RU2096401C1 - Z-1,2,-диарилаллилхлориды - Google Patents

Z-1,2,-диарилаллилхлориды Download PDF

Info

Publication number
RU2096401C1
RU2096401C1 SU925011959A SU5011959A RU2096401C1 RU 2096401 C1 RU2096401 C1 RU 2096401C1 SU 925011959 A SU925011959 A SU 925011959A SU 5011959 A SU5011959 A SU 5011959A RU 2096401 C1 RU2096401 C1 RU 2096401C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
chlorophenyl
reaction
mol
compounds
Prior art date
Application number
SU925011959A
Other languages
English (en)
Inventor
Кобер Райнер
Сееле Райнер
Исак Хайнц
Хикманн Эккард
Гетц Норберт
Цирке Томас
Original Assignee
Басф Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE3923674A external-priority patent/DE3923674A1/de
Priority claimed from DE3936823A external-priority patent/DE3936823A1/de
Application filed by Басф Аг filed Critical Басф Аг
Application granted granted Critical
Publication of RU2096401C1 publication Critical patent/RU2096401C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C07C15/40—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals
    • C07C15/50—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals polycyclic non-condensed
    • C07C15/52—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals polycyclic non-condensed containing a group with formula
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C25/24—Halogenated aromatic hydrocarbons with unsaturated side chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
    • C07C43/29—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Использование: в качестве промежуточных продуктов для получения соединений с фармакологически-активными фунгицидными и противогрибковыми свойствами. Предлагаются Z-1,2-диарил-аллилхлориды общей формулы I, приведенной в описании, где остатки R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкокси, галоген-низший алкокси, фенил незамещенный или замещенный галогеном, галоген-низшим алкилом, а n и m означают 1, 2 или 3. 3 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к Z-1,2-диариллаллилхлоридам общей формулы
Figure 00000001

где остатки R1 и R2 независимо друг от друга означают водород, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкокси, галоген-низший алкокси или незамещенный фенил или фенил, замещенный галогеном, галоген-низшим алкилом, m и n означают 1, 2 или 3.
В выложенных заявках ФРГ N 3218129 и 3218130, а также в Европейском патенте A 196038 и патенте США A 3422153 описаны соединения со структурой типа соединений I, которые являются ценными промежуточными продуктами для получения соединений с фармакологически-активными, фунгицидными и противогрибковыми свойствами.
До сих пор эти соединения получали с помощью радикального галогенирования соответствующих диарилпропеновых соединений (см. патент ФРГ DE-3218129 или EP-A 195038) или путем окисления с последующей реакцией замещения (см. патент DE A-3218130). Недостатком известных из данного уровня техники способов является применение дорогостоящих реагентов, например, таких дорогих реагентов галогенирования, как N-бромсукцинимид в реакции радикального бромирования, многоступенчатость синтеза и, в частности, низкая стереоселективность синтеза.
Общеизвестно, что соединения, проявляющие специфическое биологическое или фармакологическое действие, во многом зависят от определенного геометрического расположения определенных функциональных групп. Например, среди фунгицидно-действующих соединений формулы I и IV (см. DE-A 2652313) особенно высокой эффективностью в качестве средств защиты растений обладают в первую очередь соединения с Z-конфигурацией (см. правило последовательности заместителей по Кану, Ингольду и Прелогу), т.е. соединения, в которых незамещенные или замещенные фенилы относительно друг друга находятся в транс-положении.
Поэтому задача настоящего изобретения заключалась в получении наиболее активного Z-изомера с максимальной чистотой, т.е. не содержащей примесей E-изобмера.
Таким образом, согласно данному изобретению предлагаются Z-1,2- диарилаллилхлориды формулы I высокой чистоты. Ранее соединения формулы 1, имеющие Z-конфигурацию фенильных остатков относительно двойной связи в чистом виде, не были известны.
Согласно уровню техники арилзамещенные спирты в кислых условиях реакции, например, с применением серной кислоты в органической среде можно перевести в соответствующие арилзамещенные олефины или стиролы (см. например, Hauben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4-е изд. т.5/1b Alkene, Cycloalkene, Arylalkene, изд-во Georg Thieme Verlag, г. Штуттгарт, 1972 г. стр. 62 и сл. в частности, стр. 70 и 71; Tetrahedron, т.26, стр. 4277 и сл. (1970 г.).
Известно также, что подобного рода реакции можно осуществить с использованием акцепторов воды, например ацетангидрида. Однако для осуществления этих реакций отщепления обычно требуются высокие температуры. В таких условиях реакции получают E- и Z-изомеры относительно расположения арила по отношению к двойной связи в недостаточно необходимом соотношении. Z-1,2-диарилаллилхлориды общей формулы I
Figure 00000002

получают дегидратацией хлоргидринов формулы II:
Figure 00000003

где R1, R2, n и m имеют вышеуказанное значение в инертном растворителе, представляющем собой простой эфир или сложный эфир карбоновой кислоты, в присутствии ангидрида карбоновой кислоты или органической, или неорганической кислоты при температуре до 50oC.
Указанный способ обеспечивает высокую стереоселективность для получения 1,2-диарилаллилхлоридов с Z-конфигурацией. При осуществлении предпочтительных вариантов способа соотношение Z:E составляет 8:1-15:1. Неожиданно высока и региоселективность, с которой протекает удаление воды, потому что можно было ожидать, что в качестве побочной реакции в большой степени будет протекать реакция отщепления воды в сторону хлорметильной боковой цепи с образованием хлорвинилдиарильных соединений. При этом удается подавить также ожидаемые конкурирующие реакции, как реакция замещения воды вместо ее удаления. Возможное ацилирование спиртовой группы тоже фактически отсутствует.
Хлоргидрины общей формулы II общеизвестны и могут быть получены, например, согласно патентам DE-A 2851086, EP-A 47494 или EP-A 15757 с хорошими выходами реакций присоединения бензильных соединений Гриньяра VI к w-хлорацетофенонам VII согласно следующей схеме:
Figure 00000004

Z-аллилхлориды обычно получают реакцией дегидратации одноступенчатым способом, т. е. получают сначала хлоргидрин в простом диэтиловом эфире и добавляют к полученному диэтилэфирному раствору неорганическую кислоту, например концентрированную серную, и ангидрид карбоновой кислоты при температуре около -10-0oC.
Кроме того, хлоргидрин можно получить в виде водного раствора не только в результате вышеописанного синтеза, но и путем его выделения из предварительной стадии его получения: из алкоксилата магния при добавлении к нему эквимолярных количеств кислоты, например серной, с последующей дегидратацией.
Согласно этим способам целесообразно постепенное добавление ангидрида карбоновой кислоты, при этом побочный процесс О-ацилирования хлоргидрина в значительной мере удается подавить в пользу процесса дегидратации.
Реакцию дегидратации хлоргидринов II осуществляют в простом или сложном эфире в качестве растворителя. В случае использования нециклических простых эфиров предпочтение следует отдать эфирам с числом атомов кислорода не менее 2, например эфирам гликолей и низкомолекулярных алифатических спиртов, например этиленгликольдиметиловому или диэтиловому эфиру. Особенно выгодным оказались циклические простые эфиры, например ТГФ, и, частности, диоксан. Для улучшения сольволиза при низких температурах, например ниже 10oC, можно добавить незначительные количества апротонных растворителей, например этилацетата, галогенуглеводородов, таких, как метиленхлорид или ТГФ, например, к диоксану при использовании его в качестве растворителя.
Для данного способа особенно удобными сложными эфирами оказались эфиры низкомолекулярных алифатических карбоновых кислот, в частности, монокарбоновых, с низкомолекулярными алифатическими спиртами, причем понятие низкомолекулярных спиртов включает в себя спирты с числом атомов С от одного до шести. В качестве примеров эфиров можно назвать этиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир муравьиной кислоты, метиловый эфир пропионовой кислоты, метиловый эфир масляной кислоты, метиловый или этиловый эфир изомасляной кислоты, причем предпочтение отдается этилацетату.
Количества растворителей не играют решающей роли и колеблются в широких пределах. Они обычно составляют от 1 до 50 вес. в частности 2,5-10 вес. считая на хлоргидрин II. Более высокие качества растворителей вполне возможны. Для дегидратации можно также использовать смеси растворителей, причем соотношение компонентов может колебаться в широких пределах от около 10:1 до 1: 10. В целях достижения высоких выходов за единицу времени и высокого содержания Z-изомеров рекомендуется использовать добавки, в частности, акцепторы воды в количествах 5-20 вес. считая на диоксан.
В качестве акцептора воды к реакционной массе добавляют ангидрид карбоновой кислоты. В частности, применяются такие ангидриды алифатичеких низкомолекулярных монокарбоновых кислот, как ацетангидрид, ангидриды пропионовой, масляной и изомасляной кислот. Но можно также использовать и ангидриды алифатических или ароматических дикарбоновых кислот, например, малоновой, малеиновой, янтарной или фталевой кислот.
В реакции дегидратации, как правило, используются 0,5-3, в частности 1-2, мольных эквивалента ангидрида, считая на хлоргидрин II. Возможно также применение больших количеств, но они не дают каких-либо дополнительных преимуществ.
Особенно хорошие результаты достигаются комбинацией диоксана и/или ТГФ в качестве растворителя и ацетангидрида и серной кислоты или в случае использования этилового эфира уксусной кислоты в качестве растворителя в комбинации с ангидридом изомасляной кислоты и серной кислотой.
Дегидратация осуществляется в кислых реакционных условиях, для создания которых применяются обычные кислоты, например, такие органические сульфокислоты, как трифторметансульфоновая, метансульфоновая, паратолуолсульфоновая или нафталинсульфоновая, и в частности, такие концентрированные минеральные кислоты, как хлорная, фосфорная и, в частности, серная с концентрацией 30-99,9% предпочтительно 50-99% или олеум. В случае применения кислот с большим содержание воды обычно применяется большое количество ангидрида карбоновой кислоты.
Кислота используется в каталитическом, стехиометрическом или избыточном количестве, считая на соединение II. Предпочитаются количества около 0,01 4 мольных эквивалента, считая на соединение II. В случае применения олеума целесообразно использовать меньшие количества 0,05-1 мольный эквивалент, считая на соединение II.
Выгодным вариантом способа получения соединений I является возможность использования в качестве акцептора воды вместо ангидрида карбоновой кислоты кетена как такового или в сочетании, считая на соединение II, со стехиометрическими или каталитическими количествами алифатической карбоновой кислоты. В этом случае целесообразно ввести в реактор карбоновую кислоту, например, одну из вышеприведенных низкомолекулярных алифатических, и добавить в реакционную массу газообразный кетен или же в растворенный в растворителе хлоргидрин II добавить кетен в газообразном виде без добавки карбоновой кислоты. Количество добавленного кетена соответствует вышеуказанным количествам ангидрида карбоновой кислоты.
Для достижения высоких долей Z-изомеров рекомендуется провести дегидратацию при минимальных температурах, т. е. при температурах примерно до 50oC, предпочтительно -25 +40oC, в частности -25 +30oC.
Как правило, дегидратацию осуществляют под обычным давлением. Осуществление реакции под повышенным или пониженным давлением тоже возможно и повышение давления в некоторых случаях может привести к увеличению выхода за единицу времени.
В формуле I значения n и m предпочтительно равны 1. Заместители R1 и R2 в этой формуле независимо друг от друга означают, в частности,
водород;
галоген означает, например, фтор, хлор, бром, йод, предпочтительно хлор и фтор;
низший алкил представляет собой разветвленный или неразветвленный алкил C1-7, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, 1-метилпропил, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил;
галоген-низший алкил означает галогеналкил C1-6, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлордифторметил, трихлорметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2,2- дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, предпочтительно трифторметил;
низший алкокси означает C1-5, например, метокси, этокси, пропокси, 1-метилэтокси, бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси, 1,1-диметилэтокси, предпочтительно метокси, этокси и пропокси;
галоген-низший алкокси означает галогеналкокси C1-5, например, дифторэтокси, трифторметокси, хлордифторметокси, дихлорфторметокси, 1-фторэтокси, 2-фторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлор-1,1,2-трифторэтокси, пентафторэтокси, предпочтительно трифторметокси;
остаток фенила может быть незамещенным или одно-, двух- или трехкратно замещен остатком R2, представляющим собой галоген, галогеналкил C1-6.
Предпочитаются остатки R1-2-F и R2-2-Cl.
По сравнению с известными из патента DE-A 3218129 Z-1,2- диарилаллилбромидами Z-1,2-диарил-аллилхлориды общей формулы I обладают неожиданными преимуществами. Помимо очень простого их эпоксидирования до диарилоксиранов общей формулы V следует назвать еще то преимущество, что благодаря стереоселективности эпоксидирования получают не смеси изомеров оксиранов, что имеет место, когда исходным материалом являются известные Z-1,2-диарилаллилбромиды, а оксираны, у которых фенилы имеют трансизометрию (см. табл.3).
Ниже приводится табл.1, в которой даны представители предлагаемых групп соединений формулы I.
Определение соотношения изомеров Z:E в диарилаллилхлоридах I проводится известным образом, например, ВСЖХ (высокоскоростной жидкостной хроматографией), газовый хроматографией или методом 1Н-ЯРМ-спектрометрии с применением чистых Z- и E-изомеров для сравнения и стандартизации соответствующих соотношений изомерных компонентов смеси.
В конце текста приводится схема получения соединений, обладающих фунгицидной активностью III и IV, исходя из соединений формулы I.
Последовательность реакций согласно синтезу б) можно осуществить известным образом, например, по методу, принцип которого описан в патенте DE-A 3218129. Реакция замещения атомов хлора азольной или имидазольной группой в соединении V обычно осуществляется в инертном растворителе, например, диметилфтормамиде или N-метилпирролидоне в присутствии неорганического или органического основания, такого как гидроокись натрия или калия, карбоната натрия или калия, дициклогексиламина, диметилциклогексиламина.
Предпочтительные значения R1 и R2 промежуточных продуктов V, а также n и o аналогичны значениям, указанным для соединения I.
В табл.2 показаны получаемые соединения V по вышеуказанной схеме.
В случае синтеза а) первая стадия (см. схему), т.е. стадия замещения, аналогична последней стадии синтеза б). Целесообразно осуществлять процесс дегидратации и последующий процесс замещения одностадийным способом без выделения и очистки промежуточного продукта II.
Для эпоксидирования соединений I целесообразно использовать большой избыток надмалеиновой кислоты, которую получают in city путем взаимодействия 5-30, в частности 5-10 мольных эквивалентов ангидрида малеиновой кислоты, считая на соединение I, с раствором перекиси водорода в количествах ниже стехиометрических, считая ангидрид малеиновой кислоты. Обычно используют мольное соотношение ангидрида с перекисью водорода 1,5-10, в частности 2-4. Предпочтительно используют 30-50%-ный водный раствор перекиси водорода.
Температура эпоксидирования -0 100oC, в частности 20-80oC.
Эпоксидирование осуществляют в присутствии апротонного полярного растворителя. В качестве таких растворителей можно использовать, например, такие галогенуглеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлорбензол или хлортолуол, или такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол или ксилол. Количество растворителя не имеет решающего значения. Оно обычно составляет 5-50, в частности 10-20 вес. считая на олефин.
Согласно этому методу эпоксидирования можно получить намного более высокие выходы азолилметилоксиранов IV, чем по способу, описанному в патенте DE-A 3218129.
Нижеследующие примеры показывают получение соединений I и их использование в синтезе соединений IV по вышеприведенной схеме.
Пример 1
Получение исходного вещества II:
1-хлор-2-(4-хлорфенил)-3-(2-хлорфенил)пропан-2-ола
К 9,7 г (0,404 моля) магниевой стружки в 20 мл абс.диэтилового эфира при 24-36oC в течение 5 мин добавляют 5,0 г (0,031 моля) 2-хлорбензилхлорида. После того как начнется реакция, по каплям добавляют раствор 200 мл абс. диэтилового эфира и 50,2 г (0,31 моля) 2-хлорбензилхлорида. Затем продолжают нагревать массу при температуре дефлегмации в течение еще 10 мин. В атмосфере азота декантируют избыточный магний. Полученный в результате раствор Гриньяра помещают раствор при 0oC. Затем к нему по каплям добавляют 55,7 г (0,3 моля) пара-хлор-ω-хлорацетофенона, растворенного в 350 мл толуола, и продолжают перемешивать массу при 0oC в течение еще 1,5 ч. При температуре около 2-6oC реакционную массу по каплям добавляют в 1,5 л концентрированного раствора хлористого аммония. После экстрагирования метил-трет.бутиловым эфиром с последующей обычной переработкой получают 92,9 г (выход 99% степень чистоты по данным ВСЖХ 68,2%) 1-хлор-2-(4-хлорфенил)-3-(2-хлорфенил)пропан-2-ол в виде сырого масла, которое подвергается как таковое для последующей реакции. Для определения физико-химических характеристик продукта проводили перекристаллизацию из n-гексана.
Температура плавления: 64-69oC.
Примеры 2-5 и сравнительные примеры I-IV
Дегидратация хлоргидринов II
Z-3-хлор-2-(4-хлорфенил)-1-(2-хлорфенил)пропен
(Соединение N 1.16 по табл.1)
При -2oC к 60 г (0,2 моля) продукта, полученного в примере 1, в 230 мл диоксана и 23 мл ТГФ добавляют к 24,5 г (0,24 моля) ацетенгидрида. Затем к массе по каплям добавляют 2,36 г (0,024 моля) концентрированной серной кислоты. После перемешивания в течение 3 ч при 0oC по данным ВСЖХ фактически все исходные соединения прореагировали.
Затем при 0oC в течение 30 мин добавляют смесь из полунасыщенного раствора хлористого натрия и 50%-го раствора едкого натра для установления pH 8-9.
Затем сушат органическую фазу и концентрируют ее в вакууме, после чего она может применяться для последующих реакций без какой-либо дополнительной очистки.
Выход 55,7 г (Z/E 9,1/1) сырого масла, которое после перекристаллизации из n-гексана дает чистый Z-изомер с Тпл 79-82oC.
Аналогично можно получить Z-1,2-диарилаллилхлориды по табл.1.
Z-3-хлор-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил)пропен
(Пример 1.6 по табл.1)
1-хлор-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-пропан-2-ол, полученный реакцией присоединения по Гриньяру хлористого 2-хлорбензилмагния к пара-фтор-w-хлорацетофенону и применяемого в виде сырого продукта со степенью чистоты по данным ВСЖХ 78-87% в условиях реакции, описанных в табл.2, подвергали обработке, как описано в примере 2. Долю Z- и E-изомеров определяли методом высокоскоростной жидкостной хроматографии (нескорректированный относительный процент площади).
Пример 6
Получение хлоргидрина и процесс дегидратации in city. 1-хлор-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)пропан-2-ол (табл.3).
К 36,0 (1,5 моля) магниевой стружки в 200 мл простого диэтилового эфира по каплям добавляют раствор 170 г (1,0 моля) 2-хлорбензилхлорида в 400 мл диэтилового эфира. Затем при -10oC по каплям добавляют раствор 155 г (0,9 моля) пара-фтор-w-хлорацетофенона в 450 мл диэтилового эфира. Затем еще два часа перемешивают при 25oC.
Потом при -10oC по каплям добавляют 49,0 г (0,5 моля) концентрированной серной кислоты в 300 мл диэтилового эфира. Потом нагревают до 25oC и отсасывают от выпавшей соли. Полученный сырой эфирный раствор хлоргидрина используют для нижеуказанной реакции.
Z-3-хлор-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил)пропен
К 525 мл вышеописанного сырого раствора, содержащего около 134,5 г хлоргидрина (0,45 моля), при -10oC добавляют 8,0 г (0,08 моля) концентрированной серной кислоты, после чего в течение 2 ч добавляют 57,1 г (0,56 моля) ацетангидрида. Затем выпавшую соль вновь отделяют фильтрацией. Полученный в результате выпаривания растворителя из фильтрата сырой аллилхлорид используют для замещения триазолом а) или для эпоксидирования б) по схеме.
Пример 7
Кетеновый вариант
Z-3-хлор-2-(4-фторфенил)1-(2-хлорфенил)пропен
При 0oC через исходную смесь 250 мл диоксана, 25 мл ТГФ, 12,4 г уксусной кислоты (0,2 моля) и 69 г (0,23 моля) сырого 1-хлор-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)пропан-2-ола, полученного в результате реакции Гриньяра по примеру 1, в течение около 1 ч пропускают 43 г (1,02 моля) кетена. После обычной переработки продукта по данным ВСЖХ получают выход, который практически равняется выходу, получаемому в случае применения ацетангидрида в соответствии с примером 2. Соотношение Z-изомеров и E-изомеров для данного типа ведения реакции составляет около 11:1.
Примеры 8 и 9
Получение азолилметилоксиранов IV по синтезу а)
Z-3-(1,2,4-триазол-1-ил)-2-(4-хлорфенил)-1-(2-хлорфенил)-пропен
К раствору 11,5 г (0,17 моля) триазола в 150 мл диметилформамида добавляют 6,6 г гидроокиси натрия и с перемешиванием нагревают до температуры около 70oC до тех пор, пока не образуется прозрачный раствор. Затем охлаждают до 10oC, после чего в течение одного часа по каплям добавляют 49,5 г полученного по примеру 2 Z-3-хлор-2-(4-хлорфенил)-1-(2-хлорфенил)пропен в виде сырого продукта в 50 мл диметилформамида. Затем массу перемешивают еще 4 ч при комнатной температуре.
Затем добавляют 200 мл воды и неоднократно экстрагируют простым метил-трет. бутиловым эфиром. Собранные органические фазы промывают, высушивают и концентрируют в вакууме. После перекристаллизации из метил-трет.бутилового эфира и n-гексана получают 24,4 г Z-3-(1,2,4-триазол-1-ил)-2-(4хлорфенил)-1-(2-хлорфенил)пропена с тпл 106-110oC.
Цис-2-(1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)-оксиран.
84 г (0,9 моля) ангидрида малеиновой кислоты и 6 капель концентрированной серной кислоты в 90 мл дихлорэтана вместе с 22 г 50%-ной перекиси водорода нагревают до 50oC. Затем по каплям добавляют 28 г (0,089 моля) Z-3-(1,2,4-триазол-1-ил)-2-(4-фторфенил)-1-(2-хлорфенил)пропена в 75 мл дихлорэтана. Массу перемешивают 3 ч при указанной температуре и затем еще 2,5 ч при 70oC.
После охлаждения реакционной массы отсасывают продукт от выпавшей малеиновой кислоты и встряхивают его с раствором тиосульфата и разбавленным раствором едкого натра. Высушенная и максимально выпаренная в вакууме при температуре около 50oC органическая фаза после охлаждения и повторного выпаривания маточного раствора дает 14 г целевого продукта (что равняется выходу в 50%).
Примеры 10 и 11
Получение азолилметилоксиранов IV согласно синтезу б)
Цис-1-хлорметил-2-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)оксирин (соединение 2.6 по табл.2)
Исходя из 56,2 г (0,2 моля) Z-3-хлор-2-(4-фторфенил)-1-(2- хлорфенил)пропена в 530 мл ледяной уксусной кислоты и добавляют 196 г (2 моля) ангидрида малеиновой кислоты. Затем в течение 1 ч при 25oC добавляют 68 г (1 моль) 50% -го раствора перекиси водорода. Массу перемешивают в течение еще 3-4 ч при 40oC, затем в течение 10 ч при 25oC.
Наконец, реакционную массу с перемешиванием вводят в 3 л воды и 50 мл 10%-го раствора тиосульфата натрия и потом, если необходимо, вновь добавляют раствор тиосульфата натрия до исчезновения перекиси. Получаемый в результате бесцветный осадок отсасывают и высушивают. Сырое вещество, полученное в результате перекристаллизации из n-гексана, можно использовать без очистки (тпл 68-70oC).
Цис-2-(1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(4-фторфенил)-3-(2- хлорфенил)оксиран
1,5 г (5 ммолей) цис-1-хлорметил-2-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил) оксирана и 0,69 г (7,5 ммоля) 1,2,4-триазолида натрия перемешивают в течение 5 ч при 75oC в 7 мл ДМФ. После охлаждения реакционную массу нейтрализуют путем добавления незначительного количества уксусной кислоты, после чего добавляют около 10 мл воды, в результате чего выпадает кристаллический продукт (выход 1,4 г). Полученный продукт отсасывают, промывают водой и высушивают в вакууме.

Claims (2)

  1. Z-1,2-Диарилаллилхлориды общей формулы I
    Figure 00000005

    где R1 и R2 каждый независимо друг от друга означают водород, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкокси, галоген-низший алкокси, фенил, незамещенный или замещенный галогеном, галоген-низшим алкилом;
    n и m 1, 2 или 3.
    Приоритет по признакам:
    18.07.87 R1 и R2 каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкокси, галоген-низший алкокси, фенил, замещенный галогеном, галоген низшим алкилом;
    n и m 1, 2 или 3.
  2. 04.11.89 R1 и R2 каждый независимо друг от друга означает незамещенный фенил.
SU925011959A 1989-07-18 1992-06-29 Z-1,2,-диарилаллилхлориды RU2096401C1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3923674.9 1989-07-18
DE3923674A DE3923674A1 (de) 1989-07-18 1989-07-18 Verfahren zur stereoselektiven herstellung von z-1,2-dirayl-allyl-chloriden und deren umsetzung zu azolylmethyloxiranen
DE3936823A DE3936823A1 (de) 1989-11-04 1989-11-04 Verfahren zur stereoselektiven herstellung von z-1,2-diaryl-allylchloriden und deren umsetzung zu azolylmethyloxiranen sowie neue zwischenprodukte
DE3936823.8 1989-11-04

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU04830460 Addition 1990-07-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2096401C1 true RU2096401C1 (ru) 1997-11-20

Family

ID=25883133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU925011959A RU2096401C1 (ru) 1989-07-18 1992-06-29 Z-1,2,-диарилаллилхлориды

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0409049B1 (ru)
JP (1) JP2975058B2 (ru)
KR (1) KR0151380B1 (ru)
AT (1) ATE86597T1 (ru)
CA (1) CA2021328C (ru)
DE (1) DE59001003D1 (ru)
DK (1) DK0409049T3 (ru)
ES (1) ES2054165T3 (ru)
GR (1) GR3007315T3 (ru)
HU (1) HU207701B (ru)
MD (1) MD1255C2 (ru)
RU (1) RU2096401C1 (ru)
UA (1) UA37239C2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE50201794D1 (de) * 2001-05-18 2005-01-20 Basf Ag Verfahren zur reinigung von triazolylmethyl-oxiranen
WO2005056548A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-23 Cheminova A/S Enantiomerically pure epoxiconazole and its use as crop protection agent
WO2011069912A1 (de) 2009-12-07 2011-06-16 Basf Se Triazolverbindungen, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel
WO2011069894A1 (de) 2009-12-08 2011-06-16 Basf Se Triazolverbindungen, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel
WO2011069916A1 (de) 2009-12-08 2011-06-16 Basf Se Triazolverbindungen, ihre verwendung als fungizide sowie sie enthaltende mittel
EP2547687B1 (en) 2010-03-16 2015-07-01 Basf Se A process using grignard reagents
CN112661599B (zh) * 2021-01-25 2022-10-04 浙江工业大学 一种(z)-3-卤代-2-(4-氟苯基)-1-(2-氯苯基)丙烯的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3422153A (en) * 1966-03-09 1969-01-14 Lilly Co Eli Novel aryl-substituted propenes and derivatives
US4013643A (en) * 1973-11-19 1977-03-22 G. D. Searle & Co. N,n-disubstituted 2,3-diphenylallylamines
DE2652313A1 (de) * 1976-11-17 1978-05-18 Basf Ag Triazolderivate
DE3218130A1 (de) * 1982-05-14 1983-11-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azolylmethyloxirane, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
DE3218129A1 (de) * 1982-05-14 1983-11-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azolylmethyloxirane, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
NL8402755A (nl) * 1983-09-22 1985-04-16 Sandoz Ag Azool-derivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan, preparaten die ze bevatten, en toepassing daarvan.
IL78175A (en) * 1985-03-29 1989-10-31 Basf Ag Azolylmethyloxiranes,their preparation and their use as fungicide crop protection agents

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE, 3218130, кл. C 07 C 25/24, 1983. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2975058B2 (ja) 1999-11-10
EP0409049A3 (en) 1991-10-30
MD1255C2 (ru) 2000-03-31
CA2021328C (en) 2001-03-13
HU904344D0 (en) 1990-12-28
ES2054165T3 (es) 1994-08-01
MD950079A (en) 1996-06-28
GR3007315T3 (ru) 1993-07-30
KR910002747A (ko) 1991-02-26
EP0409049A2 (de) 1991-01-23
DK0409049T3 (da) 1993-04-13
JPH03163073A (ja) 1991-07-15
HU207701B (en) 1993-05-28
EP0409049B1 (de) 1993-03-10
CA2021328A1 (en) 1991-01-19
UA37239C2 (ru) 2001-05-15
ATE86597T1 (de) 1993-03-15
DE59001003D1 (de) 1993-04-15
KR0151380B1 (ko) 1998-10-15
MD1255B2 (en) 1999-06-30
HUT54335A (en) 1991-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3310748B1 (en) Process for the preparation of substituted phenyl ketones
JPS60132968A (ja) β‐ヒドロキシエチル‐（１，２，４‐トリアゾール）誘導体の製法
RU2096401C1 (ru) Z-1,2,-диарилаллилхлориды
US5268517A (en) Stereoselective preparation of Z-1,2-diarylallyl chlorides and the conversion thereof into azolylmethyloxiranes, and novel intermediates
US4723044A (en) Production of dibromonitro compound
RU2014317C1 (ru) Способ стереоизбирательного получения z-1,2-диарилаллилхлоридов
US4386035A (en) Intermediates for preparation of 3-bromo-4-fluoro-benzyl alcohol
US6015911A (en) Process for preparing 1-alkyl-4-(2-chloro-3-alkoxy-4-alkylsulfonylbenzoyl)-5-hydroxypyrazole and related compounds
JPH0468309B2 (ru)
KR100528761B1 (ko) 트리아졸린 제초제의 제조 방법 및 이의 제조를 위한 중간체
US4751312A (en) Process and intermediates for the synthesis of diastereomeric compounds
DE3936823A1 (de) Verfahren zur stereoselektiven herstellung von z-1,2-diaryl-allylchloriden und deren umsetzung zu azolylmethyloxiranen sowie neue zwischenprodukte
US5250741A (en) Process for the preparation of 5-alkoxy-2-nitroso phenols
US6570035B2 (en) Process for producing pivaloyl-acetic acid ester
US4507496A (en) Process for preparing 5-substituted 1-chloro-3,3-dimethylpentan-2-ones
EP1387822A1 (en) 2-[4-(2,2,-dihalocyclopropyl)phenoxy]-alkanoic acids and esters thereof production process
US5183908A (en) Process for the preparation of substituted furanones
US4450308A (en) Process for the preparation of trifluoromethylphenyl oxyphenyl ether compounds
HU199101B (en) Process for producing fluoro-formiate derivatives
EP3670487A1 (en) Process for the preparation of substituted phenoxyphenyl ketones
CA1305169C (en) Preparation of phenoxy-substituted esters and intermediates therefor
US4304938A (en) Process for the preparation of 3-phenoxybenzenes
JP2928044B2 (ja) ブロモニトロアルコール化合物の製造法
KR960010343B1 (ko) 이미다졸 유도체
JP4519241B2 (ja) エポキシドの製造法