RU2020132555A - Конъюгаты анти-her2 бипаратопных антител-лекарственных веществ и способы их применения - Google Patents

Конъюгаты анти-her2 бипаратопных антител-лекарственных веществ и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020132555A
RU2020132555A RU2020132555A RU2020132555A RU2020132555A RU 2020132555 A RU2020132555 A RU 2020132555A RU 2020132555 A RU2020132555 A RU 2020132555A RU 2020132555 A RU2020132555 A RU 2020132555A RU 2020132555 A RU2020132555 A RU 2020132555A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
conjugate
her2
paragraphs
drug
Prior art date
Application number
RU2020132555A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2806049C2 (ru
RU2806049C9 (ru
Inventor
Кевин ХАМБЛЕТТ
Руперт Х. ДЕЙВИС
Джеймс Р. Рич
Джеральд Дж. РАУЗ
Винсент К. С. ФАНГ
Стюарт Д. БАРНШЕР
Original Assignee
Займворкс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Займворкс Инк. filed Critical Займворкс Инк.
Publication of RU2020132555A publication Critical patent/RU2020132555A/ru
Publication of RU2806049C2 publication Critical patent/RU2806049C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2806049C9 publication Critical patent/RU2806049C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6425—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a receptor, e.g. CD4, a cell surface antigen, i.e. not a peptide ligand targeting the antigen, or a cell surface determinant, i.e. a part of the surface of a cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6857—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from lung cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (124)

1. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий анти-HER2 бипаратопное антитело, конъюгированное с аналогом ауристатина посредством линкера (L), с низким значением среднего отношения лекарственного средства к антителу (DAR -англ.: drug-to-antibody ratio),
причем анти-HER2 бипаратопное антитело содержит первую антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывает первый эпитоп HER2, и вторую антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывает второй эпитоп HER2, при этом первый и второй эпитопы HER2 являются различными эпитопами, и
причем низкое значение среднего DAR представляет собой среднее DAR меньше 3,9.
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, в котором аналог ауристатина-линкер имеет общую формулу (II):
Figure 00000001
(II)
где
X представляет собой -C(O)NHCH(CH2R2)-, или X отсутствует;
R1 выбран из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;
L представляет собой линкер, и
Figure 00000004
представляет точку присоединения аналога ауристатина-линкера к анти-HER2 бипаратопному антителу.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 2, в котором R1 представляет собой:
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 2, в котором отсутствует X.
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 4, в котором R1 представляет собой:
Figure 00000007
.
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 2, в котором X представляет собой -C(O)NHCH(CH2R2)-.
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 6, в котором R1 представляет собой:
Figure 00000008
.
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-7, в котором среднее DAR составляет от 0,5 до 3,5.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-7, в котором среднее DAR составляет от 0,5 до 2,5.
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-9, причем конъюгат содержит 5% или больше типов DAR0.
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-9, причем конъюгат содержит 15% или больше типов DAR0.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-9, причем конъюгат содержит от около 5% до около 50% типов DAR0.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-9, причем конъюгат содержит от около 10% до около 30% типов DAR0.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-9, причем конъюгат содержит от около 10% до около 25% типов DAR0.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-9, причем конъюгат содержит от около 15% до около 25% типов DAR0.
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-15, причем конъюгат содержит 25% или меньше DAR6 или более крупных типов.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-15, причем конъюгат содержит 15% или меньше DAR6 или более крупных типов.
18. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-15, причем конъюгат содержит от 0% до около 15% DAR6 или более крупных типов.
19. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-15, причем конъюгат содержит от около 0% и до около 10% DAR6 или более крупных типов.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-19, в котором L представляет собой расщепляемый линкер.
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, в котором L представляет собой протеазорасщепляемый линкер.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-21, в котором L имеет общую формулу (VI):
Figure 00000009
(VI)
где
Z представляет собой функциональную группу, способную взаимодействовать с целевой группой на анти-HER2 бипаратопном антителе;
Str представляет собой удлиняющую вставку;
AA1 и AA2 каждый независимо представляет собой аминокислоту, причем AA1-[AA2]m образует сайт расщепления протеазой;
X представляет собой саморасщепляющуюся группу;
D представляет собой точку присоединения к аналогу ауристатина;
s равно 0 или 1;
m представляет собой целое число от 1 до 4, и
o равно 0, 1 или 2.
23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-21, в котором L имеет общую формулу (VIII):
Figure 00000010
(VIII)
где
A-S-представляет собой точку присоединения к анти-HER2 бипаратопному антителу.
Y представляет собой один или более дополнительных линкерных компонентов, или отсутствует, и
D представляет собой точку присоединения к аналогу ауристатина.
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-21, в котором L имеет общую формулу (IX):
Figure 00000011
(IX)
где
A-S-представляет собой точку присоединения к анти-HER2 бипаратопному антителу.
Y представляет собой один или более дополнительных линкерных компонентов, или отсутствует, и
D представляет собой точку присоединения к аналогу ауристатина.
25. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, в котором аналог ауристатина-линкер имеет структуру:
Figure 00000012
,
где A-S-представляет собой точку присоединения к анти-HER2 бипаратопному антителу.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25, в котором среднее DAR составляет от 0,5 до 2,5.
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25 или 26, причем конъюгат содержит 5% или больше типов DAR0.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25 или 26, причем конъюгат содержит от около 5% до около 50% типов DAR0.
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25 или 26, причем конъюгат содержит 25% или меньше DAR6 или более крупных типов.
30. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25 или 26, причем конъюгат содержит от 0% до около 15% DAR6 или более крупных типов.
31. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-30, в котором анти-HER2 бипаратопное антитело связывается с HER2 с более высокой аффинностью по сравнению с соответствующим бивалентным моноспецифическим антителом.
32. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-31, в котором анти-HER2 бипаратопное антитело показывает более высокую интернализацию в HER2-экспрессирующие клетки по сравнению с соответствующим бивалентным моноспецифическим антителом.
33. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-32, в котором первая и вторая антигенсвязывающие полипептидные конструкции представляют собой независимо scFv, Fab, Fab’ или sdAb.
34. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 33, в котором первая и вторая антигенсвязывающие полипептидные конструкции представляют собой независимо scFv или Fab.
35. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 34, в котором первая антигенсвязывающая полипептидная конструкция представляет собой scFv, и вторая антигенсвязывающая полипептидная конструкция представляет собой Fab.
36. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-35, в котором первый и второй эпитопы HER2 представляют собой неперекрывающиеся эпитопы.
37. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-36, в котором первый и второй эпитопы HER2 находятся на различных доменах HER2.
38. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37, в котором первый эпитоп HER2 находится на ECD4 HER2, и второй эпитоп HER2 находится на ECD2 HER2.
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38, в котором первая антигенсвязывающая полипептидная конструкция конкурирует с трастузумабом за связывание с HER2.
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, в котором вторая антигенсвязывающая полипептидная конструкция конкурирует с пертузумабом за связывание с HER2.
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38, в котором первая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит последовательности CDR из ECD4-связывающего плеча из любого из v5019, v5020, v7091, v10000, v6902, v6903 или v6717.
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38 и 41, в котором вторая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит последовательности CDR из ECD2-связывающего плеча из любого из v5019, v5020, v7091, v10000, v6902, v6903, v6717, v7133, v15079, v15080, v15081, v15082, v15083, v15084 или v15085.
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38 и 41, в котором вторая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит последовательности CDR из ECD2-связывающего плеча v10000.
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38, в котором первая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит последовательности CDR из ECD4-связывающего плеча v10000, и вторая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит последовательности CDR из ECD2-связывающего плеча v10000.
45. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38, в котором первая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит набор из шести CDR, которые имеют 90% или более высокую идентичность последовательностей с набором CDR из ECD4-связывающего плеча v10000, причем данная антигенсвязывающая полипептидная конструкция сохраняет способность к связыванию ECD4.
46. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38 и 45, в котором вторая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит набор из шести CDR, которые имеют 90% или более высокую идентичность последовательностей с набором CDR из ECD2-связывающего плеча v10000, причем данная антигенсвязывающая полипептидная конструкция сохраняет способность к связыванию ECD2.
47. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38, в котором первая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит набор последовательностей CDR, изложенных в SEQ ID NO: 27, 28, 29, 39, 40 и 41, и вторая антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит набор последовательностей CDR, изложенный в SEQ ID NO: 67, 68, 69, 70, 71 и 72.
48. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-47, в котором анти-HER2 бипаратопное антитело дополнительно содержит каркас, и в котором первая и вторая антигенсвязывающие полипептидные конструкции функционально связаны с данным каркасом.
49. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 48, в котором каркас представляет собой Fc-область IgG.
50. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 49, в котором Fc-область IgG представляет собой гетеродимерную Fc-область, содержащую модифицированный домен CH3.
51. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 49, в котором Fc-область IgG представляет собой гетеродимерную Fc-область, содержащую модифицированный домен CH3, имеющий первую полипептидную последовательность, которая содержит аминокислотные модификации в положениях F405 и Y407, и необязательно дополнительно содержит аминокислотную модификацию в положении L351, а вторая полипептидная последовательность содержит аминокислотные модификации в положениях T366 и T394, и необязательно дополнительно содержит аминокислотную модификацию в положении K392, причем аминокислотная модификация в положении F405 представляет собой F405A, F405S, F405T или F405V; аминокислотная модификация в положении Y407 представляет собой Y407I или Y407V; аминокислотная модификация в положении T366 представляет собой T366I, T366L или T366M; аминокислотная модификация в положении T394 представляет собой T394W; аминокислотная модификация в положении L351 представляет собой L351Y и аминокислотная модификация в положении K392 представляет собой K392F, K392L или K392M.
52. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 51, в котором:
(a) первая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и вторая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации T366L, K392M и T394W; или
(b) первая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и вторая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации T366L, K392L и T394W; или
(c) первая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, F405A и Y407V, и вторая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, K392M и T394W; или
(d) первая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, F405A и Y407V, и вторая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, K392L и T394W; или
(e) первая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V, и вторая полипептидная последовательность модифицированного домена CH3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392M и T394W.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-52 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
54. Способ подавления роста HER2-экспрессирующей раковой клетки, включающий приведение в контакт раковой клетки с эффективным количеством конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-52.
55. Способ лечения HER2-экспрессирующего ракового заболевания, включающий введение субъекту с HER2-экспрессирующим раковым заболеванием эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-52.
56. Способ по п. 55, в котором HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак молочной железы, рак яичника, рак легкого или рак желудка.
57. Способ по п. 55, в котором HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак молочной железы.
58. Способ по п. 55, в котором HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак яичника.
59. Способ по любому из пп. 55-58, в котором HER2-экспрессирующее раковое заболевание оценивается как HER2 отрицательное методом иммуногистохимии.
60. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-52 для применения в терапии.
61. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-52 для применения при лечении HER2-экспрессирующего ракового заболевания у нуждающегося в этом субъекта.
62. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 61, причем HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак молочной железы, рак яичника, рак легкого или рак желудка.
63. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 61, причем HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак молочной железы.
64. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 61, причем HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак яичника.
65. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по любому из пп. 61-64, причем HER2-экспрессирующее раковое заболевание оценивается как HER2 отрицательное методом иммуногистохимии.
66. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-52 в производстве лекарственного средства для лечения HER2-экспрессирующего ракового заболевания.
67. Применение по п. 66, в котором HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак молочной железы, рак яичника, рак легкого или рак желудка.
68. Применение по п. 66, в котором HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак молочной железы.
69. Применение по п. 66, в котором HER2-экспрессирующее раковое заболевание представляет собой рак яичника.
70. Применение по любому из пп. 66-69, в котором HER2-экспрессирующее раковое оценивается как HER2 отрицательное методом иммуногистохимии.
71. Композиция конъюгата антитело-лекарственное средство, содержащая анти-HER2 бипаратопное антитело, конъюгированное с аналогом ауристатина посредством линкера (L), при этом аналог ауристатина-линкер имеет общую формулу (II):
Figure 00000001
(II)
где
X отсутствует;
R1 выбран из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;
L представляет собой линкер, и
Figure 00000004
представляет точку присоединения аналога ауристатина-линкера к анти-HER2 бипаратопному антителу;
причем анти-HER2 бипаратопное антитело содержит первую антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывает первый эпитоп HER2 на ECD4 HER2, и вторую антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывает второй эпитоп HER2 на ECD2 HER2, и
при этом композиция конъюгата антитело-лекарственное средство имеет среднее DAR от 0,5 до 2,5 и содержит от около 10% до около 30% типов DAR0 и от 0% до около 15% DAR6 или более крупных типов.
RU2020132555A 2018-03-13 2019-03-12 Конъюгаты анти-her2 бипаратопных антител-лекарственных веществ и способы их применения RU2806049C9 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862642483P 2018-03-13 2018-03-13
US62/642,483 2018-03-13
US201862658477P 2018-04-16 2018-04-16
US62/658,477 2018-04-16
US201862743884P 2018-10-10 2018-10-10
US62/743,884 2018-10-10
PCT/CA2019/050303 WO2019173911A1 (en) 2018-03-13 2019-03-12 Anti-her2 biparatopic antibody-drug conjugates and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020132555A true RU2020132555A (ru) 2022-04-13
RU2806049C2 RU2806049C2 (ru) 2023-10-25
RU2806049C9 RU2806049C9 (ru) 2023-12-18

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
HUE063489T2 (hu) 2024-01-28
DK3765525T3 (da) 2023-10-16
US11000598B2 (en) 2021-05-11
HRP20231280T1 (hr) 2024-02-02
EP4253421A2 (en) 2023-10-04
WO2019173911A1 (en) 2019-09-19
IL277049B1 (en) 2023-10-01
AU2019235634A1 (en) 2020-10-22
EP4253421A3 (en) 2024-01-03
KR20200131840A (ko) 2020-11-24
JP2021515793A (ja) 2021-06-24
EP3765525A1 (en) 2021-01-20
RS64690B1 (sr) 2023-11-30
MX2020009469A (es) 2021-01-29
TW202003585A (zh) 2020-01-16
FI3765525T3 (fi) 2023-10-16
TWI822740B (zh) 2023-11-21
IL277049B2 (en) 2024-02-01
US20210346508A1 (en) 2021-11-11
IL277049A (en) 2020-10-29
EP3765525B1 (en) 2023-07-19
SG11202008770QA (en) 2020-10-29
BR112020018618A2 (pt) 2020-12-29
US20210260210A1 (en) 2021-08-26
US20200108152A1 (en) 2020-04-09
ES2958933T3 (es) 2024-02-16
CA3093477A1 (en) 2019-09-19
PL3765525T3 (pl) 2023-12-27
EP3765525A4 (en) 2022-03-02
CN112020519A (zh) 2020-12-01
PT3765525T (pt) 2023-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20201144T1 (hr) Protutijela anti-cd3 i postupci uporabe
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
JP2018524373A5 (ru)
JP2019533719A5 (ru)
JP2021098733A5 (ru)
RU2013146106A (ru) Антитела против cd70
JP2009517006A5 (ru)
JP2014509861A5 (ru)
WO2014065402A1 (ja) 抗ヒトｃｄ４０モノクローナル抗体及びその利用
JP2021513844A (ja) グリピカン３抗体およびそのコンジュゲート
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
US20230312722A1 (en) Anti-b7h4 antibody, and bispecific antibody and use thereof
RU2016145277A (ru) Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака
WO2019195313A1 (en) Anti-vegf antagonist and pedf agonist constructs and uses thereof
FI3765525T3 (fi) Biparatooppisen her2-vasta-aineen ja lääkkeen konjugaatteja ja käyttömenetelmiä
IL305954A (en) Nectin-4 protein antibody and extacan compounds
CN113121639B (zh) 澳瑞他汀类似物及其偶联物、其制备方法及其应用
WO2022262772A1 (en) Anti-her3 antibody, antibody drug conjugate containing the same, and use thereof
JPWO2020180819A5 (ru)
RU2015106946A (ru) Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и их иммуноконъюгаты
JPWO2019173911A5 (ru)
KR102646046B1 (ko) Erbb2 항체 및 이의 용도
US20240174754A1 (en) Anti-klrg1 antibodies
US20230416363A1 (en) Anti-PD-1 Antibodies and Fusion Proteins