DE3923674A1 - Verfahren zur stereoselektiven herstellung von z-1,2-dirayl-allyl-chloriden und deren umsetzung zu azolylmethyloxiranen - Google Patents
Verfahren zur stereoselektiven herstellung von z-1,2-dirayl-allyl-chloriden und deren umsetzung zu azolylmethyloxiranenInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die stereoselektive Herstellung von
Z-1,2-Diaryl-allylchloriden der allgemeinen Formel I
in der die Reste R¹ und R² unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen,
Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxi, Halogenalkoxi oder einen substituierten
aromatischen Rest bedeuten und n und m für 1, 2 oder 3 stehen.
Weiterhin betrifft die Erfindung die Umsetzung der Z-1,2-Diaryl-allylchloride
zu Azolylmethyloxiranen der Formel IV
in der die Reste (R¹)n, (R²)m und X die obengenannte Bedeutung haben.
Verbindungen des Strukturtyps I sind gemäß den deutschen Offenlegungsschriften
32 18 129 und 32 18 130 sowie gemäß EP-A 1 96 038 und
US-A 34 22 153 wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von pharmakologischen,
fungiziden und antimykotischen Wirkstoffen. Sie wurden
bislang durch radikalische Halogenierung entsprechender Diarylpropenverbindungen
(DE-A 32 18 129 oder EP-A 1 96 038) oder durch Oxidation und
anschließende Substitution (DE-A 32 18 130) erhalten. Nachteilig an den
Methoden des Standes der Technik sind die Verwendung teurer Reagenzien,
z. B. teurer Halogenierungsreagenzien wie N-Bromsuccinimid, für die
radikalische Bromierung, die Anzahl der Synthesestufen und insbesondere
die geringe Stereoselektivität.
Es ist allgemein bekannt, daß Moleküle, die in spezifischer Weise
biologisch oder pharmakologisch wirken, in vielen Fällen definierte
geometrische Anordnungen bestimmter funktioneller Gruppen besitzen müssen.
Bei den fungiziden Wirkstoffen der allgemeinen Formel III bzw. IV (siehe
DE-A 26 52 313) sind es vor allem die Z-konfigurierten Verbindungen (vgl.
Sequenzregel nach Cahn, Ingold, Prelog), d. h. die Verbindungen, in denen
die gegebenenfalls substituierten Phenylreste trans zueinander stehen,
welche eine besonders hohe Wirksamkeit als Pflanzenschutzmittel besitzen.
Der Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu finden,
nach welchem die Zwischenprodukte I in möglichst isomerenreiner Form, d. h.
mit hoher Bevorzugung der E- bzw. trans-Konfiguration der Phenylreste an
der Doppelbindung und in hoher Ausbeute hergestellt werden können. Weiterhin
bestand die Aufgabe, unter Verwendung vorteilhafter Zwischenprodukte
ein Herstellverfahren für die fungiziden Azolylmethyloxirane IV zu finden,
das sich durch hohe Gesamtausbeuten und durch eine gegenüber den in
DE-A 32 18 129 und 32 18 130 beschriebenen Verfahren verkürzte Anzahl von
Reaktionsschritten auszeichnet.
Nach dem Stand der Technik lassen sich Aryl-substituierte Alkohole unter
sauren Reaktionsbedingungen zum Beispiel unter Verwendung von Schwefelsäure
in organischer Phase in die entsprechenden Aryl-substituierten
Olefine bzw. Styrole überführen (s. z. B. Houben-Weyl, Methoden der
organischen Chemie, 4. Auflage, Band 5/1b - Alkene, Cycloalkene, Arylalkene,
Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1972, S. 62 ff, insbesondere S. 70 und 71;
Tetrahedron, Band 26, S. 4277 ff [1970]).
Ebenso ist bekannt, daß sich derartige Reaktionen unter Zuhilfenahme von
wasseraufnehmenden Reagenzien wie z. B. Acetanhydrid durchgeführt werden
können. Allerdings sind für diese in der Literatur beschriebenen
Eliminierungsreaktionen allgemein höhere Reaktionstemperaturen notwendig.
Unter derartigen Reaktionsbedingungen erhält man nur unzureichende
E-Z-Isomerenverhältnisse bezüglich der Aryl-Aryl-Anordnung.
Es wurde nun ein Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von
Z-1,2-Diaryl-allylchloriden der allgemeinen Formel I
in der die Reste R¹ und R² unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen,
Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxi, Halogenalkoxi oder einen substituierten
aromatischen Rest bedeuten und n und m für 1, 2 oder 3 stehen, gefunden,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Chlorhydrine der Formel II
in der die Reste die o. g. Bedeutung haben, in einem inerten Ether oder
Carbonsäureester als Lösungsmittel in Gegenwart eines Carbonsäureanhydrids
und einer organischen oder anorganischen Säure bei Temperaturen bis 50°C
dehydratisiert.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können Z-konfigurierte 1,2-Diarylallylchloride
in hoher Stereoselektivität erhalten werden. Im allgemeinen
und insbesondere nach den bevorzugten Ausführungsformen des Verfahrens
liegen die Z : E-Verhältnisse bei 8 : 1 bis 15 : 1. Auch die hohe Regioselektivität,
mit der die Eliminierung von Wasser abläuft, ist überraschend, denn
man hätte in stärkerem Maße als Nebenreaktion auch eine Wasserabspaltung
in Richtung der Chlormethyl-Seitenkette zu Chlorvinyldiarylverbindungen
erwartet. Weiterhin können zu erwartende Konkurrenzreaktionen wie eine
Substitution anstelle der Eliminierung erfolgreich unterdrückt werden.
Ebenso findet eine erwartete Acylierung der Alkoholfunktion praktisch
nicht statt.
Die Chlorhydrine der allgemeinen Formel II sind allgemein bekannt und
können z. B. nach DE-A 28 51 086, EP-A 47 594 oder EP-A 15 757 in guten
Ausbeuten durch Addition von Benzylgrignard-Verbindungen VI an ω-Chloracetophenone
VII gemäß folgendem Reaktionsschema hergestellt werden:
(X = Cl, Br).
Die erfindungsgemäße Dehydratisierung der Chlorhydrine II erfolgt in einem
Ether oder Ester als Lösungsmittel. Im Fall offenkettiger Ether sind dabei
solche mit zumindest 2 Sauerstoffatomen wie Ether von Glycolen und niedermolekularen
aliphatischen Alkoholen, z. B. Ethylenglycoldimethyl- oder
-diethylether bevorzugt. Besonders vorteilhaft sind cyclische Ether wie
Tetrahydrofuran (THF) und insbesondere Dioxan. Geringe Zusätze aprotischer
Lösungsmittel wie Essigester, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie
Methylenchlorid oder THF, z. B. zu Dioxan als Lösungsmittel können zur
besseren Solvolyse bei tiefen Temperaturen, z. B. unter ca. 10°C, hinzugesetzt
werden.
Für das erfindungsgemäße Verfahren besonders geeignete Ester sind Ester
aus niedermolekularen aliphatischen Carbonsäuren, insbesondere Monocarbonsäuren,
und niedermolekularen aliphatischen Alkoholen, wobei der
Begriff niedermolekular jeweils etwa 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthaltend
bedeutet. Beispielsweise seien folgende Ester aufgeführt: Essigsäureethylester,
Ameisensäureethylester, Propionsäuremethylester, Buttersäuremethylester,
Isobuttersäuremethyl- oder -ethylester, wobei Essigester bevorzugt
ist.
Die Lösungsmittelmengen sind nicht besonders kritisch und in weiten
Grenzen variierbar. Sie liegen im allgemeinen bei ca. 1 bis 50 Gew.-%,
insbesondere 2,5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Chlorhydrin II. Höhere
Überschüsse an Lösungsmittel sind durchaus möglich, auch können Gemische
der z. B. in den Ansprüchen 1 bis 5 genannten Lösungsmittel für die
Dehydratisierung verwendet werden, wobei die Mischungsverhältnisse in
einem weiten Bereich von ca. 10 : 1 bis 1 : 10 variiert werden können. Zur
Erzielung höherer Raum-Zeit-Ausbeuten und hoher Z-Produktanteile haben
sich Zusätze von 5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf Dioxan, bewährt.
Als wasseraufnehmendes Mittel wird dem Reaktionsgemisch ein Carbonsäureanhydrid
zugesetzt. Dabei kommen insbesondere Anhydride aliphatischer
niedermolekularer Monocarbonsäuren wie Acetanhydrid, Propionsäureanhydrid,
Buttersäureanhydrid und Isobuttersäureanhydrid in Betracht. Es können aber
auch Anhydride aliphatischer oder aromatischer Dicarbonsäuren wie Malonsäureanhydrid,
Maleinsäureanhydrid, Bernsteinsäureanhydrid oder Phthalsäureanhydrid
zugegen sein.
Zur Dehydratisierung werden in der Regel 0,5 bis 3, insbesondere 1 bis
2 Moläquivalente Anhydrid, bezogen auf das Chlorhydrin II, verwendet.
Größere Mengen sind möglich, bringen aber keine weiteren Vorteile.
Besonders vorteilhafte Ergebnisse erhält man bei einer Kombination aus
Dioxan und/oder THF als Lösungsmittel mit Acetanhydrid und bei Verwendung
von Essigsäureethylester als Lösungsmittel mit Isobuttersäureanhydrid.
Die Dehydratisierung wird unter sauren Reaktionsbedingungen durchgeführt,
wobei hierfür übliche Säuren, z. B. organische Sulfonsäuren wie Trifluormethansulfonsäure,
Methansulfonsäure, para-Toluolsulfonsäure oder
Naphthalinsulfonsäure und insbesondere konzentrierte Mineralsäuren wie
Perchlorsäure, Phosphorsäure und insbesondere Schwefelsäure von 30 bis
99,9%, vorzugsweise 50 bis 99% oder Oleum. Bei Verwendung von stärker
wasserhaltigen Säuren wird allgemein mehr Carbonsäureanhydrid verwendet.
Die Säure kann in katalytischer, in stöchiometrischer Menge oder im Überschuß,
bezogen auf II, eingesetzt werden. Bevorzugt sind Mengen von etwa
0,01 bis 4 Moläquivalenten, bezogen auf II. Bei Verwendung von Oleum sind
geringere Mengen von 0,05 bis 1 Moläquivalenten, bezogen auf II, vorteilhaft.
Eine vorteilhafte Variante des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin,
daß man anstelle des Carbonsäureanhydrids als wasseraufnehmendes Mittel
Keten gegebenenfalls in Kombination mit stöchiometrischen oder katalytischen
Mengen einer aliphatischen Carbonsäure, bezogen auf II, verwendet.
In diesem Fall wird vorteilhaft die Carbonsäure, z. B. eine der oben
aufgeführten niedermolekularen aliphatischen Carbonsäuren, vorgelegt und
das gasförmige Keten dem Reaktionsgemisch hinzugefügt oder das Keten ohne
Carbonsäurezusatz zu dem im Lösungsmittel gelösten Chlorhydrin II gasförmig
hinzugegeben. Die Menge an Keten entspricht dabei den oben
angegebenen Mengen für das Carbonsäureanhydrid.
Zur Erzielung hoher Z-Isomerenanteile sollte die Dehydratisierung bei
möglichst tiefen Temperaturen, d. h. Temperaturen bis etwa 50°C, vorteilhaft
-25 bis +40°C, insbesondere -25 bis +30°C, durchgeführt werden.
In der Regel wird die Dehydratisierung bei Normaldruck durchgeführt. Eine
Reaktionsführung bei Unter- oder Überdruck ist ebenfalls möglich, und eine
Druckerhöhung kann in manchen Fällen zu einer Erhöhung der Raum-Zeit-Ausbeute
führen.
In den nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Z-1,2-Diaryl-allylchloriden
stehen die Indices n und m für 1, 2 oder 3 und die
Substituenten R¹ und R² unabhängig voneinander insbesondere für:
Wasserstoff;
Halogen wie Fluor, Chlor, Brom und Jod, vorzugsweise Chlor und Fluor;
verzweigtes oder unverzweigtes C₁-C₇-Alkyl wie Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1-Ethyl-1-methylpropyl und 1-Ethyl-2-methylpropyl;
C₁-C₆-Halogenalkyl wie Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chloridifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trichlormethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl und Pentafluorethyl, vorzugsweise Trifluormethyl;
C₁-C₅-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1-Methylethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy und 1,1-Dimethylethoxy, vorzugsweise Methoxy, Ethoxy und Propoxy;
C₁-C₅-Halogenalkoxy wie Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluormethoxy, Dichlorfluormethoxy, 1-Fluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-1,1,2-trifluorethoxy und Pentafluorethoxy, vorzugsweise Trifluormethoxy;
einen aromatischen Rest, z. B. einen Phenylrest, der unsubstituiert oder ein- bis dreifach substituiert ist, durch einen Rest R³, der die für R¹ oder R² bevorzugt genannte Bedeutung hat, d. h. für Wasserstoff, Halogen eine verzweigte oder unverzweigte C₁-C₇-Alkylgruppe, eine C₁-C₆-Halogenalkylgruppe, eine C₁-C₅-Alkoxygruppe oder eine C₁-C₅-Halogenalkoxygruppe steht.
Wasserstoff;
Halogen wie Fluor, Chlor, Brom und Jod, vorzugsweise Chlor und Fluor;
verzweigtes oder unverzweigtes C₁-C₇-Alkyl wie Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1-Ethyl-1-methylpropyl und 1-Ethyl-2-methylpropyl;
C₁-C₆-Halogenalkyl wie Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chloridifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trichlormethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl und Pentafluorethyl, vorzugsweise Trifluormethyl;
C₁-C₅-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1-Methylethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy und 1,1-Dimethylethoxy, vorzugsweise Methoxy, Ethoxy und Propoxy;
C₁-C₅-Halogenalkoxy wie Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluormethoxy, Dichlorfluormethoxy, 1-Fluorethoxy, 2-Fluorethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-1,1,2-trifluorethoxy und Pentafluorethoxy, vorzugsweise Trifluormethoxy;
einen aromatischen Rest, z. B. einen Phenylrest, der unsubstituiert oder ein- bis dreifach substituiert ist, durch einen Rest R³, der die für R¹ oder R² bevorzugt genannte Bedeutung hat, d. h. für Wasserstoff, Halogen eine verzweigte oder unverzweigte C₁-C₇-Alkylgruppe, eine C₁-C₆-Halogenalkylgruppe, eine C₁-C₅-Alkoxygruppe oder eine C₁-C₅-Halogenalkoxygruppe steht.
Beispielsweise können die in der folgenden Tabelle 1 aufgeführten
Substitutionsmuster vorliegen:
In den Diarylallylchloriden II kann die Bestimmung der Z : E-Isomere in
bekannter Weise, z. B. durch HPLC (Hochdruckflüssigkeitschromatographie),
gaschromatographisch oder durch ¹H-NMR-Untersuchungsmethoden und Standardisierung
der entsprechenden Mischverhältnisse bestimmt werden.
Die Herstellung der fungiziden Wirkstoffe III und IV, ausgehend von den
Diarylallylchloriden I bzw. den Chlorhydrinen II, ist im folgenden
Reaktionsschema dargestellt:
Die Reaktionssequenz gemäß Weg b) kann in an sich bekannter Weise, z. B.
wie in DE-A 32 18 129 prinzipiell beschrieben, durchgeführt werden. Die
Substitution des Chloratoms durch die Azol- bzw. Imidazolgruppe in
Verbindung V wird üblicherweise in einem inerten Lösungsmittel wie
Dimethylformamid oder N-Methylpyrrolidon in Gegenwart einer anorganischen
oder organischen Base, wie z. B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat,
Kaliumcarbonat oder Dicyclohexylamin sowie Dimethylcyclohexylamin,
durchgeführt.
Im Fall des Weges a) verläuft die erste Stufe, d. h. die Substitution,
analog der letzten Stufe des Weges b). Vorteilhaft kann die Dehydratisierung
und die nachfolgende Substition im Eintopfverfahren ohne
Isolierung und Reinigung der Zwischenstufe II durchgeführt werden.
Die Epoxidierung der Verbindungen III erfolgt erfindungsgemäß in der
Weise, daß man in Gegenwart eines hohen Überschusses an Permaleinsäure
arbeitet und die Permaleinsäure in situ auf 5 bis 30, insbesondere 5 bis
10 Moläquivalenten Maleinsäureanhydrid, bezogen auf III, und weniger als
stöchiometrische Mengen an Wasserstoffperoxidlösung, bezogen auf das
Maleinsäureanhydrid, umsetzt. Im allgemeinen werden Molverhältnisse von
Anhydrid zu H₂O₂ von 1,5 bis 10, insbesondere 2 bis 4 eingesetzt. Vorteilhaft
kann eine 30- bis 50%ige wäßrige Lösung von Wasserstoffperoxid
verwendet werden.
Die Reaktionstemperatur für die Epoxidierung kann 0 bis 100°C, insbesondere
10 bis 80°C betragen.
Die Epoxidierung wird in Gegenwart eines aprotisch-polaren Lösungsmittels
durchgeführt werden. Als Lösungsmittel können z. B. halogenierte Kohlenwasserstoffe
wie Dichlormethan, Dichlorethan, Chlorbenzol oder Chlortoluol
oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol verwendet
werden. Die Lösungsmittelmenge ist nicht besonders kritisch und
liegt im allgemeinen bei 5 bis 50, insbesondere 10 bis 20 Gew.-%, bezogen
auf das Olefin.
Nach dieser Epoxidierungsmethode können die Azolylmethyloxirane IV in
weitaus höheren Ausbeuten erhalten werden, als nach den in DE-A 32 18 129
beschriebenen Verfahren.
Die einzelnen Syntheseschritte sind in den nachfolgenden Versuchsbeispielen
erläutert.
9,7 g (0,404 mol) Magnesiumspäne in 20 ml absolutem Ether werden bei 24
bis 36°C binnen 5 min. mit 5,0 g (0,031 mol) 2-Chlorbenzylchlorid
versetzt. Nach Anspringen der Reaktion wird eine Lösung von 200 ml
absolutem Ether und 50,2 g (0,31 mol) 2-Chlorbenzylchlorid zugetropft.
Anschließend wird noch ca. 10 Minuten refluxiert. Unter Stickstoff wird
vom überschüssigen Magnesium abdekantiert und die Grignard-Lösung bei 0°C
vorgelegt. Danach tropft man 55,7 g (0,3 mol) para-Chlor-ω-chloracetophenon,
gelöst in 350 ml Toluol, hinzu und rührt bei 0°C noch 1,5 Stunden
nach. Das Reaktionsgemisch wird bei ca. 2 bis 6°C zu 1,5 l konzentrierter
Ammoniumchloridlösung getropft. Nach Extraktion mit Methyl-tert.-butylether
und anschließender üblicher Aufarbeitung erhält man 92,9 g (Ausbeute
99%, Reinheit nach HPLC: 68,2%) 1-Chlor-2-(4-chlorphenyl)-3-(2-chlorphenyl)propan-2-ol
als rohes Öl, das direkt weiter umgesetzt werden kann.
Zur Charakterisierung wurde aus n-Hexan umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 64 bis 69°C.
60 g (0,2 mol) des in Beispiel 1 beschriebenen Chloralkohols werden bei
-2°C in 230 ml Dioxan und 23 ml Tetrahydrofuran mit 24,5 g (0,24 mol)
Acetanhydrid versetzt und anschließend 2,36 g (0,024 mol) konzentrierte
Schwefelsäure zugetropft. Nach 3 Stunden Rühren bei 0°C ist nach
HPLC-Analyse praktisch alles Ausgangsmaterial umgesetzt.
(HPLC-Analytik: Laufmittel Acetonitril-Wasser 7 : 3, Flow: 1,2 ml/min.,
Säule E. Merck-Darmstadt: LiChrosorb RP-18 (7 µm), Detektion bei 204 nm;
RF-Werte: Standard: Toluol 4,11 min., Z-3-Chlor-2-(4-chlorphenyl)-1-(2-chlorphenyl)propen
14,0 min., E-3-Chlor-2-(4-chlorphenyl)-1-(2-chlorphenyl)propen 10,2 min.)
Anschließend werden bei 0°C innerhalb von 30 Minuten eine Mischung aus
halbgesättigter Natriumchloridlösung und 50%iger Natronlauge zugegeben,
so daß sich ein pH-Wert von 8 bis 9 einstellt.
Zuletzt wird die organische Phase getrocknet und im Vakuum eingeengt und
kann ohne weitere Reinigung für Folgeumsetzungen verwendet werden.
Ausbeute 55,7 g (Z/E=9, 1/1), rohes Öl, Umkristallisation zum reinen
Z-Isomer aus n-Hexan mit Schmelzpunkt 79 bis 82°C.
In analoger Weise können die Z-1,2-Diaryl-allylchloride nach Tabelle 1
hergestellt werden.
1-Chlor-2-(4-fluorphenyl)-3-(2-chlorphenyl)propan-2-ol, hergestellt durch
Grignard-Addition von 2-Chlorbenzylmagnesiumchlorid an para-Fluor-ω-chloracetophenon
und als Rohmaterial mit einer HPLC-Reinheit von 78-87%
eingesetzt, wurde wie in Beispiel 2 beschrieben unter den in Tabelle 2
angegebenen Reaktionsbedingungen umgesetzt. Der Anteil an Z- bzw. E-Isomer
wurde durch HPLC (Hochdruckflüssigkeitschromatographie)-Analyse (nicht-korrigierte
relative Flächenprozente) ermittelt.
Bei 0°C werden 250 ml Dioxan, 25 ml Tetrahydrofuran, 12,4 g Essigsäure
(0,2 mol) und 69 g (0,23 mol) aus der Grignard-Reaktion gemäß Beispiel 1
erhaltenes rohes 1-Chlor-2-(4-fluorphenyl)-3-(2-chlorphenyl)propan-2-ol
vorgelegt und binnen ca. 1 Stunde 43 g (1,02 mol) Keten eingegast. Nach
üblicher Aufarbeitung wurde nach HPLC-Analyse eine praktisch identische
Ausbeute wie bei Verwendung von Acetanhydrid im oben beschriebenen
Beispiel 2 erreicht. Die Z/E-Isomerenanteile betragen für diese Reaktionsführung
ca. 13 : 1.
Eine Lösung von 11,5 g (0,17 mol) Triazol in 150 ml Dimethylformamid wird
mit 6,6 g Natriumhydroxid versetzt und auf ca. 70°C erwärmt, bis unter
Rühren eine klare Lösung entstanden ist. Anschließend wird auf 10°C
abgekühlt und 49,5 g des gemäß Beispiel 2 hergestellten Z-3-Chlor-2-(4-
chlorphenyl)-1-(2-chlorphenyl)propen als Rohprodukt gelöst in 50 ml
Dimethylformamid binnen 1 Stunde zugetropft und danach noch 4 Stunden bei
Raumtemperatur nachgerührt.
Anschließend werden 200 ml Wasser zugegeben und mehrfach mit Methyl-tert.-butylether
extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden
gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhält durch Umkristallisieren
aus Methyl-tert.-butylether und n-Hexan 24,4 g Z-3-(1,2,4-
Triazol-1-yl)-2-(4-chlorphenyl)-1-(2-chlorphenyl)propen mit dem Schmelzpunkt
106-110°C.
84 g (0,9 mol) Maleinsäureanhydrid und 6 Tropfen konzentrierte Schwefelsäure
werden in 90 ml Dichlorethan mit 22 g 50%igem Wasserstoffperoxid
auf 50°C erwärmt und tropfenweise mit 28 g (0,089 mol) Z-3-(1,2,4-
Triazol-1-yl)-2-(4-fluorphenyl)-1-(2-chlorphenyl)propen in 75 ml Dichlorethan
versetzt. Man rührt 3 Stunden bei dieser Temperatur nach und
anschließend noch 2,5 Stunden bei 70°C.
Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches wird von ausgefallener Maleinsäure
abgesaugt und mit Thiosulfatlösung und verdünnter Natronlauge
ausgeschüttelt. Die getrocknete und im Vakuum bei etwa 50°C weitgehend
eingedampfte organische Phase liefert nach Abkühlen und erneutem Einengen
der Mutterlauge 14 g Wertprodukt (50% Ausbeute).
Claims (11)
1. Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von Z-1,2-Diaryl-allylchloriden
der allgemeinen Formel I
in der die Reste R¹ und R² unabhängig voneinander Wasserstoff,
Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxi, Halogenalkoxi oder einen
substituierten aromatischen Rest bedeuten und n und m für 1, 2 oder 3
stehen, dadurch gekennzeichnet, daß man Chlorhydrine der Formel II
in der die Reste die o. g. Bedeutung haben, in einem inerten Ether oder
Carbonsäureester als Lösungsmittel in Gegenwart eines Carbonsäureanhydrids
und einer organischen oder anorganischen Säure bei
Temperaturen bis 50°C dehydratisiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als
Lösungsmittel einen cyclischen Ether oder einen niedermolekularen
aliphatischen Carbonsäureester verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Dehydratisierung in Gegenwart von Anhydriden aliphatischer Monocarbonsäuren
vornimmt.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man
die Dehydratisierung in Dioxan und/oder Tetrahydrofuran in Gegenwart
von Acetanhydrid und Schwefelsäure vornimmt.
5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man
die Dehydratisierung in Essigsäureethylester in Gegenwart von
Isobuttersäureanhydrid und Schwefelsäure vornimmt.
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man anstelle
des Carbonsäureanhydrids Keten gegebenenfalls in Kombination mit einer
katalytischen bis stöchiometrischen Menge einer organischen Carbonsäure,
bezogen auf das Chlorhydrin II, verwendet.
7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Dehydratisierung bei Temperaturen von -25 bis +30°C vornimmt.
8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Dehydratisierung in Gegenwart von 0,01 bis 4 Moläquivalenten Schwefelsäure
und 0,5 bis 3 Moläquivalenten Carbonsäureanhydrid durchführt.
9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Dehydratisierung in Gegenwart von 0,05 bis 1 Moläquivalenten Oleum im
Gemisch mit 1 bis 2 Moläquivalente Carbonsäureanhydrid durchführt.
10. Verfahren zur Herstellung von Azolylmethyloxiranen der Formel IV
in der die Reste (R¹)n und (R²)m die in Anspruch 1 genannte Bedeutung
haben und X für CH oder N steht, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Z-1,2-Diarylallylchloride I gemäß Anspruch 1
- a) mit 1,2,4-Triazol oder Imidazol in Gegenwart einer Base zu Z-1,2-Diarylallyltriazolen bzw. -imidazolen der Formel III in der (R¹)n, (R²)m und X die oben genannte Bedeutung haben, umsetzt und anschließend die Verbindung III in einem polaren aprotischen Lösungsmittel mit Permaleinsäure in situ hergestellt aus 5 bis 15 Moläquivalenten Maleinsäureanhydrid, bezogen auf Verbindung III und unterstöchiometrischen Mengen an Wasserstoffperoxidlösung, bezogen auf das Maleinsäureanhydrid zu den Azolylmethyloxiranen I umsetzt oder
- b) in üblicher Weise zu Chlormethyloxiranen der Formel V epoxidiert und anschließend mit 1,2,4-Triazol oder Imidazol in Gegenwart einer Base zu den Azolylmethyloxiranen IV umsetzt.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Z-1,2-Diaryl-allyltriazole bzw. -imidazole III im Eintopfverfahren
ohne Isolierung der Z-1,2-Diaryl-allylchloride I herstellt.
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