RU2020102449A - Иммуногенные композиции - Google Patents
Иммуногенные композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020102449A RU2020102449A RU2020102449A RU2020102449A RU2020102449A RU 2020102449 A RU2020102449 A RU 2020102449A RU 2020102449 A RU2020102449 A RU 2020102449A RU 2020102449 A RU2020102449 A RU 2020102449A RU 2020102449 A RU2020102449 A RU 2020102449A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polymer
- biotinylated
- polysaccharide
- immunogenic composition
- capsular polysaccharide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 105
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims 95
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 107
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 103
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 103
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 95
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims 57
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 42
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 42
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 38
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 38
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 38
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 34
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 31
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 26
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 26
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 25
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 17
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 17
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 17
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 16
- 102000043871 biotin binding protein Human genes 0.000 claims 15
- 108700021042 biotin binding protein Proteins 0.000 claims 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 15
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 claims 13
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 13
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 claims 12
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 claims 12
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 11
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 10
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 claims 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 4
- 108010003342 flaB flagellin Proteins 0.000 claims 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 3
- HKAVADYDPYUPRD-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazine-2-thione Chemical compound SC1=CN=CC=N1 HKAVADYDPYUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims 2
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 claims 2
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 claims 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical group [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 101710129138 ATP synthase subunit 9, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 101710168506 ATP synthase subunit C, plastid Proteins 0.000 claims 1
- 101710114069 ATP synthase subunit c Proteins 0.000 claims 1
- 101710197943 ATP synthase subunit c, chloroplastic Proteins 0.000 claims 1
- 101710187091 ATP synthase subunit c, sodium ion specific Proteins 0.000 claims 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 101710177917 Fimbrial protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 claims 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 102000017033 Porins Human genes 0.000 claims 1
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 claims 1
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 claims 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002355 alkine group Chemical group 0.000 claims 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 102000023852 carbohydrate binding proteins Human genes 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 102000019758 lipid binding proteins Human genes 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001662 opsonic effect Effects 0.000 claims 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 claims 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010038196 saccharide-binding proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/104—Pseudomonadales, e.g. Pseudomonas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0258—Escherichia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0266—Klebsiella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/21—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Pseudomonadaceae (F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/245—Escherichia (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/26—Klebsiella (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0003—General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6087—Polysaccharides; Lipopolysaccharides [LPS]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/622—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier non-covalent binding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/625—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier binding through the biotin-streptavidin system or similar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Claims (117)
1. Иммуногенная композиция, содержащая (i) каркасный полимер, включающий полимер и один или более антигенных полисахаридов, конъюгированных с полимером; и (ii) один или более полипептидных антигенов в не ковалентном комплексе с полимером или антигенным полисахаридом.
2. Иммуногенная композиция по п. 1, в которой полимер представляет собой капсульный полисахарид из грамотрицательных или грамположительных бактерий.
3. Иммуногенная композиция по п. 2, в которой капсульный полисахарид представляет собой капсульный полисахарид Klebsiella, экзополисахарид Pseudomonas и/или капсульный полисахарид Escherichia.
4. Иммуногенная композиция по п. 3, в которой полимер представляет собой капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19.
5. Иммуногенная композиция по п. 1, в которой полимер представляет собой линейный поли-L-лизин или дендример L-лизина.
6. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-5, в которой один или более полипептидных антигенов находятся в не ковалентном комплексе с полимером и/или одним или более антигенными полисахаридами за счет образования по меньшей мере одной пары комплементарных аффинных молекул, включающей (i) первую аффинную молекулу, связанную с полимером или одним или более антигенными полисахаридами; и (ii) комплементарную аффинную молекулу, связанную с одним или более полипептидными антигенами.
7. Иммуногенная композиция по п. 6, в которой пара комплементарных аффинных молекул выбрана из группы, состоящей из: биотина/биотин-связывающего белка, антитела/антигена, фермента/субстрата, рецептора/лиганда, металла/металл-связывающего белка, углевод/углевод-связывающего белка, липида/липид-связывающего белка и His-метки/His-метку-связывающей молекулы.
8. Иммуногенная композиция по п.6 или 7, в которой первая аффинная молекула перекрестно сшита или ковалентно связана с полимером и/или одним или более антигенными полисахаридами.
9. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-8, в которой один или более антигенных полисахаридов содержат полисахарид из одного или более из Klebsiella, Pseudomonas и E. coli.
10. Иммуногенная композиция по п. 9, в которой один или более антигенных полисахаридов содержат OPS типа O1, O2, O3, O5 K. pneumoniae, или их комбинацию.
11. Иммуногенная композиция по п.9, в которой один или более антигенных полисахаридов содержат OPS типа O1, O2, O3, O4, O5, O6, O10, O11, O12 P. aeruginosa, или их комбинацию.
12. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-11, в которой по меньшей мере один полипептидный антиген содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 2 (консервативный фимбриальный белок III типа MrkA K. pneumoniae), и/или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 3, или ее иммуногенный фрагмент.
13. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-12, в которой по меньшей мере один полипептидный антиген представляет собой флагеллин подтипа A P. aeruginosa, флагеллин подтипа B P. aeruginosa, или его иммуногенный фрагмент.
14. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-13, в которой по меньшей мере один полипептидный антиген содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 8 (PcrV P. aeruginosa), или ее иммуногенный фрагмент.
15. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-14, содержащая
(a) каркасный полимер, включающий
(i) полимер, содержащий капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19; и
(ii) один или более антигенных полисахаридов, содержащих полисахарид Klebsiella или Pseudomonas, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19; и
(b) один или более полипептидных антигенов в не ковалентном комплексе с полимером за счет образования по меньшей мере одной пары комплементарных аффинных молекул, включающей
(i) первую аффинную молекулу, связанную с полимером; и
(ii) комплементарную аффинную молекулу, связанную с одним или более полипептидными антигенами.
16. Иммуногенная композиция по п. 15, в которой один или более антигенных полисахаридов содержат OPS типа O1, O2, O3, O5 K. pneumoniae или их комбинацию.
17. Иммуногенная композиция по п.15 или п.16, в которой один или более антигенных полисахаридов содержат OPS типа O1, O2, O3, O4, O5, O6, O10, O11 P. aeruginosa или их комбинацию.
18. Иммуногенная композиция по любому из пп. 15-17, в которой первая аффинная молекула представляет собой биотин или его производное, и комплементарная аффинная молекула представляет собой биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен.
19. Иммуногенная композиция по п. 18, в которой биотин-связывающий белок представляет собой ризавидин или его биотин-связывающий домен.
20. Иммуногенная композиция по любому из пп. 15-19, в которой один или более полипептидных антигенов выбран из домена D2 флагеллина подтипа B P. aeruginosa (FlaBD2), лишенного TLR5-связывающего мотива, PcrV P. aeruginosa, MrkA K. pneumoniae, их антигенных фрагментов, или их комбинаций.
21. Иммуногенная композиция по любому из пп. 15-20, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий (i) биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен, (ii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 10 (домен D2 флагеллина FlaB, лишенный TLR5-связывающего мотива), или ее иммуногенный фрагмент, и (iii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3 (MrkA K. pneumoniae), или ее иммуногенный фрагмент.
22. Иммуногенная композиция по любому из пп. 15-21, в которой слитый белок содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 24 (Rhavi-FlaB-Домен2-MrkA-His).
23. Иммуногенная композиция по любому из пп. 15-22, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий (i) биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен, (ii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 10 (домен D2 флагеллина подтипа B P. aeruginosa (FlaBD2), лишенный TLR5-связывающего мотива), или ее иммуногенный фрагмент, и (iii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 8 (PcrV P. aeruginosa), или ее иммуногенный фрагмент.
24. Иммуногенная композиция по любому из пп. 15-23, в которой слитый белок содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 26 (Rhavi-FlaB-Домен2-PcrV-His).
25. Вакцинная композиция, содержащая:
(a) первую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, KP O1 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(b) вторую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, KP O2 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(c) третью иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, KP O3 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером; и
(d) четвертую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, KP O5 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером.
26. Вакцинная композиция, содержащая:
(a) первую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O1 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(b) вторую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O2 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(c) третью иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O3 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(d) четвертую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O4 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(e) пятую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O5 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(f) шестую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O6 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(g) седьмую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O10 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером; и
(h) восьмую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O11 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером.
27. Вакцинная композиция, содержащая:
(a) первую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, KP O1 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(b) вторую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, KP O2 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(c) третью иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, KP O3 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(d) четвертую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, KP O5 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(e) пятую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O1 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(f) шестую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O2 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(g) седьмую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O3 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(h) восьмую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O4 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(i) девятую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O5 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(j) десятую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O6 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером;
(k) одиннадцатую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O10 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером; и
(l) двенадцатую иммуногенную композицию, содержащую каркасный полимер, включающий полимер, представляющий собой биотинилированный капсульный полисахарид Klebsiella spp. K19, PA O11 OPS, конъюгированный с капсульным полисахаридом Klebsiella spp. K19, и слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA в не ковалентном комплексе с биотинилированным каркасным полимером.
28. Вакцинная композиция по любому из пп. 25-27, в которой слитый белок Rhavi-FlaBD2-MrkA содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 24 (Rhavi-FlaB-Домен2-MrkA-His).
29. Вакцинная композиция по любому из пп. 25-27, в которой слитый белок Rhavi-FlaBD2-PcrV содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 26 (Rhavi-FlaB-Домен2-PcrV-His).
30. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 1-29, причем после введения пациенту иммуногенная композиция вызывает иммунный ответ против грамотрицательных и/или грамположительных бактерий.
31. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по п. 30, причем иммунный ответ представляет собой выработку антител или B-клеточный ответ.
32. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по п. 30, причем иммунный ответ представляет собой CD4+ T-клеточный ответ, включая Th1, Th2, или Th17 ответ, или CD8+ T-клеточный ответ, или CD4+/CD8+ T-клеточный ответ.
33. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по п. 30, причем иммунный ответ представляет собой:
выработку антител или B-клеточный ответ; и
T-клеточный ответ.
34. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 30-33, причем грамотрицательные бактерии выбраны из Klebsiella, Pseudomonas, E. coli, а также их комбинации.
35. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-34, в которой один или более полипептидных антигенов представляют собой один или более белков P. aeruginosa, или их вариантов, и при этом комплементарная аффинная молекула представляет собой биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен.
36. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-35, в которой по меньшей мере один из полипептидных антигенов содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 7 (флагеллин FlaB P. aeruginosa), или ее иммуногенный фрагмент.
37. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-36, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 10 (домен D2 флагеллина FlaB, лишенный TLR5-связывающего мотива), или ее иммуногенный фрагмент, или полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 11 (домен D2 флагеллина FlaA1, лишенный TLR5-связывающего мотива), или ее иммуногенный фрагмент, или полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 12 (домен D2 флагеллина FlaA2, лишенный TLR5-связывающего мотива), или ее иммуногенный фрагмент.
38. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-37, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 10 (домен D2 флагеллина FlaB (FlaBD2), лишенный TLR5-связывающего мотива), или ее иммуногенный фрагмент.
39. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-38, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 8 (PcrV секреторной системы III типа (TTSS) P. aeruginosa), или ее иммуногенный фрагмент.
40. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-39, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий (i) биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен, (ii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 7 (флагеллин подтипа B P. aeruginosa), или ее иммуногенный фрагмент, и (iii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 8 (PcrV P. aeruginosa), или ее иммуногенный фрагмент.
41. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-40, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий (i) биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен, (ii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 10 (домен D2 флагеллина подтипа B P. aeruginosa (FlaBD2), лишенный TLR5-связывающего мотива), или ее иммуногенный фрагмент, и (iii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 8 (PcrV P. aeruginosa), или ее иммуногенный фрагмент.
42. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-41, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий (i) биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен, (ii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 7 (флагеллин подтипа B P. aeruginosa), или ее иммуногенный фрагмент, и (iii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3 (MrkA K. pneumoniae), или ее иммуногенный фрагмент.
43. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 6-42, в которой по меньшей мере одна пара комплементарных аффинных молекул включает слитый белок, содержащий (i) биотин-связывающий белок или его биотин-связывающий домен, (ii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 10 (домен D2 флагеллина подтипа B P. aeruginosa (FlaBD2), лишенный TLR5-связывающего мотива), или ее иммуногенный фрагмент, и (iii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3 (MrkA K. pneumoniae), или ее иммуногенный фрагмент.
44. Иммуногенная композиция или вакцинная композиция по любому из пп. 38-43, причем после введения пациенту композиция вызывает продуцирование антител, которые узнают нативный MrkA на K. pneumoniae, экспрессирующей MrkA.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая одну или более иммуногенных композиций или вакцинных композиций по пп. 1-44 и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Фармацевтическая композиция по п.45, дополнительно содержащая один или более адъювантов.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, в которой адъювант выбран из группы, состоящей из фосфата алюминия, гидроксида алюминия, фосфатированного гидроксида алюминия, агонистов TLR, таких как агонист TLR2 сапонин (QS21) или порины, агонистов TLR4, таких как, например, монофосфориллипид A (MPL), и агонистов TLR5, таких как флагеллины, и так далее.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 45-47, составленная для инъекции.
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 45-48, причем после введения пациенту фармацевтическая композиция вызывает Th1 и/или Th17 клеточный ответ.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 45-49, причем после введения пациенту фармацевтическая композиция вызывает опсонический/бактерицидный ответ против одного или более из Klebsiella, Pseudomonas и E. coli.
51. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 45-50, причем после введения пациенту фармацевтическая композиция приводит к уменьшению скорости передачи инфекции и/или колонизации слизистых поверхностей одним или более из Klebsiella, Pseudomonas и E. coli.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 45-51, причем после введения пациенту фармацевтическая композиция приводит к уменьшению скорости передачи инфекции и/или колонизации ЖК тракта одним или более из Klebsiella, Pseudomonas и E. coli.
53. Способ иммунизации пациента против инфекции, вызываемой Klebsiella, включающий введение пациенту (i) эффективного количества иммуногенной композиции или вакцинной композиции по любому из пп. 1-44 или (ii) эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 43-52.
54. Способ иммунизации пациента против инфекции, вызываемой P. aeruginosa, включающий введение пациенту (i) эффективного количества иммуногенной композиции или вакцинной композиции по любому из пп. 1-44 или (ii) эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 43-52.
55. Способ иммунизации пациента против инфекции, вызываемой E. coli, включающий введение пациенту (i) эффективного количества иммуногенной композиции или вакцинной композиции по любому из пп. 1-44 или (ii) эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 43-52.
56. Композиция антител, содержащая антитела, выработанные у млекопитающего, иммунизированного иммуногенной композицией или вакцинной композицией по любому из пп. 1-44.
57. Способ очистки O-антигенного полисахарида от одного или более клеточных компонентов Klebsiella, причем клеточные компоненты включают белок и/или нуклеиновую кислоту, включающий стадии:
создания контакта одного или более клеточных компонентов с окисляющим реагентом и кислотой с получением смеси, причем pH смеси составляет приблизительно 3-5, и причем окисляющий реагент представляет собой нитрит натрия, и кислота представляет собой уксусную кислоту;
отделения O-антигенного полисахарида от клеточных компонентов; и
извлечение OPS, причем OPS является практически свободным от других клеточных компонентов и содержит остаток 2,5-ангидроманнозы, содержащий свободный альдегид на его восстанавливающем конце.
58. Способ очистки O-антигенного полисахарида от одного или более клеточных компонентов грамотрицательных бактерий, причем клеточные компоненты включают белок и/или нуклеиновую кислоту, включающий:
создание контакта одного или более клеточных компонентов с кислотным реагентом, с получением смеси, причем pH смеси составляет приблизительно 3-5,
нагревание смеси до температуры от приблизительно 80°C до приблизительно 100°C;
отделение O-антигенного полисахарида от клеточных компонентов; и
извлечение OPS, причем OPS является практически свободным от других клеточных компонентов и содержит кетон на его восстанавливающем конце.
59. Способ получения каркасного полимера, включающего по меньшей мере один не биотинилированный O-антигенный полисахарид, причем O-антигенный полисахарид содержит первичную аминогруппу, и по меньшей мере один биотинилированный полисахарид, включающий:
химическое связывание первичной аминогруппы O-антигенного полисахарида путем смешивания O-антигенного полисахарида с частично окисленным полисахаридом, содержащим альдегидные группы и биотин, содержащий первичный амин, с получением смеси; и восстановительное аминирование смеси восстанавливающим реагентом, с получением полимерного каркаса BP-1, причем полисахарид является биотинилированным, и химически связанный O-антигенный полисахарид является не биотинилированным.
60. Способ получения каркасного полимера, включающего по меньшей мере один не биотинилированный O-антигенный полисахарид, причем O-антигенный полисахарид содержит первичную аминогруппу, и по меньшей мере один биотинилированный полисахарид, включающий:
химическое связывание первичной аминогруппы O-антигенного полисахарида путем смешивания O-антигенного полисахарида с полисахаридом, биотинилированным и окисленным, полученным сначала путем обработки карбоксилатных групп полисахарида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимидом (EDC) и N-гидроксисукцинимидом (NHS), а также биотин гидразидом, с последующей обработкой полисахарида окисляющим реагентом; и восстановительное аминирование смеси восстанавливающим реагентом, с получением полимерного каркаса BP-1.2, причем полисахарид является биотинилированным, и химически связанный O-антигенный полисахарид является не биотинилированным.
61. Способ получения каркасного полимера, включающего по меньшей мере один не биотинилированный O-антигенный полисахарид, причем O-антигенный полисахарид содержит первичную аминогруппу, и по меньшей мере один биотинилированный полисахарид, включающий:
химическое связывание первичной аминогруппы O-антигенного полисахарида путем смешивания O-антигенного полисахарида с полисахаридом, биотинилированным и CDAP-активированным, полученным сначала путем обработки карбоксилатных групп полисахарида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-карбодиимидом (EDC) и N-гидроксисукцинимидом (NHS), а также биотин гидразидом, с последующей активацией биотинилированного полисахарида CDAP, с получением полимерного каркаса BP-1.3, причем полисахарид является биотинилированным, и химически связанный O-антигенный полисахарид является не биотинилированным.
62. Способ получения каркасного полимера, включающего по меньшей мере один не биотинилированный O-антигенный полисахарид, причем O-антигенный полисахарид содержит азидогруппу на его восстанавливающем конце, и по меньшей мере один биотинилированный полисахарид, содержащий алкиновые группы, включающий:
связывание реакцией клик-химии в присутствии катализатора O-антигенного полисахарида, содержащего азидогруппу на его восстанавливающем конце, с биотинилированным полисахаридом, содержащим алкины,
с получением в результате каркасного полимера OPS, при этом полисахарид является биотинилированным, а связанный реакцией клик-химии O-антигенный полисахарид является не биотинилированным.
63. Слитый белок, содержащий биотин-связывающий домен и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с любой последовательностью из SEQ ID NO: 16-26.
64. Слитый белок, содержащий биотин-связывающий домен и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с любой последовательностью из SEQ ID NO: 1-3 или 6-26.
65. Способ получения варианта MAPS, включающий образование комплекса из по меньшей мере одного каркасного полимера, полученного способом по любому из пп. 59-62, с по меньшей мере одним из слитых белков по п.63 или 64.
66. Слитый белок, содержащий:
(i) биотин-связывающий белок,
(ii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:10 (домена D2 флагеллина FlaB P. aeruginosa (FlaBD2), лишенного TLR5-связывающего мотива), или его иммуногенный фрагмент, и
(iii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:3 (K. pneumoniae MrkA), или его иммуногенный фрагмент.
67. Слитый белок, содержащий:
(i) биотин-связывающий белок,
(ii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:10 (домен D2 флагеллина подтипа B P. aeruginosa, лишенный TLR5-связывающего мотива), или его иммуногенный фрагмент, и
(iii) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:8 (P. aeruginosa PcrV), или его иммуногенный фрагмент.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762524315P | 2017-06-23 | 2017-06-23 | |
| US62/524,315 | 2017-06-23 | ||
| US201862633807P | 2018-02-22 | 2018-02-22 | |
| US62/633,807 | 2018-02-22 | ||
| PCT/US2018/038907 WO2018237221A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-06-22 | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020102449A true RU2020102449A (ru) | 2021-07-26 |
| RU2020102449A3 RU2020102449A3 (ru) | 2022-03-24 |
| RU2791256C2 RU2791256C2 (ru) | 2023-03-06 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112019027387A8 (pt) | 2022-12-06 |
| MX2019015524A (es) | 2020-09-10 |
| AU2018290298A2 (en) | 2020-02-27 |
| JP2024028769A (ja) | 2024-03-05 |
| AU2018290298B2 (en) | 2024-03-28 |
| IL271603A (en) | 2020-02-27 |
| CA3067587A1 (en) | 2018-12-27 |
| RU2020102449A3 (ru) | 2022-03-24 |
| EP3641828B1 (en) | 2023-11-22 |
| US11612647B2 (en) | 2023-03-28 |
| JP2020525540A (ja) | 2020-08-27 |
| US20220072118A1 (en) | 2022-03-10 |
| WO2018237221A1 (en) | 2018-12-27 |
| KR20200041311A (ko) | 2020-04-21 |
| CN111065417A (zh) | 2020-04-24 |
| SG11201912601RA (en) | 2020-01-30 |
| PH12019502915A1 (en) | 2020-09-28 |
| TW201925222A (zh) | 2019-07-01 |
| EP4327876A2 (en) | 2024-02-28 |
| AU2018290298A1 (en) | 2020-01-16 |
| CN111065417B (zh) | 2024-04-19 |
| EP3641828A1 (en) | 2020-04-29 |
| CO2019014647A2 (es) | 2020-04-24 |
| EP4327876A3 (en) | 2024-05-22 |
| ES2967001T3 (es) | 2024-04-25 |
| US20230414740A1 (en) | 2023-12-28 |
| BR112019027387A2 (pt) | 2020-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3027452B2 (ja) | 改良されたオリゴ糖結合体ワクチン | |
| TW200823230A (en) | Protein matrix vaccines and methods of making and administering such vaccines | |
| JP2002541808A (ja) | ポリサッカリド結合体ワクチンのための組換えトキシンａタンパク質キャリア | |
| TWI771663B (zh) | E. coli O-抗原多醣生物結合物之製備方法、其組合物及其使用方法 | |
| JPH06510530A (ja) | 大腸菌 ｏ−多糖−タンパク質結合ワクチン | |
| JPH11506491A (ja) | 修飾したメニンゴコッカスのポリサッカライドを結合したワクチン | |
| US10500263B2 (en) | Glycoconjugate vaccines comprising basic units of a molecular construct expressing built-in multiple epitopes for the formulation of a broad-spectrum vaccine against infections due to enteropathogenic bacteria | |
| JPS6289632A (ja) | グラム陰性菌による感染に対する接合ワクチン及びその使用法 | |
| JP2022130637A (ja) | 免疫原性コンジュゲート及びその使用 | |
| US20230414740A1 (en) | Immunogenic compositions | |
| US20110229513A1 (en) | LPS Based Vaccines | |
| TWI745323B (zh) | 脂化之肺炎鏈球菌抗原組合物、製備方法及用途 | |
| EP2004223A1 (fr) | Polysaccharides capsulaires de type 5 et de type 8 des souches surproductrices de staphylococcus aureus | |
| Kapoor et al. | Efficient production of immunologically active Shigella invasion plasmid antigens IpaB and IpaH using a cell-free expression system | |
| WO1997041888A1 (fr) | Complexe immunogene, son utilisation, son procede de preparation et vaccin le contenant | |
| US10624962B2 (en) | Polysaccharide conjugation with detoxified E. coli heat labile enterotoxin (LT) used as vaccine | |
| US9616139B2 (en) | Conjugating amines | |
| KR20220018939A (ko) | 폐렴구균 다당류-세포벽 유래 물질 접합체를 포함하는 면역원성 조성물 | |
| CN112384240A (zh) | 糖缀合物疫苗 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |