RU2018104258A - Кристаллические формы биластина и способы их получения - Google Patents
Кристаллические формы биластина и способы их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018104258A RU2018104258A RU2018104258A RU2018104258A RU2018104258A RU 2018104258 A RU2018104258 A RU 2018104258A RU 2018104258 A RU2018104258 A RU 2018104258A RU 2018104258 A RU2018104258 A RU 2018104258A RU 2018104258 A RU2018104258 A RU 2018104258A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline
- bilastine
- paragraphs
- temperature
- stage
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (47)
1. Кристаллическая Альфа-форма биластина, отличающаяся тем, что она имеет рентгеновскую дифрактограмму, которая включает характеристические пики при 8,7; 11,6; 13,4; 13,8, 14,0 и 17,7±0,2 градусах 2-тета, измеренных с помощью рентгеновского дифрактометра с излучением Cu-Kα (1,5418 Å).
2. Кристаллическая форма биластина по п. 1, где рентгеновская дифрактограмма дополнительно включает характеристические пики при 18,6; 18,8; 20,1 и 21,1±0,2 градусах 2-тета.
3. Кристаллическая форма биластина по любому из пп. 1-2, где рентгеновская дифрактограмма дополнительно включает характеристические пики при 10,9; 12,2; 14,5; 15,0; 16,1; 17,4; 20,7; 21,4; 21,7; 21,9; 22,6; 23,3 и 23,5±0,2 градусах 2-тета.
4. Кристаллическая форма биластина по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что она имеет диаграмму дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), которая включает первое широкое эндотермическое событие при 59°С с сопутствующей теплотой 89,0 Дж/г; второе широкое эндотермическое событие при 111°С с сопутствующей теплотой 15,9 Дж/г с последующим экзотермическим событием при 117°С с сопутствующей теплотой 43,5 Дж/г; третье эндотермическое событие при 199°С с сопутствующей теплотой 100,4 Дж/г и четвертое эндотермическое событие при 204°С с сопутствующей теплотой 9,7 Дж/г.
5. Кристаллическая форма биластина по любому из пп. 1-4, охарактеризованная методом термогравиметрического анализа, которая показывает потерю в массе 5,9% при температуре от 30°С до 86°С.
6. Способ получения кристаллической Альфа-формы биластина по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что он включает в себя а) получение биластина из дисперсии биластина формы 1 в воде.
7. Способ получения по п. 6, отличающийся тем, что количество воды на стадии а) составляет от 6 мл/г до 100 мл/г исходного биластина.
8. Способ получения по любому из пп. 6-7, отличающийся тем, что стадия а) для получения биластина включает в себя следующие стадии:
а') нагревают смесь биластина в воде до температуры, составляющей от 40°С до 95°С;
аʺ) охлаждают дисперсию, полученную на стадии а'), до комнатной температуры; и
аʺ') перемешивают дисперсию, полученную на стадии аʺ), в течение периода времени, необходимого для протекания превращения.
9. Способ получения по любому из пп. 6-7, отличающийся тем, что стадия а) для получения биластина включает в себя следующие стадии:
е') суспендируют биластин в воде при комнатной температуре; и
еʺ) перемешивают суспензию, полученную на стадии е'), в течение периода времени, необходимого для протекания превращения.
10. Способ получения по любому из пп. 8-9, отличающийся тем, что перемешивание на стадии аʺ') или, альтернативно, на стадии еʺ) проводят в течение периода времени, составляющего от 24 часов до 75 часов.
11. Способ получения по любому из пп. 6-10, отличающийся тем, что получение биластина дополнительно включает следующие стадии:
b) выделяют кристаллический биластин, полученный на стадии аʺ') или, альтернативно, на стадии еʺ); и
с) отделяют воду от биластина, полученного на стадии b).
12. Способ получения кристаллической Альфа-формы биластина по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что он представляет собой способ кристаллизации, который включает в себя следующие стадии:
а1) растворяют биластин в смеси воды и этанола при температуре, составляющей от 75°С до 100°С;
а2) охлаждают раствор, полученный на стадии а1), до температуры, составляющей от 50°С до 75°С;
а3) вводят в раствор, полученный на стадии а2), зародыш кристаллизации в виде кристаллической Альфа-формы и охлаждают получающийся в результате раствор до температуры, составляющей от 0°С до 25°С в течение периода времени, необходимого для протекания кристаллизации; и
а3') сушат кристаллическую форму, полученную на стадии а3), при пониженном давлении при температуре, составляющей от 25°С до 40°С, до тех пор, пока содержание воды не будет составлять от 6% до 8% по массе, которое вычисляют по методу Карла Фишера.
13. Способ получения кристаллической Альфа-формы биластина по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что он представляет собой способ кристаллизации, который включает в себя следующие стадии:
а4) растворяют биластин в смеси воды, льда и основания при температуре, составляющей от 15°С до 35°С;
а5) добавляют водный раствор кислоты к раствору, полученному на стадии а4), до тех пор, пока не будет достигнут рН, составляющего от 6 до 8, для протекания кристаллизации; и
а6) сушат кристаллическую форму, полученную на стадии а5), при пониженном давлении при температуре, составляющей от 25°С до 40°С, до тех пор, пока содержание воды не будет составлять от 6% до 8% по массе, которое вычисляют по методу Карла Фишера.
14. Кристаллическая Эта-форма биластина, отличающаяся тем, что она имеет рентгеновскую дифрактограмму, которая включает характеристические пики при 8,4; 9,6; 12,2; 13,2; 15,1; и 19,2±0,2 градусах 2-тета, измеренных с помощью рентгеновского дифрактометра с излучением Cu-Kα (1,5418 Å).
15. Кристаллическая форма биластина по п. 14, где рентгеновская дифрактограмма дополнительно содержит характеристические пики при 19,7; 20,3; 21,5; и 23,4±0,2 градусах 2-тета.
16. Кристаллическая форма биластина по любому из пп. 14-15, где рентгеновская дифрактограмма дополнительно содержит характеристические пики при 14,0; 16,8; 17,5; 18,2 и 25,5±0,2 градусах 2-тета.
17. Кристаллическая форма биластина по любому из пп. 14-16, отличающаяся тем, что она имеет диаграмму DSC, которая включает первое широкое эндотермическое событие с пиком при 137°С и сопутствующей теплотой 35,4 Дж/г, с последующим вторым эндотермическим событием при 198°С с сопутствующей теплотой 13,4 Дж/г, перекрываемым экзотермическим событием с пиком при 200°С и сопутствующей теплотой 14,0 Дж/г, и с последующим третьим эндотермическим событием при 204°С с сопутствующей теплотой 101,3 Дж/г.
18. Кристаллическая форма биластина по любому из пп. 14-17, охарактеризованная методом термогравиметрического анализа, которая показывает потерю в массе 4,0% при температуре от 30°С до 120°С.
19. Способ получения кристаллической Эта-формы биластина по любому из пп. 14-18, отличающийся тем, что он включает в себя диспергирование кристаллической Альфа-формы или смеси кристаллических Альфа- и Эта-форм в воде в течение периода времени, необходимого для протекания превращения в кристаллическую Эта-форму биластина.
20. Способ получения кристаллической Эта-формы биластина по любому из пп. 14-18, отличающийся тем, что он включает в себя следующие стадии:
i) растворяют биластин в смеси воды и ацетонитрила при температуре, составляющей от 40°С до 70°С;
ii) охлаждают раствор, полученный на стадии i), до температуры, составляющей от 25°С до 50°С;
iii) вводят в раствор, полученный на стадии ii), зародыш кристаллизации в виде кристаллической Эта-формы и охлаждают получающийся в результате раствор до температуры, составляющей от 0°С до 30°С, в течение периода времени, необходимого для протекания кристаллизации; и
iv) сушат кристаллическую форму, полученную на стадии iii), при пониженном давлении при температуре, составляющей от 25°С до 40°С, до тех пор, пока содержание воды не будет составлять от 3,5% до 4% по массе, которое вычисляют методом Карла Фишера.
21. Способ получения кристаллической Эта-формы биластина по п. 20, отличающийся тем, что на стадии iv) его осуществляют при пониженном давлении при температуре, составляющей от 30°С до 35°С.
22. Способ получения кристаллической Эта-формы биластина по любому из пп. 14-18, отличающийся тем, что он включает в себя выдерживание кристаллической Зета-формы при температуре, составляющей от 20°С до 50°С, в течение периода времени, необходимого для протекания превращения в кристаллическую Эта-форму биластина.
23. Способ получения кристаллической Эта-формы биластина по п. 22, отличающийся тем, что он включает в себя выдерживание кристаллической Зета-формы при температуре, составляющей от 25°С до 40°С.
24. Способ получения кристаллической Эта-формы биластина по любому из пп. 22-23, отличающийся тем, что он включает в себя выдерживание кристаллической Зета-формы при температуре, составляющей от 30°С до 35°С, до тех пор, пока содержание воды не будет составлять от 3,5% до 4% по массе, которое вычисляют методом Карла Фишера.
25. Способ получения кристаллической Эта-формы биластина по любому из пп. 14-18, отличающийся тем, что он включает в себя выдерживание кристаллической Зета-формы при температуре, составляющей от 35°С до 45°С, и при относительной влажности, составляющей от 65% до 80%, в течение периода времени, необходимого для протекания превращения в кристаллическую Эта-форму биластина.
26. Способ получения кристаллической Эта-формы биластина по п. 25, отличающийся тем, что он включает в себя выдерживание кристаллической Зета-формы в течение периода времени, составляющего более 2 недель.
27. Фармацевтическая композиция, которая включает в свой состав терапевтически эффективное количество кристаллической Альфа-формы биластина по любому из пп. 1-5, или, альтернативно, кристаллической Эта-формы биластина по любому из пп. 14-18 наряду с фармацевтически приемлемыми эксципиентами или носителями.
28. Применение кристаллической Альфа-формы биластина по любому из пп. 1-5 или, альтернативно, кристаллической Эта-формы биластина по любому из пп. 14-18, в изготовлении лекарственного средства для лечения опосредованных гистамином патологических процессов и аллергических реакций.
29. Применение по п. 28, где лечение опосредованных гистамином патологических процессов и аллергических реакций выбирают из группы, состоящей из симптоматического лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита, симптоматического лечения круглогодичного аллергического риноконъюнктивита и лечения крапивницы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP201531103 | 2015-07-24 | ||
| ES201531103 | 2015-07-24 | ||
| PCT/ES2016/070560 WO2017017301A1 (es) | 2015-07-24 | 2016-07-22 | Formas cristalinas de bilastina y procedimientos para su preparación |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022112633A Division RU2022112633A (ru) | 2015-07-24 | 2016-07-22 | Кристаллические формы биластина и способы их получения |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018104258A true RU2018104258A (ru) | 2019-08-26 |
| RU2018104258A3 RU2018104258A3 (ru) | 2019-12-25 |
| RU2772222C2 RU2772222C2 (ru) | 2022-05-18 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20180036722A (ko) | 2018-04-09 |
| CN107849007A (zh) | 2018-03-27 |
| PT3327012T (pt) | 2021-06-21 |
| LT3327012T (lt) | 2021-09-10 |
| WO2017017301A1 (es) | 2017-02-02 |
| RU2018104258A3 (ru) | 2019-12-25 |
| CA2993134A1 (en) | 2017-02-02 |
| ES2874577T3 (es) | 2021-11-05 |
| ES2600827A1 (es) | 2017-02-10 |
| CY1124505T1 (el) | 2022-07-22 |
| JP2018522945A (ja) | 2018-08-16 |
| PL3327012T3 (pl) | 2021-11-22 |
| ES2600827B9 (es) | 2018-03-28 |
| EP3327012B1 (en) | 2021-03-17 |
| SI3327012T1 (sl) | 2021-10-29 |
| KR102657147B1 (ko) | 2024-04-12 |
| BR112018001225A2 (pt) | 2018-09-11 |
| ES2600827B1 (es) | 2017-11-24 |
| MX2018000883A (es) | 2018-08-15 |
| ES2600827A8 (es) | 2017-06-15 |
| JP7168447B2 (ja) | 2022-11-09 |
| EP3327012A4 (en) | 2018-12-19 |
| EP3327012A1 (en) | 2018-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2970123B1 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
| EP2362873B1 (en) | New crystal form of sunitinib malate | |
| ES2351958T3 (es) | 5-cloro-3-(4-metanosulfonilfenil)-6'-metil-[2,3'] bipiridinil en forma cristalina pura y procedimiento de síntesis. | |
| JP2004534803A (ja) | １−４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル−４−（２−カルバモイルベンゾフラン−５−イル）ピペラジン塩酸塩の多形相 | |
| JP6554617B2 (ja) | １−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−４−メトキシ−１ｈ−ピロール−３−イル）−ｎ−メチルメタンアミン塩の新規な結晶形 | |
| JP2018501289A (ja) | ネラチニブマレイン酸塩の新規な結晶形及びその製造方法 | |
| BR112016010788B1 (pt) | Processo para a produção em grande escala de monohidrato de dimesilato de 1-[(2-bromofenil)sulfonil]-5-metoxi-3-[(4-metil-1-piperazinil)metil]-1h- indola | |
| TW200538116A (en) | Process for the preparation of substituted triazole compounds | |
| US10870654B2 (en) | Pharmaceutically acceptable salts and polymorphic forms of hydrocodone benzoic acid enol ester and processes for making same | |
| TW201213325A (en) | Crystalline forms of pyrimidio [6,1-A] isoquinolin-4-one compounds | |
| JP7168447B2 (ja) | ビラスチンの結晶形態及びそれらの調製方法 | |
| JP2015508090A (ja) | 固体形態のダビガトランエテキシレートメシレート及びその調製方法 | |
| AU2017304887A1 (en) | Polymorphic forms of belinostat and processes for preparation thereof | |
| TW200916454A (en) | Process for controlled crystal size in 1,2-substituted 3,4-dioxo-1-cyclobutene compounds | |
| JP2018522945A5 (ru) | ||
| JP5826371B2 (ja) | ペメトレキセド塩の製造方法 | |
| KR20030015398A (ko) | 신규한 형태의(ｒ)-ｎ-[5-메틸-8-(4-메틸피페라진-1-일)-1,2,3,4-테트라하이드로-2-나프틸]-4-모르폴리노벤즈아미드 | |
| JP6779972B2 (ja) | 呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）感染症の処置のためのｎ−［（３−アミノ−３−オキセタニル）メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキシド−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５ｈ）−イル）−６−メチル−４−キナゾリンアミンの結晶形 | |
| JP2004530706A (ja) | 純粋な結晶形態にある５−クロロ−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−６’−メチル−［２，３’］ビピリジニル及び合成方法 | |
| JP2018030884A (ja) | テノホビルの固体形態 | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
| KR102323090B1 (ko) | 페닐 피리미돈 화합물의 염, 다형체 및 이의 약학 조성물 및 용도 | |
| CN109535060B (zh) | 一种刺猬通路抑制剂及其制备方法和应用 | |
| JP7340534B2 (ja) | トレプロスチニルジエタノールアミン塩の多形形態ｂを製造するための方法 | |
| TW201625593A (zh) | （２ｓ，４ｒ）－４－［４－（１－甲基－１ｈ－吡唑－４－基）－２－三氟甲基－苯磺醯基］－１－（１－三氟甲基－環丙烷羰基）－吡咯啶－２－羧酸（１－氰基－環丙基）－醯胺之固體形式 |