RU2020110834A - Лечение злокачественной опухоли с использованием химерного рецептора антигена против cd19 - Google Patents
Лечение злокачественной опухоли с использованием химерного рецептора антигена против cd19 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020110834A RU2020110834A RU2020110834A RU2020110834A RU2020110834A RU 2020110834 A RU2020110834 A RU 2020110834A RU 2020110834 A RU2020110834 A RU 2020110834A RU 2020110834 A RU2020110834 A RU 2020110834A RU 2020110834 A RU2020110834 A RU 2020110834A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cell
- seq
- inhibitor
- cells
- lymphoma
- Prior art date
Links
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 title claims 28
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 title claims 28
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 11
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 62
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 57
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 19
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 19
- 229940124291 BTK inhibitor Drugs 0.000 claims 14
- 108010005327 CD19-specific chimeric antigen receptor Proteins 0.000 claims 14
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 14
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 claims 11
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 claims 11
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 11
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 11
- 229940125814 BTK kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 7
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 6
- 102100029823 Tyrosine-protein kinase BTK Human genes 0.000 claims 6
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 6
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims 6
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 6
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 claims 6
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 5
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 5
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 claims 5
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 claims 5
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 5
- 201000003445 large cell neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 5
- SEJLPXCPMNSRAM-GOSISDBHSA-N 6-amino-9-[(3r)-1-but-2-ynoylpyrrolidin-3-yl]-7-(4-phenoxyphenyl)purin-8-one Chemical compound C1N(C(=O)C#CC)CC[C@H]1N1C(=O)N(C=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C2=C(N)N=CN=C21 SEJLPXCPMNSRAM-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 4
- ZTUJNJAKTLHBEX-UHFFFAOYSA-N 6-cyclopropyl-8-fluoro-2-[2-(hydroxymethyl)-3-[1-methyl-5-[[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]phenyl]isoquinolin-1-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C(=C(C=CC=2)N2C(C3=C(F)C=C(C=C3C=C2)C2CC2)=O)CO)=CN(C)C1=O ZTUJNJAKTLHBEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- ABSXPNGWJFAPRT-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid;n-[3-[[5-fluoro-2-[4-(2-methoxyethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.C1=CC(OCCOC)=CC=C1NC1=NC=C(F)C(NC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=N1 ABSXPNGWJFAPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IJMHHZDBRUGXNO-UHFFFAOYSA-N n-[3-(8-anilinoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)phenyl]-4-tert-butylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC(C=2N=C(NC=3C=CC=CC=3)C3=NC=CN3C=2)=C1 IJMHHZDBRUGXNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CDOOFZZILLRUQH-GDLZYMKVSA-N n-[3-[6-[4-[(2r)-1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl]anilino]-4-methyl-5-oxopyrazin-2-yl]-2-methylphenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound CN1CCN(C)C(=O)[C@H]1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(C=2C(=C(NC(=O)C=3SC=4CCCCC=4C=3)C=CC=2)C)=CN(C)C1=O CDOOFZZILLRUQH-GDLZYMKVSA-N 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 4
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VVLHQJDAUIPZFH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[5-fluoro-4-[3-(prop-2-enoylamino)anilino]pyrimidin-2-yl]amino]phenoxy]-n-methylpyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC=3N=C(NC=4C=C(NC(=O)C=C)C=CC=4)C(F)=CN=3)=CC=2)=C1 VVLHQJDAUIPZFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- -1 AT7519 Chemical compound 0.000 claims 3
- UVSVTDVJQAJIFG-VURMDHGXSA-N LFM-A13 Chemical compound C\C(O)=C(/C#N)C(=O)NC1=CC(Br)=CC=C1Br UVSVTDVJQAJIFG-VURMDHGXSA-N 0.000 claims 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 claims 3
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 claims 3
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 3
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 3
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 2
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 2
- 229940083347 Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 2
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 2
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000005134 plasmacytoid dendritic cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims 2
- SVNJBEMPMKWDCO-KCHLEUMXSA-N (2s)-2-[[(2s)-3-carboxy-2-[[2-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[4-oxo-4-[[4-(4-oxo-8-phenylchromen-2-yl)morpholin-4-ium-4-yl]methoxy]butanoyl]amino]pentanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoate Chemical compound C=1C(=O)C2=CC=CC(C=3C=CC=CC=3)=C2OC=1[N+]1(COC(=O)CCC(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O)CCOCC1 SVNJBEMPMKWDCO-KCHLEUMXSA-N 0.000 claims 1
- YABJJWZLRMPFSI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-benzimidazolamine Chemical compound N=1C2=CC(OC=3C=C(N=CC=3)C=3NC(=CN=3)C(F)(F)F)=CC=C2N(C)C=1NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YABJJWZLRMPFSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OOVTUOCTLAERQD-OJMBIDBESA-N 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2r,3s)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.OC[C@@H]1N(C)CC[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O OOVTUOCTLAERQD-OJMBIDBESA-N 0.000 claims 1
- XDLYKKIQACFMJG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-8-[4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one Chemical compound C1=NC(OC)=CC=C1C(C1=O)=CC2=C(C)N=C(N)N=C2N1C1CCC(OCCO)CC1 XDLYKKIQACFMJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)-7-pyrido[2,3-d]pyrimidinone Chemical compound O=C1N(CC)C2=NC(N)=NC(C)=C2C=C1C=1C=CNN=1 RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJRRGYBTGDJBFX-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methyl-3-propan-2-yl-4-imidazolyl)-N-(4-methylsulfonylphenyl)-2-pyrimidinamine Chemical compound CC(C)N1C(C)=NC=C1C1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 WJRRGYBTGDJBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HHFBDROWDBDFBR-UHFFFAOYSA-N 4-[[9-chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NC1=NC=C(CN=C(C=2C3=CC=C(Cl)C=2)C=2C(=CC=CC=2F)F)C3=N1 HHFBDROWDBDFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N AP 23573 Chemical compound C1C[C@@H](OP(C)(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N 0.000 claims 1
- KVLFRAWTRWDEDF-IRXDYDNUSA-N AZD-8055 Chemical compound C1=C(CO)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C(=NC(=N2)N3[C@H](COCC3)C)N3[C@H](COCC3)C)C2=N1 KVLFRAWTRWDEDF-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims 1
- 102100026882 Alpha-synuclein Human genes 0.000 claims 1
- 206010002412 Angiocentric lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000032568 B-cell prolymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 206010003921 B-cell unclassifiable lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- UDFAXHFPCDXHHH-UHFFFAOYSA-N C1=NC2=NN=CC2=C(N)N1NC1=CC=C(F)C=C1 Chemical compound C1=NC2=NN=CC2=C(N)N1NC1=CC=C(F)C=C1 UDFAXHFPCDXHHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 208000005024 Castleman disease Diseases 0.000 claims 1
- GEWLYFZWVLXQME-UHFFFAOYSA-N Cercosporamide Natural products CC12C(=O)C(C(=O)C)=C(O)C=C1OC1=C2C(O)=CC(O)=C1C(N)=O GEWLYFZWVLXQME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 claims 1
- 201000000439 HCL-V Diseases 0.000 claims 1
- 208000010956 Hairy cell leukemia variant Diseases 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 claims 1
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 claims 1
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 claims 1
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 claims 1
- 101001138062 Homo sapiens Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 claims 1
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 1
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 1
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 claims 1
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934341 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 claims 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 1
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 1
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 claims 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 claims 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020943 Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 claims 1
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 101100370002 Mus musculus Tnfsf14 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N N-(5-{[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]sulfanyl}-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCNCC1 OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UQPMANVRZYYQMD-UHFFFAOYSA-N N3-(4-fluorophenyl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3,4-diamine Chemical compound C=12C(N)=NC=NC2=NNC=1NC1=CC=C(F)C=C1 UQPMANVRZYYQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010065857 Primary Effusion Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000035416 Prolymphocytic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 claims 1
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025244 T-cell surface glycoprotein CD5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 claims 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 1
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- GEWLYFZWVLXQME-MRXNPFEDSA-N cercosporamide Chemical compound O=C([C@]12C)C(C(=O)C)=C(O)C=C1OC1=C2C(O)=CC(O)=C1C(N)=O GEWLYFZWVLXQME-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- JROFGZPOBKIAEW-HAQNSBGRSA-N chembl3120215 Chemical compound N1C=2C(OC)=CC=CC=2C=C1C(=C1C(N)=NC=NN11)N=C1[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 JROFGZPOBKIAEW-HAQNSBGRSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 claims 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 1
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- SETFNECMODOHTO-UHFFFAOYSA-N indisulam Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC2=C1NC=C2Cl SETFNECMODOHTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950009881 indisulam Drugs 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006116 lymphomatoid granulomatosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001589 lymphoproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021937 marginal zone lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- MMNNTJYFHUDSKL-UHFFFAOYSA-N methyl n-[6-[2-(5-chloro-2-methylphenyl)-1-hydroxy-3-oxoisoindol-1-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(C1=CC=CC=C1C1=O)(O)N1C1=CC(Cl)=CC=C1C MMNNTJYFHUDSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- PWDYHMBTPGXCSN-VCBMUGGBSA-N n,n'-bis[3,5-bis[(e)-n-(diaminomethylideneamino)-c-methylcarbonimidoyl]phenyl]decanediamide Chemical compound NC(N)=N/N=C(\C)C1=CC(C(=N/N=C(N)N)/C)=CC(NC(=O)CCCCCCCCC(=O)NC=2C=C(C=C(C=2)C(\C)=N\N=C(N)N)C(\C)=N\N=C(N)N)=C1 PWDYHMBTPGXCSN-VCBMUGGBSA-N 0.000 claims 1
- RBOKLZGCVRXGEP-XTQSDGFTSA-N n-[[5-[(3e)-3-(4,6-difluorobenzimidazol-2-ylidene)-1,2-dihydroindazol-5-yl]-4-methylpyridin-3-yl]methyl]ethanamine Chemical compound CCNCC1=CN=CC(C=2C=C3C(=C/4N=C5C(F)=CC(F)=CC5=N\4)/NNC3=CC=2)=C1C RBOKLZGCVRXGEP-XTQSDGFTSA-N 0.000 claims 1
- 201000009612 pediatric lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003720 plasmablast Anatomy 0.000 claims 1
- 208000014660 primary cutaneous lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001302 ridaforolimus Drugs 0.000 claims 1
- 229950011005 semapimod Drugs 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 claims 1
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001111—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/001112—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4636—Immune checkpoint inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/26—Universal/off- the- shelf cellular immunotherapy; Allogenic cells or means to avoid rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/599—Cell markers; Cell surface determinants with CD designations not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/70—Enzymes
- C12N2501/72—Transferases (EC 2.)
- C12N2501/727—Kinases (EC 2.7.)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Claims (85)
1. Применение композиции, содержащей клетку (например, популяцию клеток), экспрессирующую молекулу CAR, которая связывается с CD19 (“CAR19-экспрессирующая клетка") в комбинации с одним или несколькими ингибиторами киназы для лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, связанным с экспрессией CD19, где ингибитор киназы выбран из ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK), ингибитора циклин-зависимой киназы 4 (CDK4), ингибитора mTOR или ингибитора митоген-активированной протеинкиназы, взаимодействующей с киназой (MNK).
2. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, связанным с экспрессией CD19, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки (например, популяции клеток), экспрессирующей молекулу CAR, которая связывается с CD19 (CAR19-экспрессирующая клетка), в комбинации с одним или несколькими ингибиторами киназы, выбранными из ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK), ингибитора циклин-зависимой киназы 4 (CDK4), ингибитора mTOR или ингибитора митоген-активированной протеинкиназы, взаимодействующей с киназой (MNK).
3. Применение по п.1 или способ по п.2, где ингибитор киназы и CD19-экспрессирующую клетку вводят млекопитающему в качестве терапии первой линии.
4. Применение по п.1 или способ по п.2, где CAR19-экспрессирующую клетку вводят млекопитающему после введения ингибитора киназы.
5. Применение или способ по п.4, где:
CAR19-экспрессирующую вводят млекопитающему после прекращения введения ингибитора киназы; или
введение ингибитора киназы начинается перед введением CAR19-экспрессирующей клетки, и CAR19-эксерссирующую клетку вводят в комбинации с продолжающимся введением ингибитора киназы.
6. Применение или способ по любому из пп.1-4, где млекопитающее представляет собой или идентифицируется как полностью или частично отвечающим на ингибитор BTK (например, ибрутиниб) или как полностью или частично отвечающим на CAR19-экспрессирующую клетку.
7. Применение или способ по любому из пп.1-6, где ингибитор BTK выбран из ибрутиниба, GDC-0834, RN-486, CGI-560, CGI-1764, HM-71224, CC-292, ONO-4059, CNX-774 или LFM-A13.
8. Применение или способ по любому из пп.1-6, где ингибитор CDK4 выбран из: пальбоциклиба, алоизина A, флавопиридола, 2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-[(3S,4R)-3-гидрокси-1-метил-4-пиперидинил]-4-хроменона; кризотиниба (PF-02341066, P276-00, RAF265, индисулама, росковитина, динациклиба, BMS 387032, MLN8054, AG-024322, AT7519, AZD5438, BMS908662); или рибоциклиба.
9. Применение или способ по любому из пп.1-6, где ингибитор mTOR выбран из: рапамицина, аналога рапамицина, такого как эверолимус, темсиролимус, ридафоролимус, семапимод, AZD8055, PF04691502, SF1126, XL765 или OSI-027.
10. Применение или способ по любому из пп.1-6, где ингибитор MNK выбран из: CGP052088, CGP57380, церкоспорамида, ETC-1780445-2 или 4-амино-5-(4-фторанилино)пиразолo [3,4-d] пиримидина.
11. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где ингибитор киназы представляет собой ибрутиниб в дозе, равной приблизительно 250 мг, 300 мг, 350 мг, 400 мг, 420 мг, 440 мг, 460 мг, 480 мг, 500 мг, 520 мг, 540 мг, 560 мг, 580 мг или 600 мг в сутки.
12. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где клетка экспрессирует молекулу CAR, содержащую CD19 связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен.
13. Применение или способ по п.12, где внутриклеточный сигнальный домен содержит костимуляторный домен и первичный сигнальный домен.
14. Применение или способ по п.12 или 13, где молекула CAR содержит CD19-связывающий домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (CDR2 LC), определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (CDR3 LC), определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (CDR1 HC), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (CDR2 HC) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (CDR3 HC) CD19-связывающего домена.
15. Применение или способ по любому из пп.12-14, где CD19-связывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи мыши, указанную в Таблице 7, вариабельную область тяжелой цепи мыши, указанную в Таблице 7, или обе эти области.
16. Применение или способ по любому из пп.12-15, где CD19-связывающий домен содержит CDR1 LC с SEQ ID NO: 5, CDR2 LC c SEQ ID NO: 26 и CDR3 LC c SEQ ID NO: 27.
17. Применение или способ по любому из пп.12-16, где CD19-связывающий домен содержит CDR1 HC с SEQ ID NO: 19, CDR2 HC c SEQ ID NO: 20-23 и CDR3 HC c SEQ ID NO: 24.
18. Применение или способ по любому из пп.12-17, где CD19-связывающий домен содержит последовательность SEQ ID NO:59, или последовательность, которая на 95-99% идентична ей.
19. Применение или способ по любому из пп.12-14, 16 или 17, где CD19-связывающий домен представляет собой гуманизированный CD19-связывающий домен.
20. Применение или способ по п.19, где гуманизированный CD19-связывающий домен содержит последовательность, выбранную из: SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:12, или последовательность, которая на 95-99% идентична ей.
21. Применение или способ по п.19 или 20, где гуманизированный CD19-связывающий домен представляет собой scFv, который содержит вариабельную область легкой цепи, присоединенную к вариабельной области тяжелой цепи посредством линкера, например,
при линкер содержит последовательность SEQ ID NO: 53.
22. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где молекула CAR содержит трансмембранный домен из белка, выбранного из: альфа, бета или дзета цепи T-клеточного рецептора, CD28, CD3-эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 или CD154.
23. Применение или способ по п.22, где трансмембранный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 15.
24. Применение или способ по п.12, где CD19-связывающий домен соединен с трансмембранным доменом посредством шарнирной области, например, где шарнирная область содержит последовательность SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 45.
25. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где молекула CAR содержит костимулирующий домен, например, где костимуляторный домен содержит функциональный сигнальный домен из белка, выбранного из: OX40, CD2, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18) или 4-1BB (CD137), например, где костимулирующий домен содержит последовательность SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO:51.
26. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где молекула CAR содержит внутриклеточный сигнальный домен, например, где внутриклеточный сигнальный домен содержит функциональный сигнальный домен 4-1ВВ, функциональный сигнальный домен CD3 дзета, или оба этих домена, или где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность CD27, функциональный сигнальный домен CD3 дзета, или обе эти последовательности.
27. Применение или способ по п.26, где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 16, последовательность SEQ ID NO:17, или обе эти последовательности; где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO:16, последовательность SEQ ID NO:43, или обе эти последовательности; где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 51, последовательность SEQ ID NO:17, или обе эти последовательности; или где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO:51, последовательность SEQ ID NO:43, или обе эти последовательности.
28. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где молекула CAR дополнительно содержит лидерную последовательность, например, где лидерная последовательность содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
29. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где молекула CAR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41 или SEQ ID NO:42.
30. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, для применения в комбинации со средством, которое ингибирует молекулу иммунного ингибитора, выбранную из: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (например, CEACAM-1, CEACAM-3 и/или CEACAM-5), LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, 2B4 или TGFR бета.
31. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где композиция содержит 1-5х108 CAR-экспрессирующих клеток.
32. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где заболевание, связанное с экспрессией CD19, представляет собой злокачественную опухоль.
33. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где заболевание, связанное с экспрессией CD19, представляет собой гематологическую злокачественную опухоль, например, гематологическую злокачественную опухоль, выбранную из лейкоза или лимфомы.
34. Применение или способ по п.32, где злокачественная опухоль выбрана из: хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), множественной миеломы, острого лимфоидного лейкоза (ALL), лимфомы Ходжкина, B-клеточного острого лимфоидного лейкоза (BALL), T-клеточного острого лимфоидного лейкоза (TALL), мелкоклеточного лимфоцитарного лейкоза (SLL), B-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, новообразования из бластных плазмацитоидных дендритных клеток, лимфомы Беркитта, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), DLBCL, ассоциированной с хроническим воспалением, фолликулярной лимфомы, педиатрической фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, мелкоклеточной или крупноклеточной фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфопролиферативных состояний, MALT-лимфомы (внеузловая лимфома маргинальной зоны ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной ткани), лимфомы маргинальной зоны, миелодисплазии и миелодиспластического синдрома, неходжкинской лимфомы, плазмабластной лимфомы, новообразования из плазмацитоидных дендритных клеток, макроглобулинемии Вальденстрема, лимфомы маргинальной зоны селезенки, лимфомы/лейкоза селезенки, диффузной мелкоклеточной B-клеточной лимфомы красной пульпы селезенки, волосатоклеточного лейкоза-варианта, лимфоплазматической лимфомы, болезни тяжелых цепей, плазмацитарной миеломы, одиночной плазмацитомы кости, внекостной плазмацитомы, лимфомы маргинальной зоны лимфатических узлов, педиатрической лимфомы маргинальной зоны лимфатических узлов, первичной кожной лимфомы фолликулярного центра, лимфоматоидного гранулематоза, первичной средостенной (тимической) крупноклеточной B-клеточной лимфомы, внурисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, ALK+ крупноклеточной B-клеточной лимфомы, крупноклеточной B-клеточной лимфомы, возникающей на фоне ассоциированного с HHV8 мультицентрового заболевания Кастлемана, первичной выпотной лимфомы, B-клеточной лимфомы или неклассифицируемой лимфомы.
35. Применение или способ по п.32, где злокачественная опухоль выбрана из MCL, CLL, ALL, лимфомы Ходжкина или множественной миеломы.
36. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов формулы изобретения, для применения в комбинации с цитокином.
37. Применение или способ по п.36, где цитокин представляет собой IL-7, IL-15 или IL-21.
38. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где CAR представляет собой регулируемый CAR (RCAR).
39. Применение или способ по п.38, где RCAR содержит:
внутриклеточный сигнальный член, содержащий внутриклеточный сигнальный домен и первый домен переключения,
антигенсвязывающий член, содержащий антигенсвязывающий домен, который связывается с CD19, и второй домен переключения; и
трансмембранный домен.
40. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где млекопитающее имеет или идентифицировано как имеющее мутацию BTK.
41. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где заболевание, связанное с экспрессией CD19, представляет собой гематологическую злокачественную опухоль, и где резистентность к ингибитору ВТК, к клетке, экспрессирующей молекуле CAR, или к ним обоим, отсрочено или снижается.
42. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где заболевание, связанное с экспрессией CD19, представляет собой гематологическую злокачественную опухоль, и где ремиссия гематологической злокачественной опухоли удлиняется или рецидив гематологической злокачественной опухоли задерживается.
43. Применение или способ по п.1 или 2, где CAR19-экспрессирующие клетки вводят в комбинации со вторым ингибитором киназы, где второй ингибитор киназы отличается от ибрутиниба, если млекопитающее не отвечает, или идентифицировано как не отвечающее, на ибрутиниб или имеет рецидив на фоне ибрутиниба.
44. Применение или способ по п.43, где второй ингибитор киназы выбран из одного или нескольких GDC-0834, RN-486, CGI-560, CGI-1764, HM-71224, CC-292, ONO-4059, CNX-774 или LFM-A13 или их комбинации.
45. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где млекопитающее частично отвечает (или идентифицировано как частично отвечающее) на ингибитор киназы, и млекопитающему вводят CAR19-экспрессирующие клетки, отдельно или в комбинации с ингибитором BTK, в период частичного ответа.
46. Применение по п.1 или способ по п.2, где млекопитающее не отвечает (или идентифицировано как не отвечающее) и имеет прогрессирующее или стабильное течение заболевания после лечения ибрутинибом, и млекопитающему вводят CAR19-экспрессирующие клетки, отдельно или в комбинации со вторым ингибитором BTK, в период прогрессирующего или стабильного заболевания,
где второй ингибитор киназы отличается от ибрутиниба.
47. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где ингибитор ВТК представляет собой ибрутиниб в составе для введения на протяжении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или более циклов лечения, например, где продолжительность цикла составляет 21 или 28 дней.
48. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, включающий проведение лифоцитарной инфузии CD19-экспрессирующими клетками.
49. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где клетки или ингибитор киназы входят в состав для одновременного введения.
50. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где
клетки или ингибитор киназы входят в состав для последовательного введения.
51. Применение или способ по любому из предыдущих пунктов, где у млекопитающего проведено истощение лимфоцитов.
52. Применение или способ по п.51, где истощение лимфоцитов включает введение одного или нескольких: мелфалана, цитоксана, циклофосфамида и флударабина.
53. Применение или способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий введение млекопитающему низкой усиливающей иммунитет дозы ингибитора mTOR.
54. Применение или способ по п.53, где ингибитор mTOR представляет собой эверолимус или рапамицин.
55. Способ получения CAR19-экспрессирующих клеток (например, CAR-экспрессирующих иммунных эффекторных клеток) или популяции клеток, включающий:
приведение клетки или популяции клеток в контакт с ингибитором BTK; и
введение (например, трансдукцию) нуклеиновой кислоты, кодирующей молекулу CAR в клетку или популяцию клеток в условиях, при которых происходит экспрессия молекулы CAR.
56. Способ по п.55, где CAR представляет собой молекулу CAR, которая связывается с CD19.
57. Способ по п.55 или 56, где клетка представляет собой Т-клетку или NK-клетку, или где популяция клеток включает Т-клетки, NK-клетки или оба эти типа.
58. Способ по любому из пп. 55-57, который включает приведение клетки или популяции клеток в контакт с ингибитором BTK в течение 10-20, 20-30, 30-40, 40-60 или 60-120 минут и затем удаление большей части или всего ингибитора BTK из клетки или популяции клеток.
59. Способ по любому из пп.55-58, где ингибитор BTK добавляют после сбора клетки или популяции клеток или до стимуляции клетки или популяции клеток.
60. Способ по любому из пп.55-59, где ингибитор BTK выбран из ибрутиниба, GDC-0834, RN-486, CGI-560, CGI-1764, HM-71224, CC-292, ONO-4059, CNX-774 или LFM-A13.
61. Способ по любому из пп.55-60, где популяция клеток также содержит злокачественные клетки.
62. Способ по п.61, где ингибитор BTK ингибирует BTK в злокачественных клетках.
63. Способ по любому из пп.55-62, дополнительно включающий истощение T-регуляторных клеток (например, CD25+ клеток) в популяции клеток.
64. Реакционная смесь, содержащая популяцию иммунных эффекторных клеток, ингибитор BTK и молекулу CAR или нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR.
65. Реакционная смесь по п.64, где одна или несколько иммунных эффекторных клеток экспрессирует молекулу CAR или содержат нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR.
66. Реакционная смесь по п.64, где ингибитор BTK выбран из ибрутиниба, GDC-0834, RN-486, CGI-560, CGI-1764, HM-71224, CC-292, ONO-4059, CNX-774 или LFM-A13.
67. Реакционная смесь по п.64, которая дополнительно содержит злокачественные клетки.
68. Реакционная смесь, содержащая популяцию иммунных эффекторных клеток, и молекулу CAR или нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR, где иммунные эффекторные клетки содержат ковалентно инактивированную интерлейкин-2-индуцибельную киназу (ITK).
69. Реакционная смесь по п.68, которая дополнительно содержит злокачественные клетки.
70. Реакционная смесь по п.68, где злокачественные клетки содержат ковалентно инактивированную BTK.
71. Композиция, содержащая клетку, которая экспрессирует молекулу CAR19, которая связывается с CD19 ("СD19-экспрессирующая клетка") и один или несколько ингибиторов киназы, где ингибитор киназы выбран из ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK), ингибитора циклин-зависимой киназы 4 (CDK4), ингибитора mTOR или ингибитора митоген-активированной протеинкиназы, взаимодействующей с киназой (MNK).
72. Композиция по п. 71, где CAR19-экспрессирующая клетка и один или несколько ингибиторов киназы находятся в одной лекарственной форме или в двух или более лекарственных формах.
73. Композиция по п.71 или 72 для применения в качестве лекарственного средства.
74. Композиция по п.71 или 72 для применения для лечения заболевания, связанного с экспрессией CD19.
75. Применение, способ или композиция по любому из предыдущих пунктов, где CAR19-экспрессирующие клетки представляют собой иммунные эффекторные клетки человека (например, T-клетки человека или NK-клетки человека) или популяцию клеток.
Applications Claiming Priority (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461976396P | 2014-04-07 | 2014-04-07 | |
| US61/976,396 | 2014-04-07 | ||
| US201462007309P | 2014-06-03 | 2014-06-03 | |
| US62/007,309 | 2014-06-03 | ||
| US201462036493P | 2014-08-12 | 2014-08-12 | |
| US62/036,493 | 2014-08-12 | ||
| US201462076238P | 2014-11-06 | 2014-11-06 | |
| US62/076,238 | 2014-11-06 | ||
| US201462087888P | 2014-12-05 | 2014-12-05 | |
| US62/087,888 | 2014-12-05 | ||
| US201462097278P | 2014-12-29 | 2014-12-29 | |
| US62/097,278 | 2014-12-29 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016142896A Division RU2718542C2 (ru) | 2014-04-07 | 2015-04-07 | Лечение злокачественной опухоли с использованием химерного рецептора антигена против cd19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020110834A true RU2020110834A (ru) | 2020-04-27 |
| RU2815417C2 RU2815417C2 (ru) | 2024-03-14 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016142896A (ru) | Лечение злокачественной опухоли с использованием химерного рецептора антигена против cd19 | |
| JP2017517488A5 (ru) | ||
| AU2017295886C1 (en) | Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor | |
| JP7054622B2 (ja) | ヒト化抗ｂｃｍａキメラ抗原受容体を使用した癌の処置 | |
| JP2022088432A (ja) | キメラ抗原受容体とｐｄ－１阻害薬との併用療法 | |
| US20200055948A1 (en) | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor | |
| JP2021119167A (ja) | Ｐｄ−１に対する抗体分子を含む組み合わせ治療 | |
| AU2020201939A1 (en) | Treatment of cancer using a CLL-1 chimeric antigen receptor | |
| BR112020010579A2 (pt) | receptor de antígeno quimérico de alvejamento de bcma e usos do mesmo | |
| KR20180088907A (ko) | Pd-1에 대한 항체 분자 및 그의 용도 | |
| CN109069597A (zh) | 间皮素嵌合抗原受体(car)和抗pd-l1抗体抑制剂联用于抗癌治疗 | |
| CN101267836A (zh) | 单剂量cd20特异性结合分子的用途 | |
| CN109641947B (zh) | Cd229 car t细胞及其使用方法 | |
| König et al. | Tregalizumab–a monoclonal antibody to target regulatory T cells | |
| US20220047636A1 (en) | Chimeric antigen receptors targeting cd79b and cd19 | |
| JP2023524997A (ja) | Ｃｌｅｃ１２ａを標的とする抗体及びその使用 | |
| US20230220106A1 (en) | Antibodies targeting 5t4 and uses thereof | |
| RU2788092C2 (ru) | Молекулы антител к pd-1 и их применения | |
| CN118021943A (en) | Combination therapy of chimeric antigen receptor and PD-1 inhibitor |