FI103713B - Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi parenteraalista antoa varten - Google Patents
Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi parenteraalista antoa varten Download PDFInfo
- Publication number
- FI103713B FI103713B FI905814A FI905814A FI103713B FI 103713 B FI103713 B FI 103713B FI 905814 A FI905814 A FI 905814A FI 905814 A FI905814 A FI 905814A FI 103713 B FI103713 B FI 103713B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- process according
- polyethylene glycol
- bis
- triazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
103713
Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi parenteraalista antoa varten
Monia terapeuttisesti aktiivisia aineita ei voida • 5 annostella sekoittamattomassa muodossa. Usein on tarpeel lista sekoittaa aktiivisia aineita muiden komponenttien kanssa, jotta saadaan valmisteita, jotka ovat valmiita käyttöön. Farmakologisesti aktiivisen aineen kemiallisista ominaisuuksista riippuen on tarpeellista ottaa huomioon 10 eri näkökohtia ennen kuin farmaseuttista valmistetta voidaan käyttää ihmisiin tai eläimiin.
Kun terapeuttisesti aktiivisia aineita annostellaan parenteraalisesti, on yleensä tarpeellista, että kiinteässä muodossa oleva aktiivinen aine liuotetaan liuokseen.
15 Vesi on havaittu perinteisesti sopivaksi liuottimeksi. Jos kuitenkin aktiiviset aineet ovat vain niukkaliukoisia, ei ole mahdollista valmistaa väkeviä vesipitoisia liuoksia parenteraaliseen sovellutukseen, vaikkakin suhteellisen . korkea aktiivisen aineen pitoisuus on toivottava, jotta 20 vältyttäisiin kohtuuttoman tilavuuden omaavilta ruiskeil ta, joita siedetään huonosti. Tekniikan tason julkaisuissa on esitetty lisäliuottimien käyttöä, jotta niukkaliukoiset aineet saataisiin liuokseen. Kuitenkin, erityisesti käytettynä väkevänä muotona, joka ei sisällä vettä tai sisäl-25 tää vain pienen lisätyn vesimäärän, tällaisilla lisäliuot-timilla on haitta - erityisen merkittävästi, kun on kyse ruiskeista lihakseen - ne ovat huonosti siedettyjä. Ruis-kekohtiin muodostuu todennäköisesti kovettuma (kudoksen kovettuma), hemorragia (verenvuoto) ja/tai nekroosi (ku-30 doksen paikallinen kuolema).
Tetrahydrofurfuryylialkoholi-polyetyleeniglykolin käyttö liuottimena parenteraalisissa valmisteissa on mai- • nittu julkaisussa Journal of Pharmaceutical Sciences, 52, ss. 917 ff (1963), jossa on esitetty, että laimentamaton 35 sovellutus johtaa ärsytykseen. Tässä julkaisussa kuvataan 2 103713 myös polyetyleeniglykolien käyttöä. Siinä on esitetty, että polyetyleeniglykolin, jonka keskimääräinen molekyyli-paino on 300, ruiske lihakseen saattaa aiheuttaa iskeemis-ta (veretöntä) nekroosia lihaskimpussa. Nämä tulokset saa-5 tiin eläimillä tehdyistä kokeista.
On lisää kirjallisuutta, joka vahvistaa, että poly-etyleeniglykolia ei pitäisi käyttää liian suurina pitoisuuksina. Farmaseuttisten apuaineiden luettelossa, jonka yhtiöiden Ciba-Geigy, Hoffmann-LaRoche ja Sandoz organi-10 soima työryhmä on koonnut, on osoitettu, että polyetyleeniglykolin, jonka keskimääräinen molekyylipaino on 300, maksimipitoisuus parenteraaliseen annostukseen tarkoitetuissa liuoksissa on noin 30 %. Polyetyleeniglykolin, jonka keskimääräinen molekyylipaino on 300 (PEG 300) pitoi-15 suuksilla yli 40 %, havaittiin hemolyyttinen vaikutus.
0. Kern on myös vahvistanut tämän havainnon julkaisussa Tieraerztliche Rundschau, 42, s. 912 ff (1987). Havaittiin, että laimentamaton PEG 300:n ruiske lihakseen • aiheutti iskeemisen nekroosin rotilla. Lisäksi havaittiin, 20 että 40 %:n vesipitoisen polyetyleeniglykoliliuoksen ruiske aiheutti hyvin selvän kudosvahingon eri eläimillä.
Täten tekniikan tason julkaisuista nähdään, että erilaisia liuottimia voidaan käyttää hyödyksi parenteraa-lisissa valmisteissa, jos käytetään näiden liuottimien 25 suhteellisen alhaisia pitoisuuksia. Valmisteiden, joissa on suuri prosentuaalinen määrä näitä liuottimia, käyttö saattaa toistuvasti johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin.
Vesipitoisen väliaineen käyttö farmaseuttisissa 30 valmisteissa ei ole toisaalta sopivaa, jos terapeuttisesti aktiivinen yhdiste muodostaa niukkaliukoisen, neulasten muotoisen hydraatin sen ollessa kosketuksissa vesipitoisen väliaineen kanssa. Täten, kun on kyse terapeuttisesti aktiivisista yhdisteistä, jotka ovat ainoastaan niukkaliu-35 koisia veteen, erityisesti triatsoliyhdisteistä, on vaara, 3 103713 että hydraatti kiteytyy neulasten muodossa. Ei ole tarvetta selittää, että valmisteiden, jotka on tarkoitettu pa-renteraaliseen annostukseen, tulee olla homogeenisia liuoksia, ilman että ne voivat kiteytyä liuoksesta.
* 5 Siten tämän keksinnön yksi tavoite on saada aikaan liuotinseoksia, jotka parenteraalisen ja erityisesti lihaksensisäisen annostuksen ollessa kyseessä ovat vapaita ei-toivotuista sivuvaikutuksista samalla, kunn ne pystyvät liuottamaan niitä terapeuttisesti aktiivisia aineita, jot-10 ka ovat yleensä ainoastaan niukkaliukoisia veteen, riittävään pitoisuuteen ja stabiililla tavalla.
Tämä keksintö koskee menetelmää farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi parenteraalista antoa varten. Menetelmälle on tunnusomaista, että sekoitetaan liuotin-15 systeemiä, joka sisältää (a) 0-65 paino-% a-tetrahydrofurfuryyli-ω-hydroksipoly(oksietyleeniä) , (b) 10 - 100 paino-% polyetyleeniglykolia, . jonka keskimääräinen molekyylipaino on 200 - 600, ja 20 (c) 0 - 35 paino-% vettä, jolloin komponenttien (a) ja (b) määrä yhteensä on vähintään 65 paino-%, ja liuotetaan yhtä tai useampaa terapeuttisesti aktiivista yhdistettä, jonka kaava on
25 X Rj (D
W 1.1. w 30 jossa Rx on fenyyliradikaali, joka voi olla substituoitu - . 1-3 substituentilla, jotka toisistaan riippumatta on valittu ryhmästä F, Cl, Br, I, CF3, C-^-alkyyli ja C^-alkoksi, tai 5-kloori-pyrid-2-yyli; X on OH, F, Cl tai Br; R2 on H, CH3 tai F; ja R3 on H tai F; liuotinsysteemiin, 35 joka sisältää komponenttia (b) ja mahdollisesti komponent- 4 103713 tia (a), jolloin haluttaessa komponentti (c) lisätään tähän liuokseen.
Sellaisia liuotinsysteemejä, jotka sisältävät 10 -45 paino-% a-tetrahydrofurfuryyli-(i)-hydroksipoly (oksi-5 etyleeniä),10-90 paino-% polyetyleeniglykolia ja 0 -35 paino-% vettä käytetään edullisesti. Vielä ominaisempia ja erityisen edullisia koostumuksia ovat valmisteet, jotka sisältävät 30 - 55 paino-% polyetyleeniglykolia, 35 45 paino-% α-tetrahydrofurfuryyli-u-hydroksipoly(oksiety-10 leeniä) ja 10 - 35 paino-% vettä. Kahden komponentin a-tetrahydrofurfuryyli-o-hydroksipoly(oksietyleenin) ja po-lyetyleeniglykolin summan ollessa joka tapauksessa vähintään 65 paino-%.
Eräs ryhmä, jota voidaan käyttää keksinnön mukaan, 15 käsittää yhdisteet, joilla on kaava ohr2 I Ie -CH.-C-C (II) \=J y w 20 jossa R: on fenyyli, joka voi olla valinnaisesti substi-tuoitu 1-3 substituentilla, joista kukin on riippumattomasti valittu ryhmästä, johon kuuluvat F, Cl, Br, CF3, C^-alkyyli ja C1.4-alkoksi tai 5-kloori-pyrid-2-yyli ja R2 on 25 H, CH3 tai F. Tällaisia yhdisteitä on kuvattu EP-hakemus-julkaisussa 118 245. Edullisesti triatsolijohdannaisia käytetään terapeuttisesti aktiivisina aineina, joilla on selvä sienten kasvua estävä aktiivisuus. Yhdisteillä on seuraava kaava III 30 x K^^^N-CH.-C-CHj (TTT) W l w 5 103713 jossa R merkitsee fenyyliradikaalia, joka voi olla valinnaisesti substituoitu 1-3 substituentilla, jotka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat olennaisesti F, Cl, Br, I ja CF3 ja X on OH, F, Cl tai Br. Näitä yhdisteitä kuvataan 5 yksityiskohtaisemmin EP-hakemusjulkaisussa 96 569.
Yhdisteisiin, jotka ovat erityisen edullisia käytettäväksi tässä keksinnössä, kuuluvat: 1.3- bis( 1H-1,2,4-triatsol-l-yyli )-2-bromi-2-( 2,4-dikloori-fenyyli)propaani, 10 1,3-bis(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)-2-kloori-2-(2,4-dikloo- rifenyyli)propaani, 1.3- bis( 1H-1,2,4-triatsol-l-yyli )-2-( 4-jodifenyyli )propan- 2-oli ja 2.4- difluori-a,a-bis( 1H-1,2,4-triatsol-l-yylimetyyli )bent- 15 syylialkoholi.
On huomattu, että kaavan I mukaiset triatsolijohdannaiset liukenevat hyvin liuotinsysteemiin, joka sisältää 0-65 paino-% a-tetrahydrofurfuryyli-w-hydroksipoly-. (oksietyleeniä), 10 - 100 paino-% polyetyleeniglykolia ja 20 0-35 paino-% vettä, komponenttien a-tetrahydrofurfuryy- li-W-hydroksipoly(oksietyleenin) ja polyetyleeniglykolin summan ollessa yhtä kuin vähintään 65 paino-% liuotinsys-teemistä.
Yllättävästi huomattiin, että huolimatta aina 25 35 paino-%:iin asti olevasta vesilisäyksestä liuotinsys teemiin, joka sisältää a-tetrahydrofurfuryyli-w-hydroksi-poly(oksietyleeniä) ja polyetyleeniglykolia, liuoksia, joiden bis-triatsolijohdannaisten pitoisuus voi olla aina 150 mg/ml:aan asti, voidaan valmistaa. Nämä liuokset pysy-30 vät stabiileina seitsemän viikon ajan 4 °C:ssa, ilman että hydraatti kiteytyy.
Parenteraalinen annostus käsittää bis-triatsolijohdannaisen 0,1 ja 0,5 mg:n annoksen potilaan ruumiinpainon kiloa kohti noudattaen hoidettavan henkilön yksilöllisiä 35 vaatimuksia.
6 103713
Edelleen, toisin kuin kirjallisuudessa on tähän asti esitetty, sellaisia liuoksia siedetään hyvin, kun niitä ruiskutetaan lihakseen. Tämä todistettiin jäniksillä ja koirilla suoritettujen kokeiden avulla. Käytetyt lisä-5 liuottimet ovat täten myös hyvin siedettyjä fysikaalisesti, erityisesti kun niitä käytetään yhdessä bis-triatsoli-johdannaisten kanssa.
Käytetyllä polyetyleeniglykolilla oli keskimääräinen molekyylipaino välillä 200 ja 600 ja edullisesti vä-10 Iillä 200 ja 400 tai edullisemmin 300.
Lisäksi huomattiin, että liuottimet, jotka sisälsivät bis-triatsoliyhdisteitä polyetyleeniglykolissa, olivat hyvin siedettyjä. Jopa liuokset, jotka sisälsivät polyety-leeniglykolia ainoana komponenttina, olivat hyvin siedet-15 tyjä, kun oli kyse lihaksensisäisestä annostuksesta. Eläimillä suoritetuissa kokeissa ei havaittu esiintyvän verenvuotoa ja tilapäistä kovettumaa oli ainoastaan eristetyissä tapauksissa. Hemolyysin uhkan vuoksi liuoksia, jotka sisältävät bis-triatsolijohdannaisia puhtaassa polyetylee-20 niglykolissa, voidaan annostella ainoastaan lihaksensisäisesti eikä niitä voida käyttää laskimonsisäisesti.
Liuotinsysteemin käyttö keksinnön mukaisesti johti ruiskeisiin, joiden viskositeetti on alle 1 000 mPas, mikä takaa hyvän injektoitavuuden.
25 Valmistusesimerkit
Esimerkki 1 5 g 2,4-difluori-a,a-bis(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli-metyyli)bentsyylialkoholia liuotettiin samalla sekoittaen liuokseen, joka sisälsi 41 g a-tetrahydrofurfuryyli-i^-hyd-30 roksipoly(oksietyleeniä) ja 30,8 g polyetyleeniglykoli 300:aa. Tähän liuokseen lisättiin 30,8 g tislattua vettä. Seosta ilmastettiin typellä valmistuksen aikana ja suodattamalla steriloinnin jälkeen se sijoitettiin ampulleihin, pieniin ruiskepulloihin tai esitäytettyihin ruiskuihin 35 ilmastamalla sitä typellä ennen ja jälkeen.
7 103713
Esimerkki 2 10 g 2,4-difluori-α,a-bis(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli-metyyli)bentsyylialkoholia liuotettiin samalla sekoittaen 102 g:aan polyetyleeniglykolia, jonka keskimääräinen mole-5 kyylipaino oli 300. Valmistuksen aikana liuosta ilmastettiin typellä ja suodattamalla steriloinnin jälkeen se sijoitettiin ampulleihin, pieniin ruiskepulloihin tai esitäytettyihin ruiskuihin ilmastamalla typellä ennen ja jälkeen.
10 Esimerkki 3 10 g 2,4-difluori-a,a-bis(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli-metyyli)bentsyylialkoholia liuotettiin samalla sekoittaen liuokseen, joka sisälsi 40,4 g a-tetrahydrofurfuryyli-w-hydroksipoly(oksietyleeniä ja 60,6 g polyetyleeniglykoli 15 300:aa. Liuosta ilmastettiin typellä valmistuksen aikana ja suodattamalla steriloinnin jälkeen, ja se sijoitettiin ampulleihin, pieniin ruiskepulloihin tai esitäytettyihin ruiskuihin ilmastamalla sitä typellä ennen ja jälkeen.
»
Claims (9)
1. Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi parenteraalista antoa varten, tunnettu 5 siitä, että sekoitetaan liuotinsysteemiä, joka sisältää (a) 0-65 paino-% a-tetrahydrofurfuryyli-ω-hydroksipoly(oksietyleeniä), (b) 10 - 100 paino-% polyetyleeniglykolia, jonka keskimääräinen molekyylipaino on 200 - 600, ja 10 (c) 0-35 paino-% vettä, jolloin komponenttien (a) ja (b) määrä yhteensä on vähintään 65 paino-%, ja liuotetaan yhtä tai useampaa terapeuttisesti aktiivista yhdistettä, jonka kaava on 15 .. f f2 (I) W !,!, W jossa Rx on fenyyliradikaali, joka voi olla substituoitu 20 1-3 substituentilla, jotka toisistaan riippumatta on valittu ryhmästä F, Cl, Br, I, CF3, C-^-alkyyli ja C2_4-alkoksi, tai 5-kloori-pyrid-2-yyli; X on OH, F, Cl tai Br; R2 on H, CH3 tai F; ja R3 on H tai F; liuotinsysteemiin, joka sisältää komponenttia (b) ja mahdollisesti komponent- 25 tia (a), jolloin haluttaessa komponentti (c) lisätään tähän liuokseen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuosta ilmastetaan typellä valmistuksen aikana ja suodattamalla steriloinnin jälkeen, 30 ja se sijoitetaan sopiviin säiliöihin, kuten ampulleihin, pieniin ruiskepulloihin tai esitäytettyihin ruiskuihin t ilmastamalla sitä typellä ennen ja jälkeen.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotinsysteemi sisältää 10 - 103713 45 paino-%, edullisesti 35 - 45 paino-%, α-tetrahydrofur-furyyli-co-hydroksipoly (oksietyleeniä) .
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotinsysteemi sisältää 5 10-90 paino-%, edullisesti 30 - 55 paino-%, polyetylee- niglykolia.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyetyleeniglykolin keskimääräinen molekyylipaino on 300.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terapeuttisesti aktiivinen yhdiste on triatsolijohdannainen, jonka kaava on x
15 N^^N-CH^-C-CHj (III) W i VJ jossa R on fenyyliradikaali, jossa on haluttaessa 1-3 substituenttia valittuna ryhmästä, johon kuuluvat F, Cl, 20 Br, I ja CF3, ja X on OH, F, Cl tai Br.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, \ tunnettu siitä, että triatsolijohdannainen on 1,3-bis(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)-2-bromi-2-(2,4-dikloorife-nyyli)propaani, 1,3-bis(1H-1,2,4-triatsol-1-yyli)-2-kloo-; 25 ri-2-(2,4-dikloorifenyyli)propaani, 1,3-bis (1H-1,2,4-tri - atsol-l-yyli)-2-(4-jodifenyyli)propan-2-oli tai 2,4-di-fluori-a,α-bis(1H-1,2,4-triatsol-1-yylimetyyli)bentsyyli-alkoholi.
8. Patenttivaatimusten 1 ja 6 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että farmaseuttinen koostumus si- ‘ sältää 30 - 100 mg/ml triatsolijohdannaista.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttinen koostumus sisältää 50 - 100 mg/ml triatsolijohdannaista. 103713
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3939492A DE3939492A1 (de) | 1989-11-29 | 1989-11-29 | Pharmazeutische zubereitungen |
| DE3939492 | 1989-11-29 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI905814A0 FI905814A0 (fi) | 1990-11-26 |
| FI905814A FI905814A (fi) | 1991-05-30 |
| FI103713B1 FI103713B1 (fi) | 1999-08-31 |
| FI103713B true FI103713B (fi) | 1999-08-31 |
Family
ID=6394433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI905814A FI103713B (fi) | 1989-11-29 | 1990-11-26 | Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi parenteraalista antoa varten |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5118698A (fi) |
| EP (1) | EP0430149B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0660097B2 (fi) |
| KR (1) | KR940000066B1 (fi) |
| CN (1) | CN1035357C (fi) |
| AT (1) | ATE102051T1 (fi) |
| AU (1) | AU626480B2 (fi) |
| BR (1) | BR9006025A (fi) |
| CA (1) | CA2030911C (fi) |
| CY (1) | CY1970A (fi) |
| CZ (1) | CZ282898B6 (fi) |
| DE (2) | DE3939492A1 (fi) |
| DK (1) | DK0430149T3 (fi) |
| EG (1) | EG19557A (fi) |
| ES (1) | ES2062271T3 (fi) |
| FI (1) | FI103713B (fi) |
| HK (1) | HK216896A (fi) |
| HU (1) | HU220867B1 (fi) |
| IE (1) | IE64672B1 (fi) |
| IL (1) | IL96450A (fi) |
| MX (1) | MX23518A (fi) |
| MY (1) | MY104540A (fi) |
| NO (1) | NO180475C (fi) |
| NZ (1) | NZ236255A (fi) |
| PT (1) | PT96003B (fi) |
| RU (1) | RU2038080C1 (fi) |
| SK (1) | SK280599B6 (fi) |
| YU (1) | YU227290A (fi) |
| ZA (1) | ZA909549B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5397771A (en) * | 1990-05-10 | 1995-03-14 | Bechgaard International Research And Development A/S | Pharmaceutical preparation |
| EP0532546B1 (en) * | 1990-05-10 | 1998-03-18 | Bechgaard International Research And Development A/S | A pharmaceutical preparation containing n-glycofurols and n-ethylene glycols |
| JP3485540B2 (ja) * | 2000-12-28 | 2004-01-13 | 新日本製鐵株式会社 | 低騒音トランス |
| MXPA03007766A (es) * | 2001-02-28 | 2004-03-16 | Akzo Nobel Nv | Emulsiones inyectables de agua en aceite. |
| ATE464880T1 (de) | 2002-02-04 | 2010-05-15 | Elan Pharma Int Ltd | Arzneistoffnanopartikel mit lysozym- oberflächenstabilisator |
| US20040258757A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-12-23 | Elan Pharma International, Ltd. | Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1196284A (en) * | 1982-05-28 | 1985-11-05 | Joshua Oduro-Yeboah | Pharmaceutical formulations |
| GR79307B (fi) * | 1982-06-09 | 1984-10-22 | Pfizer | |
| AU4882685A (en) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Schering Corporation | 1,3-bis(1h-1,2,4-triazol-1-yl)-2-fluoro-2-(2,4- difluorophenyl) propane |
-
1989
- 1989-11-29 DE DE3939492A patent/DE3939492A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-11-22 IL IL9645090A patent/IL96450A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-24 MY MYPI90002080A patent/MY104540A/en unknown
- 1990-11-26 JP JP2322243A patent/JPH0660097B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-26 ES ES90122574T patent/ES2062271T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-26 EP EP90122574A patent/EP0430149B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-26 NO NO905106A patent/NO180475C/no unknown
- 1990-11-26 DK DK90122574.8T patent/DK0430149T3/da active
- 1990-11-26 DE DE69007029T patent/DE69007029T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-26 AT AT90122574T patent/ATE102051T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-11-26 FI FI905814A patent/FI103713B/fi active IP Right Grant
- 1990-11-27 PT PT96003A patent/PT96003B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-11-27 CA CA002030911A patent/CA2030911C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-27 KR KR1019900019249A patent/KR940000066B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-11-27 US US07/618,438 patent/US5118698A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-28 BR BR909006025A patent/BR9006025A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-11-28 IE IE428290A patent/IE64672B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-28 RU SU904831852A patent/RU2038080C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1990-11-28 HU HU682/90A patent/HU220867B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-11-28 ZA ZA909549A patent/ZA909549B/xx unknown
- 1990-11-28 NZ NZ236255A patent/NZ236255A/en unknown
- 1990-11-28 CN CN90109689A patent/CN1035357C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-28 MX MX2351890A patent/MX23518A/es unknown
- 1990-11-28 EG EG71290A patent/EG19557A/xx active
- 1990-11-28 AU AU67065/90A patent/AU626480B2/en not_active Ceased
- 1990-11-28 YU YU227290A patent/YU227290A/sh unknown
- 1990-11-29 SK SK5953-90A patent/SK280599B6/sk unknown
- 1990-11-29 CZ CS905953A patent/CZ282898B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-19 HK HK216896A patent/HK216896A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-05 CY CY197097A patent/CY1970A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0546018B1 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| KR100330316B1 (ko) | 탁산유도체를기재로한주사용조성물 | |
| ES2315942T3 (es) | Composicion veterinaria inyectable que contiene florfenicol. | |
| FI103713B (fi) | Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi parenteraalista antoa varten | |
| EP0769951B1 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| IE781425L (en) | Injectable chloroamphenicol solution | |
| EP0236280B1 (en) | Injectable pharmaceutical formulations of active principles having general anaesthetic activity | |
| HU183244B (en) | Process for preparing stable solutions containing hydrogenated ergot alkaloids and salts thereof resp. and heparin | |
| FI57883C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning | |
| JPH04316517A (ja) | トルナフテート含有液剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: HEINRICH MACK NACHF. |