RU2038080C1 - Лекарственное средство для парентерального введения - Google Patents
Лекарственное средство для парентерального введения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2038080C1 RU2038080C1 SU904831852A SU4831852A RU2038080C1 RU 2038080 C1 RU2038080 C1 RU 2038080C1 SU 904831852 A SU904831852 A SU 904831852A SU 4831852 A SU4831852 A SU 4831852A RU 2038080 C1 RU2038080 C1 RU 2038080C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- tetrahydrofurfuryl
- water
- medicine
- active substance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается лекарственного средства для парентерального введения. Технический результат заключается в устранении побочных явлений. Сущность изобретения заключается в том, что предложенное средство содержит систему растворителей: α -тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполиоксиэтилен, полиэтиленгликоль со средней мол. м. 200 - 600, воду, активное вещество, содержащее минимум одно производное триазола, формулы: где R1 означает фенильный радикал, имеющий в случае необходимости 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, J, CF3, алкил C1-C4 и алкокси C1-C4 , или 5-хлор-пирид-2-ил; X означает OH, F, Cl или Br, R2 представляет собой H, CH3 или F, R3 - H или F при определенном соотношении компонентов.
Description
Различные терапевтически активные вещества непригодны для введения в чистом виде. Зачастую необходимо смешивать активные вещества с другими компонентами с тем, чтобы получить препарат, готовый к употреблению, при этом необходимо учитывать химические свойства фармакологически активного вещества.
В тех случаях, когда терапевтически активные вещества предназначены для парентерального употребления, как правило, необходимо, чтобы твердое активное вещество было растворено с приготовлением раствора. Подходящим растворителем традиционно является вода. Однако, если активные вещества растворимы слабо, получить концентрированные водные растворы для парентерального употребления не представляется возможным, даже если сравнительно высокая концентрация активного вещества и желательна, чтобы избежать инъекции чрезмерного объема, переносимость которого будет неприемлемой. Чтобы перевести в раствор слаборастворимые вещества используют сорастворители. Однако в сильно концентрированном виде (без воды или при небольшом количестве добавляемой воды) подобные сорастворители приводят к плохой переносимости, особенно в случае внутримышечных инъекций. В результате возможны такие проявления, как индурация (уплотнение ткани), кровотечение и/или некроз (местная гибель ткани) в точке инъекции.
Использование тетрагидрофурфурилспиртового полиэтиленгликоля в качестве растворителя для парентеральных препаратов упоминается в "Journal of Pharmacentical Science", 52, стр.917 и далее (1963), где отмечено, что применение его в неразбавленном состоянии ведет к раздражению, а также, что внутримышечная инъекция полиэтиленгликоля со средней молекулярной массой 300 может приводить к ишемическому (бескровному) некрозу мышечных пучков. Эти результаты получены в экспериментах на животных.
В каталоге вспомогательных фармацевтических веществ, составленная рабочей группой, организованной компаниями "Сиба-Гайги", "Хофман-Лярош" и "Сандоз", указывается, что максимальная концентрация полиэтиленгликоля со средней молекулярной массой 300 в растворах для парентерального употребления составляет до 30% При концентрациях свыше 40% проявляется гемолитический эффект полиэтиленгликоля со средней молекулярной массой 300 (ПЭГ 300).
Этот факт был также подтвержден O.Kern b Lieraerztliche Rundschau, 42, стр. 912 и далее (1987). Было обнаружено, что внутримышечная инъекция неразбавленного ПЭГ 300 вызывает у крыс ишемический некроз. Кроме того, было обнаружено, что внутримышечная инъекция 40%-ного раствора пропиленгликоля в воде вызывает весьма выраженное повреждение тканей у различных животных.
Таким образом, известные публикации показывают, что для парентеральных препаратов могут использоваться разные растворители, если употребляется сравнительно малая их концентрация. Применение препаратов, в которых процент таких растворителей высок, зачастую ведет к нежелательным побочным явлениям.
С другой стороны, использование водных сред для фармацевтических препаратов неприемлемо в случаях, когда терапевтически активное соединение образует слаборастворимый гидрат в виде игольчатых кристаллов при соприкосновении с водной средой. Так, в случае терапевтически активных соединений, которые лишь слабо растворимы в воде, более конкретно триазоловых соединений, существует опасность кристаллизации гидрата с выпадением в виде игольчатых кристаллов. Нет необходимости объяснять, что препараты, предназначенные для парентерального употребления, должны находиться в виде однородного раствора, не имеющего возможности кристаллизации из раствора.
Целью настоящего изобретения является соединение растворительных смесей, которые в случае парентерального, более конкретно внутримышечного, введения не дают нежелательных побочных явлений, будучи в то же время способными к растворению тех терапевтически активных веществ, в достаточной концентрации и стабильным путем, которые в лучшем случае являются слабо растворимыми в воде.
Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтического препарата, содержащего растворительную систему, включающую
а) 0-65 мас. α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилена),
б) 10-100 мас. полиэтиленгликоля со средней молекулярной массой 200-600,
в) 0-35 мас. воды, причем сумма двух первых компонентов составляет не более 65 мас. и одно или большее число терапевтически активных соединений, которые обладают выраженной антимикотической активностью. Соединения имеют следующую формулу (1):
-CH2-, где R1 означает фенильный радикал, не обязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CF3, алкил С1-С4 и алокси С1-С4, или 5-хлор-пирид-2-ил; Х означает ОН, F, Cl или Br; R2 H, CH3 или F, R3 представляет собой H или F.
а) 0-65 мас. α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилена),
б) 10-100 мас. полиэтиленгликоля со средней молекулярной массой 200-600,
в) 0-35 мас. воды, причем сумма двух первых компонентов составляет не более 65 мас. и одно или большее число терапевтически активных соединений, которые обладают выраженной антимикотической активностью. Соединения имеют следующую формулу (1):
-CH2-, где R1 означает фенильный радикал, не обязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CF3, алкил С1-С4 и алокси С1-С4, или 5-хлор-пирид-2-ил; Х означает ОН, F, Cl или Br; R2 H, CH3 или F, R3 представляет собой H или F.
Предпочтительно используются подобные растворительные системы, содержащие 10-45 мас. α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилена), 10-90 мас. полиэтиленгликоля и 0-35 мас. воды. Более конкретной и особенно предпочтительной композицией является препарат, содержащий 30-55 мас. полиэтиленгликоля, 35-45 мас. α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилена) и 10-35 мас. воды. Сумма по двум компонентам: α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилену) и полиэтиленгликолю составляет в каждом случае не менее 65 мас.
Группа соединений, который могут использоваться согласно изобретению, может быть представлена формулой
-CH, где R1 фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CF3, алкил С1-С4 и алкокси С1-С4, или 5-хлор-пирид-2-ил; R2 представляет собой Н, СН3 или F. Подобные соединения описаны в Европейской патентной заявке N 118245. В качестве терапевтически активных веществ преимущественно используются производные триазола, которые характеризуются выраженной антимикотической активностью. Соединения имеют следующую формулу (III)
-CH2--CH2-, где R означает фенильный радикал, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I и CF3; Х означает OH, F, Cl или Br. Эти соединения более подробно описаны в Европейской патентной заявке N 96569.
-CH, где R1 фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CF3, алкил С1-С4 и алкокси С1-С4, или 5-хлор-пирид-2-ил; R2 представляет собой Н, СН3 или F. Подобные соединения описаны в Европейской патентной заявке N 118245. В качестве терапевтически активных веществ преимущественно используются производные триазола, которые характеризуются выраженной антимикотической активностью. Соединения имеют следующую формулу (III)
-CH2--CH2-, где R означает фенильный радикал, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I и CF3; Х означает OH, F, Cl или Br. Эти соединения более подробно описаны в Европейской патентной заявке N 96569.
Соединения, которые особенно предпочтительны для использования в настоящем изобретении, включают:
1,3-бис(1Н-2,4-триазол-1-ил)-2-бром-2-(2,4-дихлорфенил)-пропан,
1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-хлор-2-(2,4-дихлорфенил)-пропан,
1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-(4-иодо- фенил)пропан-2-ол и 2,4-дифтор- α, α -бис(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензило- вый спирт.
1,3-бис(1Н-2,4-триазол-1-ил)-2-бром-2-(2,4-дихлорфенил)-пропан,
1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-хлор-2-(2,4-дихлорфенил)-пропан,
1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-(4-иодо- фенил)пропан-2-ол и 2,4-дифтор- α, α -бис(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензило- вый спирт.
Было обнаружено, что триазоловые соединения формулы (1) обладают хорошей растворимостью в растворительной системе, содержащей 0-65 мас. α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилена), 10-100 мас. полиэтиленгликоля и 0-35 мас. воды, причем сумма таких компонентов, как α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилен) и полиэтиленгликоль, равна не менее 65 мас. растворительной системы.
Неожиданно было обнаружено, что несмотря на добавление до 35 мас. воды к растворительной системе, содержащей α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(окси- этилен) и полиэтиленгликоль, могут быть получены растворы с содержанием до 150 мг/мл производного бис-триазола. Эти растворы остаются стабильными в течение периода до семи недель при 4оС без выпадения кристаллического гидрата.
Парентеральное введение предполагает суточную дозировку 0,1 и 5 мг производного бис-триазола на 1 кг массы тела пациента для удовлетворения индивидуальных потребностей лица, проходящего курс лечения. Подобные растворы очень хорошо переносятся при инъекции внутримышечно. Это было подтверждено испытаниями на кроликах и собаках. Благодаря этому физиологически хорошо переносились и используемые сорастворители, особенно при употреблении в сочетании с производным бис-триазола.
Используемый полиэтиленгликоль имеет среднюю молекулярную массу от 200 до 600, предпочтительно от 300 до 400, более предпочтительно 300.
Было обнаружнео далее, что хорошо переносятся растворы бис-триазольных соединений в полиэтиленгликоле. Даже растворы с полиэтиленгликолем в качестве единственного компонента хорошо переносились в случае внутримышечного введения. При проведении опытов на животных кровотечения не наблюдалось и лишь в отдельных случаях возникало временное уплотнение. Из-за опасности гемолиза растворы производных бис-триазола в чистом полиэтиленгликоле могут вводиться только внутримышечно, но не внутривенно.
Применение растворительной системы согласно изобретению дает инъекционные растворы вязкостью ниже 1000 МПа-с, что обеспечивает хорошую инъекционную пригодность.
П р и м е р 1. 5 г 2,4-дифтор- α, α-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензилового спирта растворяют при перемешивании в смеси 41 г α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилена) и 30,8 г полиэтиленгликоля 300. К этому раствору добавляют 30,8 г дистиллированной воды. Раствор продувают азотом в ходе приготовления и после стерилизации фильтрацией помещают в ампулы, инъекционные флаконы или предварительно заполненные шприцы в условиях предварительной и последующей продувок азотом.
П р и м е р 2. 10 г 2,4-дифтор- α, α-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензилово- го спирта растворяют при перемешивании в 102 г полиэтиленгликоля со средней молекулярной массой 300. Во время приготовления раствор продувают азотом и после стерилизации фильтрацией помещают в ампулы, инъекционные флаконы или предварительно заполненные шприцы при продувке азотом до того и после того.
П р и м е р 3. 10 г 2,4-дифтор- α, α-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензилового спирта растворяют при перемешивании в смеси 40,4 г α-тетрагидрофурфурил-w-гидроксиполи(оксиэтилена) и 60,6 г полиэтиленгликоля 3000. Раствор продувают азотом в ходе синтеза и после стерилизации фильтрацией помещают в ампулы, инъекционные флаконы или предварительно заполненные шприцы в условиях предварительной и последующей продувок азотом.
Claims (1)
- ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ,содержащее активное вещество и растворитель, отличающееся тем, что в качестве активного вещества содержит минимум одно производное триазола общей формулы
где R1 фенильный радикал, имеющий, в случае необходимости, 1 3 заместителя, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, J, CF3, С1 С4-алкил и С - С4-алкокси, или 5-хлорпирид-2-ил;
X OH, F, Cl или Br;
R2 H, CH3 или F;
R3 H или F,
в качестве растворителя содержит систему растворителей, содержащую α -тетрагидрофурфурил- w -гидроксиполиоксиэтилен (а), полиэтиленгликоль со средней мол.м. 200 600 (б), воду (в) при следующем содержании компонентов, мас.Активное вещество 30 100 мг/мл
a -тетрагидрофурфурил- w -гидроксиполиоксиэтилен (а) 0 - 65
Полиэтиленгликоль со средней мол.м. 200 600 (б) 10 100
Вода (в) 0 35
причем сумма компонентов (а) и (б) составляет не менее 65 мас.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3939492A DE3939492A1 (de) | 1989-11-29 | 1989-11-29 | Pharmazeutische zubereitungen |
DEP3939492.1 | 1989-11-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2038080C1 true RU2038080C1 (ru) | 1995-06-27 |
Family
ID=6394433
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904831852A RU2038080C1 (ru) | 1989-11-29 | 1990-11-28 | Лекарственное средство для парентерального введения |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5118698A (ru) |
EP (1) | EP0430149B1 (ru) |
JP (1) | JPH0660097B2 (ru) |
KR (1) | KR940000066B1 (ru) |
CN (1) | CN1035357C (ru) |
AT (1) | ATE102051T1 (ru) |
AU (1) | AU626480B2 (ru) |
BR (1) | BR9006025A (ru) |
CA (1) | CA2030911C (ru) |
CY (1) | CY1970A (ru) |
CZ (1) | CZ282898B6 (ru) |
DE (2) | DE3939492A1 (ru) |
DK (1) | DK0430149T3 (ru) |
EG (1) | EG19557A (ru) |
ES (1) | ES2062271T3 (ru) |
FI (1) | FI103713B1 (ru) |
HK (1) | HK216896A (ru) |
HU (1) | HU220867B1 (ru) |
IE (1) | IE64672B1 (ru) |
IL (1) | IL96450A (ru) |
MX (1) | MX23518A (ru) |
MY (1) | MY104540A (ru) |
NO (1) | NO180475C (ru) |
NZ (1) | NZ236255A (ru) |
PT (1) | PT96003B (ru) |
RU (1) | RU2038080C1 (ru) |
SK (1) | SK280599B6 (ru) |
YU (1) | YU227290A (ru) |
ZA (1) | ZA909549B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5397771A (en) * | 1990-05-10 | 1995-03-14 | Bechgaard International Research And Development A/S | Pharmaceutical preparation |
JP3219096B2 (ja) * | 1990-05-10 | 2001-10-15 | ニコメド ファーマ エイエス | n―グリコフロール類及びn―エチレングリコール類を含有する医薬製剤 |
JP3485540B2 (ja) * | 2000-12-28 | 2004-01-13 | 新日本製鐵株式会社 | 低騒音トランス |
CA2438692C (en) * | 2001-02-28 | 2010-04-27 | Akzo Nobel Nv | Injectable water-in-oil emulsions |
PT1471887E (pt) | 2002-02-04 | 2010-07-16 | Elan Pharma Int Ltd | Composiães de nanopartculas com lisozima como um estabilizador superficial |
AU2003261167A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-02-02 | Elan Pharma International, Ltd | Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1196284A (en) * | 1982-05-28 | 1985-11-05 | Joshua Oduro-Yeboah | Pharmaceutical formulations |
GR79307B (ru) * | 1982-06-09 | 1984-10-22 | Pfizer | |
DK476385A (da) * | 1984-10-19 | 1986-04-20 | Schering Corp | 1,3-bis(1h-1,2,4-triazol-1-yl)-2-flour-2-(2,4-difluorphenyl)propan, antifungale midler indeholdende denne forbindelse, og fremgangsmaade til fremstilling af denne forbindelse |
-
1989
- 1989-11-29 DE DE3939492A patent/DE3939492A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-11-22 IL IL9645090A patent/IL96450A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-24 MY MYPI90002080A patent/MY104540A/en unknown
- 1990-11-26 NO NO905106A patent/NO180475C/no unknown
- 1990-11-26 DE DE69007029T patent/DE69007029T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-26 EP EP90122574A patent/EP0430149B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-26 DK DK90122574.8T patent/DK0430149T3/da active
- 1990-11-26 AT AT90122574T patent/ATE102051T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-11-26 FI FI905814A patent/FI103713B1/fi active IP Right Grant
- 1990-11-26 ES ES90122574T patent/ES2062271T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-26 JP JP2322243A patent/JPH0660097B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-27 US US07/618,438 patent/US5118698A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-27 PT PT96003A patent/PT96003B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-11-27 CA CA002030911A patent/CA2030911C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-27 KR KR1019900019249A patent/KR940000066B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-11-28 RU SU904831852A patent/RU2038080C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1990-11-28 ZA ZA909549A patent/ZA909549B/xx unknown
- 1990-11-28 HU HU682/90A patent/HU220867B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-11-28 AU AU67065/90A patent/AU626480B2/en not_active Ceased
- 1990-11-28 MX MX2351890A patent/MX23518A/es unknown
- 1990-11-28 EG EG71290A patent/EG19557A/xx active
- 1990-11-28 BR BR909006025A patent/BR9006025A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-11-28 NZ NZ236255A patent/NZ236255A/en unknown
- 1990-11-28 YU YU227290A patent/YU227290A/sh unknown
- 1990-11-28 CN CN90109689A patent/CN1035357C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-28 IE IE428290A patent/IE64672B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-29 CZ CS905953A patent/CZ282898B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-11-29 SK SK5953-90A patent/SK280599B6/sk unknown
-
1996
- 1996-12-19 HK HK216896A patent/HK216896A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-05 CY CY197097A patent/CY1970A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
O Kern b Lieraenzthiche Rundshau. p.912, 1987. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0546018B1 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
AP1235A (en) | NMDA receptor agonist pharmaceutical compositions. | |
HU226778B1 (en) | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs | |
AU2002218454A1 (en) | NMDA receptor agonist pharmaceutical compositions | |
US7638556B2 (en) | Freeze-dried product of N-[o-(p-pivaloyloxy benzenesulfonylamino)benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate and a process for the manufacture thereof | |
RU2038080C1 (ru) | Лекарственное средство для парентерального введения | |
US6596754B1 (en) | Preventives/remedies for multiple organ failure | |
EA000211B1 (ru) | Фармацевтические композиции для парентерального применения, содержащие индолкарбоновые кислоты | |
US4389414A (en) | Prostaglandin compositions | |
US6048874A (en) | Parenteral metolazone formulations | |
HU183244B (en) | Process for preparing stable solutions containing hydrogenated ergot alkaloids and salts thereof resp. and heparin | |
JP3098275B2 (ja) | トルナフテート含有液剤 | |
JPH0478612B2 (ru) | ||
KR900002745B1 (ko) | 안정 주사용 진토제 조성물의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071129 |
|
REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20071129 |