RU2019135044A - Способ получения сульфонилкарбаматных производных желчных кислот - Google Patents

Способ получения сульфонилкарбаматных производных желчных кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2019135044A
RU2019135044A RU2019135044A RU2019135044A RU2019135044A RU 2019135044 A RU2019135044 A RU 2019135044A RU 2019135044 A RU2019135044 A RU 2019135044A RU 2019135044 A RU2019135044 A RU 2019135044A RU 2019135044 A RU2019135044 A RU 2019135044A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
substituted
unsubstituted
reacting
Prior art date
Application number
RU2019135044A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2791682C2 (ru
RU2019135044A3 (ru
Inventor
Гуоквианг ВАНГ
Йонг ХЕ
Вретт ГРАНДЖЕР
Ксуекао КСИНГ
Ят Сун Ор
Original Assignee
Энанта Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энанта Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Энанта Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019135044A publication Critical patent/RU2019135044A/ru
Publication of RU2019135044A3 publication Critical patent/RU2019135044A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2791682C2 publication Critical patent/RU2791682C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (131)

1. Способ получения соединения формулы (I):
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, состоящей из:
1) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
2) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
3)замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
4) замещенного или незамещенного -C3-C8 циклоалкила;
5) замещенного или незамещенного арила;
6) замещенного или незамещенного арилалкила;
7) замещенного или незамещенного 3-12-членного гетероциклоалкила;
8) замещенного или незамещенного гетероарила;
9) замещенного или незамещенного гетероарилалкила; а также
10) NRaRb, где Ra и Rb, каждый независимо, выбирают из водорода, замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила, замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила, замещенного или незамещенного -C3-C8 циклоалкила; альтернативно, Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членного гетероциклического кольца;
который включает стадии:
(1a) превращение соединения 1:
Figure 00000002
в соединение (III):
Figure 00000003
где PG представляет собой гидроксил-защитную группу;
(2a) превращение соединения (III) в соединение (IV):
Figure 00000004
(3a) превращение соединения (IV) в соединение формулы (I).
2. Способ по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000005
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что стадия (1a) включает:
(1ai) введение соединения 1 в реакцию с C1-C6-алканолом в условиях кислотного катализа с получением соединения 2:
Figure 00000006
где R6 представляет собой C1-C6-алкил;
(1aii) введение соединения 2 в реакцию с сильным основанием в присутствии гидроксил-защитного агента с получением соединения формулы 2a:
Figure 00000007
и введение соединения формулы 2a в реакцию с галогенирующим агентом с получением соединения 3:
Figure 00000008
где PG1 представляет собой гидроксил-защитную группу; а также
R2 выбирают из Br, I и Cl;
(1aiii) введение соединения 3 в реакцию с органическим основанием для отщепления HR2 и получения соединения 4:
Figure 00000009
(1aiv) снятие защитной группы в соединении 4 с получением соединения 5:
Figure 00000010
(1av) введение соединения 5 в реакцию с гидроксил-защитным агентом с получением соединения 6:
Figure 00000011
(1avi) окислительное расщепление и окисление соединения 6 в присутствии основания для получения соединения формулы (III):
Figure 00000012
4. Способ по пп. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что стадия (2a) включает:
(2ai) введение соединения (III) в реакцию с соединением формулы R3OC(O)Cl в присутствии основания с получением соединения 7:
Figure 00000013
где R3 представляет собой алкильную группу; а также
(2aii) восстановление соединения 7 с получением соединения (IV):
Figure 00000014
5. Способ по любому одному из пп. 1-4, отличающийся тем, что стадия 3a включает:
(3ai) введение соединения IV в реакцию с соединением формулы 15E:
Figure 00000015
где R4 представляет собой имидазол-1-ил, алкил-O-, арил-O, Cl или -CCl3, в присутствии органического основания с получением соединения формулы 14:
Figure 00000016
(3aii) снятие защитной группы в соединении формулы 14 с получением соединения формулы (I).
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что стадию 3a(i) проводят в апротонном растворителе при температуре от около 0°C до около 80°C.
7. Способ получения соединения формулы (II):
Figure 00000017
где R1 выбирают из группы, состоящей из:
1) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
2) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
3) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
4) замещенного или незамещенного -C3-C8 циклоалкила;
5) замещенного или незамещенного арила;
6) замещенного или незамещенного арилалкила;
7) замещенного или незамещенного 3-12-членного гетероциклоалкила;
8) замещенного или незамещенного гетероарила;
9) замещенного или незамещенного гетероарилалкила; а также
10) NRaRb, где Ra и Rb, каждый независимо, выбирают из водорода, замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила, замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила, замещенного или незамещенного -C3-C8 циклоалкила; альтернативно, Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-12-членного гетероциклического кольца;
который включает стадии:
(1a) превращение соединения 1:
Figure 00000018
в соединение формулы (III):
Figure 00000019
где PG представляет собой гидроксил-защитную группу;
(2b) превращение соединения формулы (III) в соединение формулы (V):
Figure 00000020
(3b) превращение соединения формулы (V) в соединение формулы (VI):
Figure 00000021
(4b) превращение соединения формулы (VI) в соединение формулы (II).
8. Способ по п. 7, где R1 представляет собой
Figure 00000022
9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что стадия (1a) включает:
(1ai) введение соединения 1 в реакцию с C1-C6-алканолом в условиях кислотного катализа с получением соединения 2:
Figure 00000023
где R6 представляет собой C1-C6-алкил.
(1aii) введение соединения 2 в реакцию с сильным основанием в присутствии гидроксил-защитного агента с получением соединения формулы 2a:
Figure 00000024
и введение соединения формулы 2a в реакцию с галогенирующим агентом с получением соединения 3:
Figure 00000025
где PG1 представляет собой гидроксил-защитную группу; а также
R2 выбирают из Br, I и Cl;
(1aiii) введение соединения 3 в реакцию с органическим основанием для отщепления HR2 и получения соединения 4:
Figure 00000026
(1aiv) снятие защитной группы в соединении 4 с получением соединения 5:
Figure 00000027
(1av) введение соединения 5 в реакцию с гидроксил-защитным агентом с получением соединения 6:
Figure 00000028
(1avi) окислительное расщепление и окисление соединения 6 в присутствии основания для получения соединения формулы (III):
Figure 00000029
10. Способ по любому одному из пп. 7-9, отличающийся тем, что стадия (2b) включает:
(2bi) введение соединения (III) в реакцию с C1-C6-алканолом в условиях кислотного катализа с получением соединения 8:
Figure 00000030
(2bii) введение соединения 8 в реакцию с силилирующим агентом в присутствии основания с получением соединения 9:
Figure 00000031
где PG3 представляет собой силильную группу;
(2biii) введение соединения 9 в реакцию с ацетальдегидом в присутствии кислоты Льюиса с получением соединения 10:
Figure 00000032
(2biv) гидрирование соединения 10 с получением соединения 11:
Figure 00000033
(2bv) введение соединения 11 в реакцию с основанием в протонном растворителе или смеси протонного растворителя и непротонного растворителя с получением соединения 12:
Figure 00000034
2b(vi) введение соединения 12 в реакцию с гидроксил-защитным агентом с получением соединения формулы (V).
11. Способ по любому одному из пп. 7-10, отличающийся тем, что стадия (3b) включает:
(3bi) введение соединения формулы (V) в реакцию с соединением формулы R3OC(O)Cl для получения соединения формулы 13:
Figure 00000035
где R3 представляет собой алкильную группу; а также
(3bii) восстановление соединения 13 для получения соединения формулы (VI).
12. Способ по любому одному из пп. 7-11, отличающийся тем, что стадия 4(b) включает:
(4bi) введение соединения VI в реакцию с соединением формулы 15E:
Figure 00000036
где R4 представляет собой имидазол-1-ил, алкил-O-, арил-O, Cl или -CCl3, в присутствии органического основания с получением соединения формулы 17:
Figure 00000037
(4bii) снятие защитной группы в соединении формулы 17 для получения соединения формулы (II).
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что стадию (4bii) проводят в апротонном растворителе при температуре от около 0°C до около 80°C.
14. Способ по п. 5 или 12, отличающийся тем, что соединение формулы 15E выбирают из соединений 15A, 15B, 15C и 15D:
Figure 00000038
где R5 представляет собой алкил или арил.
15. Способ по п. 5 или 12, отличающийся тем, что соединение формулы 15E выбирают из соединений 20A, 20B, 20C и 20D:
Figure 00000039
где R5 представляет собой алкил или арил.
16. Способ по любому одному из пп. 1-15, где PG представляет собой TBS.
17. Способ по любому одному из пп. 3 и 9-13, где R6 представляет собой метил.
18. Способ по любому одному из пп. 3 и 9-13, где R6 представляет собой метил и PG представляет собой TBS.
RU2019135044A 2017-04-07 2018-04-09 Способ получения сульфонилкарбаматных производных желчных кислот RU2791682C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762483044P 2017-04-07 2017-04-07
US62/483,044 2017-04-07
PCT/US2018/026696 WO2018187804A1 (en) 2017-04-07 2018-04-09 Process for preparation of sulfonyl carbamate bile acid derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019135044A true RU2019135044A (ru) 2021-05-07
RU2019135044A3 RU2019135044A3 (ru) 2021-12-29
RU2791682C2 RU2791682C2 (ru) 2023-03-13

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020512994A (ja) 2020-04-30
EP3606533A4 (en) 2021-05-26
CN110612105A (zh) 2019-12-24
CA3058754A1 (en) 2018-10-11
ES2971092T3 (es) 2024-06-03
IL269859B2 (en) 2023-06-01
US20180291058A1 (en) 2018-10-11
EP3606533A1 (en) 2020-02-12
US10961272B2 (en) 2021-03-30
CN110612105B (zh) 2023-05-02
BR112019020780A2 (pt) 2020-04-28
EP3606533B1 (en) 2023-11-15
WO2018187804A1 (en) 2018-10-11
RU2019135044A3 (ru) 2021-12-29
AU2018249950B2 (en) 2023-09-21
US20200317717A1 (en) 2020-10-08
KR102624997B1 (ko) 2024-01-12
KR20200010215A (ko) 2020-01-30
US10676500B2 (en) 2020-06-09
MX2019011844A (es) 2021-11-30
IL269859A (en) 2019-11-28
JP7136802B2 (ja) 2022-09-13
AU2018249950A1 (en) 2019-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2306409A1 (fr) Derives d'esters hydroxyacetiques, leur procede de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese
RU2459817C2 (ru) Замещенные производные хроманола и способ их получения
CA2454306A1 (en) Substituted dihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-carboxylates their preparation and use
WO2006078865B1 (en) Direct racemization of indole derivatives
Zarei Utilization of DMF–PhCOCl adduct as an acid activator in a new and convenient method for preparation of β-lactams
RU2019135044A (ru) Способ получения сульфонилкарбаматных производных желчных кислот
RU2014153782A (ru) Способ получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
Das et al. Sulfonic acid functionalized silica: an efficient heterogeneous catalyst for a three-component synthesis of 1, 4-dihydropyridines under solvent-free conditions
CN109020855B (zh) 一种超声波辅助合成z-2-卤代-1-硫氰酸酯基乙烯化合物的方法
CA2882138C (en) Process for the synthesis of substituted gamma lactams
Chen et al. Eco-friendly synthesis of 2-substituted benzothiazoles catalyzed by silica sulfuric acid
Vorobyeva et al. Trifluoromethylated 5-aminoderivatives of (indol-3-yl) acetic acid
JP2009215239A (ja) オセルタミビル及びその類縁化合物の製造方法
Malekpour et al. Novel efficient three-component, one-pot synthesis of 3-(α-amidobenzyl)-4-hydroxycoumarin derivatives
Iskander et al. Ritter reactions of isoflavanols: A facile route to 4-amidoisoflavans
KR101029091B1 (ko) 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법
RU2008142736A (ru) Способ получения производных этилендиамина, имеющих карбаматную группу и ациальную группу, и промежуточных веществ для получения производных
ZA200201111B (en) Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds.
JP2021095378A (ja) ケトン誘導体の製造方法
US20040077098A1 (en) Optical resolver and method of optically resolving alcohol with the same
RU2495033C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(1-АДАМАНТИЛКАРБОНИЛ)-1,2-ДИГИДРОНАФТО[2,1-b]ФУРАНОВ
RU2002105506A (ru) Способ получения ацелированных 1,3-дикарбонильных соединений
JP5269398B2 (ja) δ−ヒドロキシ−β−ケトエステル誘導体およびその製造方法
JP5134883B2 (ja) フッ素置換基を持つ不斉触媒と光学活性化合物の製造方法
US6268515B1 (en) Process for producing 3-hydroxy-γ-butyrolactone derivatives