RU2020127792A - СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL-22- Fc И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL-22- Fc И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2020127792A
RU2020127792A RU2020127792A RU2020127792A RU2020127792A RU 2020127792 A RU2020127792 A RU 2020127792A RU 2020127792 A RU2020127792 A RU 2020127792A RU 2020127792 A RU2020127792 A RU 2020127792A RU 2020127792 A RU2020127792 A RU 2020127792A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fusion protein
paragraphs
sialic acid
composition
composition according
Prior art date
Application number
RU2020127792A
Other languages
English (en)
Inventor
Мэттью КАЛО
Абигейл Фредерик Джойс ПИНН
Линдси. Мари СИЛВА
Анджали СРИВАСТАВА
Джайяшри СУБРАМАНИАН
Сиддхарт СУКУМАРАН
Эми ЯНГ
Томаш БАГИНСКИ
Трейси Джейн БЕНТЛИ
Джереми БЕСМЕР
Шерри Патрис КЕРТИС
Питер Уилльям ДЭЙ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2020127792A publication Critical patent/RU2020127792A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/18—Ion-exchange chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/34—Extraction; Separation; Purification by filtration, ultrafiltration or reverse osmosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/35—Fusion polypeptide containing a fusion for enhanced stability/folding during expression, e.g. fusions with chaperones or thioredoxin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/90—Fusion polypeptide containing a motif for post-translational modification
    • C07K2319/91—Fusion polypeptide containing a motif for post-translational modification containing a motif for glycosylation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (147)

1. Композиция, содержащая слитый белок интерлейкин-22 (IL-22) – Fc, причем слитый белок IL-22 – Fc содержит гликозилированный полипептид IL-22, связанный с Fc-областью антитела линкером, и при этом композиция имеет среднее содержание сиаловой кислоты в диапазоне от 8 до 12 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что полипептид IL-22 является N-гликозилированным.
3 .Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что полипептид IL-22 гликозилирован в одном или более положениях, соответствующих аминокислотным остаткам Asn21, Asn35, Asn64 и/или Asn143 в SEQ ID NO: 4.
4. Композиция, содержащая слитый белок IL-22 – Fc, причем слитый белок IL-22 – Fc содержит гликозилированный полипептид IL-22, связанный с Fc-областью антитела линкером, при этом полипептид IL-22 гликозилирован в одном или более положениях, соответствующих аминокислотным остаткам Asn21, Asn35, Asn64 и/или Asn143 в SEQ ID NO: 4, и при этом
(a) процент занятости сайтов N-гликозилирования в остатке Asn21 находится в диапазоне от 70 до 90;
(b) процент занятости сайтов N-гликозилирования в остатке Asn35 находится в диапазоне от 90 до 100;
(c) процент занятости сайтов N-гликозилирования в остатке Asn64 находится в диапазоне от 90 до 100; и/или
(d) процент занятости сайтов N-гликозилирования в остатке Asn143 находится в диапазоне от 25 до 35.
5. Композиция по любому из пп. 1–3, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет среднее содержание сиаловой кислоты в диапазоне от 8 до 9 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
6. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет среднее содержание сиаловой кислоты 8 или 9 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
7. Композиция по любому из пп. 1–5, отличающаяся тем, что гликозилирование сиаловой кислотой включает N-ацетилнейраминовую кислоту (NANA).
8. Композиция по любому из пп. 1–5, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет среднее содержание N-гликолилнейраминовой кислоты (NGNA) менее 1 моля NGNA на моль слитого белка IL-22 – Fc.
9. Композиция по любому из пп. 1–8, отличающаяся тем, что указанная композиция является жидкой композицией.
10. Композиция по любому из пп. 1–9, отличающаяся тем, что
(i) слитый белок IL-22 – Fc имеет максимальную наблюдаемую концентрацию (Cмакс.) от около 8000 нг/мл до около 19000 нг; и/или
(ii) слитый белок IL-22 – Fc имеет площадь под кривой сывороточная концентрация – время, начиная с момента времени 0 и до последнего измеряемого момента времени (ППКпосл.), от около 7000 сутки·нг/мл до около 25000 сутки·нг/мл; и/или
(iii) слитый белок IL-22 – Fc имеет значение клиренса (CL) от около 40 мл/кг/сутки до около 140 мл/кг/сутки.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что Cмакс., ППКпосл и/или CL оценивают после внутривенного введения около 1000 мкг/кг слитого белка IL-22 – Fc мыши CD1.
12. Композиция по любому из пп. 2–11, отличающаяся тем, что полипептид IL-22 содержит N-гликаны, имеющие моноантеннарную, биантеннарную, триантеннарную и/или тетраантеннарную структуру.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что
(i) от около 0,1% до около 2% N-гликанов имеют моноантеннарную структуру;
(ii) от около 10% до около 25% N-гликанов имеют биантеннарную структуру;
(iii) от около 25% до около 40% N-гликанов имеют триантеннарную структуру; и/или (iv) от около 30% до около 51% N-гликанов имеют тетраантеннарную структуру.
14. Композиция по любому из пп. 2–13, отличающаяся тем, что слитый белок IL-22 – Fc содержит N-гликаны, содержащие ноль, один, два, три или четыре галактозных фрагмента.
15. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что
(i) от около 9% до около 32% N-гликанов содержат ноль галактозных фрагментов;
(ii) от около 10% до около 20% N-гликанов содержат один галактозный фрагмент;
(iii) от около 8% до около 25% N-гликанов содержат два галактозных фрагмента;
(iv) от около 12% до около 25% N-гликанов содержат три галактозных фрагмента; и/или (v) от около 12 % до около 30% N-гликанов содержат четыре галактозных фрагмента.
16. Композиция по любому из пп. 2–15, отличающаяся тем, что слитый белок IL-22 – Fc содержит N-гликаны, содержащие ноль, один, два, три или четыре фрагмента сиаловой кислоты.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что
(i) от около 12% до около 35% N-гликанов содержат ноль фрагментов сиаловой кислоты;
(ii) от около 10% до около 30% N-гликанов содержат один фрагмент сиаловой кислоты;
(iii) от около 10% до около 30% N-гликанов содержат два фрагмента сиаловой кислоты;
(iv) от около 10% до около 30% N-гликанов содержат три фрагмента сиаловой кислоты; и/или
(v) от около 1% до около 20% N-гликанов содержат четыре фрагмента сиаловой кислоты.
18. Композиция по любому из пп. 2–17, отличающаяся тем, что (i) полипептид IL-22 содержит от около 0% до около 10% N-гликанов, содержащих концевой маннозный фрагмент; и/или (ii) полипептид IL-22 содержит от около 30% до около 55% N-гликанов, содержащих концевой N-ацетилглюкозаминный (GlcNAc) фрагмент.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что N-гликаны содержат один, два, три или четыре концевых GlcNAc-фрагмента.
20. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что
(i) от около 1% до около 20% N-гликанов содержат один концевой GlcNAc-фрагмент;
(ii) от около 1% до около 20% N-гликанов содержат два концевых GlcNAc-фрагмента;
(iii) от около 5% до около 25% N-гликанов содержат три концевых GlcNAc-фрагмента; и/или
(iv) от около 0% до около 15% N-гликанов содержат четыре концевых GlcNAc-фрагмента.
21. Композиция по любому из пп. 2–20, отличающаяся тем, что (i) полипептид IL-22 содержит от около 20% до около 45% N-гликанов, содержащих концевой галактозный (Gal) фрагмент; и/или (ii) N-гликаны содержат один, два или три концевых Gal-фрагмента.
22. Композиция по п. 21, отличающаяся тем, что
(i) от около 15% до около 30% N-гликанов содержат один концевой Gal-фрагмент;
(ii) от около 1% до около 15% N-гликанов содержат два концевых Gal-фрагмента; и/или
(iii) от около 0,1% до около 6% N-гликанов содержат три концевых Gal-фрагмента.
23. Композиция по любому из пп. 2–22, отличающаяся тем, что: (i) полипептид IL-22 содержит N-гликаны, содержащие галактозо-N-ацетилглюкозаминные (LacNAc) повторы; (ii) полипептид IL-22 содержит N-гликаны, содержащие фукозилированные N-гликаны; и/или (iii) полипептид IL-22 содержит N-гликаны, содержащие афукозилированные N-гликаны.
24. Композиция по любому из пп. 1–23, отличающаяся тем, что Fc-область не является гликозилированной.
25. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что: (i) аминокислотный остаток в позиции 297 по EU-индексу Fc-области представляет собой Gly или Ala; и/или (ii) аминокислотный остаток в позиции 299 по EU-индексу Fc-области представляет собой Ala, Gly или Val.
26. Композиция по любому из пп. 1–25, отличающаяся тем, что Fc-область содержит CH2- и CH3-домен IgG1 или IgG4.
27. Композиция по п. 26, отличающаяся тем, что Fc-область содержит CH2- и CH3-домен IgG4.
28. Композиция по любому из пп. 1–27, отличающаяся тем, что слитый белок IL-22 – Fc содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95 % идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:8.
29. Композиция по любому из пп. 1–28, отличающаяся тем, что слитый белок IL-22 – Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:16 или состоит из нее.
30. Композиция по любому из пп. 1–29, отличающаяся тем, что полипептид IL-22 представляет собой человеческий полипептид IL-22.
31. Композиция по п. 30, отличающаяся тем, что полипептид IL-22 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4.
32. Композиция по любому из пп. 1–31, отличающаяся тем, что линкер состоит из аминокислотной последовательности RVESKYGPP (SEQ ID NO: 44).
33. Композиция по любому из пп. 1–32, отличающаяся тем, что слитый белок IL-22 – Fc связывается с рецептором IL-22.
34. Композиция п. 33, отличающаяся тем, что рецептор IL-22 представляет собой рецептор человеческого IL-22.
35. Композиция п. 34, отличающаяся тем, что рецептор человеческого IL-22 содержит гетеродимер, состоящий из полипептида IL-22R1 и полипептида IL-10R2.
36. Композиция п. 35, отличающаяся тем, что полипептид IL-22R1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, а полипептид IL-10R2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:84.
37. Композиция по любому из пп. 1–36, отличающаяся тем, что слитый белок IL-22 – Fc состоит из двух одноцепочечных единиц, связанных двумя межцепочечными дисульфидными мостиками, причем каждая одноцепочечная единица состоит из человеческого слитого белка IL-22, содержащего IL-22, слитый с Fc-областью человеческого иммуноглобулина IgG4.
38. Композиция по любому из пп. 1–37, отличающаяся тем, что указанная композиция является фармацевтической композицией.
39. Композиция по п. 38, отличающаяся тем, что указанная композиция является водной и/или стерильной.
40. Композиция по п. 38 или 39, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
41. Композиция по любому из пп. 38–40, дополнительно содержащая желирующий агент.
42. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1–41.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что ВЗК представляет собой язвенный колит или болезнь Крона.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что ВЗК представляет собой язвенный колит.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что язвенный колит представляет собой умеренный или тяжелый язвенный колит.
46. Способ по п. 43, отличающийся тем, что ВЗК представляет собой болезнь Крона.
47. Композиция, содержащая слитый белок интерлейкин (IL)-22 – Fc по любому из пп. 1–41 для применения в качестве лекарственного средства.
48. Композиция, содержащая слитый белок интерлейкин (IL)-22 – Fc по любому из пп. 1–41, для применения при
(i) лечении воспалительного заболевания кишечника (ВЗК),
(ii) ингибировании микробной инфекции в кишечнике, сохранении бокаловидных клеток в кишечнике во время микробной инфекции, повышении целостности эпителиальных клеток, пролиферации эпителиальных клеток, дифференцировки эпителиальных клеток, миграции эпителиальных клеток или заживлении эпителиальных ран в кишечнике,
(iii) лечении острого поражения почек или острого панкреатита,
(iv) ускорении или улучшении заживления ран у нуждающегося в этом субъекта,
(v) предотвращении или лечении сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, болезнь коронарных капилляров, инсульт, болезнь сонных артерий, болезнь периферических артерий или хроническое заболевание почек,
(vi) лечении метаболического синдрома или
(vii) лечении острой эндотоксемии или сепсиса.
49. Применение композиции, содержащей слитый белок интерлейкин (IL)-22 – Fc по любому из пп. 1–41, для приготовления лекарственного средства для применения при
(i) лечении воспалительного заболевания кишечника (ВЗК),
(ii) ингибировании микробной инфекции в кишечнике, сохранении бокаловидных клеток в кишечнике во время микробной инфекции, повышении целостности эпителиальных клеток, пролиферации эпителиальных клеток, дифференцировки эпителиальных клеток, миграции эпителиальных клеток или заживлении эпителиальных ран в кишечнике,
(iii) лечении острого поражения почек или острого панкреатита,
(iv) ускорении или улучшении заживления ран у нуждающегося в этом субъекта,
(v) предотвращении или лечении сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, болезнь коронарных капилляров, инсульт, болезнь сонных артерий, болезнь периферических артерий или хроническое заболевание почек,
(vi) лечении метаболического синдрома или
(vii) лечении острой эндотоксемии или сепсиса.
50. Способ ингибирования микробной инфекции в кишечнике, сохранения бокаловидных клеток в кишечнике во время микробной инфекции, повышения целостности эпителиальных клеток, пролиферации эпителиальных клеток, дифференцировки эпителиальных клеток, миграции эпителиальных клеток или заживления эпителиальных ран в кишечнике у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1–41.
51. Способ лечения острого поражения почек или острого панкреатита у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1–41.
52. Способ ускорения или улучшения заживления ран у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1–41.
53. Способ предотвращения или лечения сердечно-сосудистого патологического состояния у нуждающегося в этом субъекта, причем состояние включает патологию образования атеросклеротических бляшек, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1–41.
54. Способ лечения метаболического синдрома у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1–41.
55. Способ лечения острой эндотоксемии или сепсиса, или и того, и другого у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1–41.
56. Способ, композиция или применение по любому из пп. 42–55, отличающиеся тем, что композицию вводят внутривенно, подкожно, внутрибрюшинно или местным образом.
57. Способ, композиция или применение по любому из пп. 42–56, отличающиеся тем, что субъекту совместно вводят по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
58. Способ получения композиции, содержащей слитый белок IL-22 – Fc, включающий
культивирование культуры инокуляционной системы, содержащей множество клеток-хозяев, в среде для выработки в условиях, подходящих для образования вырабатывающей культуры, в течение по меньшей мере 10 суток, причем клетки-хозяева содержат нуклеиновую кислоту, кодирующую слитый белок IL-22 – Fc, при этом слитый белок IL-22 – Fc содержит полипептид IL-22, связанный с Fc-областью линкером, причем клетки-хозяева экспрессируют слитый белок IL-22 – Fc, с получением, таким образом, композиции, содержащей слитый белок IL-22 – Fc,
при этом указанный полипептид IL-22 является гликозилированным, и при этом указанная композиция имеет среднее содержание сиаловой кислоты в диапазоне от 6 до 12 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что длительность культивирования составляет по меньшей мере 11 суток, по меньшей мере 12 суток или по меньшей мере 13 суток.
60. Способ по п. 58 или 59, отличающийся тем, что длительность культивирования составляет 12 суток.
61. Способ по любому из пп. 58–60, дополнительно включающий создание культуры посевной системы путем культивирования клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую слитый белок IL-22 – Fc, в среде для посевной системы в условиях, подходящих для образования культуры посевной системы, перед культивированием культуры инокуляционной системы в среде для выработки.
62. Способ по п. 61, дополнительно включающий инокуляцию культуры посевной системы в среду для инокуляции в условиях, подходящих для образования культуры инокуляционной системы, перед культивированием культуры инокуляционной системы в среде для выработки.
63. Способ по любому из пп. 58–62, отличающийся тем, что клетки-хозяева являются эукариотическими клетками-хозяевами.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что эукариотические клетки-хозяева являются клетками-хозяевами млекопитающего.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что клетки-хозяева млекопитающего являются клетками яичника китайского хомяка (CHO).
66. Способ по любому из пп. 58–65, дополнительно включающий сбор клеточной культуральной жидкости, содержащей слитый белок IL-22 – Fc, из вырабатывающей культуры.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что сбор клеточной культуральной жидкости включает: (i) охлаждение вырабатывающей культуры; (ii) удаление клеток-хозяев из среды для выработки путем центрифугирования для образования клеточной культуральной жидкости; и/или (iii) фильтрацию клеточной культуральной жидкости.
68. Способ по любому из пп. 58–67, дополнительно включающий очистку слитого белка IL-22 – Fc в клеточной культуральной жидкости.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что очистка слитого белка IL-22 – Fc включает следующие подэтапы:
(i) приведение клеточной культуральной жидкости в контакт с аффинной хроматографической твердой фазой, необязательно, промывку аффинной хроматографической твердой фазы промывочным буфером, элюирование слитого белка IL-22 – Fc из аффинной хроматографической твердой фазы первым элюирующим буфером с образованием аффинного пула и, необязательно, инактивацию вирусов в аффинном пуле;
(ii) приведение аффинного пула в контакт с анионообменной хроматографической твердой фазой, необязательно, промывку анионообменной хроматографической твердой фазы первым уравновешивающим буфером, элюирование слитого белка IL-22 – Fc из анионообменной хроматографической твердой фазы вторым элюирующим буфером с образованием анионообменного пула и, необязательно, фильтрацию анионообменного пула для удаления вирусов; и
(iii) приведение анионообменного пула в контакт с твердой фазой для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и сбор проточного материала с образованием пула очищенного продукта, содержащего слитый белок IL-22 – Fc, и, необязательно, промывку твердой фазы для хроматографии с гидрофобным взаимодействием вторым уравновешивающим буфером, сбор проточного материала и добавление его к пулу очищенного продукта.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что очистка слитого белка IL-22 – Fc дополнительно включает один или более следующих подэтапов:
(iv) концентрация пула очищенного продукта с образованием пула концентрированного продукта;
(v) ультрафильтрация пула очищенного продукта;
(vi) замена буфера пула концентрированного продукта с образованием пула ультрафильтрации и диафильтрации (УФДФ), содержащего слитый белок IL-22 – Fc; и/или
(vii) кондиционирование пула УФДФ рецептурным буфером с образованием кондиционированного пула УФДФ, содержащего слитый белок IL-22 – Fc.
71. Способ по п. 69 или 70, отличающийся тем, что подэтап (i) дополнительно включает инактивацию вирусов путем добавления в клеточную культуральную жидкость детергента перед приведением клеточной культуральной жидкости в контакт с аффинной колонкой.
72. Способ по любому из пп. 58–71, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает повышение содержания сиаловой кислоты в композиции.
73 .Способ по п. 72, отличающийся тем, что указанная композиция имеет исходное среднее содержание сиаловой кислоты в диапазоне от 6 до 8 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
74 Способ по п. 72, отличающийся тем, что указанная композиция имеет исходное среднее содержание сиаловой кислоты 6, 7 или 8 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
75. Способ по любому из пп. 72–74, отличающийся тем, что указанный способ включает повышение среднего содержания сиаловой кислоты до диапазона от 8 до 12 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
76. Способ по любому из пп. 62–75, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает повышение среднего содержания сиаловой кислоты до диапазона от 8 до 9 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
77. Способ по любому из пп. 70–76, отличающийся тем, что аффинная хроматографическая твердая фаза содержит смолу с протеином A, смолу с протеином G или смолу с рецептором IL-22.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что смола с протеином A представляет собой смолу MABSELECT SURE®.
79. Способ по любому из пп. 70–78, отличающийся тем, что анионообменная хроматографическая твердая фаза содержит сильный анионный обменник со смолой с мультимодальной функциональностью.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что анионообменная хроматографическая твердая фаза содержит клейкую смолу CAPTO™.
81. Способ по любому из пп. 58–80, отличающийся тем, что указанная композиция имеет среднее содержание сиаловой кислоты от 8 до 12 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
82. Способ по любому из пп. 58–81, отличающийся тем, что указанная композиция имеет среднее содержание сиаловой кислоты от 8 до 9 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
83. Способ по любому из пп. 58–82, отличающийся тем, что слитый белок IL-22 – Fc состоит из двух одноцепочечных единиц, связанных двумя межцепочечными дисульфидными мостиками, причем каждая одноцепочечная единица состоит из человеческого слитого белка IL-22, содержащего IL-22, слитый с Fc-областью человеческого иммуноглобулина IgG4.
84. Композиция, полученная способом по любому из пп. 58–83.
85. Композиция по п. 84, отличающаяся тем, что указанная композиция является фармацевтической композицией.
86. Способ отбора партии, содержащей слитый белок IL-22 – Fc, для выпуска, включающий следующие этапы:
(a) получение партии, содержащей слитый белок IL-22 – Fc;
(b) оценку уровней сиаловой кислоты в партии; и
(c) отбор партии для выпуска, если указанная партия имеет среднее содержание сиаловой кислоты в диапазоне от 8 до 12 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что этап (c) включает отбор партии для выпуска, если указанная партия имеет среднее содержание сиаловой кислоты от 8 до 9 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
88. Способ по п. 86 или 87, отличающийся тем, что этап (c) включает отбор партии для выпуска, если указанная партия имеет среднее содержание сиаловой кислоты 8 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
89. Способ по п. 86 или 87, отличающийся тем, что этап (c) включает отбор партии для выпуска, если указанная партия имеет среднее содержание сиаловой кислоты 9 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
90. Способ по любому из пп. 86–89, отличающийся тем, что этап (b) включает применение высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), ультравысокоэффективной жидкостной хроматографии (УВЭЖХ), капиллярного электрофореза или колориметрического анализа для оценки уровней сиаловой кислоты в партии.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что этап (b) включает оценку уровней сиаловой кислоты с помощью ВЭЖХ.
92. Способ регуляции содержания сиаловой кислоты в композиции, содержащей слитый белок IL-22 – Fc, причем слитый белок IL-22 – Fc содержит гликозилированный полипептид IL-22, связанный линкером с Fc-областью антитела, включающий
культивирование культуры инокуляционной системы, содержащей множество клеток-хозяев, в среде для выработки в условиях, подходящих для образования вырабатывающей культуры, в течение по меньшей мере 10 суток, причем клетки-хозяева содержат нуклеиновую кислоту, кодирующую слитый белок IL-22 – Fc, и экспрессируют слитый белок IL-22 – Fc, при этом композиция имеет среднее содержание сиаловой кислоты в диапазоне от 6 до 12 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc; и
повышение среднего содержания сиаловой кислоты в композиции до диапазона от 8 до 12 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc, с регуляцией, таким образом, содержания сиаловой кислоты в композиции.
93. Способ по п. 92, отличающийся тем, что указанный способ включает повышение среднего содержания сиаловой кислоты в композиции до диапазона от 8 до 9 молей сиаловой кислоты на моль слитого белка IL-22 – Fc.
94. Способ по п. 92 или 93, отличающийся тем, что повышение среднего содержания сиаловой кислоты включает сбор клеточной культуральной жидкости, содержащей слитый белок IL-22 – Fc, из вырабатывающей культуры.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что сбор клеточной культуральной жидкости включает: (i) охлаждение вырабатывающей культуры; (ii) удаление клеток-хозяев из среды для выработки путем центрифугирования для образования клеточной культуральной жидкости; и/или (iii) фильтрацию клеточной культуральной жидкости.
96. Способ по п. 94 или 95, отличающийся тем, что повышение среднего содержания сиаловой кислоты в композиции дополнительно включает очистку слитого белка IL-22 – Fc в клеточной культуральной жидкости.
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что очистка слитого белка IL-22 – Fc включает следующие подэтапы:
(i) приведение клеточной культуральной жидкости в контакт с аффинной хроматографической твердой фазой, необязательно, промывку аффинной хроматографической твердой фазы промывочным буфером, элюирование слитого белка IL-22 – Fc из аффинной хроматографической твердой фазы первым элюирующим буфером с образованием аффинного пула и, необязательно, инактивацию вирусов в аффинном пуле;
(ii) приведение аффинного пула в контакт с анионообменной хроматографической твердой фазой, необязательно, промывку анионообменной хроматографической твердой фазы первым уравновешивающим буфером, элюирование слитого белка IL-22 – Fc из анионообменной хроматографической твердой фазы вторым элюирующим буфером с образованием анионообменного пула и, необязательно, фильтрацию анионообменного пула для удаления вирусов; и
(iii) приведение анионообменного пула в контакт с твердой фазой для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и сбор проточного материала с образованием пула очищенного продукта, содержащего слитый белок IL-22 – Fc, и, необязательно, промывку твердой фазы для хроматографии с гидрофобным взаимодействием вторым уравновешивающим буфером, сбор проточного материала и добавление его к пулу очищенного продукта.
98. Способ по п. 97, отличающийся тем, что очистка слитого белка IL-22 – Fc дополнительно включает один или более следующих подэтапов:
(iv) концентрация пула очищенного продукта с образованием пула концентрированного продукта;
(v) ультрафильтрация пула очищенного продукта;
(vi) замена буфера пула концентрированного продукта с образованием пула ультрафильтрации и диафильтрации (УФДФ), содержащего слитый белок IL-22 – Fc; и/или
(vii) кондиционирование пула УФДФ рецептурным буфером с образованием кондиционированного пула УФДФ, содержащего слитый белок IL-22 – Fc.
99. Способ по п. 97 или 98, отличающийся тем, что подэтап (i) дополнительно включает инактивацию вирусов путем добавления в клеточную культуральную жидкость детергента перед приведением клеточной культуральной жидкости в контакт с аффинной колонкой.
100. Способ по любому из пп. 97–99, отличающийся тем, что аффинная хроматографическая твердая фаза содержит смолу с протеином A, смолу с протеином G или смолу с рецептором IL-22.
101. Способ по п. 100, отличающийся тем, что смола с протеином A представляет собой смолу MABSELECT SURE®.
102. Способ по любому из пп. 97–101, отличающийся тем, что анионообменная хроматографическая твердая фаза содержит сильный анионный обменник со смолой с мультимодальной функциональностью.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что анионообменная хроматографическая твердая фаза содержит клейкую смолу CAPTO™.
RU2020127792A 2018-01-26 2019-01-25 СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL-22- Fc И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ RU2020127792A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862622767P 2018-01-26 2018-01-26
US62/622,767 2018-01-26
PCT/US2019/015277 WO2019148026A1 (en) 2018-01-26 2019-01-25 Il-22 fc fusion proteins and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020127792A true RU2020127792A (ru) 2022-02-28

Family

ID=65441062

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020127792A RU2020127792A (ru) 2018-01-26 2019-01-25 СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL-22- Fc И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20200362003A1 (ru)
EP (1) EP3743437A1 (ru)
JP (1) JP7349995B2 (ru)
KR (1) KR20200115546A (ru)
CN (1) CN111655717A (ru)
AR (1) AR114565A1 (ru)
AU (1) AU2019212709A1 (ru)
BR (1) BR112020013420A2 (ru)
CA (1) CA3087339A1 (ru)
CL (2) CL2020001944A1 (ru)
CO (1) CO2020009402A2 (ru)
CR (1) CR20200327A (ru)
IL (1) IL275742A (ru)
MA (1) MA51676A (ru)
MX (1) MX2020007018A (ru)
PE (1) PE20212075A1 (ru)
PH (1) PH12020551019A1 (ru)
RU (1) RU2020127792A (ru)
SG (1) SG11202006259SA (ru)
TW (1) TWI835772B (ru)
WO (1) WO2019148026A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2821896C1 (ru) * 2023-12-19 2024-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Пальмира Биофарма" (ООО Пальмира Биофарма") Нуклеотидная последовательность, кодирующая слитый белок, состоящий из функционального фрагмента человеческого IL-1RA и константной части тяжелой цепи человеческого IgG4

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017181143A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Generon (Shanghai) Corporation, Ltd. Use of il-22 in treating necrotizing enterocolitis
JP2022542240A (ja) * 2019-07-26 2022-09-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＩＬ－２２ Ｆｃ融合タンパク質による移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）の予防又は治療のための投薬
WO2021207662A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Genentech, Inc. Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome
WO2022073038A1 (en) * 2020-10-02 2022-04-07 Abbvie Inc. Interleukin-22 (il-22) fusion proteins and uses thereof
US20240010695A1 (en) * 2020-12-09 2024-01-11 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusions of mutant interleukin-10 polypeptides with antigen binding molecules for modulating immune cell function
WO2023034758A1 (en) * 2021-08-30 2023-03-09 Cytoimmune Therapeutics, Inc. Methods and compositions for cell expansion
CN117603361A (zh) * 2022-08-22 2024-02-27 复旦大学附属儿科医院 包含angptl3单抗的融合蛋白
WO2024075075A1 (en) 2022-10-06 2024-04-11 Renexxion Ireland Limited Compounds, compositions and methods for treating inflammatory bowel disease
WO2024096505A1 (ko) * 2022-10-31 2024-05-10 삼성바이오에피스 주식회사 친화성 크로마토그래피를 통해 불순물을 제거하는 방법

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
ZA811368B (en) 1980-03-24 1982-04-28 Genentech Inc Bacterial polypedtide expression employing tryptophan promoter-operator
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
WO1987005330A1 (en) 1986-03-07 1987-09-11 Michel Louis Eugene Bergh Method for enhancing glycoprotein stability
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US4717717A (en) 1986-11-05 1988-01-05 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
US5010182A (en) 1987-07-28 1991-04-23 Chiron Corporation DNA constructs containing a Kluyveromyces alpha factor leader sequence for directing secretion of heterologous polypeptides
US5705485A (en) 1987-09-18 1998-01-06 Ethicon, Inc. Gel formulations containing growth factors
US5457093A (en) 1987-09-18 1995-10-10 Ethicon, Inc. Gel formulations containing growth factors
NZ226171A (en) 1987-09-18 1990-06-26 Ethicon Inc Gel formulation containing polypeptide growth factor
GB8724885D0 (en) 1987-10-23 1987-11-25 Binns M M Fowlpox virus promotors
US5169770A (en) 1987-12-21 1992-12-08 The University Of Toledo Agrobacterium mediated transformation of germinating plant seeds
AU4005289A (en) 1988-08-25 1990-03-01 Smithkline Beecham Corporation Recombinant saccharomyces
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US5206161A (en) 1991-02-01 1993-04-27 Genentech, Inc. Human plasma carboxypeptidase B
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
EP0861893A3 (en) 1991-09-19 1999-11-10 Genentech, Inc. High level expression of immunoglobulin polypeptides
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
JP2002524425A (ja) 1998-09-04 2002-08-06 サイオス インコーポレイテッド 増殖因子の徐放性投与のためのヒドロゲル組成物
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR101077001B1 (ko) 1999-01-15 2011-10-26 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
PT1176195E (pt) 1999-04-09 2013-07-18 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Processo para controlar a actividade de uma molécula funcional sob o ponto de vista imunológico
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
KR100797667B1 (ko) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
EP3263702A1 (en) 2000-10-06 2018-01-03 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cells producing antibody compositions
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
KR100988949B1 (ko) 2001-10-25 2010-10-20 제넨테크, 인크. 당단백질 조성물
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
EP1500400A4 (en) 2002-04-09 2006-10-11 Kyowa Hakko Kogyo Kk MEDICAMENT WITH ANTIBODY COMPOSITION
DE60336548D1 (de) 2002-04-09 2011-05-12 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
PL373256A1 (en) 2002-04-09 2005-08-22 Kyowa Hakko Kogyo Co, Ltd. Cells with modified genome
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
EP1498490A4 (en) 2002-04-09 2006-11-29 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
SI2289936T1 (sl) 2002-12-16 2017-10-30 Genentech, Inc. Imunoglobulinske variante in njihove uporabe
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
LT2380911T (lt) 2003-11-05 2018-07-10 Roche Glycart Ag Antigeną surišančios molekulės, pasižyminčios padidintu fc receptoriaus surišimo afiniškumu ir efektoriaus funkcija
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
EP2360186B1 (en) 2004-04-13 2017-08-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-P-selectin antibodies
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
PL1791565T3 (pl) 2004-09-23 2016-10-31 Modyfikowane cysteiną przeciwciała i koniugaty
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
BRPI0613284A2 (pt) 2005-06-17 2010-12-28 Genentech Inc métodos de aceleração de cicatrização de ferida
CL2007003411A1 (es) 2006-11-28 2008-07-04 Centelion Proteina fusion que consiste en una region fc de una inmunoglobulina con un fragmento o dominio soluble de un receptor para fgf; polinucleotido que la codifica y vector y celula que lo comprenden; composicion farmaceutica que comprende la proteina fu
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
RU2624027C2 (ru) 2010-04-23 2017-06-30 Дженентек, Инк. Получение гетеромультимерных белков
CA2903587C (en) 2013-03-15 2021-09-28 Genentech, Inc. Il-22 polypeptides and il-22 fc fusion proteins and methods of use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2821896C1 (ru) * 2023-12-19 2024-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Пальмира Биофарма" (ООО Пальмира Биофарма") Нуклеотидная последовательность, кодирующая слитый белок, состоящий из функционального фрагмента человеческого IL-1RA и константной части тяжелой цепи человеческого IgG4

Also Published As

Publication number Publication date
AU2019212709A1 (en) 2020-08-13
IL275742A (en) 2020-08-31
WO2019148026A8 (en) 2019-08-29
CL2021001162A1 (es) 2021-10-22
JP7349995B2 (ja) 2023-09-25
SG11202006259SA (en) 2020-08-28
CN111655717A (zh) 2020-09-11
CR20200327A (es) 2020-11-05
BR112020013420A2 (pt) 2020-12-01
PH12020551019A1 (en) 2021-05-31
TWI835772B (zh) 2024-03-21
AR114565A1 (es) 2020-09-23
MX2020007018A (es) 2020-09-07
CA3087339A1 (en) 2019-08-01
CL2020001944A1 (es) 2020-10-23
US20200362003A1 (en) 2020-11-19
EP3743437A1 (en) 2020-12-02
CO2020009402A2 (es) 2020-08-10
TW201938186A (zh) 2019-10-01
WO2019148026A1 (en) 2019-08-01
JP2021511297A (ja) 2021-05-06
PE20212075A1 (es) 2021-10-26
MA51676A (fr) 2021-05-05
KR20200115546A (ko) 2020-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020127792A (ru) СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL-22- Fc И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ
US7714111B2 (en) Arginine derivative wash in protein purification using affinity chromatography
EP2729482B1 (en) Method for purifying fc-fusion protein
EP0186833B1 (en) A monoclonal antibody recognizing a cytotoxin, a hybridoma cell line expressing same and a process for the preparation of a purified cytotoxin
ES2385639T3 (es) Producción de una proteína de unión a IL-18 recombinante
US10844103B2 (en) Method for the purification of G-CSF
CA2350327C (en) Methods of purifying recombinant human erythropoietin from cell culture supernatants
EP2695889A1 (en) Protein purification by ion exchange
US20160296632A1 (en) Engineered glycoproteins and uses thereof
EP0276551B1 (en) Colony-stimulating factor and method for preparation thereof
JPWO2019148026A5 (ru)
JPH04503155A (ja) 中和配座エピトープを認識するｍ―ｃｓｆモノクローナル抗体
US20150361128A1 (en) Methods of using ion exchange chromatography to control levels of high mannose glycoforms
KR101847169B1 (ko) 지속형 에리트로포이에틴 함유 조성물
US20230357315A1 (en) METHOD OF PURIFYING AN Fc-FUSION PROTEIN
Ogonah et al. Analysis of human interferon-γ glycoforms produced in baculovirus infected insect cells by matrix assisted laser desorption spectrometry
WO2022234412A1 (en) A process for purification of fc-fusion proteins
MX2012009919A (es) MÉTODO PARA LA PURIFICACIÓN DE INTERFERÓN BETA 1A RECOMBINANTE HUMANO (RHU IFN-ß1A) POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA.
WO2021181414A1 (en) METHOD OF SEPARATING HIGH-MOLECULAR WEIGHT AGGREGATES OF AN Fc-FUSION PROTEIN
KR20180026688A (ko) 지속형 에리트로포이에틴 함유 조성물
AU7546698A (en) Preparation of glycosylated tumor necrosis factor
IL275602A (en) IL-22 polypeptides and IL-22 FC fused proteins and methods of use