RU2020111448A - Получение конъюгата антитело-лекарственное средство и его лиофилизация - Google Patents

Получение конъюгата антитело-лекарственное средство и его лиофилизация Download PDF

Info

Publication number
RU2020111448A
RU2020111448A RU2020111448A RU2020111448A RU2020111448A RU 2020111448 A RU2020111448 A RU 2020111448A RU 2020111448 A RU2020111448 A RU 2020111448A RU 2020111448 A RU2020111448 A RU 2020111448A RU 2020111448 A RU2020111448 A RU 2020111448A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
pharmaceutical composition
drug conjugate
polysorbate
composition according
Prior art date
Application number
RU2020111448A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2789476C2 (ru
RU2020111448A3 (ru
Inventor
Тецуо КАМИИ
Норихиро НИСИМОТО
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2020111448A publication Critical patent/RU2020111448A/ru
Publication of RU2020111448A3 publication Critical patent/RU2020111448A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2789476C2 publication Critical patent/RU2789476C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68037—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a camptothecin [CPT] or derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (145)

1. Фармацевтическая композиция, включающая
(i) конъюгат антитело-лекарственное средство,
(ii) гистидиновый буфер,
(iii) сахарозу или трегалозу и
(iv) поверхностно-активное вещество,
где конъюгат антитело-лекарственное средство представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, в котором фрагмент лекарственное средство-линкер, представленный следующей формулой:
[Формула 1]
Figure 00000001
где A представляет собой положение связывания с антителом,
конъюгирован с антителом через тиоэфирную связь.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80 или полисорбат 20.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 3-80 ммоль гистидинового буфера,
(iii) 24-320 мг сахарозы или трегалозы и
(iv) 0,05-1,6 мг полисорбата 80 или полисорбата 20.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 10-40 ммоль гистидинового буфера,
(iii) 90 мг сахарозы или 100 мг гидрата трегалозы и
(iv) 0,2-0,4 мг полисорбата 80 или полисорбата 20.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 10 или 25 ммоль гистидинового буфера,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,2 или 0,3 мг полисорбата 80 или полисорбата 20.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где pH композиции, когда конъюгат антитело-лекарственное средство растворяют в воде при концентрации 20 мг/мл, составляет 4,0-7,0.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где антитело в конъюгате антитело-лекарственное средство представляет собой анти-HER2 антитело, анти-HER3 антитело, анти-TROP2 антитело, анти-B7-H3 антитело или анти-GPR20 антитело.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где антитело в конъюгате антитело-лекарственное средство представляет собой анти-HER2 антитело.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где анти-HER2 антитело представляет собой антитело, включающее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 1-449 SEQ ID NO: 1, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 1-214 SEQ ID NO: 2, или антитело, включающее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 1, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, где среднее количество конъюгированных звеньев лекарственное средство-линкер на молекулу антитела в конъюгате антитело-лекарственное средство находится в пределах от 7 до 8.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-10, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 25 ммоль гистидинового буфера,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,3 мг полисорбата 80,
где pH композиции, когда конъюгат антитело-лекарственное средство растворяют в воде при концентрации 20 мг/мл, составляет 5,5.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-10, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 0,89 мг L-гистидина и 4,04 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,3 мг полисорбата 80.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-10, включающая
(i) 100 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 4,45 мг L-гистидина и 20,2 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 450 мг сахарозы и
(iv) 1,5 мг полисорбата 80.
14. Фармацевтическая композиция по п. 7, где антитело в конъюгате антитело-лекарственное средство представляет собой анти-HER3 антитело.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где анти-HER3 антитело представляет собой антитело, включающее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 3, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4, или вариант антитела, в котором лизиновый остаток на карбокси-конце тяжелой цепи делетирован.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, где среднее количество конъюгированных звеньев лекарственное средство-линкер на молекулу антитела в конъюгате антитело-лекарственное средство находится в пределах от 7 до 8.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-16, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 25 ммоль гистидинового буфера,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,3 мг полисорбата 20,
где pH композиции, когда конъюгат антитело-лекарственное средство растворяют в воде при концентрации 20 мг/мл, составляет 5,4.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-16, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 0,81 мг L-гистидина и 4,14 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,3 мг полисорбата 20.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-16, включающая
(i) 100 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 4,06 мг L-гистидина и 20,7 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 450 мг сахарозы и
(iv) 1,5 мг полисорбата 20.
20. Фармацевтическая композиция по п. 7, где антитело в конъюгате антитело-лекарственное средство представляет собой анти-TROP2 антитело.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где анти-TROP2 антитело представляет собой антитело, включающее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 20-470 SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 21-234 SEQ ID NO: 6, или вариант антитела, в котором лизиновый остаток на карбокси-конце тяжелой цепи делетирован.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20 или 21, где среднее количество конъюгированных звеньев лекарственное средство-линкер на молекулу антитела в конъюгате антитело-лекарственное средство находится в пределах от 3 до 5.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-22, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 10 ммоль гистидинового буфера,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,2 или 0,3 мг полисорбата 80,
где pH композиции, когда конъюгат антитело-лекарственное средство растворяют в воде при концентрации 20 мг/мл, составляет 6,0.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-22, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 0,78 мг L-гистидина и 1,05 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,2 или 0,3 мг полисорбата 80.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-22, включающая
(i) 100 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 3,88 мг L-гистидина и 5,26 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 450 мг сахарозы и
(iv) 1,0 или 1,5 мг полисорбата 80.
26. Фармацевтическая композиция по п. 7, где антитело в конъюгате антитело-лекарственное средство представляет собой анти-B7-H3 антитело.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где анти-B7-H3 антитело представляет собой антитело, включающее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 20-471 SEQ ID NO: 7, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 21-233 SEQ ID NO: 8, или вариант антитела, в котором лизиновый остаток на карбокси-конце тяжелой цепи делетирован.
28. Фармацевтическая композиция по п. 26 или 27, где среднее количество конъюгированных звеньев лекарственное средство-линкер на молекулу антитела в конъюгате антитело-лекарственное средство находится в пределах от 3 до 5.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 26-28, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 10 ммоль гистидинового буфера,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,2 или 0,3 мг полисорбата 20,
где pH композиции, когда конъюгат антитело-лекарственное средство растворяют в воде при концентрации 20 мг/мл, составляет 5,9.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 26-28, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 0,65 мг L-гистидина и 1,22 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,2 или 0,3 мг полисорбата 20.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 26-28, включающая
(i) 100 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 3,23 мг L-гистидина и 6,12 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 450 мг сахарозы и
(iv) 1,0 или 1,5 мг полисорбата 20.
32. Фармацевтическая композиция по п. 7, где антитело в конъюгате антитело-лекарственное средство представляет собой анти-GPR20 антитело.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где анти-GPR20 антитело представляет собой антитело, включающее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 20-472 SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 21-234 SEQ ID NO: 10, или вариант антитела, в котором лизиновый остаток на карбокси-конце тяжелой цепи делетирован.
34. Фармацевтическая композиция по п. 32 или 33, где среднее количество конъюгированных звеньев лекарственное средство-линкер на молекулу антитела в конъюгате антитело-лекарственное средство находится в пределах от 7 до 8.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-34, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 10 ммоль гистидинового буфера,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,3 мг полисорбата 80,
где pH композиции, когда конъюгат антитело-лекарственное средство растворяют в воде при концентрации 20 мг/мл, составляет 5,4.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-34, включающая,
(i) на 20 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 0,32 мг L-гистидина и 1,66 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 90 мг сахарозы и
(iv) 0,3 мг полисорбата 80.
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-34, включающая
(i) 100 мг конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) 1,62 мг L-гистидина и 8,29 мг L-гистидина гидрохлорида гидрата,
(iii) 450 мг сахарозы и
(iv) 1,5 мг полисорбата 80.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-37, где композиция находится в форме композиции для инъекции.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, где композиция находится в форме водной композиции для инъекции.
40. Фармацевтическая композиция по п. 39, где концентрация конъюгата антитело-лекарственное средство составляет 20 мг/мл.
41. Фармацевтическая композиция по п. 39 или 40, где композиция является замороженной.
42. Фармацевтическая композиция по п. 38, где композиция находится в форме лиофилизированной композиции для инъекции.
43. Фармацевтическая композиция по п. 42, где композицию хранят в темном флаконе.
44. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-43, где композиция предназначена для лечения рака.
45. Способ получения фармацевтической композиции по п. 42, включающий стадии:
(1) получения водного раствора, включающего предварительно определенные количества
(i) конъюгата антитело-лекарственное средство,
(ii) гистидинового буфера,
(iii) сахарозы или трегалозы и
(iv) поверхностно-активного вещества,
(2) при необходимости, доведения pH водного раствора до предварительно определенного значения, и затем
(3) лиофилизации водного раствора.
46. Способ получения по п. 45, где стадия лиофилизации водного раствора включает процесс отжига при температуре полки, которая близка к эвтектической точке водного раствора,
где близость к эвтектической точке означает диапазон от температуры, которая на 1,5 °C ниже эвтектической точки, до температуры, которая на 1,5 °C выше эвтектической точки.
47. Способ получения по п. 46, отличающийся тем, что время процесса первичной сушки уменьшено по сравнению с тем, когда осуществляют отжиг при температуре полки, которая на 5 °C ниже эвтектической точки.
48. Способ получения по п. 46 или 47, отличающийся тем, что получают лиофилизированную лепешку, имеющую меньшую усадку по сравнению с той, которую получают, когда осуществляют отжиг при температуре полки, которая на 5 °C ниже эвтектической точки.
49. Способ получения по п. 45, где стадия лиофилизации водного раствора включает способ осуществления отжига при температуре полки от -4 до -1 °C.
50. Способ получения по п. 49, где стадия лиофилизации водного раствора также включает процесс первичной сушки при температуре полки от -5 до 5 °C в условиях вакуума от 5 до 15 Па.
51. Способ получения по п. 50, где стадия лиофилизации водного раствора также включает процесс вторичной сушки при температуре полки от 40° до 50 °C в условиях вакуума от 5 до 15 Па.
RU2020111448A 2017-08-23 2018-08-22 Получение конъюгата антитело-лекарственное средство и его лиофилизация RU2789476C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017160071 2017-08-23
JP2017-160071 2017-08-23
PCT/JP2018/030882 WO2019039483A1 (ja) 2017-08-23 2018-08-22 抗体－薬物コンジュゲートの製剤及びその凍結乾燥方法

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023102041A Division RU2023102041A (ru) 2017-08-23 2018-08-22 Получение конъюгата антитело-лекарственное средство и его лиофилизация

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020111448A true RU2020111448A (ru) 2021-09-24
RU2020111448A3 RU2020111448A3 (ru) 2021-11-29
RU2789476C2 RU2789476C2 (ru) 2023-02-03

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL272721A (en) 2020-04-30
TW201919710A (zh) 2019-06-01
WO2019039483A1 (ja) 2019-02-28
BR112020003474A2 (pt) 2020-10-20
MA49987A (fr) 2020-07-01
EP3673918A4 (en) 2021-05-19
JPWO2019039483A1 (ja) 2020-10-01
CN110944667A (zh) 2020-03-31
KR20200044044A (ko) 2020-04-28
EP3673918A1 (en) 2020-07-01
CA3073383A1 (en) 2019-02-28
CA3073383C (en) 2023-10-31
RU2020111448A3 (ru) 2021-11-29
JP7204651B2 (ja) 2023-01-16
SG11202000996UA (en) 2020-03-30
US20210128741A1 (en) 2021-05-06
AU2018320470A1 (en) 2020-02-13
JP2023036900A (ja) 2023-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11833120B2 (en) Binding protein drug conjugates comprising anthracycline derivatives
US20210128741A1 (en) Antibody-drug conjugate preparation and lyophilization for same
RU2011142184A (ru) Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами
TWI459961B (zh) 長效人類生長激素共軛物之液態配方
CN107405409A (zh) Cnp前药
RU2018110333A (ru) Стабильный фармацевтический препарат на основе антитела к pd-1 и его применение в медицине
KR20140136008A (ko) Ｘｔｅｎ 콘주게이트 조성물 및 그의 제조 방법
CA2751068A1 (en) Anti-cancer protein-platinum conjugates
EA201892446A1 (ru) Фармацевтическая композиция
KR20210119450A (ko) 항체-약물 컨쥬게이트용 글리코시드-함유 펩타이드 링커
RU2020118313A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к lag-3, и ее применение
CN114269323A (zh) 多价肽缀合物的亲水性接头
EP0293530A2 (en) Improvements in or relating to hormones
RU2023102041A (ru) Получение конъюгата антитело-лекарственное средство и его лиофилизация
JPH08502062A (ja) ワクチンおよび抗原結合体
RU2589691C2 (ru) Стабильная композиция антитела, специфически связывающегося с her2 рецепторами, и способ ее получения
KR20070122563A (ko) 질병에의 면역학적 개입을 위한 1가 및 다가 합성 다당류항원
JP6781974B2 (ja) アドレノメデュリン凍結乾燥製剤の製造方法
WO2022155403A1 (en) Recombinant polypeptides, conjugates comprising the same, and uses thereof
RU2023110768A (ru) Фармацевтические композиции конъюгата антитела к her2- лекарственного средства
RU2020133847A (ru) Фармацевтические композиции конъюгата антитела к her2-лекарственного средства
RU2789476C2 (ru) Получение конъюгата антитело-лекарственное средство и его лиофилизация
Vaya et al. Mannosamine–biotin as a novel masking agent for coating IgG for immune response silencing and augmentation of antibody–antigen interaction
WO2020256110A1 (ja) タイトジャンクション形成誘導剤
RU2019143766A (ru) Конъюгат анти-her3 антитело-лекарственное средство