RU2020123300A - Антитела - Google Patents
Антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020123300A RU2020123300A RU2020123300A RU2020123300A RU2020123300A RU 2020123300 A RU2020123300 A RU 2020123300A RU 2020123300 A RU2020123300 A RU 2020123300A RU 2020123300 A RU2020123300 A RU 2020123300A RU 2020123300 A RU2020123300 A RU 2020123300A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- antigen
- binding fragment
- disease
- Prior art date
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 32
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 30
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 30
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 30
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 11
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 claims 10
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 claims 10
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 9
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 9
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 9
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 claims 8
- 208000032859 Synucleinopathies Diseases 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 claims 4
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 claims 4
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Psychology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
Claims (52)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с альфа-синуклеином, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включает:
a. вариабельную область легкой цепи, включающую CDR-L1, выбранный из SEQ ID NO: 1; CDR-L2, соответствующий SEQ ID NO: 2, и CDR-L3, соответствующий SEQ ID NO: 3; и
b. вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR-H1, соответствующий SEQ ID NO: 4; CDR-H2, выбранный из SEQ ID NO: 5, и CDR-H3, выбранный из SEQ ID NO: 6.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотный остаток глицина (Gly; G) в положении 6 последовательности SEQ ID NO: 3 заменяют на аланин (Ala; A).
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывает два или более аминокислотных остатков альфа-синуклеина между положениями 113 и 129 последовательности SEQ ID NO: 8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывает, по меньшей мере, аминокислотные остатки D119, N122 и Y125 в последовательности SEQ ID NO: 8.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент предотвращает агрегацию альфа-синуклеина, индуцированную фибриллами альфа-синуклеина.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способны связывать альфа-синуклеин в форме мономера и в фибриллах.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, которые имеют более высокую аффинность связывания для альфа-синуклеина в фибриллах по сравнению с альфа-синуклеином в форме мономера, характеризующуюся константой диссоциации (KD), по меньшей мере, в 10 раз более высокой для мономерного альфа-синуклеина, чем для альфа-синуклеина в фибриллах.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, которые имеют величину (KD) для альфа-синуклеин в фибриллах 60 пM или менее.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой полноразмерное антитело.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где полноразмерное антитело выбирают из IgG1, IgG4 или IgG4P.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антигенсвязывающий фрагмент выбирают из Fab, Fab’, F(ab’)2, scFv, dAb или VHH.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включает:
a. вариабельную область легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO: 13, и вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 25; или
b. вариабельную область легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO: 17, и вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 25; или
c. вариабельную область легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO: 21, и вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 25.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включает:
a. легкую цепь, соответствующую SEQ ID NO: 14, и тяжелую цепь, соответствующую SEQ ID NO: 26; или
b. легкую цепь, соответствующую SEQ ID NO: 18, и тяжелую цепь, соответствующую SEQ ID NO: 26; или
c. легкую цепь, соответствующую SEQ ID NO: 22, и тяжелую цепь, соответствующую SEQ ID NO: 26.
14. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13.
15. Выделенный полинуклеотид по п. 14, где полинуклеотид кодирует:
a. вариабельную область легкой цепи, где полинуклеотид:
i. по меньшей мере, на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 15, 19 или 23; или
ii. включает SEQ ID NO: 15, или 19, или 23; или
iii. состоит в основном из SEQ ID NO: 15, 19 или 23; или
b. вариабельную область тяжелой цепи, где полинуклеотид:
i. по меньшей мере, на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 27; или
ii. включает SEQ ID NO: 27; или
iii. состоит в основном из SEQ ID NO: 27; или
c. легкую цепь, где полинуклеотид:
i. по меньшей мере, на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 16, 20 или 24; или
ii. включает SEQ ID NO: 16, 20 или 24; или
iii. состоит в основном из SEQ ID NO: 16, 20 или 24;
d. тяжелую цепь, где полинуклеотид:
i. по меньшей мере, на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 28; или
ii. включает SEQ ID NO: 28; или
iii. состоит в основном из SEQ ID NO: 28.
16. Клонирующий или экспрессирующий вектор, включающий один или более полинуклеотидов по любому из пп. 14-15.
17. Клетка-хозяина, включающая:
a. один или более полинуклеотидов по любому из пп. 14 или 15 или
b. один или более экспрессирующих векторов по п. 16.
18. Способ продуцирования антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-13, включающий культивирование клеток-хозяина по п. 17 при подходящих условиях для продуцирования антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
19. Фармацевтическая композиция, включающая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, вспомогательных веществ или разбавителей, где фармацевтическая композиция необязательно включает один или более дополнительных активных ингредиентов.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13 или фармацевтическая композиция по п. 19 для применения в терапии.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13 или фармацевтическая композиция по п. 19 для применения при лечении одной или более синуклеинoпатий.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по п. 21, где синуклеинoпатию выбирают из болезни Паркинсона (PD) (в том числе идиопатических и наследственных форм болезни Паркинсона), деменции с тельцами Леви (DLB), болезни диффузных телец Леви (DLBD), варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви (LBVAD), смешанного типа болезни Альцгеймера и Паркинсона, множественной системной атрофии (MSA) и нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге типа 1 (NBIA-1).
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по п. 22, где синуклеинoпатия представляет собой болезнь Паркинсона.
24. Способ лечения синуклеинoпатии у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по п. 19.
25. Способ по п. 24, где синуклеинoпатию выбирают из болезни Паркинсона (PD) (в том числе идиопатических и наследственных форм болезни Паркинсона), деменции с тельцами Леви (DLB), болезни диффузных телец Леви (DLBD), варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви (LBVAD), смешанного типа болезни Альцгеймера и Паркинсона, множественной системной атрофии (MSA) и нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге типа 1 (NBIA-1), предпочтительно, из болезни Паркинсона.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13 или фармацевтическая композиция по п. 19 для применения при диагностике синуклеинoпатии, предпочтительно, при диагностике болезни Паркинсона.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1720970.1A GB201720970D0 (en) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | Antibodies |
| GB1720970.1 | 2017-12-15 | ||
| PCT/EP2018/084689 WO2019115671A1 (en) | 2017-12-15 | 2018-12-13 | Anti-alpha synuclein antibodies |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2023114663A Division RU2023114663A (ru) | 2017-12-15 | 2018-12-13 | Антитела |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020123300A3 RU2020123300A3 (ru) | 2022-01-18 |
| RU2020123300A true RU2020123300A (ru) | 2022-01-18 |
| RU2798399C2 RU2798399C2 (ru) | 2023-06-22 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL275223B1 (en) | Anti-alpha-synuclein antibodies | |
| US8877194B2 (en) | TNF-α binding proteins | |
| JP5918275B2 (ja) | 変形性関節症及び疼痛の治療 | |
| JP2016512551A5 (ru) | ||
| NZ717476A (en) | Anti-garp protein and uses thereof | |
| RU2013110874A (ru) | Антитела против il-18r1 и их применения | |
| TW201124427A (en) | IL-1 binding proteins | |
| RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью | |
| RU2019140602A (ru) | АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА | |
| RU2008149918A (ru) | Антитела к nkg2a и их применения | |
| TW201307388A (zh) | Ｉｌ－１結合蛋白 | |
| RU2014113304A (ru) | Анти-cd40-антитела, применение и методы | |
| RU2015115956A (ru) | Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения | |
| TW201031421A (en) | IL-1 binding proteins | |
| JP2017534646A5 (ru) | ||
| RU2015144105A (ru) | Антитела к гепсидину и их применения | |
| US20110165063A1 (en) | Il-1 binding proteins | |
| JP2017518258A5 (ru) | ||
| RU2016145277A (ru) | Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака | |
| JP2010520290A5 (ru) | ||
| JP2021509012A5 (ru) | ||
| US20230074436A1 (en) | Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use thereof | |
| JP2013521252A5 (ru) | ||
| RU2019122408A (ru) | Средство комбинированной терапии для лечения рака | |
| RU2020123274A (ru) | Антитела |