RU2020109469A

RU2020109469A - Гранулы холестирамина, пероральные композиции холестирамина и их применение

Info

Publication number: RU2020109469A
Application number: RU2020109469A
Authority: RU
Inventors: Пер-Йёран ЙИЛЛБЕРГ; Нильс Ове ГУСТАФССОН; Курт ЛЁВГРЕН
Original assignee: Альбирео Аб
Priority date: 2017-08-09
Filing date: 2018-08-09
Publication date: 2021-09-10
Also published as: EP3664781A1; JP2022166326A; CA3071285A1; CN111032019B; US10881685B2; CN111032019A; RU2020109469A3; WO2019032026A1; JP2020530448A; US20190070217A1; JP7422827B2

Claims

1. Совокупность гранул, где каждая гранула содержит по меньшей мере 70% мас./мас. холестирамина и

i) по меньшей мере 7% мас./мас. вяжущего вещества; или

ii) комбинацию по меньшей мере 6% мас./мас. вяжущего вещества и по меньшей мере 2% мас./мас. акрилатного coполимера; или

iii) комбинацию по меньшей мере 5% мас./мас. вяжущего вещества и по меньшей мере 3% мас./мас. акрилатного coполимера; или

iv) комбинацию по меньшей мере 6% мас./мас. вяжущего вещества, по меньшей мере 1% мас./мас. акрилатного coполимера и от 5% до 15% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы;

где вяжущее средство включает эфир целлюлозы, полимер на основе винилпирролидона или их комбинацию.

2. Гранулы по п. 1, где вяжущим средством является эфир целлюлозы.

3. Гранулы по п. 1, где вяжущим средством является полимер на основе винилпирролидона.

4. Гранулы по п. 1, где вяжущее средство включает комбинацию эфира целлюлозы и полимер на основе винилпирролидона.

5. Гранулы по любому из пп. 1, 2 и 4, где эфиром целлюлозы является метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза или карбоксиметилцеллюлоза натрия, или смесь, включающая два или более из таких эфиров целлюлозы.

6. Гранулы по любому из пп. 1, 3 и 4, где полимером на основе винилпирролидона является коповидон.

7. Гранулы по любому из пп. 1-6, где акрилатным coполимером является coполимер аммониометакрилат.

8. Гранулы по любому из пп. 1-7, где гранулы включают по меньшей мере 85% мас./мас. холестирамина.

9. Гранулы по любому из пп. 1-8, где диаметр гранул составляет от 1000 мкм до 1600 мкм.

10. Гранулы по любому из пп. 1-9, сформулированные для доставки, нацеленной в толстую кишку.

11. Система доставки лекарственных средств из множества отдельных частиц, включающая множество гранул холестирамина по любому из пп. 1-10.

12. Система доставки лекарственного средства по п. 11, где гранулы холестирамина формулируют для доставки, нацеленной в толстую кишку.

13. Система доставки лекарственного средства по п. 12, где доставка, нацеленная в толстую кишку, основана на высвобождении, контролируемом ферментами.

14. Система доставки лекарственного средства по п. 12, где доставка, нацеленная в толстую кишку, основана на высвобождении, контролируемом pH и диффузией.

15. Пероральная композиция для нацеленной доставки холестирамина в толстую кишку, включающая

a) множество гранул по любому из пп. 1-9; и

b) оболочку вокруг указанных гранул, обеспечивающую высвобождение в толстой кишке.

16. Композиция по п. 15, где оболочка, обеспечивающая высвобождение в толстой кишке, является эластичной.

17. Композиция по п. 15 или 16, где оболочка, обеспечивающая высвобождение в толстой кишке, содержит крахмал.

18. Композиция по п. 17, где крахмал представляет собой резистентный крахмал типа 2 (RS2).

19. Композиция по п. 15 или 16, где оболочка для высвобождения в толстой кишке включает внутренний слой оболочки, контролируемый диффузией, и внешний слой кишечнорастворимой оболочки.

20. Композиция по п. 19, где внутренний слой оболочки, контролируемой диффузией, включает поли(этилакрилат-кo-метилметакрилат-кo-триметиламмониоэтил метакрилатхлорид) в соотношениях 1:2:0,2, 1:2:0,1 или в их комбинации.

21. Композиция по п. 19 или 20, где внешний кишечнорастворимый слой оболочки включает ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы.

22. Композиция по любому из пп. 15-21, для применения в лечении или профилактике мальабсорбции желчных кислот.

23. Композиция для применения по п. 22, где мальабсорбция желчных кислот является результатом заболевания подвздошной кишки (болезнь Крона), резекции подвздошной кишки или анастомоза подвздошной кишки, результатом избыточной продукции желчных кислот или дефективного ингибирования по обратной связи синтеза желчных кислот в печени, или результатом холецистэктомии, ваготомии, избыточного роста бактерий в тонкой кишке (SIBO), целиакии, недостаточности поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисцидоз), трансплантации поджелудочной железы, лучевого энтерита, мембранозного колита, микроскопического колита, лимфоцитарного колита, язвенного колита или синдрома раздраженного кишечника (IBS-D).

24. Композиция по любому из пп. 15-21 для применения в лечении или профилактике диареи желчных кислот.

25. Композиция по любому из пп. 15-21 для применения в лечении или профилактике диареи желчных кислот при пероральном введении ингибитора IBAT.

26. Композиция по любому из пп. 15-21 для применения в лечении или профилактике диареи желчных кислот при лечении холестатической болезни печени, включающем пероральное введение ингибитора IBAT.

27. Композиция для применения по п. 26, где ингибитором IBAT является

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбоксипропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепин; или

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-1'-фенил-1'-[N'-(карбоксиметил)карбамоил]метил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин;

или их фармацевтически приемлемые соли.