RU2039568C1 - Способ получения средства, обладающего антиаритмическим действием - Google Patents
Способ получения средства, обладающего антиаритмическим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2039568C1 RU2039568C1 SU5060154A RU2039568C1 RU 2039568 C1 RU2039568 C1 RU 2039568C1 SU 5060154 A SU5060154 A SU 5060154A RU 2039568 C1 RU2039568 C1 RU 2039568C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkaloids
- solution
- drug
- antiarrhythmic
- evaporation
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения средства, обладающего антиаритмическим действием. Целью изобретения является увеличение выхода. Сущность изобретения заключается в 8-кратной экстракции высушенных и измельченных корневищ борца северного 75 80%-ным этиловым спиртом в соотношении 1 2,2 2,6, упаривание проводят до 10% первоначального объема и осаждают алкалоиды до рН 9 10 и растворяют их в 10%-ном растворе серной кислоты, промывают хлороформом, а очистку суммы алкалоидов проводят обработкой упаренного концентрата этиловым спиртом и бромистоводородную соль алкалоидов перекристаллизовывают из метанола. Технический результат заключается в увеличении выхода до 75% 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к получению лекарственных препаратов из растительного сырья, в частности к способу получения средства, обладающего антиаритмическим действием.
Известен способ получения лаппаконитина из корневищ борца северного.
Этот способ взят в качестве прототипа, как наиболее близкий по технической сущности и достигаемому результату к изобретению.
По этому способу препарат, обладающий антиаритмическим действием, получают путем 8-кратной экстракции корневищ борца северного метанолом, упаривания объединенного экстракта досуха, растворения упаренного остатка в серной кислоте, фильтрации, промывании эфиром, подшелачивания серно-кислого экстракта карбонатом натрия до рН 9-10, экстракции алкалоидов хлороформом, упаривания хлороформного слоя, растворения в бензоле, его очистки на оксиде алюминия, элюирования алкалоидов бензолом, упаривания элюата, обработки серным эфиром, растворения в спирте и осаждения алкалоидов 5%-ным раствором бромистоводородной кислоты.
Недостатками этого способа являются: низкий выход средства, обладающего антиаритмическим действием; большой расход вредных для здоровья органических растворителей (метанол, эфир, бензол и др.).
Технический результат изобретения заключается в увеличении выхода целевого продукта, упрощении технологического процесса, снижении расхода большого количества дорогостоящих, вредных для здоровья обслуживающего персонала органических растворителей, исключении из технологического цикла пожароопасного и взрывоопасного серного эфира, а также бензола.
Предложение заключается в том, что экстракцию проводят 75-85%-ным этанолом при соотношении 1:2,2-2,6. Упаривание проводят до 10% от первоначального объема и осаждают алкалоиды подщелачиванием до рН 9-10 и растворяют их в 10% -ном растворе серной кислоты, промывают хлороформом, а очистку суммы алкалоидов осуществляют обработкой упаренного концентрата этиловым спиртом и бромистоводородную соль алкалоидов перекристаллизовывают из метанола.
П р и м е р 1. 2 кг измельченного сырья (фаза конец плодоношения) корневищ борца северного экстрагируют 8-кратно путем настаивания 80%-ным раствором этилового спирта. На первую экстракцию подают 5 л экстрагента, настаивают в течение 10 ч, после чего сливают 2,5 л экстракта, после настаивания в течение 10 ч сливают 2,5 л экстракта. Далее проводят третье восьмое извлечение алкалоидов с настаиванием в течение соответственно 8,8,6,6,4,4 часов. Экстракты объединяют и сгущают под вакуумом при 40-50оС до остатка, составляющего 10% от первоначального объема экстракта (2,0 л). Упаренный экстракт фильтруют и подщелачивают насыщенным раствором соды (Nа2СО3) до рН 9-10. Выпавший осадок в виде смолы отделяют и растворяют в 10%-ном растворе серной кислоты (1,5 л). Серно-кислый раствор алкалоидов промывают 2 раза (по 0,5 л) хлороформом и подщелачивают до рН 9-10, извлекают 4 раза (по 1 л), хлороформ упаривают, получают сухой остаток суммы алкалоидов в количестве 105 г. 105 г суммы алкалоидов обрабатывают 200 мл этилового спирта и отделяют фильтрованием выпавшую в осадок смесь алкалоидов, которую в спиртовой среде обрабатывают 5% -ным раствором бромистоводородной кислоты до рН 3-1. Выпавшую в осадок бромистоводородную соль алкалоидов отделяют, промывают спиртом и перекристаллизовывают из метанола, получают препарат, обладающий антиаритмическим действием.
Выход 10,5 г или 75% от содержания в сырье.
По предложенному способу выход средства, обладающего антиаритмическим действием, увеличивается на 29% Получают 10,5 г или 75% от содержания в сырье.
П р и м е р 2. 2 кг измельченного сырья экстрагируют методом настаивания 8-кратно 75% -ным раствором этилового спирта. Дальнейшую обработку проводят как в примере 1. Выход 10,1 г или 72% от содержания в сырье.
Химико-аналитические характеристики полученного препарата.
Описание. Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Медленно и мало растворим в воде, медленно и очень мало растворим в 95%-ном спирте и хлороформе, умеренно растворим в спирте. (ГФ Х1 вып.1 с. 175). Раствор препарата в метиловом спирте слегка флуоресцирует.
Подлинность. Ультрафиолетовый спектр 0,02%-ного раствора препарата в области от 275 до 320 нм имеет максимум поглощения при (298 ± 2) нм.
К 1 мл 0,5%-ного водного раствора препарата прибавляют 2 капли раствора кислоты кремневольфрамовой, выпадает белый осадок (реакция на алкалоиды).
1 мл 0,5% -ного раствора препарата дает характерную реакцию на бромиды (ГФ ХI, вып.1, с. 159).
На пластинке "Силуфол" УФ-254 в системе хлороформ-бензол-диэтиламин (10: 40: 3) при просматривании в УФ-свете при длине волны 254 нм должно быть пять пятен:
1 лейконин, Rf 0,45
2 лаппаконитин, Rf 0,38;
2 дезацетиллаппакотинин Rf 0,32;
4 N-ацетилсепаконитин, Rf 0,25;
5 раноконитин, Rf 0,21.
1 лейконин, Rf 0,45
2 лаппаконитин, Rf 0,38;
2 дезацетиллаппакотинин Rf 0,32;
4 N-ацетилсепаконитин, Rf 0,25;
5 раноконитин, Rf 0,21.
Способ получения средства антиаритмического действия иллюстрируется следующим примером.
П р и м е р. 2 кг измельченного сырья экстрагируют путем настаивания.
Экспериментальными исследованиями установлено, что препарат является высокоэффективным противоаритмическим средством при различных формах нарушения ритма сердца. Положительным качеством препарата по сравнению с известными антиаритмическими средствами является отсутствие гипотензивного, отрицательного инотропного действия на ткань миокарда и практически не влияет на функции синусового узла и не изменяет проводимости и высокой эффективности при приеме перорально и внутривенно.
Препарат антиаритмического действия состоит из смеси бромистоводородных солей алкалоидов корневищ травы борца северного, в котором содержание препарата находится в пределах 0,2-2,0% от воздушно-сухой массы сырья в зависимости от периода вегетации и от места сбора.
Состав препарата, обладающего антиаритмическим действием, приведен в табл.1.
Система растворителей, хлороформ-бензол-диэтиламин (10:40:3).
Пластинка "Силуфол".
Как видно из табл.1, средство, обладающее антиаритмической активностью, полученное из корневищ борца северного, состоит в основном из алкалоида лаппаконитина (88-90%).
Противоаритмическую активность и токсичность заявляемого препарата оценивали в острых и хронических экспериментах на мышах, крысах, кошках и собаках.
Различные по генезу и степени интенсивности ритма сердца у животных индуцировали:
внутривенным введением крысам аконитина (10-12 мкг/кг); внутривенным введением крысам хлорида бария (15-20 кг); внутривенным введением мышам смертельно-фибрилляторной дозы аконитина (200 мкг/кг).
внутривенным введением крысам аконитина (10-12 мкг/кг); внутривенным введением крысам хлорида бария (15-20 кг); внутривенным введением мышам смертельно-фибрилляторной дозы аконитина (200 мкг/кг).
Электрическим раздражением левого желудочка сердца у кошек.
Общепринятыми фармакологическими методами исследовали влияние препарата на системное артериальное давление, дыхание и биоэлектрическую активность сердца.
Острую токсичность препарата определяли на белых беспородных мышах и крысах. Результатами проведенных экспериментов установлено, что новый препарат обладает выраженным противоаритмическим действием.
В опытах на модели аритмии сердца, вызванной аконитином у крыс, предварительное внутривенное введение препарата в дозе 0,05 мг/кг предупреждает развитие нарушений ритма сердца у 50% животных (ЭД50).
В качестве критерия широты терапевтического (антиаритмического) действия использовали отношение среднесмертельной дозы у крыс к средней эффективной противоаритмической дозе (ЛД50/ЭД50) которое обозначали как антиаритмический индекс (ААИ):
AAИ 118
Высокий ААИ заявляемого препарата свидетельствует о его кардиоселективности и указывает на безопасность при практическом применении.
AAИ 118
Высокий ААИ заявляемого препарата свидетельствует о его кардиоселективности и указывает на безопасность при практическом применении.
Новое лекарственное средство обладает мощным противофибрилляторным действием. В опытах на бодрствующих мышах предварительное внутрибрюшинное введение препарата в дозах 0,5-1,0 мг/кг за 30 мин до внутривенной инъекции абсолютно-смертельной дозы аконитина 200 мкг/кг (ЛД100) предохраняет от наступления необратимой фибрилляции сердца и способствует выживанию соответственно 50 и 80% животных.
Высокая противоаритмическая и протифофибрилляторная активность нового препарата проявляется и на других различных по генезу моделях патологии ритма сердца. Так, противоаритмический эффект препарата отмечается в дозах 0,05-0,1-0,2 мг/кг при аритмиях, вызванных хлоридом бария, у крыс и электрическим раздражением левого желудочка сердца у кошек (табл.2).
В острых опытах на анестезированных собаках и кошках новое лекарственное средство в дозах, оказывающих выраженное противоаритмическое действие на различных моделях аритмий (0,05-0,2 мг/кг), существенно не влияет на исходный уровень системного артериального давления, дыхание, частоту и амплитуду сердечных сокращений и предсердно-желудочковую проводимость.
Таким образом, заявляемый препарат обладает высокой противоаритмической активностью и имеет широту терапевтического (антиаритмического) действия, что свидетельствует с безопасности и перспективности в плане его практического применения. При этом мощное противоаритмическое действие препарата проявляется на различных по генезу нарушениях ритма сердца и не сопровождается отрицательным влиянием на кардио- и гемодинамику.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИАРИТМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, включающий восьмикратную экстракцию органическим растворителем корневищ борца северного/Aconitum Septentrionale Koell/, упаривание объединенного экстракта, растворение осадка алкалоидов в растворе серной кислоты, промывание их органическим растворителем, подщелачивание до pH 9 10, извлечение алкалоидов хлороформом, повторное упаривание, очистку суммы алкалоидов, осаждение целевого продукта 5%-ным раствором бромистоводородной кислоты, отличающийся тем, что экстракцию проводят 78 80%-ным раствором этанола при соотношении 1 2,2 2,6, упаривание проводят до 10% первоначального объема, осаждают алкалоиды подщелачиванием до pH 9 10 и растворяют их в 10%-ном растворе серной кислоты, сернокислый раствор промывают хлороформом, а очистку суммы алкалоидов проводят обработкой упаренного концентрата этиловым спиртом и бромистоводородную соль алкалоидов перекристаллизовывают из метанола.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5060154 RU2039568C1 (ru) | 1992-08-25 | 1992-08-25 | Способ получения средства, обладающего антиаритмическим действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5060154 RU2039568C1 (ru) | 1992-08-25 | 1992-08-25 | Способ получения средства, обладающего антиаритмическим действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2039568C1 true RU2039568C1 (ru) | 1995-07-20 |
Family
ID=21612307
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5060154 RU2039568C1 (ru) | 1992-08-25 | 1992-08-25 | Способ получения средства, обладающего антиаритмическим действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2039568C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102973679A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-03-20 | 四川省中医药科学院 | 乌头属药材或其加工品中总生物碱提取物的制备方法 |
RU2630967C1 (ru) * | 2016-06-01 | 2017-09-15 | Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" (ЗАО "Фармцентр ВИЛАР") | Средство, обладающее антиаритмическим действием |
RU2641967C1 (ru) * | 2016-08-08 | 2018-01-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии Российской академии наук (УфИХ РАН) | Способ получения лаппаконитин гидробромида и лаппаконитина |
RU2676304C1 (ru) * | 2017-10-02 | 2018-12-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) | Способ получения лаппаконитин гидробромида |
-
1992
- 1992-08-25 RU SU5060154 patent/RU2039568C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Canadien J. f Chemistry x. 45, 1967, p.969. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102973679A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-03-20 | 四川省中医药科学院 | 乌头属药材或其加工品中总生物碱提取物的制备方法 |
RU2630967C1 (ru) * | 2016-06-01 | 2017-09-15 | Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" (ЗАО "Фармцентр ВИЛАР") | Средство, обладающее антиаритмическим действием |
RU2630967C9 (ru) * | 2016-06-01 | 2021-06-21 | Акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" | Средство, обладающее антиаритмическим действием |
RU2641967C1 (ru) * | 2016-08-08 | 2018-01-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии Российской академии наук (УфИХ РАН) | Способ получения лаппаконитин гидробромида и лаппаконитина |
RU2676304C1 (ru) * | 2017-10-02 | 2018-12-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) | Способ получения лаппаконитин гидробромида |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DD235638A5 (de) | Neue neuromuskulaere blockierungsmittel | |
DE2437610A1 (de) | Neue 5,9-beta-disubstituierte 2-tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu deren herstellung | |
RU2039568C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего антиаритмическим действием | |
US2816059A (en) | N-[beta-(o-chlorophenyl)-beta-(hydroxy)-ethyl] isopropyl amine, salts thereof, and compositions containing same | |
WO1992012636A1 (en) | Derivatives of porphycene of direct utility in photodynamic therapy or as intermediates for synthesis of photoactivatable dyes suitable for photodynamic therapy | |
US4806659A (en) | Tannin compounds | |
DE1935967A1 (de) | Neue Naphthacenderivate und ihre Herstellung | |
DE1815808B2 (de) | 1 -(Alkanoylamiitophenoxy)-3-alkylamino-2-propanole deren Herstellungsverfahren und pharmazeutische Zusammensetzungen auf deren Basis | |
JPH0789863A (ja) | ジンセノサイド−Reの単離精製法及び該化合物を主成分とする抗不整脈剤 | |
US4083987A (en) | 4-Imino-1,3-diazabicyclo-(3.1.0)-hexan-2-one as a cancerostat and immuno-stimulant | |
DD144665A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-phenoxy-3-aminopropan-2-olen | |
DE2717062C2 (de) | Arzneimittel mit antitussiver Wirkung | |
DE2632118B2 (de) | Apovincaminolester und Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
US4075328A (en) | Naphthacene derivatives | |
DE2618223C2 (ru) | ||
BUSH et al. | The metabolic fate of N-substituted derivatives of barbital | |
DE3025656C2 (ru) | ||
PT88256B (pt) | Processo para a preparacao de agentes antiarritmicos de 1,2,3,4-tetra-hidroisoquinolina | |
EP0046565B1 (de) | Neues Sparteinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung, das Derivat enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung der Arzneimittel | |
US3711485A (en) | Method for extraction of the ocotea alkaloid,glaziovine | |
US3873699A (en) | Pharmacologically active substances isolated from {8 cadia ellisiana {b | |
EP0086256B1 (de) | 1-(2,4-Dichlorphenoxy)-3-(3,4-dimethoxy-Beta-phenethylamino)-2-propanol, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE2330570A1 (de) | Diisochinolyl-dipyridyl-butane, ihre salze und ihr herstellungsverfahren | |
DE2759916C2 (de) | Bekämpfung maligner Neoplasien | |
DE2259517A1 (de) | Verfahren zur herstellung von d-(-)-mepivacain-hydrochlorid |