KR960010343B1 - 이미다졸 유도체 - Google Patents
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Abstract
없음
Description
본 발명은 신규 이미다졸 유도체에 관한 것으로, 더 상세히는 그램 양성군, 진균 등에 대하여 항균작용을 갖는 이미다졸 유도체에 관한 것이다.
종래, 항균작용을 갖는 많은 이미다졸 유도체가 알려져 있으나, 이들의 항균작용, 특히 항진균작용은 아직 충분하다고 말할 수 없으며, 더 우수한 작용을 갖는 화합물의 제공이 요망되어 왔다.
이러한 실정에 있어서, 본 발명자는 여러가지의 이미다졸 유도체를 합성하고, 그의 약리작용을 검색한 바, 하기 일반식 (1)의 신규 화합물이 항균작용, 특히 그램 양성균 및 진균에 대하여 강한 항균작용을 갖고 있는 것을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 다음 일반식 (1)의 이미다졸 유도체 및 그의 산부가염을 제공하는 것이다.
상기 식에서, R1은 알킬기를 나타내며, R2는 수소원자, 치환체를 갖고 있어도 좋은 알킬기 또는 치환기를 갖고 있어도 좋은 아르알킬기를 나타낸다. 다만, R1과 R2가 함께 메틸기인 경우는 제외한다.
본 발명의 다른 목적, 태양 및 잇점은 후술에 의해 더욱 명백해질 것이다.
일반식(Ⅰ)중 R1으로 나타내어지는 알킬기로서는 탄소수 1∼10의 직쇄, 측쇄 또는 환상의 알킬기를 들 수 있다. 특히 바람직한 알킬기의 구체예로서는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, sec-부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실, 옥틸 및 시클로프로필기 등을 들 수 있다.
일반식(Ⅰ)의 R2의 알킬기로는, 예컨대 탄소수 1-16의 직쇄, 측쇄 또는 환상의 알킬기를 들 수 있다. 일반식(Ⅰ)의 R2의 아르알킬의 예로는 페닐알킬기 및 나프틸알킬기를 들 수 있다. 알킬기의 치환기로는 예컨대, 할로겐 원자, 저급 알콕시기, 저급 알카노일기, 시아노기 등이다. R2가 아르알킬일 경우, 아르알킬의 아릴부분에 치환될 수 있는 기로는 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 저급 알카노일기, 시아노기 등이다. R2가 수소원자인 일반식(Ⅰ)의 화합물, 즉 화합물(1a)는 예컨대, 1-(2-(히드록시펜아실)이미다졸(Ⅱ)과 그리냐르시약(Ⅲ)을 반응시키는 하기 반응식에 따라 제조될 수 있다. R2가 치환기를 가져도 좋은 알킬 또는 아르알킬인 일반식(1) 화합물은 예컨대, 다음 반응식에 따라 일반식(Ⅰa) 화합물을 알킬화 또는 아르알킬화제(Ⅳ)와 반응시켜 제조 할 수 있다.
상기식에서 R1은 전술한 바와 같고, X1및 X2는 할로겐 원자를 나타내며, R2는 치환기를 가져도 좋은 알킬 또는 아르알킬기이다.
일반식(Ⅰa)의 제조반응은 일반식(Ⅱ) 화합물 1몰에 대하여 일반식(Ⅲ) 화합물을 1∼5몰 사용하고, 에테르, 테트라히드로푸란 등의 용매중에 수행된다. 이 반응은 0℃ 내지 반응혼합물의 비등점 사이의 온도에서 1 내지 수시간 반응시켜 수행된다. 반응종료 후, 과잉의 일반식(Ⅲ) 화합물 및 부가염을 염화암모늄 수용액등으로 분해하여 클로로포름 등의 용매에서 추출하고, 용매증발 후, 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피 등으로 정제하면 순수한 일반식(Ⅰa)이 얻어진다.
화합물(Ⅰb)를 제조하는 반응은 일반식(Ⅰa) 1몰에 대하여 일반식(Ⅳ)를 1∼2를 사용하고, 알칼리 존재하에 실온 내지 사용하는 용매의 비등점 사이의 온도에서 1∼5 0시간 반응시킴으로서 수행된다. 사용하는 용매로서는 디메틸포름아미드, 디매틸술폭시드, 아세톤, 에탄올, 메탄올, 클로로포름, 메틸렌클로라이드 등을 들 수 있다. 반응에 사용될 수 있는 알칼리의 예로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨 등을 들 수 있다. 반응종료 후, 반응혼합물을 물에 붓고, 이 혼합물을 에테르 등과 같은 용매로 추출한다. 용매를 증발시킨 후, 실리카겔 컬럼크로마토그래피 등에 의해 순수한 일반식(Ⅰb) 화합물이 얻어진다.
본 발명의 일반식(Ⅰ) 화합물은 통상의 방법에 따라 산부가염으로 전환시킬 수 있다. 이러한 산부가염의 예로서는 약리상 내지 제재상 허용되는 산, 예를 들면 염산, 황산, 질산, 브론화 수소산 등과 같은 무기산, 또는 아세트산, 옥살산, 푸말산, 말레인산, 시트르산, 말산, 숙신산 등과 같은 유기산의 산부가염을 들 수 있다.
이하, 본 발명의 작용을 더욱 예시하기 위한 시험예를 들어 설명한다. 이들 시험예는 본 발명을 예시하는 것이지 한정하는 것은 아니다.
시험예
진술한 바에 의하여 얻어진 본 발명의 대표적인 화합물의 항균작용을 조사했다. 그 결과를 표 1에 나타냈으며, 이들 화합물에 상응하는 번호의 화합물은 후술하는 실시예중에 나타낸 것과 동일하다.
[표 1]
위에서 얻어진 본 발명의 화합물(1)은 특히 그램 양성균, 칸디다속, 트리코피톤속, 마이크로스포룸속, 에피데르모피톤속 등에 강한 항균작용을 가지며, 항균제로서 유용하다.
이하, 실시예를 들어 본 발명을 상세히 설명하나, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
1-[2-히드록시-2-(히드록시페닐)펜틸]이미다졸(화합물 번호 18)의 제조
마그네슘 73mg 및 n-프로필브로마이드 369mg으로부터 제조한 그리냐르시약의 테트라히드로푸란 용액에 빙냉 교반하에 1-2-(히드록시 페나실)이미다졸(Ⅱ) 202mg의 테트라히드로푸란 용액을 적하한 후, 2시간 환류했다. 빙냉 후, 염화암모늄 수용액을 가하여 과잉의 그리냐르시약과의 반응 부가염을 분해한 후, 클로로포름으로 추출했다. 클로로포름층을 수세하고, 무수황산 마그네슘응로 건조했다. 실리카겔 켈럼크로마토그래피(전개용매 : 클로로포름)으로 정체하여 목적물을 70mg(수율 29%) 얻었다.
실시예2
1-〔2-히드록시-2-(2-에톡시페닐)펜틸〕이미다졸(화합물 번호 20)의 제조
1-〔2-히드록시-2-(2-히드록시페닐)펜틸〕이미다졸(화합물 번호 18) 34mg을 디메틸포름아미드 10ml에 용해하고, 요드화에틸 33mg 및 수산화나트륨 10mg을 가하고, 실온에서 20시간 교반했다. 반응액을 빙수에 부은 후, 에테르로 추출하고, 에테르층을 수세하고, 무수황산 마그네슘에서 건조했다. 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매 : 염화메틸렌)으로 정제하여 목적 화합물 22mg(수율 58%)을 얻었다.
실시예 3
싱실예 1 또는 실시예 2와 마찬가지로 반응을 행하여 표 2에 나타낸 화합물을 합성하였다. 또 표중에는 실시예 1 및 2에서 얻은 화합물도 함께 기재했다.
[표 2]
Claims (1)
- 하기 일반식(1)로 표시되는 이미다졸 유도체 또는 그의 산부가염.
상기식에서, R1은 알킬기를 나타내고, R2는 수소원자 : 알킬기 : 할로겐 원자 , 저급 알콕시기 : 저급 알카노일기 및 시아노기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환된 알킬기 : 아릴부분이 할로겐 원자, 저급 알콕시기, 저급 알콕시기, 저급알카노일기 및 시아노기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환된 아르알킬기 : 또는 아릴부분이 치환되지 않은 아르알킬기를 나타낸다. 다만, R1및 R2가 함께 메틸기인 경우는 제외한다.
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