RU2020105723A - Полиморфные формы дазатиниба - Google Patents

Claims (57)

1. Сольват дазатиниб-бутандиол.

2. Кристаллический сольват дазатиниб-бутандиол формулы Ic, или Id, или Ie, или Ig,

где бутандиол выбран из (±)-1,2-бутандиола (Ic), или (R)-1,2-бутандиола (Id), или (S)-1,2-бутандиола (Ie), или (±)-2,3-бутандиола (lg).

3. Кристаллический сольват дазатиниб-(±)-1,2-бутандиол формулы Ic по п. 2,

который охарактеризован картиной дифракции рентгеновских лучей на порошке (XPRD), содержащей пики при приблизительно 5,61±0,2; 10,99±0,2; 11,22±0,2 и 24,11±0,2 градуса 2θ.

4. Кристаллический сольват дазатиниб-(±)-1,2-бутандиол формулы Ic по п. 2,

который охарактеризован термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющей пики приблизительно при 169 и 285°C.

5. Кристаллический сольват дазатиниб-(R)-1,2-бутандиол формулы Id по п. 2,

который охарактеризован картиной XPRD, содержащей пики при приблизительно 5,69±0,2; 11,30±10,2; 12,62±0,2 и 17,35±0,2 градуса 2θ.

6. Кристаллический сольват дазатиниб-(S)-1,2-бутандиол формулы Ie по п. 2,

который охарактеризован картиной XPRD, содержащей пики при приблизительно 5,56±0,2; 11,18±0,2; 16,81±0,2 и 17,12±0,2 градуса 2θ.

7. Кристаллический сольват дазатиниб-(±)-2,3-бутандиол формулы Ig по п. 2,

который охарактеризован картиной XPRD, содержащей пики при приблизительно 5,67±0,2; 11,35±0,2; 17,06±0,2 и 17,29±0,2 градуса 2θ.

8. Способ получения кристаллического сольвата дазатиниб-бутандиол формулы Ic, или Id, или Ie, или Ig, включающий следующие стадии:

обработки дихлор-содержащего промежуточного соединения формулы II

2-(пиперазин-1-ил)этан-1-олом формулы III

в присутствии подходящего органического растворителя и подходящего органического основания при подходящей температуре с получением соединения формулы I (in situ);

обработки массы, содержащей соединение формулы I, подходящим бутандиолом с получением кристаллического сольвата дазатиниб-бутандиол формулы Ic, или Id, или Ie, или Ig,

где

формула Ic соответствует сольвату дазатиниб-(±)-1,2-бутандиол,

формула Id соответствует сольвату дазатиниб-(R)-1,2-бутандиол,

формула Ie соответствует сольвату дазатиниб-(S)-1,2-бутандиол,

и формула Ig соответствует сольвату дазатиниб-(±)-2,3-бутандиол.

9. Способ по п. 8, где подходящее органическое основание выбрано из группы, состоящей из третичных аминов.

10. Способ по п. 9, где третичный амин представляет собой N,N-диизопропилэтиламин или триэтиламин.

11. Способ получения аморфного дазатиниба по п. 8, где подходящий органический растворитель выбран из группы, состоящей из сульфоксидных и амидных растворителей.

12. Способ по п. 8, где подходящий органический растворитель выбран из диметилсульфоксида и N,N-диметилацетамида.

13. Способ получения аморфного дазатиниба, включающий следующие стадии:

обработки дихлор-содержащего промежуточного соединения формулы II

2-(пиперазин-1-ил)этан-1-олом формулы III

в присутствии подходящего органического растворителя и подходящего органического основания с получением дазатиниба формулы I (in situ);

далее обработки реакционной массы подходящим бутандиолом с получением кристаллического сольвата дазатиниб-бутандиол формулы Ic, или Id, или Ie, или Ig,

где

формула Ic соответствует сольвату дазатиниб-(±)-1,2-бутандиол,

формула Id соответствует сольвату дазатиниб-(R)-1,2-бутандиол,

формула le соответствует сольвату дазатиниб-(S)-1,2-бутандиол, и

формула lg соответствует сольвату дазатиниб-(±)-2,3-бутандиол;

и

обработки кристаллического сольвата дазатиниб-бутандиол формулы Ic, или Id, или Ie, или Ig раствором лимонной кислоты с последующей обработкой водным раствором аммиака с получением аморфного дазатиниба.

14. Способ получения аморфного дазатиниба по п. 13, где подходящий органический растворитель выбран из группы, состоящей из сульфоксидных и амидных растворителей.

15. Способ по п. 13, где подходящий органический растворитель выбран из диметилсульфоксида и N,N-диметилацетамида.

16. Способ получения аморфного дазатиниба по п. 13, где подходящее органическое основание выбрано из группы, состоящей из третичных аминов.

17. Способ по п. 16, где третичный амин представляет собой N,N-диизопропилэтиламин или триэтиламин.