RU2020114910A - Соединение гризеофульвина и его фармацевтическое применение - Google Patents

Соединение гризеофульвина и его фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020114910A
RU2020114910A RU2020114910A RU2020114910A RU2020114910A RU 2020114910 A RU2020114910 A RU 2020114910A RU 2020114910 A RU2020114910 A RU 2020114910A RU 2020114910 A RU2020114910 A RU 2020114910A RU 2020114910 A RU2020114910 A RU 2020114910A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
cyclohex
benzofuran
chloro
Prior art date
Application number
RU2020114910A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2774618C2 (ru
RU2020114910A3 (ru
Inventor
Кеидзи САИТО
Кацуеси НАКАДЗИМА
Ясуюки Огава
Мицухиро МАКИНО
Каори ИТО
Сейко НАГАТА
Макото ХИРАСАВА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2020114910A publication Critical patent/RU2020114910A/ru
Publication of RU2020114910A3 publication Critical patent/RU2020114910A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2774618C2 publication Critical patent/RU2774618C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Continuous Casting (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (245)

1. Соединение общей формулы (1) или его фармакологически приемлемая соль
[Химическая формула 1]
Figure 00000001
,
символы в формуле имеют следующие значения
R1:
C1-C6 алкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C3-C6 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X, или
4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
R2:
C1-C6 алкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C3-C6 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X, или
4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
A:
5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо,
6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо,
8-10-членное конденсированное ароматическое гетероциклическое кольцо,
5-7-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо,
4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
бензольное кольцо, -CH= или цианогруппа (если A представляет собой цианогруппу, то R3 и R3’ не существуют).
R3, R3’:
R3 и R3’, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, гидроксигруппу или оксогруппу,
C1-C6 алкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C1-C6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C2-C6 алкенильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C2-C6 алкинильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C3-C6 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
аминогруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C1-C6 алкоксикарбонильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
карбамоильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
фенильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
5-членная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
6-членная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
5-7-членная ненасыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
8-10-членная конденсированная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X, или
R3 и R3’ могут образовывать 5-7-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо или C3-C6 циклоалкильное кольцо в качестве кольца, которое связывается и конденсируется с A, и указанное кольцо необязательно замещено одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
группа заместителя X:
атом галогена, цианогруппа, гидроксигруппа, оксогруппа, C1-C6 алкильная группа, гидрокси-C1-C6 алкильная группа, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильная группа, C1-C6 галогеналкильная группа, C3-C6 циклоалкильная группа, C3-C6 галогенциклоалкильная группа,
фенильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
5-членная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
6-членная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
C1-C6 алкоксигруппа, C1-C6 галогеналкоксигруппа, C3-C6 циклоалкоксигруппа, C3-C6 галогенциклоалкоксигруппа,
феноксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
5-членная ароматическая гетероциклическая оксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
6-членная ароматическая гетероциклическая оксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
4-7-членная насыщенная гетероциклическая оксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
C1-C6 алкоксикарбонильная группа, C3-C6 циклоалкоксикарбонильная группа, карбоксигруппа, C1-C6 алкилкарбонильная группа, C3-C6 циклоалкилкарбонильная группа,
фенилкарбонильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
карбамоильная группа, моно(C1-C6 алкил)аминокарбонильная группа, ди(C1-C6 алкил)аминокарбонильная группа, моно(C1-C6 алкил)аминосульфонильная группа, ди(C1-C6 алкил)аминосульфонильная группа, аминогруппа, моно(C1-C6 алкил)аминогруппа, ди(C1-C6 алкил)аминогруппа, C1-C6 алкоксикарбониламиногруппа, моно(C1-C6 алкил)аминокарбониламиногруппа, ди(C1-C6 алкил)аминокарбониламиногруппа, C1-C6 алкилкарбониламиногруппа,
фенилкарбонаминогруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
5-членная ароматическая гетероциклическая карбониламиногруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
6-членная ароматическая гетероциклическая карбониламиногруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y, или
C1-C6 алкилсульфониламиногруппа,
группа заместителя Y:
C1-C6 алкильная группа, C1-C6 алкоксигруппа, атом галогена или гидроксигруппа,
однако в качестве соединения общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли исключено соединение или его фармацевтически приемлемая соль следующей общей формулы (Z)
[Химическая формула 2]
Figure 00000002
,
следует отметить, что символы в формуле соединения общей формулы (Z) имеют следующее определение
R1:
C1-C6 алкильная группа или гидрокси-C1-C6 алкильная группа,
R2:
C1-C6 алкильная группа,
A:
5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо,
R3:
C1-C6 алкильная группа, гидрокси-C1-C6 алкильная группа или C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильная группа].
2. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, отличающиеся тем, что 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо или 5-членная ароматическая гетероциклическая группа в A, R3 или R3’ представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже.
[Химическая формула 3]
Figure 00000003
3. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо или 6-членная ароматическая гетероциклическая группа в A, R3 или R3’ представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже
[Химическая формула 4]
Figure 00000004
4. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что 8-10-членное конденсированное ароматическое гетероциклическое кольцо или 8-10-членная конденсированная ароматическая гетероциклическая группа в A, R3 или R3’ представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже
[Химическая формула 5]
Figure 00000005
5. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, отличающиеся тем, что 5-7-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо или 5-7-членная ненасыщенная гетероциклическая группа в A, R3 или R3’ представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже
[Химическая формула 6]
Figure 00000006
6. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, отличающиеся тем, что 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо или 4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа в A, R1, R2 или R3 представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже
[Химическая формула 7]
Figure 00000007
7. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п. 1, отличающиеся тем, что соединение общей формулы (1) представляет собой любое соединение, выбранное из следующей группы
(2S,5’R)-7-хлор-6-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(5-тетрагидропиран-4-ил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-[5-(1-метил-4-пиперидил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-[5-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-[5-[(1S)-1-метоксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-этокси-3’-метокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-(дифторметокси)-3’-метокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-[3-(1-метоксиэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-[3-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(1H-пиразол-5-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-3-ил]-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-(1,8-диокса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(8-метил-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-(6-метокси-3-пиридил)-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(3-пиридил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8 для предупреждения и/или лечения воспалительного заболевания центральной нервной системы.
10. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения воспалительного заболевания центральной нервной системы, содержащая соединение общей формулы (1’) или его фармакологически приемлемую соль
[Химическая формула 8]
Figure 00000008
,
символы в формуле имеют следующие значения
R1:
C1-C6 алкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C3-C6 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X, или
4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
R2:
C1-C6 алкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C3-C6 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X, или
4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
A:
5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо,
6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо,
8-10-членное конденсированное ароматическое гетероциклическое кольцо,
5-7-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо,
4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
бензольное кольцо или одинарная связь (если одинарная связь, то один или другой из R3 и R3’ отсутствует),
R3, R3’:
R3 и R3’, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, гидроксигруппу,
C1-C6 алкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C1-C6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C2-C6 алкенильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C2-C6 алкинильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C3-C6 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
аминогруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
C1-C6 алкоксикарбонильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
карбамоильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
фенильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
5-членная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
6-членная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
5-7-членная ненасыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
8-10-членная конденсированная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
или
R3 и R3’ могут образовывать 5-7-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо или C3-C6 циклоалкильное кольцо в качестве кольца, которое связывается и конденсируется с A, и указанное кольцо необязательно замещено одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя X,
группа заместителя X:
атом галогена, цианогруппа, гидроксигруппа, оксогруппа, C1-C6 алкильная группа, гидрокси-C1-C6 алкильная группа, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильная группа, C1-C6 галогеналкильная группа, C3-C6 циклоалкильная группа, C3-C6 галогенциклоалкильная группа,
фенильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
5-членная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
6-членная ароматическая гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
C1-C6 алкоксигруппа, C1-C6 галогеналкоксигруппа, C3-C6 циклоалкоксигруппа, C3-C6 галогенциклоалкоксигруппа,
феноксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
5-членная ароматическая гетероциклическая оксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
6-членная ароматическая гетероциклическая оксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
4-7-членная насыщенная гетероциклическая оксигруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
C1-C6 алкоксикарбонильная группа, C3-C6 циклоалкоксикарбонильная группа, карбоксигруппа, C1-C6 алкилкарбонильная группа, C3-C6 циклоалкилкарбонильная группа,
фенилкарбонильная группа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
карбамоильная группа, моно(C1-C6 алкил)аминокарбонильная группа, ди(C1-C6 алкил)аминокарбонильная группа, моно(C1-C6 алкил)аминосульфонильная группа, ди(C1-C6 алкил)аминосульфонильная группа, аминогруппа, моно(C1-C6 алкил)аминогруппа, ди(C1-C6 алкил)аминогруппа, C1-C6 алкоксикарбониламиногруппа, моно(C1-C6 алкил)аминокарбониламиногруппа, ди(C1-C6 алкил)аминокарбониламиногруппа, C1-C6 алкилкарбониламиногруппа,
фенилкарбонаминогруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
5-членная ароматическая гетероциклическая карбониламиногруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y,
6-членная ароматическая гетероциклическая карбониламиногруппа, необязательно замещенная одинаковыми или различными одним-двумя заместителями, выбранными из группы заместителя Y, или
C1-C6 алкилсульфониламиногруппа,
группа заместителя Y:
C1-C6 алкильная группа, C1-C6 алкоксигруппа, атом галогена или гидроксигруппа].
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что R1 представляет собой метильную группу, этильную группу или гидроксиэтильную группу.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10 или 11, отличающаяся тем, что R2 представляет собой метильную группу.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12, отличающаяся тем, что 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо или 5-членная ароматическая гетероциклическая группа в A, R3 или R3’ представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже
[Химическая формула 9]
Figure 00000003
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-13, отличающаяся тем, что 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо или 6-членная ароматическая гетероциклическая группа в A, R3 или R3’ представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже
[Химическая формула 10]
Figure 00000004
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-14, отличающаяся тем, что 5-7-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо или 5-7-членная ненасыщенная гетероциклическая группа в A, R3 или R3’ представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже
[Химическая формула 11]
Figure 00000006
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-15, отличающаяся тем, что 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо или 4-7-членная насыщенная гетероциклическая группа в A, R1, R2 или R3 представляет собой любую группу, выбранную из группы, представленной ниже
[Химическая формула 12]
Figure 00000007
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12, отличающаяся тем, что A представляет собой 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, R3 представляет собой метильную группу, этильную группу, гидрокси-C1-C3 алкильную группу или метокси-C1-C3 алкильную группу, и R3’ представляет собой атом водорода.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12, отличающаяся тем, что A представляет собой любое кольцо, выбранное из следующей группы, а в случае двух связывающих групп R3’ отсутствует
[Химическая формула 13]
Figure 00000009
[* указывает связывающую группу].
19. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения воспалительного заболевания центральной нервной системы, содержащая соединение общей формулы (1’’) или его фармакологически приемлемую соль
[Химическая формула 14]
Figure 00000010
,
символы в формуле имеют следующие значения
R1: метильная группа или этильная группа,
R2: метильная группа,
A: Любое кольцо, выбранное из следующей группы
[Химическая формула 15]
Figure 00000011
[* указывает связывающую группу],
R3: метильная группа или этильная группа].
20. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что соединение общей формулы (1’) представляет собой любое соединение, выбранное из следующей группы
(2S,5’R)-7-хлор-6-(2-гидроксиэтокси)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-(2-метоксиэтокси)-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(1-метилпиразол-3-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-(1-этилпиразол-3-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(5-метил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион (2S,5’R)-7-хлор-6-[5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-[5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-[5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-этокси-6-[5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-3’-метокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-этокси-6-[5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-3’-метокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-[3-(1-гидроксиэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-3’-метокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-3’-метокси-5’-метил-6-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-3’-метокси-5’-метил-6-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(5-тетрагидропиран-4-ил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-[5-(1-метил-4-пиперидил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-[5-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-3’,4-диметокси-5’- метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-[5-[(1S)-1-метоксиэтил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-этокси-3’-метокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-4-(дифторметокси)-3’-метокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-[3-(1-метоксиэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-[3-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(1H-пиразол-5-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-3-ил]-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-6-(1,8-диокса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(8-метил-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-3-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-6-(6-метокси-3-пиридил)-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(3-пиридил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4,6-триметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион.
21. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения воспалительного заболевания центральной нервной системы, содержащая соединение, описанное ниже, или его фармакологически приемлемую соль
(2S,5’R)-7-хлор-6-(1-этилпиразол-3-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион.
22. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения воспалительного заболевания центральной нервной системы, содержащая соединение, описанное ниже, или его фармакологически приемлемую соль
(2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион.
23. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения воспалительного заболевания центральной нервной системы, содержащая соединение, описанное ниже, или его фармакологически приемлемую соль
(2S,5’R)-7-хлор-6-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион.
24. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения воспалительного заболевания центральной нервной системы, содержащая соединение, описанное ниже, или его фармакологически приемлемую соль
(2S,5’R)-7-хлор-6-[3-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион.
25. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения воспалительного заболевания центральной нервной системы, содержащая соединение, описанное ниже, или его фармакологически приемлемую соль
(2S,5’R)-7-хлор-4-этокси-3’-метокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-дион.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-25, отличающаяся тем, что воспалительное заболевание центральной нервной системы представляет собой любое заболевание, выбранное из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, болезни Пика, прогрессирующего надъядерного паралича, дегенерации коры головного мозга, дегенерации лобно-височной доли, болезни Хантингтона, амиотрофического бокового склероза, спинальной и бульбарной мышечной атрофии, спинальной мышечной атрофии, спиноцеребеллярной дегенерации, рассеянного склероза, болезни Крейтцфельдта-Якоба, фатальной семейной бессонницы, синдрома Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, синдрома Дауна, болезни Ниманна-Пика, церебральной амилоидной ангиопатии, энцефлопатии на фоне ВИЧ, энцефалопатии на фоне гриппа, печеночной энцефалопатии, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, анти-NMDA-рецепторного энцефалита, церебро-сосудистых расстройств, травматических повреждений головного мозга, повреждений спинного мозга, гипоксической энцефалопатии, эпилепсии, неврита зрительного нерва, врожденных метаболических заболеваний головного мозга, энцефалопатии Вернике, расстройств аутического спектра, расстройств дефицита внимания/гиперактивности, тиковых расстройств, шизофрении, биполярных расстройств, больших депрессивных расстройств (устойчивой к лечению депрессии и послеродовой депрессии), устойчивых депрессивных расстройств (дистимического расстройства), предменструальных дистимических расстройств, тревожных расстройств, фокальной фобии, панических расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств, расстройств, связанных с эмоциональной травмой и стрессом, пищевых расстройств, нарушений суточного ритма сна/бодрствования, нарколепсии, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (алкогольной зависимости и наркотической зависимости), расстройств контроля над побуждениями, бреда, расстройств личности и синдрома Ретта.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-25, отличающаяся тем, что воспалительное заболевание центральной нервной системы представляет собой любое заболевание, выбранное из группы, состоящей из
болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, болезни Пика, прогрессирующего надъядерного паралича, дегенерации коры головного мозга, дегенерации лобно-височной доли, болезни Хантингтона, амиотрофического бокового склероза, спинальной и бульбарной мышечной атрофии, спинальной мышечной атрофии, спиноцеребеллярной дегенерации, рассеянного склероза, болезни Крейтцфельдта-Якоба, шизофрении, биполярных расстройств, больших депрессивных расстройств (устойчивой к лечению депрессии и послеродовой депрессии), устойчивых депрессивных расстройств (дистимического расстройства), предменструальных дистимических расстройств, тревожных расстройств, фокальной фобии, панических расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств, расстройств, связанных с эмоциональной травмой и стрессом, пищевых расстройств, нарушений суточного ритма сна/бодрствования, нарколепсии, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (алкогольной зависимости и наркотической зависимости), расстройств контроля над побуждениями, бреда, расстройств личности и синдрома Ретта.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-25, отличающаяся тем, что воспалительное заболевание центральной нервной системы представляет собой любое заболевание, выбранное из группы, состоящей из
шизофрении, биполярных расстройств, больших депрессивных расстройств (устойчивой к лечению депрессии и послеродовой депрессии), устойчивых депрессивных расстройств (дистимического расстройства), предменструальных дистимических расстройств, тревожных расстройств, фокальной фобии, панических расстройств и обсессивно-компульсивных расстройств.
29. Кристалл (2S,5’R)-7-хлор-6-(1-этилпиразол-3-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-диона, имеющий пики при приблизительно 9,5, 10,7, 14,1, 16,4, 17,9, 23,3, 23,6, 23,9, 24,4 и 27,2, которые представляют собой дифракционные углы (2θ (°)) на диаграмме рентгеновской порошковой дифракции.
30. Кристалл (2S,5’R)-7-хлор-6-(1-этилпиразол-3-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-диона, имеющий диаграмму рентгеновской дифракции, представленную на фиг. 1.
31. Кристалл (2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-диона, имеющий пики при приблизительно 10,0, 12,3, 15,6, 18,3, 19,1, 20,7, 22,3, 22,9, 24,2 и 29,3, которые представляют собой углы дифракции (2θ (°)) на диаграмме рентгеновской порошковой дифракции.
32. Кристалл (2S,5’R)-7-хлор-3’,4-диметокси-5’-метил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)спиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-диона, имеющий диаграмму рентгеновской дифракции, представленную на фиг. 2.
33. Кристалл (2S,5’R)-7-хлор-6-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-диона, имеющий пики при приблизительно 6,4, 11,2, 11,6, 12,7, 14,7, 17,0, 19,6, 22,4, 24,1 и 26,0, которые представляют собой углы дифракции (2θ (°)) на диаграмме рентгеновской порошковой дифракции.
34. Кристалл (2S,5’R)-7-хлор-6-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-диона, имеющий диаграмму рентгеновской дифракции, представленную на фиг. 3.
35. Кристалл (2S,5’R)-7-хлор-6-[3-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-диона, имеющий пики при приблизительно 8,1, 11,5, 13,2, 13,5, 14,0, 14,4, 20,8, 21,4, 22,3 и 25,3, которые представляют собой углы дифракции (2θ (°)) на диаграмме рентгеновской порошковой дифракции.
36. Кристалл (2S,5’R)-7-хлор-6-[3-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-3’,4-диметокси-5’-метилспиро[бензофуран-2,4’-циклогекс-2-ен]-1’,3-диона, имеющий диаграмму рентгеновской дифракции, представленную на фиг. 4.
RU2020114910A 2017-09-29 2018-09-28 Соединение гризеофульвина и его фармацевтическое применение RU2774618C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-191690 2017-09-29
JP2017191690 2017-09-29
PCT/JP2018/036160 WO2019065928A1 (ja) 2017-09-29 2018-09-28 グリセオフルビン化合物と医薬用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020114910A true RU2020114910A (ru) 2021-10-29
RU2020114910A3 RU2020114910A3 (ru) 2021-11-24
RU2774618C2 RU2774618C2 (ru) 2022-06-21

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019065928A1 (ja) 2019-04-04
BR112020006239A2 (pt) 2021-01-26
IL273339B1 (en) 2024-05-01
IL273339B2 (en) 2024-09-01
US11993593B2 (en) 2024-05-28
JPWO2019065928A1 (ja) 2020-10-22
AU2018342423B2 (en) 2023-02-23
AU2018342423A1 (en) 2020-05-21
US20240239778A1 (en) 2024-07-18
JP7102426B2 (ja) 2022-07-19
KR20200062243A (ko) 2020-06-03
TWI811243B (zh) 2023-08-11
TW201925184A (zh) 2019-07-01
PH12020550168A1 (en) 2021-02-22
SG11202002973WA (en) 2020-04-29
IL273339A (en) 2020-05-31
EP3689857A1 (en) 2020-08-05
CN111295378A (zh) 2020-06-16
US11407746B2 (en) 2022-08-09
MX2020003383A (es) 2020-10-01
RU2020114910A3 (ru) 2021-11-24
CA3076885A1 (en) 2019-04-04
US20220411416A1 (en) 2022-12-29
EP3689857A4 (en) 2021-06-09
US20200216433A1 (en) 2020-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3268004B1 (en) Pyrrolopyridazine inhibitors of irak4 activity
JP6731483B2 (ja) キナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP3268003B1 (en) Thienopyrazine inhibitors of irak4 activity
EP3268006B1 (en) Pyrrolotriazine inhibitors of irak4 activity
RU2015135891A (ru) Новые производные пиразола
EP3200790B1 (en) Inhibitors of irak4 activity
AU2012313094B2 (en) Pyrazole carboxamides as janus kinase inhibitors
UA112945C2 (uk) Гетероароматичні сполуки та їх застосування як лігандів d1 допаміну
JP2016510758A5 (ru)
JP6228310B2 (ja) ピラゾール誘導体及びｄｌｋの阻害剤としてのその使用
JP6199991B2 (ja) ３置換ピラゾール及びｄｌｋ阻害剤としての使用
CA3071024A1 (en) Compounds, compositions and methods
HRP20160111T1 (hr) Fungicidni pirazoli
AR081154A1 (es) Compuestos de amino-oxazinas y amino-dihidrotiazina como moduladores de beta-secretasa y metodos de uso
JP2012519693A5 (ru)
JP2017513894A5 (ru)
EP2773207A1 (en) Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
JP2020502092A5 (ru)
CA2731451A1 (en) Pyrazolopyridine kinase inhibitors
JP2016511258A5 (ru)
KR20100093552A (ko) 단백질 키나제 ｃ-세타로서의 [1ｈ-피라졸로[3,4-ｂ]피리딘-4-일]-페닐 또는 -피리딘-2-일 유도체
JP2012176950A5 (ru)
JP2007520539A5 (ru)
JP2013525481A (ja) ＰＫＣ−θインヒビターとして有用な４置換ピラゾロピリミジン
CA2991572A1 (en) 6-amino-quinoline-3-carbonitrils as cot modulators