RU2019135196A - Композиция, содержащая циклодекстрин и бусульфан - Google Patents

Композиция, содержащая циклодекстрин и бусульфан Download PDF

Info

Publication number
RU2019135196A
RU2019135196A RU2019135196A RU2019135196A RU2019135196A RU 2019135196 A RU2019135196 A RU 2019135196A RU 2019135196 A RU2019135196 A RU 2019135196A RU 2019135196 A RU2019135196 A RU 2019135196A RU 2019135196 A RU2019135196 A RU 2019135196A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
cyclodextrin
busulfan
composition according
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019135196A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2787621C2 (ru
RU2019135196A3 (ru
Inventor
Джеймс Д. Пипкин
Original Assignee
Сайдекс Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайдекс Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Сайдекс Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019135196A publication Critical patent/RU2019135196A/ru
Publication of RU2019135196A3 publication Critical patent/RU2019135196A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2787621C2 publication Critical patent/RU2787621C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/724—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (70)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая твердое вещество, которое содержит:
бусульфан; и
циклодекстрин; где по меньшей мере примерно 25% бусульфана в композиции образует комплекс с циклодекстрином.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере 50% бусульфана в композиции образует комплекс с циклодекстрином.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере 90% бусульфана в композиции образует комплекс с циклодекстрином.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что молярное отношение циклодекстрина к бусульфану составляет менее 12.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что молярное отношение циклодекстрина к бусульфану составляет от примерно 3 до примерно 10.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что молярное отношение циклодекстрина к бусульфану составляет менее примерно 9.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что молярное отношение циклодекстрина к бусульфану составляет менее примерно 5.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что композиция имеет содержание влаги менее 20%.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая прозрачный водный раствор, который содержит:
бусульфан, где концентрация бусульфана составляет от примерно 0,3 мг/мл до 3 мг/мл; и
циклодекстрин, где молярное отношение циклодекстрина к бусульфану составляет менее примерно 12.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что молярное отношение циклодекстрина к бусульфану составляет менее примерно 10.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9 или 10, отличающаяся тем, что концентрация бусульфана составляет от примерно 0,5 мг/мл до примерно 2 мг/мл.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-11, отличающаяся тем, что концентрация бусульфана составляет примерно 0,55 мг/мл.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-12, отличающаяся тем, что по меньшей мере примерно 50% бусульфана в композиции образует комплекс с сульфоалкиловым эфиром циклодекстрина.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-13, отличающаяся тем, что циклодекстрин представляет собой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-13, отличающаяся тем, что циклодекстрин представляет собой гидроксиалкилциклодекстрин.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая прозрачный водный раствор, который содержит:
бусульфан; и
сульфоалкиловый эфир циклодекстрина.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что молярное отношение сульфоалкилового эфира циклодекстрина к бусульфану составляет от примерно 3 до примерно 12.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16 или 17, отличающаяся тем, что молярное отношение сульфоалкилового эфира циклодекстрина к бусульфану составляет менее примерно 10.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18, отличающаяся тем, что концентрация бусульфана составляет от примерно 0,3 мг/мл до 3 мг/мл.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-19, отличающаяся тем, что концентрация бусульфана составляет примерно 0,55 мг/мл.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-20, отличающаяся тем, что по меньшей мере 50% бусульфана в композиции образует комплекс с сульфоалкиловым эфиром циклодекстрина.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-2, отличающаяся тем, что циклодекстрин или сульфоалкиловый эфир циклодекстрина представляет собой соединение формулы 1 или их смесь:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль,
где p представляет собой 4, 5, или 6;
каждый R1 независимо представляет собой–OH или -O-(C1-C8 алкилен)-SO3T, -O-(C1-C8 алкил) и -O-(C1-C6 алкил)-OH, и
T представляет собой водород или фармацевтически приемлемый катион,
при условии, что по меньшей мере один R1 представляет собой -OH.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, отличающаяся тем, что каждый R1 независимо представляет собой -OH или -O-( C1-C8 алкилен)-SO3 --T, при условии, что по меньшей мере один R1 представляет собой -O-(C1-C8 алкилен)-SO3 --T.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, отличающаяся тем, что по меньшей мере один R1 представляет собой -OCH2CH2CH2CH2SO3T или -OCH2CH2CH2SO3T.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-24, отличающаяся тем, что T независимо представляет собой водород или натрий.
26. Фармацевтическая композиция по п. 23, отличающаяся тем, что каждый R1 независимо представляет собой -OH или O-(C1-C6 алкил)-OH, при условии, что по меньшей мере один R1 представляет собой O-(C1-C6 алкил)-OH.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, отличающаяся тем, что по меньшей мере один R1 представляет собой -OCH2CH2CH2-OH.
28. Фармацевтическая композиция по п. 23, отличающаяся тем, что каждый R1 независимо представляет собой -OH или O-(C1-C8 алкил), при условии, что по меньшей мере один R1 представляет собой O-(C1-C8 алкил).
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-28, отличающаяся тем, что p представляет собой 5.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-29, содержащая менее 30% (мас./мас.) диметилацетамида.
31. Восстановленный раствор, полученный путем добавления фармацевтически приемлемого растворителя к композиции по любому из пп. 1-30, где концентрация бусульфана составляет от примерно 0,3 мг/мл до 3 мг/мл.
32. Восстановленный раствор по п. 31, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый растворитель представляет собой солевой раствор.
33. Восстановленный раствор по п. 31, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый растворитель представляет собой раствор циклодекстрина.
34. Стерилизованный контейнер, содержащий композицию по любому из пп. 1-30.
35. Способ получения композиции бусульфана, включающий:
объединение бусульфана и органического растворителя с получением прозрачного раствора;
объединение прозрачного раствора с циклодекстрином с получением первой смеси;
удаление органического растворителя из первой смеси с получением второй смеси; и
сушку второй смеси с получением композиции бусульфана.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что органический растворитель выбирают из диметилацетамида, ацетона и любой их комбинации.
37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой ацетон.
38. Способ по п. 35, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой диметилацетамид.
39. Способ по п. 35, отличающийся тем, что органический растворитель удаляют выпариванием.
40. Способ по п. 35 или 36, отличающийся тем, что сушка второй смеси включает лиофилизацию.
41. Способ по любому из пп. 35-40, отличающийся тем, что объединение прозрачного раствора с циклодекстрином включает объединение прозрачного раствора с раствором циклодекстрина.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что раствор циклодекстрина представляет собой водный раствор.
43. Способ по любому из пп. 35-42, дополнительно включающий объединение композиции бусульфана с парентерально приемлемым растворителем.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что парентерально приемлемый растворитель выбирают из воды, солевого раствора, раствора циклодекстрина и любой их комбинации.
45. Способ лечения, включающий:
восстановление фармацевтической композиции по любому из пп. 1-30; и
введение восстановленной фармацевтической композиции субъекту, нуждающемуся в этом.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что восстановление включает добавление парентерально приемлемого растворителя к фармацевтической композиции.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что парентерально приемлемый растворитель выбирают из воды, солевого раствора, раствора циклодекстрина и любой их комбинации.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что парентерально приемлемый растворитель представляет собой раствор циклодекстрина, имеющий концентрацию от примерно 50 мг/мл до примерно 200 мг/мл.
49. Способ кондиционирования субъекта для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, включающий введение композиции по любому из пп. 1-30 субъекту, нуждающемуся в этом.
50. Способ кондиционирования субъекта для трансплантации костного мозга, включающий введение композиции по любому из пп. 1-30 субъекту, нуждающемуся в этом.
51. Способ лечения лейкоза, лимфомы и миелопролиферативного нарушения, включающий введение композиции по любому из пп. 1-30 субъекту, нуждающемуся в этом.
52. Способ по любому из пп. 49-51, отличающийся тем, что композицию вводят внутривенно или внутримышечно.
RU2019135196A 2017-05-03 2018-05-02 Композиция, содержащая циклодекстрин и бусульфан RU2787621C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762500970P 2017-05-03 2017-05-03
US62/500,970 2017-05-03
PCT/US2018/030728 WO2018204535A1 (en) 2017-05-03 2018-05-02 Composition containing cyclodextrin and busulfan

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019135196A true RU2019135196A (ru) 2021-06-03
RU2019135196A3 RU2019135196A3 (ru) 2021-07-28
RU2787621C2 RU2787621C2 (ru) 2023-01-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018204535A1 (en) 2018-11-08
CA3062308A1 (en) 2018-11-08
CN110831588B (zh) 2023-06-27
EP3618825A1 (en) 2020-03-11
BR112019023074A2 (pt) 2020-06-09
RU2019135196A3 (ru) 2021-07-28
JP7204670B2 (ja) 2023-01-16
JP2023026562A (ja) 2023-02-24
US20180318249A1 (en) 2018-11-08
AU2018263924A1 (en) 2019-11-21
MX2023000348A (es) 2023-02-13
MX2019013053A (es) 2020-02-07
CN110831588A (zh) 2020-02-21
EP3618825A4 (en) 2021-01-20
JP2020518608A (ja) 2020-06-25
KR20190141244A (ko) 2019-12-23
US20230255919A1 (en) 2023-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4202273B2 (ja) フマギロール誘導体又はその塩の包接化合物、及び該包接化合物を含む医薬組成物
CA2295035C (en) Pharmaceutical formulations containing voriconazole
JP2005530744A5 (ru)
RU2014136206A (ru) Композиции алкилированного циклодекстрина и способы их получения и применения
CA2565944A1 (en) Stabilized hyaluronan preparations and related methods
RU2011124917A (ru) Новая форма введения остеогенных белковых комплексов
ES2641017T3 (es) Polimixinas, composiciones, métodos de fabricación y métodos de uso
AR051889A1 (es) Sulfonas de tripeptido y tetrapeptido
US20230255919A1 (en) Composition containing cyclodextrin and busulfan
AR080426A1 (es) Composiciones y metodos para preparar polisacraidos de aloe
AU2018375787B2 (en) Albumin-binding prodrugs of auristatin E derivatives
EP2854862A1 (en) Sulforaphane isolation and purification
ES2780907T3 (es) Sulfato de dextrano para su uso en la movilización de células
CN103690968A (zh) 一种伏立康唑组合物及其制备方法
JP2020518608A5 (ru)
JP2017523953A (ja) 低置換度ポリミキシン及びその組成物
RU2012138280A (ru) Получение стабилизированной диагностической композиции для рентгеновского исследования
ES2771423T3 (es) Composición de cabazitaxel
RU2114624C1 (ru) Состав на основе гексадецилфосфохолина, способ его получения и лекарственное средство
TW201707707A (zh) 包含吲哚化合物之製劑及其製備方法
RU2787621C2 (ru) Композиция, содержащая циклодекстрин и бусульфан
Hua et al. The in vitro and in vivo antiangiogenenic effect of galangin
JP2021138674A (ja) アクチン重合促進剤
YAMAGUCHI et al. Morphological Manifestations in Hypocalcemic Their Relation to Molecular Conditions Structrual Changes of Glycosaminoglycans in Basement Membrane and Matrix
JP2513614B2 (ja) 組織薄膜の透過率を改善した薬物