RU2020133836A - Новые полиморфы кальциевой соли в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и антипролиферативных средств - Google Patents
Новые полиморфы кальциевой соли в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и антипролиферативных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020133836A RU2020133836A RU2020133836A RU2020133836A RU2020133836A RU 2020133836 A RU2020133836 A RU 2020133836A RU 2020133836 A RU2020133836 A RU 2020133836A RU 2020133836 A RU2020133836 A RU 2020133836A RU 2020133836 A RU2020133836 A RU 2020133836A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrate
- solvate
- formula
- crystalline polymorph
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 title claims 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 title 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 27
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- -1 salt compounds Chemical class 0.000 claims 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 9
- 229950010644 vidofludimus Drugs 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 3
- XPRDUGXOWVXZLL-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-fluoro-4-(3-methoxyphenyl)phenyl]carbamoyl]cyclopentene-1-carboxylic acid Chemical class COC1=CC=CC(C=2C=C(F)C(NC(=O)C=3CCCC=3C(O)=O)=CC=2)=C1 XPRDUGXOWVXZLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- 238000005079 FT-Raman Methods 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 241000233872 Pneumocystis carinii Species 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C233/60—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (50)
1. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата
Формула I
с молярным отношением указанного соединения в соответствии с формулой I к кальцию 2±0,3.
2. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по п. 1, который характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тета, при показанных ниже значениях ±0,2: 2 тета=5,91°, 9,64°, 16,78°, 17,81°, 19,81°, 25,41°.
3. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по п. 1 или 2, где характеристические пики, которые имеют 2тета при следующих значениях ±0,2, показаны ниже:
Перечень пиков Полиморфа A Ca соли видофлудимуса
2-Тета °
значение
Ангстрем
4. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по п. 1 или 2, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показанной на Фиг. 1.
Фиг. 1: PXRD Полиморфа A Ca-видофлудимуса
5. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-4, который характеризуется рамановским спектром поглощения с Фурье-преобразованием, имеющим следующие характеристические пики, выраженные в см-1: 1664, 1624, 1617, 1532, 1449, 1338, спектр показан на Фиг. 2.
Фиг. 2: Рамановский спектр Полиморфа A Ca-видофлудимуса
6. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-5, который характеризуется ИК-спектром поглощения, имеющим характеристические пики, выраженные в см-1: 1980, 1659, 1584, 1335, 1145, спектр показан на Фиг. 3.
Фиг. 3a: ИК-спектр Полиморфа A Ca-видофлудимуса, полная область
Фиг. 3b: ИК-спектр Полиморфа A Ca-видофлудимуса, характеристическая область
7. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-6, который характеризуется 1H-ЯМР спектром, имеющим характеристические пики, выраженные в м.д.: 15,2, 8,3, 7,6, 7,5, 7,4, 7,2, 6,8, 3,8, 2,7, 1,6. Спектр показан на Фиг. 4.
Фиг. 4: 1H-ЯМР спектр Полиморфа A Ca-видофлудимуса
8. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-8, который представляет собой гидрат с молярным отношением соединения в соответствии с формулой I к воде около 1:1.
9. Фармацевтическая композиция, включающая белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-8.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, имеющая содержание THF менее чем 720 ч/млн.
11. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-8 или фармацевтическая композиция по п. 9 или 10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-8 или фармацевтическая композиция по п. 9 или 10 для применения в лечении заболевания, выбранного из группы, включающей ревматизм, острые иммунологические нарушения, аутоиммунные заболевания, заболевания, вызванные пролиферацией злокачественных клеток, воспалительные заболевания, заболевания, которые вызваны протозойными инвазиями у человека и животных, заболевания, которые вызваны вирусными инфекциями и Pneumocystis carinii, фиброз, увеит, ринит, астму или артропатию.
13. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-8 или фармацевтическая композиция по п. 9 или 10 для применения в лечении заболевания, выбранного из группы, включающей, где заболевание или терапевтическое показание выбрано из группы, включающей реакции трансплантат против хозяина и хозяин против трансплантата, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, красную волчанку, воспалительное заболевание кишечника и псориаз.
14. Способ получения белого кристаллического полиморфа A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-8, который включает следующие стадии:
- Обеспечение Ca-Видофлудимуса или его сольвата и/или гидрата, предпочтительно кристаллического полиморфа Ca соли видофлудимуса или ее сольвата и/или гидрата,
- промывка кальциевой соли Кальций-видофлудимуса или ее сольвата и/или гидрата апротонным органическим растворителем, предпочтительно выбранным из группы, включающей DMF, DMSO, NMP, THF, Ацетон, Диоксан, 2-Метил-THF или (Метанол/CH2Cl2 (1:3)), предпочтительно ацетоном, и
- суспендирование полученного выделенного Кальций-видофлудимуса или его сольвата и/или гидрата в спиртовом растворителе и добавление воды к суспензии.
15. Способ получения белого кристаллического полиморфа A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата по любому из пп. 1-8, который включает следующие стадии
a) добавление к смеси гидроксида кальция и свободной кислоты соединения в соответствии с формулой I или его сольвата и/или гидрата органического растворителя и воды
b) перемешивание суспензии, полученной на стадии a), до получения раствора,
c) по меньшей мере частичное выпаривание указанного органического растворителя и воды с получением суспензии кальциевой соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата
d) добавление апротонного органического растворителя, полностью смешиваемого с водой, к указанной суспензии кальциевой соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата, полученного на стадии c),
e) перемешивание суспензии, полученной на стадии d),
f) выделение кальциевой соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата из смеси, полученной на стадии e), и
g) промывка кальциевой соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата, полученного на стадии f), апротонным органическим растворителем, указанным на стадии d).
h) суспендирование выделенной кальциевой соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата, полученного на стадии g), в спиртовом растворителе при 15-80°C.
i) добавление воды к суспензии, полученной на стадии h), при 15-85°C
j) выделение кальциевой соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата из смеси, полученной на стадии e), и
k) промывка кальциевой соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата, полученного на стадии j), апротонным органическим растворителем, указанным на стадии d).
16. Способ получения кристаллического полиморфа по п. 14 или 15, где после стадии g) и стадии k) добавляют стадию сушки и затем, необязательно, добавляют стадию измельчения, а затем, необязательно, добавляют стадию перекристаллизации.
17. Способ получения кристаллического полиморфа по любому из пп. 14-16, где после стадии b) и перед стадией c) раствор фильтруют и затем фильтр промывают указанным органическим растворителем.
18. Способ получения кристаллического полиморфа по любому из пп. 14-17, где суспензию стадии a) нагревают до 25-30°C.
19. Способ получения кристаллического полиморфа по любому из пп. 14-18, где суспензию стадии e) нагревают до 15-25°C.
20. Способ получения кристаллического полиморфа по любому из пп. 14-19, где указанный органический растворитель выбран из группы, включающей DMF, DMSO, NMP, THF, Ацетон, Диоксан, 2-Метил-THF или (Метанол/CH2Cl2 (1:3)
21. Способ получения кристаллического полиморфа по любому из пп. 14-20, где указанный апротонный органический растворитель выбран из группы, включающей DMF, DMSO, NMP, THF, Ацетон, Диоксан, 2-Метил-THF или (Метанол/CH2Cl2 (1:3)), предпочтительно ацетон,
22. Белый кристаллический полиморф A Ca соли соединения в соответствии с формулой I или ее сольвата и/или гидрата с молярным отношением соединения в соответствии с формулой I к кальцию, равным 2±0,3, получаемый способом по любому из пп. 14-21.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18162244 | 2018-03-16 | ||
| EP18162244.0 | 2018-03-16 | ||
| PCT/EP2019/056560 WO2019175396A1 (en) | 2018-03-16 | 2019-03-15 | Novel calcium salt polymorphs as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020133836A true RU2020133836A (ru) | 2022-04-18 |
| RU2020133836A3 RU2020133836A3 (ru) | 2022-04-18 |
| RU2797511C2 RU2797511C2 (ru) | 2023-06-06 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2019233698A1 (en) | 2020-09-17 |
| UA128135C2 (uk) | 2024-04-17 |
| CN111836795B (zh) | 2024-03-29 |
| IL277326B2 (en) | 2024-03-01 |
| WO2019175396A1 (en) | 2019-09-19 |
| EP3765439B1 (en) | 2024-05-01 |
| US20210017125A1 (en) | 2021-01-21 |
| IL277326A (en) | 2020-10-29 |
| IL307422A (en) | 2023-12-01 |
| IL277326B1 (en) | 2023-11-01 |
| JP2021518359A (ja) | 2021-08-02 |
| FI3765439T3 (fi) | 2024-05-23 |
| SG11202008032YA (en) | 2020-09-29 |
| RU2020133836A3 (ru) | 2022-04-18 |
| JP2024001061A (ja) | 2024-01-09 |
| JP7358373B2 (ja) | 2023-10-10 |
| PH12020551488A1 (en) | 2021-08-23 |
| MA51998A (fr) | 2021-01-20 |
| KR20200131249A (ko) | 2020-11-23 |
| BR112020017443A2 (pt) | 2020-12-22 |
| MX2020009612A (es) | 2020-10-07 |
| CA3093984A1 (en) | 2019-09-19 |
| AU2019233698B2 (en) | 2023-01-19 |
| DK3765439T3 (da) | 2024-05-27 |
| EP3765439A1 (en) | 2021-01-20 |
| CN111836795A (zh) | 2020-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2638856T3 (es) | Procedimiento para la producción a gran escala de dimesilato de 1-[(2-bromofenil)sulfonil]-5-metoxi-3-[(4-metil-1-piperazinil)metil]-1H-indol monohidrato | |
| SK2502003A3 (en) | Process for preparation of hydrates of olanzapine and their conversion into crystalline forms of olanzapine | |
| AU2018365241B2 (en) | Process for preparing tapinarof | |
| TWI613191B (zh) | 阿普斯特之新穎型式及其製造方法 | |
| CA2873570A1 (en) | Amides of 2-amino-4-arylthiazole compounds and their salts as trpa1 modulators | |
| JP2011500735A (ja) | ３−イソチアゾリノン誘導体およびその中間体生成物を連続的に生産する方法 | |
| RU2534988C1 (ru) | Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов | |
| EP4284805A1 (en) | Mk2 inhibitors, the synthesis thereof, and intermediates thereto | |
| JP2015504917A (ja) | Ｍｏｇａｔ−２阻害剤として有用な新規モルホリニル誘導体 | |
| RU2020133836A (ru) | Новые полиморфы кальциевой соли в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и антипролиферативных средств | |
| KR20130055576A (ko) | 고순도의 결정질 이마티닙 염기를 제조하는 방법 | |
| JP2019532075A (ja) | 重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を調製する方法 | |
| EA008055B1 (ru) | Кристаллические формы оланзапина и способы их получения | |
| JP2002513021A (ja) | １，３−二置換−４−オキソ環式尿素の製造方法 | |
| EA009331B1 (ru) | Способ получения полиморфа малеата розиглитазона | |
| JP2002500223A (ja) | Ａ形と呼称される結晶変態でのドキサゾシンメシラートの製造法およびその製造のための中間生成物 | |
| WO2021119223A1 (en) | Solid state form of lemborexant | |
| JP2002513022A (ja) | １，３−二置換−４−オキソ環式尿素の製造方法 | |
| KR102522458B1 (ko) | 날트렉손의 분리 및 정제 방법 | |
| WO2018042320A1 (en) | Salts of betrixaban and processes for preparation thereof | |
| KR20010113753A (ko) | Ａ형으로 지칭되는 결정 변형의 독사조신 메실레이트의신규 제조 방법 | |
| WO2023034364A1 (en) | Solid state forms of vericiguat and process for preparation thereof | |
| EA045147B1 (ru) | Синтез омекамтива мекарбила | |
| RU2018104258A (ru) | Кристаллические формы биластина и способы их получения | |
| WO2016034602A1 (en) | Solid forms of (2s,4r)-4-[4-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-2-trifluoromethyl-benzenesulfonyl]-1-(1-trifluoromethyl-cyclopropanecarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid (1-cyano-cyclopropyl)-amide |