RU2020108782A - Новые ингибиторы braf и их применение для лечения кожных реакций - Google Patents
Новые ингибиторы braf и их применение для лечения кожных реакций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020108782A RU2020108782A RU2020108782A RU2020108782A RU2020108782A RU 2020108782 A RU2020108782 A RU 2020108782A RU 2020108782 A RU2020108782 A RU 2020108782A RU 2020108782 A RU2020108782 A RU 2020108782A RU 2020108782 A RU2020108782 A RU 2020108782A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- phenyl
- chloro
- formula
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (59)
1. Соединение, выбранное из
(i) соединения формулы (I):
где R выбран из группы, состоящей из п-хлорфенила, 3-этинилфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 2-фтор-4-йодфенила, 4-хлор-3-(трифторметил)фенила, 3-(1,1-диметилэтил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,5-дигидроксифенила, фенил-3-сульфонамида или 3-(трифторметил)фенила, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата;
(ii) соединения формулы (II):
где R представляет собой NHR1, при этом R1 представляет собой 2-фтор-4-йодфенил, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;
(iii) соединения формулы (III):
где R представляет собой NHR1, при этом R1 представляет собой 3-этинилфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-йодфенил или 4-хлор-3-(трифторметил)фенил, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;
или их комбинации.
2. Соединение формулы I по п. 1, где R представляет собой 3-(трифторметокси)фенил.
3. Соединение формул I, II или III по п. 1, причем соединение ингибирует активность BRaf.
4. Соединение формул I, II или III по п. 1, причем соединение повышает активность митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).
5. Соединение формул I, II или III по п. 1, причем соединение повышает активность митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), и причем MAPK представляет собой регулируемую внеклеточными сигналами киназу (ERK).
6. Соединение формул I, II или III по п. 1, причем соединение характеризуется фактором фотораздражения (PIF) менее 5.
7. Соединение формул I, II или III по п. 1, при этом соединение характеризуется средним фотоэффектом (МРЕ) менее 0,15.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, выбранное из
(i) соединения формулы (I):
в которой R выбран из группы, состоящей из п-хлорфенила, 3-этинилфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 2-фтор-4-йодфенила, 4-хлор-3-(трифторметил)фенила, 3-(1,1-диметилэтил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,5-дигидроксифенила, фенил-3-сульфонамида или 3-(трифторметил)фенила, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;
(ii) соединения формулы (II):
в которой R представляет собой NHR1, при этом R1 представляет собой 2-фтор-4-йодфенил, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;
(iii) соединения формулы (III):
в которой R представляет собой NHR1, при этом R1 представляет собой 3-этинилфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-йодфенил или 4-хлор-3-(трифторметил)фенил, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;
или их комбинации, и фармацевтически приемлемые носитель или эксципиент.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, причем соединение представляет собой соединение формулы (I), в которой R представляет собой 3-(трифторметокси)фенил.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, причем соединение ингибирует активность BRaf и усиливает активность митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).
11. Фармацевтическая композиция по п. 8, причем соединение ингибирует активность BRaf и усиливает активность митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), и причем MAPK представляет собой регулируемую внеклеточными сигналами киназу (ERK).
12. Фармацевтическая композиция по п. 8, причем композиция составлена для системного введения.
13. Фармацевтическая композиция по п. 8, причем композиция составлена для местного введения.
14. Фармацевтическая композиция по п. 8, причем композиция применяется перорально в форме таблетки, капсулы, жидкости, суспензии или порошка.
15. Фармацевтическая композиция по п. 8, при этом композиция имеет форму геля, гидрогеля, мази, крема, пенки, аэрозоля, лосьона, жидкости или кожного пластыря.
16. Фармацевтическая композиция по п. 8, причем соединение присутствует в концентрации от 1 мас. % до 5 мас. % от общей массы композиции.
17. Фармацевтическая композиция по п. 8, при этом соединение присутствует в концентрации от 5 мас. % до 10 мас. % от общей массы композиции.
18. Способ лечения, облегчения и/или предупреждения кожной побочной реакции на ингибиторы EGFR, ингибиторы PI3K, ингибиторы MEK или их комбинации у субъекта при необходимости, включающий введение композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из
(i) соединения формулы (I):
где R выбран из группы, состоящей из п-хлорфенила, 3-этинилфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 2-фтор-4-йодфенила, 4-хлор-3-(трифторметил)фенила, 3-(1,1-диметилэтил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,5-дигидроксифенила, фенил-3-сульфонамида или 3-(трифторметил)фенила, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;
(ii) соединения формулы (II):
где R представляет собой NHR1, при этом R1 представляет собой 2-фтор-4-йодфенил, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;
(iii) соединение формулы (III):
где R представляет собой NHR1, при этом R1 представляет собой 3-этинилфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-йодфенил или 4-хлор-3-(трифторметил)фенил, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;
или их комбинации, и фармацевтически приемлемые носитель или эксципиент.
19. Способ по п. 18, причем соединение представляет собой соединение формулы (I), где R представляет собой 3-(трифторметокси)фенил.
20. Способ по п. 18, при причем кожная побочная реакция выбрана из угревой сыпи, папуло-пустулезной сыпи, аномального роста волос на волосистой части головы, аномального роста волос на лице, аномального роста волос, аномального роста ресниц, паронихии с пиококковыми гранулемами или без таковых, телеангиоэктазии и их комбинаций.
21. Способ по п. 18, причем кожная побочная реакция представляет собой угревую сыпь.
22. Способ по п. 18, причем субъекта лечили ингибитором EGFR, ингибитором PI3K, ингибитором MEK или их комбинацией до введения композиции, включающей соединение формул (I), (II) или (III).
23. Способ по п. 18, причем ингибитор EGFR выбран из Iressa (гефитиниба), Tarceva (эрлотиниба), Tykerb (лапатиниба), Erbitux (цетуксимаба), Vectibix (панитумумаба), Caprelsa (вандетаниба), Portrazza (нецитумумаба), Tagrisso (осимертиниба) и их комбинаций.
24. Способ по п. 18, причем ингибитор PI3K выбран из GDC-0980 (апитолизиба), GDC-0941 (пиктилизиба), BAY 80-6946 (копанлизиба), BKM120 (пупарлизиба), NVP-BEZ235 (дактолизиба), IPI 145 (дувелизиба), иделализиба (GS-1101 или CAL-101), вортманнина, LY294002 и их комбинаций.
25. Способ по п. 18, при котором ингибитор MEK выбран из траметиниба (GSK1120212), кобиметиниба (XL518), биниметиниба (MEK162), селуметиниба, PD-325901, CI-1040, PD035901, UO126, TAK-733 и их комбинаций.
26. Способ по п. 18, в котором композицию вводят местно.
27. Способ по п. 18, в котором композиция, вводимая местным путем, имеет форму геля, гидрогеля, мази, крема, аэрозоля, кожного пластыря, пенки, лосьона или жидкости.
28. Способ по п. 18, в котором композицию вводят системно, и системное введение выбрано из энтерального введения и парентерального введения.
29. Способ по п. 18, в котором способ снижает тяжесть или предупреждает обострение кожной побочной реакции.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762538675P | 2017-07-29 | 2017-07-29 | |
| US62/538,675 | 2017-07-29 | ||
| PCT/IL2018/050836 WO2019026065A2 (en) | 2017-07-29 | 2018-07-26 | NOVEL BRAF INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF SKIN REACTIONS |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020108782A3 RU2020108782A3 (ru) | 2021-09-02 |
| RU2020108782A true RU2020108782A (ru) | 2021-09-02 |
| RU2779185C2 RU2779185C2 (ru) | 2022-09-05 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2020108782A3 (ru) | 2021-09-02 |
| WO2019026065A3 (en) | 2019-08-01 |
| ZA202000354B (en) | 2024-01-31 |
| US10927112B2 (en) | 2021-02-23 |
| HRP20220609T1 (hr) | 2022-06-24 |
| CA3070542C (en) | 2021-05-18 |
| SI3661515T1 (sl) | 2022-06-30 |
| US20190389862A1 (en) | 2019-12-26 |
| JP6912667B2 (ja) | 2021-08-04 |
| EP3661515B1 (en) | 2022-02-23 |
| US11339163B2 (en) | 2022-05-24 |
| BR112020001935A2 (pt) | 2020-07-28 |
| EP3661515A4 (en) | 2021-01-06 |
| DK3661515T3 (da) | 2022-04-19 |
| KR20200035990A (ko) | 2020-04-06 |
| AU2018311538B2 (en) | 2021-03-25 |
| AU2018311538A1 (en) | 2020-02-13 |
| JP2020528933A (ja) | 2020-10-01 |
| CN111132680B (zh) | 2022-02-08 |
| IL272312A (en) | 2020-03-31 |
| KR102328351B1 (ko) | 2021-11-19 |
| CA3070542A1 (en) | 2019-02-07 |
| US20210070757A1 (en) | 2021-03-11 |
| EP3661515A2 (en) | 2020-06-10 |
| US20220274988A1 (en) | 2022-09-01 |
| IL272312B (en) | 2021-06-30 |
| ES2908602T3 (es) | 2022-05-03 |
| WO2019026065A2 (en) | 2019-02-07 |
| CN111132680A (zh) | 2020-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020528933A5 (ru) | ||
| JP2022104987A (ja) | ｍＴＯＲ阻害剤の無水組成物およびその使用方法 | |
| JP6755895B2 (ja) | 皮膚の病的状態を治療するための組成物及び方法 | |
| RU2018135483A (ru) | Использование ингибиторов braf для лечения кожных реакций | |
| HRP20220609T1 (hr) | Novi braf inhibitori i njihovo korištenje za tretiranje kožnih reakcija | |
| CN106659713B (zh) | 外用组合物 | |
| KR20210108414A (ko) | Egfr 억제제를 포함하는 조성물에 의한 피부 장애 치료 | |
| AU2009348848B2 (en) | Method for treating or ameliorating mucocutaneous or ocular toxicities | |
| JP2012526799A (ja) | 脱毛防止又は育毛促進のための組成物 | |
| JP2022519675A (ja) | 放射線皮膚炎の治療のための局所用ｂｒａｆ阻害剤組成物の使用 | |
| US8492438B2 (en) | Treatment skin disorders | |
| JP6659819B2 (ja) | 化学療法に関連する脱毛の軽減方法 | |
| US9402823B2 (en) | Ingenols for treating seborrheic keratosis | |
| US20100215728A1 (en) | Skincare Methods | |
| JP2016179958A (ja) | 皮膚色素沈着抑制剤 | |
| US20190262343A1 (en) | Wound healing using braf inhibitors | |
| US9682033B2 (en) | Methods of treating postherpetic neuralgia with a topical formulation of a spiro-oxindole compound | |
| EP2854748A2 (en) | Cosmetic and / or pharmaceutical composition for the treatment of skin inflammation and related syndromes | |
| JP2017186329A (ja) | 皮膚色素沈着抑制剤 | |
| JP6996775B2 (ja) | 個体の毛髪の成長を促進する、毛髪の抜けを予防する、または個体の毛包幹細胞の生成を促進する薬物の調製における組成物の用途 | |
| US9526714B2 (en) | Method for treating skin lesions with ingenol mebutate | |
| AU2011213694B2 (en) | Treatment skin disorders | |
| JP2017088558A (ja) | セラミド合成促進剤 | |
| JPWO2020165755A5 (ru) | ||
| TWI412359B (zh) | 組織蛋白去乙醯酵素抑制劑在製備治療或減緩黏膜／皮膚或眼睛毒性或副作用之藥物的用途 |