RU2019140645A - Автоматизированный скрининг вариантов фермента - Google Patents
Автоматизированный скрининг вариантов фермента Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019140645A RU2019140645A RU2019140645A RU2019140645A RU2019140645A RU 2019140645 A RU2019140645 A RU 2019140645A RU 2019140645 A RU2019140645 A RU 2019140645A RU 2019140645 A RU2019140645 A RU 2019140645A RU 2019140645 A RU2019140645 A RU 2019140645A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ligand
- preceding paragraphs
- active
- variant
- positions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
- G16C99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1089—Design, preparation, screening or analysis of libraries using computer algorithms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1058—Directional evolution of libraries, e.g. evolution of libraries is achieved by mutagenesis and screening or selection of mixed population of organisms
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B35/00—ICT specially adapted for in silico combinatorial libraries of nucleic acids, proteins or peptides
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B35/00—ICT specially adapted for in silico combinatorial libraries of nucleic acids, proteins or peptides
- G16B35/20—Screening of libraries
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
- G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
- G16C20/60—In silico combinatorial chemistry
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
- G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
- G16C20/60—In silico combinatorial chemistry
- G16C20/64—Screening of libraries
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Library & Information Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Evolutionary Biology (AREA)
- Computing Systems (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Ecology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Claims (40)
1. Способ, выполняемый с применением компьютерной системы, которая содержит один или более процессоров и системную память, для скрининга множества различных вариантов белка в отношении взаимодействия с лигандом, где множество различных вариантов белка содержит по меньшей мере десять различных вариантов, и где варианты белка отличаются друг от друга по меньшей мере одной мутацией, при этом способ включает
(a) создание или получение структурной модели для каждого из множества вариантов, где каждая структурная модель содержит трехмерное вычислительное представление активного центра варианта;
(b) для каждого варианта белка докинг посредством вычислительной системы, вычислительного представления лиганда с трехмерным вычислительным представлением активного центра варианта белка, при этом докинг (i) генерирует множество положений лиганда в активном центре варианта белка, где положение содержит положение или ориентацию лиганда относительно активного центра, и (ii) идентифицирует энергетически благоприятные положения лиганда в активном центре, где энергетически благоприятное положение представляет собой положение, имеющее энергию, которая является благоприятной для связывания между лигандом и вариантом белка;
(c) для каждого энергетически благоприятного положения определение, является ли положение активным, при этом активное положение соответствует одному или более ограничениям для лиганда, при которых он подвергается конкретному взаимодействию с вариантом белка; и
(d) отбор по меньшей мере одного из вариантов белка, имеющих активный центр, в котором лиганд имеет одно или более активных положений, как определено в (с).
2. Способ по п. 1, где каждый вариант белка представляет собой вариант фермента.
3. Способ по любому из предшествующих пунктов, где лиганд выбирают из субстрата, промежуточного продукта субстрата, переходного состояния субстрата, продукта субстрата, ингибитора варианта белка, агониста варианта белка и антагониста варианта белка.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где каждое положение во множестве положений содержит ориентацию и конформацию лиганда.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий скрининг по меньшей мере одного варианта, отобранного в (с), против лиганда путем осуществления химической реакции.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором
(i) вычислительное представление лиганда представляет соединения вдоль координат реакции для конкретного взаимодействия с вариантом, при этом соединение выбирают из лиганда, промежуточного продукта реакции лиганда, или переходного состояния лиганда;
(ii) вычислительное представление лиганда представляет собой 3-D модель лиганда; и/или
(iii) вычислительное представление активных центров получают из 3-D гомологичных моделей для множества вариантов, при этом способ необязательно дополнительно включает получение 3-D гомологичных моделей для множества вариантов.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где множество вариантов
(i) содержит панель ферментов, которые могут перекрывать множество субстратов, и при этом элементы панели обладают по меньшей мере одной мутацией относительно референсной последовательности, необязательно, в котором по меньшей мере одна мутация является мутацией в одном остатке в активном центре фермента:или
(ii) включает один или более ферментов, которые могут катализировать химическую реакцию, выбранную из окисления-восстановления, переноса, гидролиза, изомеризации, лигирования и разрыва химической связи посредством реакции, отличной от гидролиза, окисления или восстановления, необязательно, где:
(а) фермент выбирают из оксидоредуктазы, трансферазы, гидролазы, изомеразы, лигазы и лиазы; или
(b)в котором множество вариантов включает один или более ферментов, которые могут катализировать химическую реакцию, выбранную из восстановления кетона, трансаминирования, окисления, гидролиза нитрила, восстановления имина, восстановления енона, гидролиза арила, и дегалогенирования галоидгидрина;
необязательно, в котором фермент выбирают из кетонредуктазы, трансаминазы, цитохрома P450, монооксигеназы Байера-Виллигера, моноаминоксидазы, нитрилазы, редуктазы имина, редуктазы енона, ациалазы и дегалогеназы галоидгидрина.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором множество вариантов включает
(а) элементы библиотеки, полученной посредством одного или более циклов направленной эволюции in vitro и/или in silico; и/или
(b) по меньшей мере около тысячи различных вариантов.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором
(i) способ применяют для скрининга множества субстратов;
(ii) cпособ дополнительно включает идентификацию ограничений для лиганда, при которых он подвергается конкретному взаимодействию с вариантом посредством идентификации одного или более положений нативного лиганда, промежуточного продукта реакции нативного лиганда, или переходного состояния нативного лиганда, когда нативный лиганд подвергается конкретному взаимодействию с белком дикого типа; и/или
(iii) способ дополнительно включает применение ограничений к множеству вариантов.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором ограничения включают
(а) одно или более из следующего: позиция, расстояние, угол и торсионные ограничения;
(b) расстояние между конкретной функциональной составляющей на лиганде и конкретным остатком или функциональной составляющей остатка в активном центре,
(с) расстояние между конкретной функциональной составляющей на лиганде и конкретным остатком или функциональной составляющей остатка на кофакторе, и/или
(d) расстояние между конкретной функциональной составляющей на лиганде и нативным субстратом, идеально расположенным в активном центре.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где
(i) множество положений лиганда получают посредством одной или более операций докинга, выбранных из группы, состоящей из следующего: высокотемпературная молекулярная динамика, случайное вращение, отсеивание посредством имитации отжига с регулярным шагом и конечной минимизации силового поля с регулярным шагом или полной минимизации силового поля, и любых комбинаций указанного;
(ii) множество положений лиганда включает по меньшей мере около 10 положений лиганда в активном центре; и/или
(iii) по меньшей мере один вариант имеет требуемую каталитическую активность и/или селективность.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором отбор в (с) включает: (i) идентификацию вариантов, для которых было определено, что они имеют большое число активных положений, путем сравнения с другими вариантами; и/или
(ii) ранжирование вариантов по одному или более из следующих параметров: число активных положений, которое имеет вариант, показатели докинга для активных положений , в котором, необязательно, показатели докинга основаны на силе Ван-дер-Ваальса и электростатическом взаимодействии, и энергии связывания, в котором, необязательно, энергии связывания основаны на одном или более из следующего: сила Ван-дер-Ваальса, электростатическое взаимодействие и энергия сольватации; и отбор вариантов на основе их рангов.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий синтезирование по меньшей мере одного варианта, выбранного в (с).
14. Компьютерный программный продукт, содержащий один или более машиночитаемых носителей для долговременного хранения данных, имеющих компьютерно-выполняемые инструкции, сохраненные на них, которые, при их выполнении одним или более процессорами компьютерной системы, предписывают компьютерной системе выполнять способ по любому из предшествующих пунктов.
15. Система, которая содержит один или более процессоров; системную память, где один или более процессоров сконфигурированы для реализации способа по любому из предшествующих пунктов.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361883838P | 2013-09-27 | 2013-09-27 | |
US61/883,838 | 2013-09-27 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016116253A Division RU2016116253A (ru) | 2013-09-27 | 2014-09-26 | Автоматизированный скрининг вариантов фермента |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019140645A true RU2019140645A (ru) | 2020-01-27 |
Family
ID=51662390
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019140645A RU2019140645A (ru) | 2013-09-27 | 2014-09-26 | Автоматизированный скрининг вариантов фермента |
RU2016116253A RU2016116253A (ru) | 2013-09-27 | 2014-09-26 | Автоматизированный скрининг вариантов фермента |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016116253A RU2016116253A (ru) | 2013-09-27 | 2014-09-26 | Автоматизированный скрининг вариантов фермента |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10696964B2 (ru) |
EP (2) | EP3049973B1 (ru) |
JP (3) | JP6857029B2 (ru) |
KR (1) | KR102342205B1 (ru) |
CN (1) | CN105765592B (ru) |
AU (1) | AU2014324669B2 (ru) |
BR (1) | BR112016006285B1 (ru) |
CA (1) | CA2923755C (ru) |
DK (2) | DK3418929T3 (ru) |
ES (2) | ES2857711T3 (ru) |
HU (2) | HUE039618T2 (ru) |
IL (1) | IL244457B (ru) |
RU (2) | RU2019140645A (ru) |
SG (1) | SG11201601695WA (ru) |
WO (1) | WO2015048572A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2014324669B2 (en) | 2013-09-27 | 2020-06-04 | Codexis, Inc. | Automated screening of enzyme variants |
NZ717647A (en) | 2013-09-27 | 2020-06-26 | Codexis Inc | Structure based predictive modeling |
JP6667447B2 (ja) * | 2013-11-15 | 2020-03-18 | ヒンジ セラピューティクス,インコーポレイテッド | 治療設計のためのコンピュータ支援モデル化 |
CN107002050A (zh) | 2014-11-25 | 2017-08-01 | 科德克希思公司 | 工程化亚胺还原酶和用于酮和胺化合物的还原胺化的方法 |
KR102438885B1 (ko) | 2014-12-22 | 2022-09-01 | 코덱시스, 인코포레이티드 | 인간 알파-갈락토시다제 변이체 |
US10542961B2 (en) | 2015-06-15 | 2020-01-28 | The Research Foundation For The State University Of New York | System and method for infrasonic cardiac monitoring |
WO2017155945A1 (en) * | 2016-03-09 | 2017-09-14 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and systems of cell-free enzyme discovery and optimization |
CN110573175A (zh) | 2017-02-13 | 2019-12-13 | 科德克希思公司 | 工程化苯丙氨酸氨裂合酶多肽 |
JP6917050B2 (ja) * | 2017-03-06 | 2021-08-11 | 学校法人早稲田大学 | 最適特性を有する非天然型タンパク質の製造方法 |
CN117511890A (zh) | 2017-04-27 | 2024-02-06 | 科德克希思公司 | 酮还原酶多肽及多核苷酸 |
SG11201909957TA (en) * | 2017-05-08 | 2019-11-28 | Codexis Inc | Engineered ligase variants |
EP3404567A1 (en) * | 2017-05-19 | 2018-11-21 | Fujitsu Limited | A system and a method for discovery of predicted site-specific protein phosphorylation candidates |
WO2018236852A1 (en) * | 2017-06-19 | 2018-12-27 | Jungla Inc. | INTERPRETATION OF GENETIC AND GENOMIC VARIANTS VIA A MUTATIONAL LEARNING SYSTEM IN EXPERIMENTAL DEPTH AND INTEGRATED COMPUTER SCIENCE |
EP3645711A4 (en) | 2017-06-30 | 2021-04-21 | Codexis, Inc. | T7 RNA POLYMERASE VARIANTS |
JP2020530267A (ja) | 2017-06-30 | 2020-10-22 | コデクシス, インコーポレイテッド | T7 rnaポリメラーゼバリアント |
CN110914446B (zh) * | 2017-07-14 | 2024-02-06 | C-乐克塔股份有限公司 | 酮还原酶 |
CN107832577B (zh) * | 2017-10-30 | 2021-07-13 | 中国农业大学 | 一种筛选几丁质酶OfChtⅠ抑制剂的方法 |
CN107974484A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-05-01 | 嘉兴欣贝莱生物科技有限公司 | 根皮素生物合成过程中查尔酮合成酶建模方法 |
AU2019231261A1 (en) * | 2018-03-05 | 2020-10-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Machine learning and molecular simulation based methods for enhancing binding and activity prediction |
EP3613855A1 (en) * | 2018-08-23 | 2020-02-26 | Clariant Produkte (Deutschland) GmbH | Method for the production of a nucleic acid library |
EP3640864A1 (en) | 2018-10-18 | 2020-04-22 | Fujitsu Limited | A computer-implemented method and apparatus for inferring a property of a biomedical entity |
CA3116590A1 (en) | 2018-10-29 | 2020-05-07 | Codexis, Inc. | Engineered dna polymerase variants |
SG11202105668PA (en) | 2018-12-14 | 2021-06-29 | Codexis Inc | Engineered tyrosine ammonia lyase |
KR20210106537A (ko) | 2018-12-20 | 2021-08-30 | 코덱시스, 인코포레이티드 | 인간 알파 갈락토시다제 변이체 |
CN109841263B (zh) * | 2019-02-22 | 2023-08-15 | 成都分迪科技有限公司 | 蛋白降解药物分子库及其构建方法 |
JP7344509B2 (ja) * | 2019-09-20 | 2023-09-14 | 公立大学法人 富山県立大学 | 光学活性フルオロアルコールおよび光学活性クロロフルオロアルコールの製造方法 |
WO2021081713A1 (zh) * | 2019-10-28 | 2021-05-06 | 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 | 转氨酶突变体及其应用 |
US11970722B2 (en) | 2019-12-20 | 2024-04-30 | Codexis, Inc. | Engineered acid alpha-glucosidase variants |
CN111681703A (zh) * | 2020-05-09 | 2020-09-18 | 北京纽伦智能科技有限公司 | 一种蛋白结构的对接方法及分布式蛋白结构对接系统 |
CN114822717A (zh) * | 2021-01-28 | 2022-07-29 | 腾讯科技(深圳)有限公司 | 基于人工智能的药物分子处理方法、装置、设备及存储介质 |
WO2023022783A1 (en) * | 2021-08-17 | 2023-02-23 | University Of Southern California | System and method for computational enzyme design based on maximum entropy |
CN113921082B (zh) * | 2021-10-27 | 2023-04-07 | 云舟生物科技(广州)股份有限公司 | 基因搜索权重调整方法、计算机存储介质及电子设备 |
Family Cites Families (89)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
JPH04179495A (ja) | 1990-11-14 | 1992-06-26 | M D Res Kk | 融合蛋白質、およびペプチド又は蛋白質の製造方法 |
US5426039A (en) | 1993-09-08 | 1995-06-20 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Direct molecular cloning of primer extended DNA containing an alkane diol |
US6395547B1 (en) | 1994-02-17 | 2002-05-28 | Maxygen, Inc. | Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination |
US20060257890A1 (en) | 1996-05-20 | 2006-11-16 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for cellular and metabolic engineering |
US6406855B1 (en) | 1994-02-17 | 2002-06-18 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for polypeptide engineering |
US5837458A (en) | 1994-02-17 | 1998-11-17 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for cellular and metabolic engineering |
US5928905A (en) | 1995-04-18 | 1999-07-27 | Glaxo Group Limited | End-complementary polymerase reaction |
US5605793A (en) | 1994-02-17 | 1997-02-25 | Affymax Technologies N.V. | Methods for in vitro recombination |
US6117679A (en) | 1994-02-17 | 2000-09-12 | Maxygen, Inc. | Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination |
US6165793A (en) | 1996-03-25 | 2000-12-26 | Maxygen, Inc. | Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination |
US6995017B1 (en) | 1994-02-17 | 2006-02-07 | Maxygen, Inc. | Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination |
US5834252A (en) | 1995-04-18 | 1998-11-10 | Glaxo Group Limited | End-complementary polymerase reaction |
US6309883B1 (en) | 1994-02-17 | 2001-10-30 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for cellular and metabolic engineering |
US6335160B1 (en) | 1995-02-17 | 2002-01-01 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for polypeptide engineering |
US6096548A (en) | 1996-03-25 | 2000-08-01 | Maxygen, Inc. | Method for directing evolution of a virus |
US6506602B1 (en) | 1996-03-25 | 2003-01-14 | Maxygen, Inc. | Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination |
US6326204B1 (en) | 1997-01-17 | 2001-12-04 | Maxygen, Inc. | Evolution of whole cells and organisms by recursive sequence recombination |
US7148054B2 (en) | 1997-01-17 | 2006-12-12 | Maxygen, Inc. | Evolution of whole cells and organisms by recursive sequence recombination |
EP1717322B1 (en) | 1997-01-17 | 2012-07-18 | Codexis Mayflower Holdings, LLC | Evolution of whole cells and organisms by recursive sequence recombination |
US5914245A (en) | 1998-04-20 | 1999-06-22 | Kairos Scientific Inc. | Solid phase enzyme kinetics screening in microcolonies |
US6365408B1 (en) | 1998-06-19 | 2002-04-02 | Maxygen, Inc. | Methods of evolving a polynucleotides by mutagenesis and recombination |
JP4221100B2 (ja) | 1999-01-13 | 2009-02-12 | エルピーダメモリ株式会社 | 半導体装置 |
AU2415200A (en) | 1999-01-18 | 2000-08-01 | Maxygen, Inc. | Methods of populating data structures for use in evolutionary simulations |
US6917882B2 (en) | 1999-01-19 | 2005-07-12 | Maxygen, Inc. | Methods for making character strings, polynucleotides and polypeptides having desired characteristics |
US6376246B1 (en) | 1999-02-05 | 2002-04-23 | Maxygen, Inc. | Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination |
US6436675B1 (en) | 1999-09-28 | 2002-08-20 | Maxygen, Inc. | Use of codon-varied oligonucleotide synthesis for synthetic shuffling |
US6368861B1 (en) | 1999-01-19 | 2002-04-09 | Maxygen, Inc. | Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination |
ATE465459T1 (de) | 1999-01-19 | 2010-05-15 | Maxygen Inc | Durch oligonukleotide-vermittelte nukleinsäuren- rekombination |
US6961664B2 (en) | 1999-01-19 | 2005-11-01 | Maxygen | Methods of populating data structures for use in evolutionary simulations |
US7024312B1 (en) | 1999-01-19 | 2006-04-04 | Maxygen, Inc. | Methods for making character strings, polynucleotides and polypeptides having desired characteristics |
US7702464B1 (en) | 2001-08-21 | 2010-04-20 | Maxygen, Inc. | Method and apparatus for codon determining |
US20070065838A1 (en) | 1999-01-19 | 2007-03-22 | Maxygen, Inc. | Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination |
AU3391900A (en) | 1999-03-05 | 2000-09-21 | Maxygen, Inc. | Encryption of traits using split gene sequences |
US6969763B1 (en) | 1999-05-12 | 2005-11-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Molecular interaction sites of interleukin-2 RNA and methods of modulating the same |
US7430477B2 (en) | 1999-10-12 | 2008-09-30 | Maxygen, Inc. | Methods of populating data structures for use in evolutionary simulations |
US6519065B1 (en) | 1999-11-05 | 2003-02-11 | Jds Fitel Inc. | Chromatic dispersion compensation device |
AU2001250955A1 (en) | 2000-03-23 | 2001-10-03 | California Institute Of Technology | Method and apparatus for predicting ligand binding interactions |
WO2001075767A2 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-11 | Maxygen, Inc. | In silico cross-over site selection |
US20020133297A1 (en) | 2001-01-17 | 2002-09-19 | Jinn-Moon Yang | Ligand docking method using evolutionary algorithm |
EP1470219A4 (en) | 2001-04-16 | 2005-10-05 | California Inst Of Techn | PEROXIDE MOLDED CYTOCHROME OXYGENASE P450 OXYGENASE VARIANTS |
WO2003008563A2 (en) | 2001-07-20 | 2003-01-30 | California Institute Of Technology | Improved cytochrome p450 oxygenases |
US7747391B2 (en) | 2002-03-01 | 2010-06-29 | Maxygen, Inc. | Methods, systems, and software for identifying functional biomolecules |
US7783428B2 (en) | 2002-03-01 | 2010-08-24 | Maxygen, Inc. | Methods, systems, and software for identifying functional biomolecules |
US20050084907A1 (en) | 2002-03-01 | 2005-04-21 | Maxygen, Inc. | Methods, systems, and software for identifying functional biomolecules |
AU2003213846A1 (en) | 2002-03-09 | 2003-09-29 | Maxygen, Inc. | Optimization of crossover points for directed evolution |
WO2004038655A2 (en) * | 2002-10-28 | 2004-05-06 | Commissariat A L'energie Atomique | A method for performing restrained dynamics docking of one or multiple substrates on multi-specific enzymes |
US20060121455A1 (en) | 2003-04-14 | 2006-06-08 | California Institute Of Technology | COP protein design tool |
CN1468959A (zh) * | 2003-06-02 | 2004-01-21 | 复旦大学 | 非典型性肺炎冠状病毒蛋白质空间构象模型及其应用 |
US7524664B2 (en) | 2003-06-17 | 2009-04-28 | California Institute Of Technology | Regio- and enantioselective alkane hydroxylation with modified cytochrome P450 |
US8005620B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-08-23 | Dna Twopointo Inc. | Systems and methods for biopolymer engineering |
DK1660646T3 (en) | 2003-08-11 | 2015-03-09 | California Inst Of Techn | Thermostable peroxide-driven cytochrome P450 oxygenase variants and methods of use |
JP2005309877A (ja) | 2004-04-22 | 2005-11-04 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 機能性生体分子の配列解析方法 |
US20060136139A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-06-22 | Elcock Adrian H | Rapid computational identification of targets |
WO2006121455A1 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | The Salk Institute For Biological Studies | Dynamic signal processing |
WO2007087266A2 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-02 | Errico Joseph P | Methods and compositions of targeted drug development |
RU2008140858A (ru) | 2006-03-15 | 2010-04-20 | Ксир (Za) | Способ скрининга соединений, обладающих активностью ингибитора глутамин синтетазы |
US8685687B2 (en) | 2006-07-05 | 2014-04-01 | The Scripps Research Institute | Chimeric zinc finger recombinases optimized for catalysis by directed evolution |
US7814234B2 (en) | 2006-10-30 | 2010-10-12 | Microsoft Corporation | Offline execution of web based applications |
US7820421B2 (en) | 2007-02-08 | 2010-10-26 | Codexis, Inc. | Ketoreductases and uses thereof |
WO2009008908A2 (en) | 2007-02-12 | 2009-01-15 | Codexis, Inc. | Structure-activity relationships |
US7977078B2 (en) | 2007-08-24 | 2011-07-12 | Codexis, Inc. | Ketoreductase polypeptides for the production of (R)-3-hydroxythiolane |
KR101586503B1 (ko) | 2007-09-13 | 2016-01-18 | 코덱시스, 인코포레이티드 | 아세토페논의 환원을 위한 케토리덕타제 폴리펩티드 |
CN101889081B (zh) | 2007-09-28 | 2014-06-18 | 科德克希思公司 | 酮还原酶多肽及其用途 |
HUE027683T2 (en) | 2007-10-01 | 2016-10-28 | Codexis Inc | Ketoreductase polypeptides for the production of azetidinone |
AU2008308457A1 (en) | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Halcyon Molecular | Sequencing nucleic acid polymers with electron microscopy |
US20100312538A1 (en) | 2007-11-12 | 2010-12-09 | In-Silico Sciences, Inc. | Apparatus for in silico screening, and method of in siloco screening |
ES2575005T3 (es) | 2008-06-13 | 2016-06-23 | Codexis, Inc. | Método de síntesis de variantes de polinucleótidos |
US8383346B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-02-26 | Codexis, Inc. | Combined automated parallel synthesis of polynucleotide variants |
WO2010008828A2 (en) | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Codexis, Inc. | Biocatalytic processes for the preparation of substantially stereomerically pure fused bicyclic proline compounds |
PL2315773T3 (pl) | 2008-07-25 | 2017-07-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Polipeptydy, polinukleotydy i kompozycje do stosowania w leczeniu utajonej gruźlicy |
US8426178B2 (en) | 2008-08-27 | 2013-04-23 | Codexis, Inc. | Ketoreductase polypeptides for the production of a 3-aryl-3-hydroxypropanamine from a 3-aryl-3-ketopropanamine |
WO2010054319A2 (en) | 2008-11-10 | 2010-05-14 | Codexis, Inc. | Penicillin-g acylases |
WO2010077470A2 (en) * | 2008-11-19 | 2010-07-08 | University Of Washington | Enzyme catalysts for diels-alder reactions |
US8187856B2 (en) | 2008-12-18 | 2012-05-29 | Codexis, Inc. | Recombinant halohydrin dehalogenase polypeptides |
EP2382308B1 (en) | 2008-12-25 | 2015-03-04 | Codexis, Inc. | Enone reductases |
HUE052297T2 (hu) | 2009-01-08 | 2021-04-28 | Codexis Inc | Transzamináz polipeptidek |
ES2448816T3 (es) | 2009-02-26 | 2014-03-17 | Codexis, Inc. | Biocatalizadores de transaminasa |
WO2011011630A2 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Codexis, Inc. | Nitrilase biocatalysts |
US8895271B2 (en) | 2009-12-08 | 2014-11-25 | Codexis, Inc. | Synthesis of prazole compounds |
EP2529017A2 (en) | 2009-12-30 | 2012-12-05 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Methods and compositions for targeted polynucleotide modification |
HUE037616T2 (hu) | 2010-12-08 | 2018-09-28 | Codexis Inc | Biokatalizátorok és eljárások armodafinil szintéziséhez |
CN102156823B (zh) * | 2011-02-18 | 2015-04-22 | 复旦大学 | 一种靶向作用于蛋白激酶非活性构象的化合物筛选方法 |
MX2015000076A (es) | 2012-06-29 | 2015-04-10 | Wisconsin Alumni Reasearch Foundation | Uso de 2-metileno-19-nor- (20s) -1a, 25-dihidroxivitamina d3 para tratar el hiperparatiroidismo secundario. |
US20140303952A1 (en) | 2013-04-08 | 2014-10-09 | City University Of Hong Kong | Protein-ligand docking |
CN103265635A (zh) * | 2013-04-28 | 2013-08-28 | 中山大学附属第一医院 | 一种通用的靶向蛋白嵌合型分子化合物的构建方法 |
CN103324861B (zh) * | 2013-07-10 | 2016-07-20 | 南京大学 | 基于分子动力学模拟的核受体介导内分泌干扰物质的虚拟筛选方法 |
NZ717647A (en) | 2013-09-27 | 2020-06-26 | Codexis Inc | Structure based predictive modeling |
AU2014324669B2 (en) | 2013-09-27 | 2020-06-04 | Codexis, Inc. | Automated screening of enzyme variants |
-
2014
- 2014-09-26 AU AU2014324669A patent/AU2014324669B2/en active Active
- 2014-09-26 KR KR1020167010661A patent/KR102342205B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-26 CN CN201480065215.XA patent/CN105765592B/zh active Active
- 2014-09-26 DK DK18187438.9T patent/DK3418929T3/da active
- 2014-09-26 DK DK14781426.3T patent/DK3049973T3/en active
- 2014-09-26 HU HUE14781426A patent/HUE039618T2/hu unknown
- 2014-09-26 SG SG11201601695WA patent/SG11201601695WA/en unknown
- 2014-09-26 US US14/498,864 patent/US10696964B2/en active Active
- 2014-09-26 WO PCT/US2014/057899 patent/WO2015048572A1/en active Application Filing
- 2014-09-26 BR BR112016006285-0A patent/BR112016006285B1/pt active IP Right Grant
- 2014-09-26 HU HUE18187438A patent/HUE053049T2/hu unknown
- 2014-09-26 EP EP14781426.3A patent/EP3049973B1/en active Active
- 2014-09-26 JP JP2016516874A patent/JP6857029B2/ja active Active
- 2014-09-26 CA CA2923755A patent/CA2923755C/en active Active
- 2014-09-26 RU RU2019140645A patent/RU2019140645A/ru unknown
- 2014-09-26 RU RU2016116253A patent/RU2016116253A/ru unknown
- 2014-09-26 ES ES18187438T patent/ES2857711T3/es active Active
- 2014-09-26 EP EP18187438.9A patent/EP3418929B1/en active Active
- 2014-09-26 ES ES14781426.3T patent/ES2693150T3/es active Active
-
2016
- 2016-03-06 IL IL244457A patent/IL244457B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-12-19 JP JP2018237169A patent/JP2019083025A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-05-15 US US16/875,848 patent/US11535845B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-28 JP JP2021089944A patent/JP2021131901A/ja active Pending
-
2022
- 2022-11-02 US US17/979,711 patent/US20230048421A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019140645A (ru) | Автоматизированный скрининг вариантов фермента | |
JP2016537700A5 (ru) | ||
Sheldon et al. | Streamlining design, engineering, and applications of enzymes for sustainable biocatalysis | |
Tufvesson et al. | Advances in the process development of biocatalytic processes | |
Alcántara et al. | Biocatalysis as key to sustainable industrial chemistry | |
Pyser et al. | State-of-the-art biocatalysis | |
Gordon et al. | Widespread polycistronic transcripts in fungi revealed by single-molecule mRNA sequencing | |
Truppo | Biocatalysis in the pharmaceutical industry: the need for speed | |
Curran et al. | Short synthetic terminators for improved heterologous gene expression in yeast | |
Hauer | Embracing nature’s catalysts: a viewpoint on the future of biocatalysis | |
Sheldon et al. | The limits to biocatalysis: pushing the envelope | |
Land et al. | YASARA: a tool to obtain structural guidance in biocatalytic investigations | |
Damborsky et al. | Computational tools for designing and engineering enzymes | |
Fisher et al. | A review of metabolic and enzymatic engineering strategies for designing and optimizing performance of microbial cell factories | |
Ma et al. | Machine-directed evolution of an imine reductase for activity and stereoselectivity | |
Erlanson et al. | Fragment-based drug discovery | |
Hansen et al. | Systems biology solutions for biochemical production challenges | |
Barh et al. | Omics technologies and bio-engineering: volume 1: towards improving quality of life | |
Escorcia et al. | Quantum mechanics/molecular mechanics insights into the enantioselectivity of the O-acetylation of (R, S)-propranolol catalyzed by Candida antarctica lipase B | |
Moore et al. | “Site and mutation”-specific predictions enable minimal directed evolution libraries | |
Martínez-Martínez et al. | Metagenomics and the search for industrial enzymes | |
Gomez de Santos et al. | Repertoire of computationally designed peroxygenases for enantiodivergent C–H oxyfunctionalization reactions | |
Huang et al. | Use of an improved matching algorithm to select scaffolds for enzyme design based on a complex active site model | |
Scherer et al. | Computational enzyme engineering pipelines for optimized production of renewable chemicals | |
Ramírez-Palacios et al. | Computational prediction of ω-transaminase specificity by a combination of docking and molecular dynamics simulations |