RU2071782C1

RU2071782C1 - Лекарственный препарат "кардиотрон", обладающий антиаритмическим действием

Info

Publication number: RU2071782C1
Application number: RU94036239/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Аркадьевич Богдарин; Наталь Алексеевна Орлова; Наталья Алексеевна Орлова
Original assignee: Юрий Аркадьевич Богдарин; Наталья Алексеевна Орлова
Priority date: 1994-09-28
Filing date: 1994-09-28
Publication date: 1997-01-20
Also published as: RU94036239A

Abstract

Изобретение относится к области медицины, конкретно - к лекарственным средствам для лечения больных аритмией. В качестве антиаритмического препарата предложено применение нового галенового лекарственного средства с условным названием "кардиотрон", приготовленного в виде экстракта трех лекарственных трав: боярышника кроваво-красного, крапивы двудомной и ландыша майского. В опытах на животных (крысы, морские свинки обоего пола) на аконитиновой и строфантиновой моделях аритмии установлен антиаритмический эффект кардиотрона в дозах 3,3 и 6,6 мл/кг при введении per os ежедневно в течение 25 дней. Активность препарата оценивали по его способности удлинять время жизни животных, уменьшать или предотвращать нарушение сердечного ритма, вызванного аконитином в дозах 30-40 мкг/кг и строфантином - 0,3 мг/кг. Наибольший эффект проявлялся на модели, вызванной строфантином, известной своей близостью к нарушениям сердечного ритма, наблюдаемым у больных с явлениями строфантиновой интоксикации. 4 табл., 6 ил.

Description

Внезапная смерть молодых людей вследствие фибрилляции желудочков без предшествующих нарушений ритма сердца выходит в настоящее время на одно из ведущих мест среди кардиологических причин смертности в мире. Согласно статистическим данным ежеминутно внезапно погибают 2-3 человека вследствие злокачественной желудочковой аритмии, связанной с ишемической болезнью сердца. Известно, что более 40-50% всех смертей от ИБС приходится на долю больных с острой коронарной недостаточностью, вызванной фибрилляцией желудочков. Это обусловливает необходимость поиска и создания антиаритмических препаратов - одних из важнейших кардиологических лекарственных средств.

Целью настоящего экспериментального исследования явилось создание отечественного специфического галенового препарата, обладающего противоаритмической активностью.

В процессе выполнения работы были решены две задачи:
произведен оптимальный выбор композиции лекарственных трав, их соотношения;
проведены исследования антиаритмической активности на модели аритмии.

В качестве прототипа принят препарат хинидин (см. Справочник В.Д. Машковского, 1994). Основным недостатком данного антиаритмического средства является его химическая структура, катаболизм которой в организме сложен (известны побочные эффекты).

В качестве аналога выбран боярышник кроваво-красный в виде настойки на 70% -ном водном спирте известное кардиотоническое средство, оказывающее (по нашим данным) слабо выраженное антиаритмическое действие или не оказывающее его вовсе.

Исследования проводили на крысах и морских свинках обоего пола массой 150-250 г на аконитиновой и строфантиновой моделях аритмии. Активность кардиотрона оценивали по способности предупреждать развитие аритмии или удлинять время жизни животных.

Лекарственный препарат кардиотрон представляет собой экстракт из трех лекарственных трав, полученный с помощью 70%-ного водного спирта. Каждая трава имеет фармакопейную статью и широко известна в фармации. Препарат готовился из смеси боярышника кроваво-красного, крапивы двудомной и ландыша майского в процентном соотношении 50:40:10. Экспериментальную партию препарата приготовила Нижегородская фармацевтическая фабрика по стандартной технологии получения спиртовых экстрактов.

Новым подходом при создании препарата явилась композиция лекарственных трав и их соотношение.

Кардиотрон вводили животным per os ежедневно в течение 25 дней в дозах 3,3 и 6,6 мл/кг. На контрольных группах крыс и морских свинках подбирали аритмогенные дозы аконитина (крысы) и строфантина (морские свинки). Изменение ЭКГ проводили в I, II и III стандартных отведениях. При этом изучали следующие показатели:
1) R R время прохождения сердечного цикла;
2) ЧСС число сердечных сокращений;
3) RS (мв) деполяризация желудочков в I, II и III отведениях;
4) t_p время охвата возбуждения предсердий;
5) PQ время антриовентрикулярного проведения.

Введение аконитина в аритмогенной дозе (30-40 мг/кг) 6 крысам внутривенно в хвостовую вену после предварительного содержания на кардиотроне (ежедневное введение в дозе 3,3 мг/кг per os в течение 25 дней) привело к следующим результатам.

У одного животного через 3 минуты возникли экстрасистолы с частотой 230/мин, через 5 минут наблюдалось мерцание желудочков, через 15 минут - фибрилляция и гибель. У пяти остальных крыс через 3 минуты после введения возникали экстрасистолы с частотой до 272/мин, через 15 и 25 минут частота экстрасистол была в пределах 400-600/мин (таблица 1).

При исследовании противоаритмической активности кардиотрона в дозе 6,6 мл/кг и последующего введения аконитина у двух животных из шести через 3 минуты возникали единичные предсердные и желудочковые экстрасистолы, через 10 минут отмечались экстрасистолы неправильного ритма, а через 15 минут одна из двух крыс погибла после мерцания предсердий и желудочков (рисунок 1). У пяти оставшихся в живых крыс отмечалась тахикардия, начавшаяся через 3 минуты после введения аконитина и достигавшая через 15 минут эксперимента 700/мин (рисунок 2).

Таким образом, использование кардиотрона в дозах 3,3 и 6,6 мл/кг давало умеренный противоаритмический эффект на модели аритмии, вызываемой аконитином.

В следующих сериях экспериментов на морских свинках эффект кардиотрона изучали на строфантиновой модели, важной в связи с близостью к нарушениям сердечного ритма, наблюдаемым у больных с явлениями строфантиновой интоксикации. Желудочковые нарушения ритма сердца вызывали у наркотизированных эфиром морских свинок путем введения в хвостовую вену 0,3 мг/кг 0,05%-ного раствора строфантина. На ЭКГ возникали характерные для действия строфантина изменения желудочковые экстрасистолы, обычно сменяющиеся к 25-й минуте фибрилляцией желудочков с последующей остановкой сердца и 100%-ной гибелью животных.

Активность кардиотрона оценивали по способности предупреждать развитие аритмии или удлинять время жизни животных.

После введения строфантина шести животным, получившим в течение 25 дней кардиотрон в дозе 3,3 мл/кг, через 3 минуты у двух животных развивалась аритмия и они погибали, у одного брадикардия (272/мин), а у трех морских свинок изменений ЭКГ не наблюдалось (таблица 2, рисунки 3, 4).

После введения строфантина шести животным, получавшим кардиотрон в течение 25 дней в дозе 6,6 мл/кг, через 3 минуты наблюдалась аритмия у одного животного, которая переходила в мерцание и асистолию, а у пяти животных в течение 25 минутного наблюдения аритмия не возникала, показатели ЭКГ не изменялись, смерти животных не отмечалось (рисунки 5, 6).

Таким образом, на модели аритмии, вызванной строфантином, показан противоаритмический эффект кардиотрона в дозах 3,3 и 6,6 мл/кг (таблицы 3 и 4).

Пример 1. Крыса массой 200 г ежедневно per os в течение 25 дней получала кардиотрон в дозе 3,3 мг/кг. На 26-й день в хвостовую вену вводили аконитин в дозе 40 мкг/кг (доза, вызывающая у контрольных крыс аритмию смешанного характера предсердно-желудочковую с последующей 100%-ной гибелью животных). ЭКГ регистрировали во II стандартном отведении на 3-ей, 5-й, 15-й и 25-й минуте после введения аконитина.

Установлено, что введение кардиотрона не меняло параметр R R (0,11 и 0,10 сек), ЧСС варьировало в пределах нормы (574 и 590/мин). Выявлено снижение одного из показателей деполяризации желудочков RS (мв) в III отведении (6,5 и 5,2 мв). RSI и RSII без изменений. Нет изменений по показателям t_p (сек) 0,019 и 0,018 сек, а также PQ (сек) 0,42 и 0,40 сек.

После введения внутривенно аритмогенной дозы аконитина животное осталось живым, через 3 минуты возникали экстрасистолы с частотой до 272/мин, через 15 минут в пределах нормы 580/мин.

Пример 2. Крыса массой 180 г ежедневно per os в течение 25 дней получала кардиотрон в дозе 6,6 мл/кг. На 26-й день в хвостовую вену вводили аконитин в аритмогенной дозе 40 мкг/кг. ЭКГ регистрировали во II стандартном отведении на 3-ей, 15-й и 25-й минуте. В течение 25 минут наблюдения не обмечено изменений основных показателей ЭКГ, за исключением RS в III отведении (6,5 и 308 мв).

После введения аконитина в дозе 40 мкг/кг животное не погибло; через 3 минуты отмечалась тахикардия, достигавшая через 25 минут эксперимента 700/мин. Через 25 минут выявлен контрольный уровень 560/мин.

Пример 3. Морская свинка весом 250 г ежедневно per os в течение 25 дней получала кардиотрон в дозе 3,3 мл/кг. На 26-й день в хвостовую вену вводился строфантин в дозе 0,3 мг/кг (0,05%-ный раствор). Введение кардиотрона в течение 25 дней не изменяло показателей электрокардиографии.

Введение строфантина вслед за курсом кардиотрона (25 дней) не оказало влияния на показатели ЭКГ, не выявлена аритмия в течение контрольного времени (25 минут) наблюдения за животным. Моpская свинка не погибла.

Claims

Лекарственный препарат, обладающий антиаритмическим действием на основе водно-спиртового экстракта лекарственных трав, отличающийся тем, что он представляет 70% -ный экстракт растений боярышника кровавокрасного, крапивы двудомной и ландыша майского при соотношении взятых компонентов 5:4:1.