RU2020109470A

RU2020109470A - Пеллеты холестирамина, пероральные композиции холестирамина и их применение

Info

Publication number: RU2020109470A
Application number: RU2020109470A
Authority: RU
Inventors: Пер-Йёран ЙИЛЛБЕРГ; Нильс Ове ГУСТАФССОН; Курт ЛЁВГРЕН
Original assignee: Альбирео Аб
Priority date: 2017-08-09
Filing date: 2018-08-09
Publication date: 2021-09-10
Also published as: CN110996915A; CA3071182A1; CN110996915B; JP7328207B2; EP3664782A1; RU2020109470A3; WO2019032027A1; JP2020530006A; US20190046451A1

Claims

1. Популяция пеллет, каждая пеллета включает по меньшей мере 70% масс/масс холестирамина и

i) по меньшей мере 7% масс/масс вяжущего вещества; или

ii) комбинацию по меньшей мере 6% масс/масс вяжущего вещества и по меньшей мере 2% масс/масс акрилатного coполимера; или

iii) комбинацию по меньшей мере 5% масс/масс вяжущего вещества и по меньшей мере 3% масс/масс акрилатного coполимера; или

iv) комбинацию по меньшей мере 6% масс/масс вяжущего вещества, по меньшей мере 1% масс/масс акрилатного coполимера и по меньшей мере 10% масс/масс микрокристаллической целлюлозы; или

v) комбинацию по меньшей мере 5% масс/масс вяжущего средства, по меньшей мере 2% масс/масс акрилатного сополимера и по меньшей мере 20% масс/масс микрокристаллической целлюлозы;

где вяжущее средство включает эфир целлюлозы, или комбинацию эфира целлюлозы и полимера на основе винилпирролидона.

2. Пеллеты по п. 1, где вяжущим средством является эфир целлюлозы.

3. Пеллеты по п. 1, где вяжущее средство включает комбинацию эфира целлюлозы и полимер на основе винилпирролидона.

4. Пеллеты по любому из пп. 1-3, где эфиром целлюлозы является метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза или карбоксиметилцеллюлоза натрия, или смесь, включающая два или более из таких эфиров целлюлозы.

5. Пеллеты по любому из пп. 1, 3 и 4, где полимером на основе винилпирролидона является коповидон.

6. Пеллеты по любому из пп. 1-5, где акрилатным coполимером является аммониометакрилат coполимер.

7. Пеллеты по любому из пп. 1-6, где пеллеты включают по меньшей мере 85% масс/масс холестирамина.

8. Пеллеты по любому из пп. 1-7, где диаметр пеллет составляет от 1000 мкм до 1600 мкм.

9. Пеллеты по любому из пп. 1-8, рецептированные для доставки, нацеленной в толстую кишку.

10. Система доставки лекарственных средств из отдельных частиц, включающая множество пеллет холестирамина по любому из пп. 1-9

11. Система доставки лекарственных средств по п. 10, где пеллеты холестирамина рецептируют для доставки, нацеленной в толстую кишку.

12. Система доставки лекарственного средства по п. 11, где доставка, нацеленная в толстую кишку, основана на высвобождении, контролируемом ферментами.

13. Система доставки лекарственного средства по п. 11, где доставка, нацеленная в толстую кишку, основана на высвобождении, контролируемом pH- и диффузией.

14. Пероральная композиция для нацеленной доставки холестирамина в толстую кишку, включающая

a) множество пеллет по любому из пп. 1-8; и

b) оболочку для высвобождения в толстой кишке вокруг указанных пеллет.

15. Композиция по п. 14 или 15, где оболочка для высвобождения в толстой кишке является эластичной.

16. Композиция по п. 14 или 15, где оболочка для высвобождения в толстой кишке включает крахмал.

17. Композиция по п. 16, где крахмал представляет собой резистентный крахмал типа 2 (RS2).

18. Композиция по п. 14 или 15, где оболочка для высвобождения в толстой кишке включает внутренний слой оболочки, контролируемый диффузией, и внешний слой кишечнорастворимой оболочки.

19. Композиция по п. 18, где внутренний слой оболочки, контролируемой диффузией, включает поли(этилакрилат-кo-метилметакрилат-кo-триметиламмониоэтил метакрилатхлорид) 1:2:0,2, 1:2:0,1 или их комбинацию.

20. Композиция по п. 18 или 19, где внешний кишечнорастворимый слой оболочки включает ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы.

21. Композиция по любому из пп. 14-20 для применения в лечении или профилактике мальабсорбции желчных кислот.

22. Композиция для применения по п. 21, где мальабсорбция желчных кислот является результатом заболевания подвздошной кишки (болезнь Крона), резекции подвздошной кишки или анастомоза подвздошной кишки, результатом избыточной продукции желчных кислот или дефективного ингибирования по обратной связи синтеза желчных кислот в печени, или результатом холецистэктомии, ваготомии, избыточного роста бактерий в тонкой кишке (SIBO), целиакии, недостаточности поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисцидоз), трансплантации поджелудочной железы, лучевого энтерита, мембранозного колита, микроскопического колита, лимфоцитарного колита, язвенного колита или синдрома раздраженного кишечника (IBS-D).

23. Композиция по любому из пп. 14-20 для применения в лечении или профилактике диареи желчных кислот.

24. Композиция по любому из пп. 14-20 для применения в лечении или профилактике диареи желчных кислот при пероральном введении ингибитора IBAT.

25. Композиция по любому из пп. 14-20 для применения в лечении или профилактике диареи желчных кислот при лечении холестатической болезни печени, включающем пероральное введение ингибитора IBAT.

26. Композиция для применения по п. 25, где ингибитором IBAT является

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбоксипропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепин; или

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-1'-фенил-1'-[N'-(карбоксиметил)карбамоил]метил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин;

или их фармацевтически приемлемые соли.