RU2020106128A - Способ получения и очистки мизопростола - Google Patents
Способ получения и очистки мизопростола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020106128A RU2020106128A RU2020106128A RU2020106128A RU2020106128A RU 2020106128 A RU2020106128 A RU 2020106128A RU 2020106128 A RU2020106128 A RU 2020106128A RU 2020106128 A RU2020106128 A RU 2020106128A RU 2020106128 A RU2020106128 A RU 2020106128A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chromatography
- general formula
- acetone
- silica gel
- purification
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 18
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 title claims 3
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 title claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- -1 vinyl stannane Chemical compound 0.000 claims 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006241 alcohol protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 claims 1
- 229910000080 stannane Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C67/347—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/56—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/608—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a ring other than a six-membered aromatic ring in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/02—Lithium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/08—Copper compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/22—Tin compounds
- C07F7/2208—Compounds having tin linked only to carbon, hydrogen and/or halogen
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (42)
1. Способ получения соединений общей формулы I,
I,
где R представляет собой C1-4алкильную группу с прямой или с разветвленной цепью,
посредством сочетания купратного реагента с винилкупратом общей формулы II,
полученного посредством реакции винилстаннана общей формулы III с галогенидом меди CuX и алкиллитием R1Li,
где
R2 обозначает H или защитную группу для спиртовой группы, необязательно содержащую атом кремния, как например триметилсилильная, триэтилсилильная, трет-бутилдиметилсилильная группы, или циклическую или ациклическую алкильную группу, содержащую атом кислорода, как например тетрагидропиранильная, метоксиметильная или этоксиметильная группы;
X представляет собой атом йода, атом брома, группы CN, SCN, OSO2CF3,
R1 представляет собой C1-6алкильную группу,
n >2, если R2 является отличным от атома водорода, n>3, если R2 представляет собой атом водорода,
и защищенный енон общей формулы IV,
IV,
где R3 представляет собой THP- или триалкилсилильную группу, и значение R определено выше,
принимает участие в купратной реакции с использованием реагента,
отличающееся тем, что
a.) избыток алкиллития, который применяют относительно йодида меди(I),
в случае если R2 ≠ H, при молярном соотношении 2-2,4,
в случае если R2 = H, при молярном соотношении 3-3,4,
разлагают перед реакцией сочетания соединений общей формулы II и IV,
b.) защитные группы полученного соединения общей формулы V,
V,
где значения R, R2 и R3 определены выше,
удаляют, при этом полученное соединение общей формулы I очищают с помощью хроматографии.
2. Способ по п. 1, в котором разложение избытка алкиллития проводят с помощью кетонов, сложных эфиров или триалкилсилилгалогенидных соединений с низкой молекулярной массой.
3. Способ по п. 2, в котором расщепление избытка алкиллития осуществляют с помощью ацетона или этилацетата.
4. Способ по п. 1, в котором очистку мизопростола осуществляют на колонке с силикагелем с помощью колоночной хроматографии с гравитационным элюированием.
5. Способ по п. 4, в котором для хроматографии на силикагеле в качестве элюента применяют многокомпонентную смесь для получения ступенчатого градиента.
6. Способ по п. 5, в котором многокомпонентная элюирующая смесь содержит небольшое количество кислоты.
7. Способ по п. 6, в котором небольшое количество кислоты соответствует 0,1-0,01% уксусной кислоты или муравьиной кислоты.
8. Способ по п. 7, в котором элюенты для хроматографии на силикагеле содержат 0,05% муравьиной кислоты.
9. Способ по п. 4, в котором очистку мизопростола осуществляют с помощью очистительной и фильтрационной хроматографии.
10. Способ по п. 9, в котором очистительная хроматография обеспечивает удаление технологических и сопутствующих примесей, тогда как фильтрационная хроматография обеспечивает удаление загрязнений, обусловленных применением растворителей.
11. Способ по п. 10, в котором для очистительной хроматографии используют силикагель YMC S75 с частицами сферической формы или силикагель Kieselgel Si 60 (0,063-0,200 мм) с частицами неправильной формы, и применяют фильтрацию через активированный уголь.
12. Способ по п. 11, в котором многокомпонентный элюент для очистительной хроматографии содержит диизопропиловый эфир, C1-6спирт, необязательно ацетон, метилэтилкетон и 0,05% муравьиной кислоты.
13. Способ по п. 12, в котором элюент для очистительной хроматографии представляет собой смесь для получения ступенчатого градиента диизопропиловый эфир:изопропанол или диизопропиловый эфир:ацетон:метанол, содержащую 0,05% муравьиной кислоты.
14. Способ по п. 10, в котором фильтрацию через активированный уголь осуществляют с применением смесей растворителей гексан:ацетон.
15. Способ по п. 10, в котором фильтрационную хроматографию проводят на колонке с силикагелем Kieselgel Si 60 (0,063-0,200 мм) и в качестве элюента применяют смеси растворителей для получения ступенчатого градиента дихлорметан:ацетон и метил-трет-бутиловый эфир:ацетон, содержащие 0,05% муравьиной кислоты.
16. Способ по п. 6, в котором фракции, полученные с помощью хроматографии, которые содержат 0,05% кислоты, промывают до нейтральной реакции перед обработкой.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1700308A HU231185B1 (hu) | 2017-07-11 | 2017-07-11 | Eljárás Misoprostol előállítására és tisztítására |
| HUP1700308 | 2017-07-11 | ||
| PCT/EP2018/067560 WO2019011668A1 (en) | 2017-07-11 | 2018-06-29 | PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF MISOPROSTOL |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020106128A true RU2020106128A (ru) | 2021-08-11 |
| RU2020106128A3 RU2020106128A3 (ru) | 2021-11-11 |
| RU2774634C2 RU2774634C2 (ru) | 2022-06-21 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201920093A (zh) | 2019-06-01 |
| RU2020106128A3 (ru) | 2021-11-11 |
| CN111148730A (zh) | 2020-05-12 |
| BR112020000452A2 (pt) | 2020-07-21 |
| TWI786149B (zh) | 2022-12-11 |
| HUP1700308A1 (en) | 2019-01-28 |
| JP2020526559A (ja) | 2020-08-31 |
| WO2019011668A1 (en) | 2019-01-17 |
| JP7292255B2 (ja) | 2023-06-16 |
| HU231185B1 (hu) | 2021-07-28 |
| EP3652142A1 (en) | 2020-05-20 |
| HUE056431T2 (hu) | 2022-02-28 |
| CN111148730B (zh) | 2023-02-17 |
| MX2020000408A (es) | 2020-08-06 |
| ES2897902T3 (es) | 2022-03-03 |
| KR102606739B1 (ko) | 2023-11-24 |
| BR112020000452B1 (pt) | 2023-03-14 |
| EP3652142B1 (en) | 2021-09-01 |
| US10759734B2 (en) | 2020-09-01 |
| KR20200033876A (ko) | 2020-03-30 |
| US20200165186A1 (en) | 2020-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108463457B (zh) | 制备贝前列素的方法 | |
| JP2007516271A5 (ru) | ||
| US9321793B2 (en) | Purification of chlorosilanes using chromatography | |
| RU2020106128A (ru) | Способ получения и очистки мизопростола | |
| JP2010001255A (ja) | トリアルキルシリル基で保護されたアセト酢酸エステル基含有有機ケイ素化合物及びその製造方法 | |
| HUE027821T2 (en) | A method for alkinylation of 16-substituted-17-ketosteroid derivatives | |
| Linderman et al. | Synthesis of (. alpha.-hydroxyalkyl) trialkylsilanes via a reverse Brook rearrangement | |
| KITA et al. | Chemistry of Silylketenes: Simple Preparation of Silylallenes by the Reaction of Silyketenes with Phosphorus Ylides | |
| RU2774634C2 (ru) | Способ получения и очистки мизопростола | |
| Betancourt de Perez et al. | The chemistry of. alpha.-silyl carbonyl compounds. 12. A synthesis of 4-oxo carboxylic acids, 4-oxo aldehydes, and 1, 4-diketones from. gamma.-lactones | |
| GB1567096A (en) | Process for removing biphenyls from | |
| Miura et al. | Synthesis and radical induced ring opening reaction of 1-trialkylsilyl-2-vinylcyclopropanes. | |
| Yamamoto et al. | Conversion of 1-alkoxy-2-(trimethylsilyl)-3-hydroxy moiety to olefins in Peterson olefination; an unprecedented stereochemical consequence | |
| AU756295B2 (en) | Methods of separating FTC isomers and derivatives thereof | |
| CN103232416B (zh) | 一种分离纯化10-去乙酰紫杉醇的方法 | |
| DE3728801A1 (de) | (2-phenylpropan-2-yl) silan-verbindungen und ein verfahren zu deren herstellung | |
| JPS5926625B2 (ja) | エピマ−混合物の製造法 | |
| DE19735575A1 (de) | Neue (C13-C15)-Fragmente, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung zur Synthese von Epothilon und Epothilonderivaten | |
| Gebreselassie | Effect of various silyl groups on reactivity of alpha, beta-epoxysilanes to acidic methanol and on base-induced desilylation reactions of beta-hydroxysilanes | |
| JP2023028473A (ja) | エベロリムスの製造方法 | |
| CN104043393A (zh) | 用于分离银杏叶聚戊烯醇的改性介孔材料及其制备方法 | |
| JPS61267536A (ja) | 光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の製造法 | |
| JP2006206552A (ja) | 立体選択的合成プロセスにおけるケイ素成分の回収方法 | |
| JPH0441129B2 (ru) | ||
| JPS5832834A (ja) | ３（ｓ）−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−エン類およびその製造法 |