] диэфир N-изопропилфосфоамидокислоты (фенамифос).

Бактерициды
трехосновной сульфат меди, сульфат стрептомицина
Акарициды
эфир 2-втор. -бутил-4,6-динитрофенола и 3-метилкротоновой кислоты (бинапакрил),
6-метил-1,3-дитиоло[4,5- b)хиноксалин-2-он (окситиохинокс),
этил-4,4'-дихлорбензилат (хлоробензилат),
1,1-бис(орто-хлорфенил)-2,2,2-трихлорэтанол (дикофол),
бис(пентахлор-2,4-циклопентадиен-1-ил (диенохлор),
трициклогексилтин гидроксид (цигексатин),
транс-5-(4-хлорфенил)-N-циклогексил-4-метил-2-оксотиазолидин-3- карбоксамид (гексатиазокс),
амитраз, пропаргит, фенбута-олово-оксид.

Биологические средства зашиты
Bacillus thuringiensis,
Avermectin.

Полезность
Соединения настоящего изобретения характеризуются благоприятными метаболическими свойствами и/или остаточным последствием на почву, а также обладают активностью в отношении широкого спектра артропод, обитающих на лиственном покрове и в почве, являющихся вредителями растущего и хранимого урожая, лесного хозяйства, тепличного хозяйства, декоративных растений, рассады, запасов продовольствия и волокнистых (прядильных) культур, домашнего скота, домашнего хозяйства, здоровья человека и животных. Специалистам, работающим в данной области, должно быть понятно, что не все соединения обладают одинаковой эффективностью против всех вредителей. Например, некоторые из соединений, у которых Y алкил, обладают повышенной полевой активностью. Соединения настоящего изобретения проявляют активность против таких вредителей, наносящих экономически значимый ущерб сельскохозяйственным культурам, лесному хозяйству, тепличному хозяйству, декоративным растениям, волокнистым (прядильным) культурам, запасам продуктов различного назначения, домашнему хозяйству, питомникам, как:
личинки отряда Lepidoptera, включая бабочку-совку,
червя листового хлопкового и другие Spodoptera spp.

бабочку-брамницу, табачного бутонного червя, зернового колосового червя, и другие Heliothis spp. мотылька кукурузного, бабочки-огневки, совки, стволовых и стебельных точильщиков и других пиралид, личинки пяденицы капустной и сойи, и другие личинки, плодожорка яблочная, черные гусеницы озимой совки, листовертка виноградная, пятнистая гусеница подгрызающая всходы совки, другие гусеницы и другие светлячки, моль капустная, зеленая клеверная моль, гусеницы бархатного боба, коробочный червь розовый, гусеницы шелкопряда и древесный хвойный червь (листовертка-почкоед еловая); личинки, питающиеся листвой и взрослые особи отряда Coleoptera, включая колорадского жука, мексиканского бобового жука, земляную блошку, японского жука и других жуков, объедающих листву, хлопковый долгоносик, водяной рисовый долгоносик, и другие вредные долгоносики и насекомые, обитающие на земле, такие как личинки, повреждающие корни зерновых и других Diabrotica spp. японский жук-хрущик, европейский жук-хрущ и другие вредители корневой системы отряда Coleoptera, а также жуки-щелкунчики (проволочники); взрослые особи и личинки отряда Hemiptera и Homoptera, включая клопика лугового и других растительноядных клопов (miridae), звездообразных и других кузнечиков подотряда цикадовых (cicadellidae). рисовый долгоносик, коричневый долгоносик и другие растительноядные долгоносики (fulgoroidae), псилиды, алейродиды (aleurodidae), (тля), афидииды (aphidae), чешуекрылые (щитовки) (coccidae и diaspididae). клопы-кружевницы (tingidae), вонючие клопы (pentatomidae), клопы-черепашки и другие зерновые жуки (lyggedidae), цикады (cicadidae), цикады-пенницы (cercopids), клопы-ромбовики (coreidae), красные клопики и хлопковые красноклопы (pyrrhocoridae);
взрослые особи и личинки отряда acari (клещи), включая европейского красного клеща, клещика паутинного волосатого, пятнистого паутинного клещика, клеща, вызывающие ржавчину растений, клеща McDaniela и растительноядные клещи; взрослые особи и незрелые отряда Orthoptera. саранчу;
взрослые и незрелые особи отряда Diptera. включая минирующие листья, плодовых мушек (terphitidae) и почвенные безногие личинки (особенно мух); взрослые и незрелые особи отряда Thysanoptera, включая табачный трипе и другие растительноядные трипсы.

Соединения настоящего изобретения также активны в отношении таких сельскохозяйственных вредителей, наносящих экономический ущерб и причиняющих вред домашнему скоту, домашнему имуществу и здоровью человека и животных, как:
вредные насекомые отряда Hymenoptera, включая муравьев-древоточцев, пчел, шершней и ос;
вредные насекомые отряда Dyptera, включая домашних мух, комнатных мух, жигалок осенних, кровососущих, мясных мух, слепней;
оленьи кровососы и другие Brachycera москиты, черные мухи, комары кровососущие, песчаные мухи, кровососки и другие Nematocera;
вредные насекомые отряда Orthoptera, включая тараканов-пруссаков и сверчков;
вредные насекомые подотряда Isoptera, включая восточных подземных термитов и других термитов;
вредные насекомые отряда Mallophaga и Anoplura. включая головных вшей, нательных вшей, куриную головную вошь и другие кровососущие и кусающие вши-паразиты, которые нападают на человека и животных;
вредные насекомые отряда Siphonoptera. включая кошачьих блох, собачьих блох и других блох.

Для следующих конкретных видов приведены примеры осуществления контроля. К ним относятся бабочка-совка/совка-походный червь (Spodoptera fruigiperda), долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis), табачный бутонный червь (Heliothis virescens), тля черного боба (Aphis fabae); звездообразные прыгающие насекомые, поедающие листву цикадки (Macrostelles fascitrons): блошка 11-точечная Говарда, личинки, поедающие корни кукурузы (Diabrotica undecimpunctata).

Соединения настоящего изобретения оказывают защитное действие не только против перечисленных вредителей. Соединения настоящего изобретения могут быть также использованы в качестве средства, убивающего грызунов (ротентициды).

Способы нанесения составов
Контроль и защита урожая сельскохозяйственных культур от вредных артроподов, а также защита от них человека и животных достигается путем обработки одним или более из соединений формулы I настоящего изобретения. Среда обитания вредителей, включая как локусы сельскохозяйственных культур, так и не агрономические локусы заражения, на площади, которая должна быть защищена, обрабатывается эффективным количеством этих соединений, или они наносятся непосредственно на вредителей, численность которых необходимо регулировать. Из-за разнообразия среды обитания и поведения этих артроподов можно использовать множество различных способов нанесения. Предпочтительный способ распыление с помощью устройства, которое распределяет соединение в среде обитания вредителей на растениях, животных, субъекте, или в помещении, в почве, на ту часть растений, которая заражена или нуждается в защите. В альтернативном варианте гранулированные составы настоящего изобретения, содержащие эти токсичные соединения, можно наносить на или включать в почву. Могут быть использованы и другие методы нанесения, включая прямое и остаточное распыление, воздушные распылители, подкормки, большие пилюли (шарики, аэрозоли, foggers) и многие другие.

Соединения могут быть включены в корма (прикормку), которые потребляются артроподами, или могут быть положены в такие устройства, как капканы и т.п. которые вынуждают артроподов проглотить соединение или каким-либо другим образом вступить в контакт с этими соединениями.

Соединения данного изобретения можно наносить в чистом виде, но чаще всего нанесение осуществляют в виде составов, включающих одно или более соединений настоящего изобретения с подходящими наполнителями, разбавителями и поверхностно-активными веществами и возможно с пищей, в зависимости от предлагаемой конечной цели. Предпочтительный способ нанесения заключается в распылении водной дисперсии или раствора соединений в светлых нефтепродуктах/рафинированных растительных маслах. Сочетание с распрыскиванием масляных растворов, масляных концентратов и синергистов, например, пиперонилбутоксида, зачастую повышает эффективность соединений формулы I.

Частота обработки соединениями формулы I, необходимая для эффективного контроля и/или регулирования зависит от таких факторов, как вид артропод, численность которых необходимо контролировать, времени жизни/жизненного цикла вредного членистоногого, его размеров, места обитания, времени года, объедаемого урожая или животного, пищевого поведения, характера спаривания, окружающей влажности, температуры и т.д. Как правило, дозы, составляющей от 0,01 до 2 кг на гектар, активного ингредиента, зачастую бывает достаточной для обеспечения широкомасштабного эффективного контроля (регулирования) подавления вредителей в агрономических экосистемах при нормальных обстоятельствах (условиях), но может потребоваться и не менее 0,001 кг/гектар или не более 8 кг/гектар. При обработке несельскохозяйственных культур эффективные используемые дозы могут варьироваться в пределах от примерно 1,0 до 50 мг/м², но, как минимум, они составляют 0,1 мг/м² и примерно, как максимум, может понадобиться 150 мг/м².

Данные биологических испытаний
Соединения 1 83, приведенные в Тестах A-E, использовались в концентрации, составляющей 1000 частей на миллион (ч.н.м.). Соединения 84 - 250, обозначенные одной звездочкой (или двумя звездочками), использовались в соответствующих тестах в концентрации, составляющей 250 ч.н.м. или 0,5 ч.н.м. В остальных отношениях, условия испытаний для соединений 1 83 и 84 250 были во всех экспериментах идентичны.

Тест A
Бабочка-совка (совка-походный червь)
Для проведения испытаний используют пластмассовые чашки объемом 230 мл (8 унций); их заполняют слоем примерно на 0,5 см глубины, состоящим из рациона на основе проросшей пшеницы. Десять личинок совки Spodoptera fruigiperda, находящейся в третьей фазе роста, помещают в каждую чашку. Содержимое чашек опрыскивают раствором тестируемых соединений (растворитель-ацетон/ дистиллированная вода 75/25), контрольный опыт три чашки опрыскивают просто растворителем.

Опрыскивание осуществляют путем пропускания конвейера с чашками под распылительным соплом, которое дает возможность наносить дозу, составляющую 0,55 кг/га/0,5 фунтов (-1000 частей на миллион активного ингредиента на акр), под давлением 30 фунтов на дюйм² (207 кПа). После этого чашки закрывают и выдерживают при 27^oC и 50% относительной влажности в течение 72 часов, затем ведут подсчет. Для перечисленных ниже соединений была достигнута смертность выше или равная 80% 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 19, 20, 21 23, 25 29, 31, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 43 49, 51 55, 56, 58, 61 63, 65, 70, 74, 78, 79, 80, 87, 88, 89, 90, 91, 92*, 93, 94*, 95, 96, 98*, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108*, 109*, 113*, 114*, 117, 119, 120, 122, 123, 124, 125, 126, 128*, 129, 132*, 133, 140, 141, 142, 143*, 144*, 145*, 148*, 149*. 150*, 152*, 153*, 154*, 155*, 157*, 158*, 159*, 160*, 161*, 162*, 163*, 164*, 167*, 168*, 171*, 172*, 173*, 174*, 177, 178, 180, 187, 188, 189, 191, 192, 193, 194, 195**, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203**, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215**, 216, 217**, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 235, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246.

Тест B
Бабочка-бражник (почечный червь бабочки)
Методика испытаний теста A была повторена с личинками бабочки-бражника (Heliothis virescens). находящимися в третьей фазе развития, за исключением лишь того, что смертность определяли через 48 часов. Для перечисленных ниже соединений была достигнута смертность выше или равная 80% 2 5, 6 10, 11, 12, 15 23, 25 29, 32 35, 37, 39, 40 49, 51, 52 56, 61 63, 65, 70, 71, 74, 79, 84, 85, 87, 88, 89, 90, 91, 92*, 93, 94*, 95, 98*, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 107, 108*, 109*, 112*, 113*, 114*, 117, 123, 124, 126, 132*, 140, 141, 142, 143*, 144*, 148*, 149*, 150*, 151*, 152*, 153*, 155*, 156*, 157*, 159*, 160*, 161*, 162*, 164*, 165*, 166*, 167*, 168*, 169*, 171*, 172*, 174*, 178, 180, 187, 188, 189, 191, 192, 193, 194, 195**, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 208, 209, 210, 211, 212, 214, 215**, 216, 217**, 218, 219, 220, 221**, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 235**, 237, 238, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246.

Тест C
Блошка 11-точечная Говарда (Diabrotica undecimpunctata howardi)
Для проведения испытаний используют пластмассовые чашки объемом 230 мл (8 унций), в которых содержится 1 росток кукурузы. Набор из трех таких чашек опрыскали, как это описано выше индивидуальными растворами тестируемых соединений. После высыхания нанесенного раствора в каждую чашку поместили по пять личинок блошки 11-точечной, находящейся на третьей стадии развития. В каждую чашку поместили увлажненный зубной тампон для предотвращения высыхания и затем чашки закрыли. После этого чашки выдерживали при 27^oC и 50% относительной влажности в течение 48 часов, затем провели подсчет. Для перечисленных ниже соединений была достигнута смертность выше или равная 80% 1 3, 6, 7 12, 15 20, 21 23, 25 28, 32, 35, 36, 37, 39, 41, 42, 43, 44, 46 49, 51, 52 56, 59, 61 63, 65, 70, 71, 74 80, 84, 85, 87, 89, 91, 92*, 93, 94*, 95, 96, 98*, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 107, 108*, 109*, 117, 119, 120, 122, 123, 124, 125, 129, 132*, 133, 134, 135, 138, 140, 141, 142, 143*, 144*, 145*, 148*, 149*, 150*, 151*, 152*, 153*, 154*, 155*, 156*, 157*, 158*, 159*, 160*, 161*, 162*, 163*, 164*, 165*, 167*, 172*, 177, 178, 189, 191, 192, 193, 195, 198, 200**, 203, 204, 205, 206, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 226, 227, 231, 232, 237, 238, 239, 240, 244,246.

Тест D
Звездообразная цикадка
Для испытаний была подготовлена серия из 12 унциевых чашек 350 мл, каждая чашка содержала рассаду овса (Avena sativa) в слое стерилизованной почвы толщиной 1 дюйм (1,54 см). Каждая чашка была опрыскана, как описано в тесте A, индивидуальным раствором перечисленных ниже соединений. После того, как овес обсох после опрыскивания, от 10 до 15 взрослых особей звездообразной цикадки (Macrosteles fascitrons) были аспирированы в каждую закрытую чашку. Чашки выдержали при 27^oC и 50% влажности в течение 48 часов, после чего подсчитали умерших насекомых. Для перечисленных ниже соединений была достигнута смертность выше или равная 80% 2 13, 15 19, 21 22, 25 28, 35 37, 39 41, 48 49, 51 56, 63, 65, 70, 71, 74, 76, 77-79, 87, 91, 92*, 93, 94*, 98*, 99, 101, 102, 104, 105, 106, 107, 108*, 123, 124, 125, 126, 133, 142, 145*, 148*, 150*, 152*, 153*, 154*, 157*, 160*, 161*, 162*, 165*, 166*, 167*, 171*, 177, 178, 180, 187, 188, 189, 193, 194, 195, 200, 203, 209, 210, 211, 215, 216, 218, 219, 226, 231, 232, 233, 235, 239, 240, 241, 242, 244, 246.

Тест E
Долгоносик хлопковый
Пять взрослых особей долгоносика хлопкового (Anthonomies grandis grandis) поместили в каждую серию из 9-унциевых чашек (260 мл). Методика испытаний затем повторялась по тесту A по три чашки на каждую обработку. Смертность определяли через 48 часов после обработки. Для следующих соединений была достигнута смертность выше или равная 80% 1 13, 15, 16, 18 23, 25, 26 - 28, 32, 33, 35, 37, 39, 41 49, 51 56, 61 63, 65, 70, 71, 74, 75-80, 84, 85, 87, 91, 92*, 99, 101, 102, 104, 105, 106, 107, 117, 119, 120, 122, 125, 126, 129, 132*, 133, 134, 140, 142, 144*, 145*, 148*, 149*, 150*, 152*, 153*, 154*, 155*, 157*, 159*, 160*, 162*, 163*, 164*, 165*, 166*, 167*, 169*, 171*, 172*, 177, 178, 180, 191, 193, 195, 198, 200, 203, 204, 205, 206, 208, 209, 211, 213, 215, 216, 226, 227, 228, 230, 235, 237, 238, 240, 242.

* испытано при 250 частей на миллион
* * испытано при 0,5 частей на миллиони

Claims (13)

1. Карбоксанилиды формулы 1

в которой Q -

A H;
E H или A и E могут быть объединены вместе, образуя -CH₂-, -CH₂-CH₂- или -N(R⁷)CH₂-;
Z C;
Z¹ выбирают из группы, включающей 0 или NR^3 1;

A¹ H;
X O;
Y выбирают из группы, включающей H, C₁ C₆-алкил, C₂ C₆-алкенил, C₂ C₆-алкинил, C₂ - C₆-алкилкарбонил, C₂ C₆-алкоксикарбонил, или Y - C₁ C₃-алкил, замещенный заместителем, который выбирают из группы, включающей SR^3 2, C₁ C₃-алкокси, CO₂R^3 2 и фенил;
R¹ и R² независимо друг от друга выбирают из группы, включающей H, галоген, C₁ C₆-алкил, C₁ - C₆-галоидалкил, NO₂, CN, OR^1 7 и SR^1 7;
R³ выбирают из группы, включающей H, C₁ C₆-алкил, CO₂R^1 7, фенил или фенил, замещенный (R^1 6)_p;
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей H и C₁ C₄-алкил, или
R⁴ и R⁵ могут быть объединены вместе, образуя0;
R⁷ выбирают из группы, которая включает H, C₁ - C₆-алкил и
C₁ C₆ галоидалкил;
R^1 6 галоген;
R^1 7 выбирают из группы, включающей H, C₁ - C₆-алкил и
C₁ C₆-галоидалкил;
R^3 1 выбирают из группы, включающей H, C₁ - C₃-алкил, C₂ C₄-алкилкарбонил и C₂ C₄-алкоксикарбонил;
R^3 2 C₁ C₃-алкил;
m 1 или 2;
n 1;
p 1.

2. Соединение по п.1, в котором A и E объединены вместе, образуя -CH₂-, -CH₂-CH₂- или N(R⁷)CH₂-; R⁷ выбирают из группы, включающей H и метил.

3. Соединение по п.2, в котором Z¹ 0.

4. Соединение по п.2, в котором Z¹ это NR^3 1.

5. Соединение по п.3, в котором Y это C₁ C₆-алкил.

6. Соединение по п.5, в котором Y CH₃.

7. Соединение по п.3, представляющее собой метил-7-хлор-2,3-дигиро-2[[ 4-(трифторметокси)фениламино] карбонил] индено[1,2-е] [1,3,4] оксадиазин-4а(5H)-карбоксилат.

8. Соединение по п.6, представляющее собой метил-7-хлор-2,5-дигидро-2- [N-метилN[4-(трифторметокси)фенил] -аминокарбонил]индено[1,2-е] [1,3,4]оксадиазин-4а-(3H)-карбоксилат.

9. Соединение по п.6, представляющее собой метил-7-хлор-2,5-дигидро-2 [[N-метил- N -[4-(трифторметил)фенил]-амино]карбонил]индено[1,2-е] [1,3,4] -оксадиазин-4а(3H)-карбоксилат.

10. Соединение по п.3, представляющее собой 7-фтор-4а-4-фторфенил)-4а, 5-дигидро-N-[4- (трифторметокси)фенил] индено-[1,2-е] [1,3,4] -оксадиазин2(3H)-карбоксамид.

11. Соединение по п.3, представляющее собой 7-хлор-4а,5-дигидро-4а-метил- N- [4-(трифторметокси)фенил]индено-[1,2-е] [1,3,4] оксадиазин-2(3H)-карбоксамид.

12. Артропоцидная композиция, содержащая активный компонент и носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента содержит соединение по пп. 1 11 в количестве до 99 мас.

13. Способ борьбы с артроподами путем контактирования артроподов или среды их обитания с артропоцидно эффективным количеством активного вещества, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют соединение по пп. 1 11, артропоцидно эффективное количество которого составляет 0,001 8 кг/га.

Images