RU2019133577A - ТВЕРДАЯ ФОРМА (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола - Google Patents
ТВЕРДАЯ ФОРМА (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019133577A RU2019133577A RU2019133577A RU2019133577A RU2019133577A RU 2019133577 A RU2019133577 A RU 2019133577A RU 2019133577 A RU2019133577 A RU 2019133577A RU 2019133577 A RU2019133577 A RU 2019133577A RU 2019133577 A RU2019133577 A RU 2019133577A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ylquinazolin
- morpholin
- fluoro
- chloro
- methoxy
- Prior art date
Links
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 title claims 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 title 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical group CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
- B01D9/0054—Use of anti-solvent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (18)
1. Безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол.
2. Безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол по п. 1, который характеризуется тем, что порошковая рентгеновская дифрактограмма имеет по меньшей мере два пика при 2θ градусах, выбранные из 3,9, 5,1, 6,1, 8,4, 10,7, 12,7, 14,6, и 22,8, каждый ±0,3 градусов 2θ, где каждый из по меньшей мере двух пиков характеризуется наличием полной ширины на половине максимума (FWHM), равной или больше 0,2 градуса 2θ.
3. Безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол по п. 2 или 3, который дополнительной отличается тем, что порошковая рентгеновская дифрактограмма имеет по меньшей мере один дополнительный пик при 2θ градусах, выбранный из 3,1, 9,9, 13,5, 16,0, 16,5, 18,9, 19,9, 29,9, 21,9, 22,8, 24,9, 24,9, и 25,4 каждый ±0,2 градуса 2θ.
4. Безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол по п. 1, который характеризуется тем, что порошковая рентгеновская дифрактограмма по существу такая, как представлено на фигуре 1 или 2.
5. Безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол по п. 1, 2, 3 или 4, который характеризуется профилем ДСК по существу таким, как представлено на фигуре 3.
6. Безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол по любому из предшествующих пунктов, который имеет растворимость в SGF при рН 1,2 по меньшей мере приблизительно 1900 мкг/мл.
7. Безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол по любому из предшествующих пунктов, который получен путем осаждения в антирастворителе.
8. Способ получения безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол, который включает осаждение в антирастворителе (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола.
9. Способ по п. 8, где осаждение в антирастворителе включает:
а) приготовление прозрачного раствора (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола в растворителе или смеси растворителей, необязательно с нагреванием,
б) объединение прозрачного раствора с анти-растворителем, получая таким образом суспензию (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола в смеси растворитель/антирастворитель,
в) выделение полученного таким образом безводного разупорядоченного кристаллического (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола из смеси растворитель/антирастворитель, и
г) высушивание безводного разупорядоченного кристаллического (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола.
10. Способ по п. 9, где растворитель или смесь растворителей выбирают из ДМСО, дихлорметана, метанола, 1,4-диоксана, тетрагидрофурана и их смесей.
11. Способ по п. 9 или 10, где антирастворитель выбирают из ацетона, н-гептана и воды.
12. Способ по любому из пп. 9, 10 или 11, где растворитель выбирают из дихлорметана, метанола и 1,4-диоксана и антирастворитель представляет собой воду; или растворитель представляет собой тетрагидрофуран и антирастворитель представляет собой н-гептан.
13. Фармацевтическая композиция, которая включает безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол по любому из пп. 1-7, и необязательно по меньшей мере один наполнитель.
14. Безводный разупорядоченный кристаллический (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанол для применения для лечения злокачественного новообразования, необязательно в комбинации с химиотерапией и/ли лучевой терапией.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17163826 | 2017-03-30 | ||
| EP17163826.5 | 2017-03-30 | ||
| PCT/EP2018/057875 WO2018178133A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-03-28 | Solid form of (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)methanol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019133577A true RU2019133577A (ru) | 2021-04-30 |
| RU2019133577A3 RU2019133577A3 (ru) | 2021-07-30 |
Family
ID=58461171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019133577A RU2019133577A (ru) | 2017-03-30 | 2018-03-28 | ТВЕРДАЯ ФОРМА (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11053233B2 (ru) |
| EP (1) | EP3601265B1 (ru) |
| JP (1) | JP7365904B2 (ru) |
| KR (1) | KR20190136037A (ru) |
| CN (1) | CN110446705B (ru) |
| AU (1) | AU2018246257B2 (ru) |
| CA (1) | CA3058285C (ru) |
| DK (1) | DK3601265T3 (ru) |
| ES (1) | ES2956036T3 (ru) |
| IL (1) | IL269667B2 (ru) |
| MX (1) | MX2019011649A (ru) |
| RU (1) | RU2019133577A (ru) |
| SG (1) | SG11201909059XA (ru) |
| TW (1) | TWI781161B (ru) |
| WO (1) | WO2018178133A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201907144B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102013008118A1 (de) * | 2013-05-11 | 2014-11-13 | Merck Patent Gmbh | Arylchinazoline |
| EP3601271B1 (en) * | 2017-03-30 | 2022-06-08 | Merck Patent GmbH | Crystalline form of (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-methanol |
| KR20220027183A (ko) * | 2019-06-27 | 2022-03-07 | 메드샤인 디스커버리 아이엔씨. | Dna-pk 억제제로서의 퀴놀린 및 시놀린 유도체 |
| CN116670128A (zh) * | 2020-12-28 | 2023-08-29 | 南京明德新药研发有限公司 | 吗啉取代的苯并嘧啶类化合物的晶型及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN191496B (ru) * | 1999-07-30 | 2003-12-06 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| GB2383042A (en) * | 2001-10-18 | 2003-06-18 | Cipla Ltd | Amorphous alendronate sodium |
| US7655692B2 (en) * | 2003-06-12 | 2010-02-02 | Pfizer Inc. | Process for forming amorphous atorvastatin |
| WO2008099887A1 (ja) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | メチル ｎ－［３－（６，７－ジメトキシ－２－メチルアミノキナゾリン－４－イル）フェニル］テレフタラミックアシッドの結晶、非晶質体または塩 |
| CN101939009B (zh) * | 2008-02-05 | 2013-07-17 | 哈博生物科学公司 | 药学固体形式 |
| IT1404157B1 (it) * | 2010-12-30 | 2013-11-15 | Nano Active Film S R L | Forma cristallina nanoporosa disordinata di polistirene sindiotattico, suo processo di preparazione e articoli comprendenti la stessa. |
| DE102013008118A1 (de) | 2013-05-11 | 2014-11-13 | Merck Patent Gmbh | Arylchinazoline |
| US20140377258A1 (en) * | 2013-05-30 | 2014-12-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment Of Cancers Using PI3 Kinase Isoform Modulators |
| US10905146B2 (en) * | 2013-07-12 | 2021-02-02 | The Coca-Cola Company | Compositions for improving rebaudioside M solubility |
| EP3307722B1 (en) | 2015-06-12 | 2021-08-04 | GB006, Inc. | Solid forms of (z)-4-(5-((3-benzyl-4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid |
-
2018
- 2018-03-28 CA CA3058285A patent/CA3058285C/en active Active
- 2018-03-28 KR KR1020197031923A patent/KR20190136037A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-03-28 AU AU2018246257A patent/AU2018246257B2/en active Active
- 2018-03-28 CN CN201880022210.7A patent/CN110446705B/zh active Active
- 2018-03-28 WO PCT/EP2018/057875 patent/WO2018178133A1/en unknown
- 2018-03-28 MX MX2019011649A patent/MX2019011649A/es unknown
- 2018-03-28 SG SG11201909059X patent/SG11201909059XA/en unknown
- 2018-03-28 EP EP18714751.7A patent/EP3601265B1/en active Active
- 2018-03-28 US US16/498,905 patent/US11053233B2/en active Active
- 2018-03-28 DK DK18714751.7T patent/DK3601265T3/da active
- 2018-03-28 RU RU2019133577A patent/RU2019133577A/ru unknown
- 2018-03-28 ES ES18714751T patent/ES2956036T3/es active Active
- 2018-03-28 JP JP2019553242A patent/JP7365904B2/ja active Active
- 2018-03-28 IL IL269667A patent/IL269667B2/en unknown
- 2018-03-30 TW TW107111176A patent/TWI781161B/zh active
-
2019
- 2019-10-29 ZA ZA2019/07144A patent/ZA201907144B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2018246257B2 (en) | 2022-05-12 |
| AU2018246257A8 (en) | 2019-11-28 |
| IL269667A (en) | 2019-11-28 |
| CN110446705B (zh) | 2023-04-14 |
| ES2956036T3 (es) | 2023-12-12 |
| IL269667B1 (en) | 2024-05-01 |
| CA3058285A1 (en) | 2018-10-04 |
| TWI781161B (zh) | 2022-10-21 |
| JP7365904B2 (ja) | 2023-10-20 |
| ZA201907144B (en) | 2023-10-25 |
| RU2019133577A3 (ru) | 2021-07-30 |
| CN110446705A (zh) | 2019-11-12 |
| US11053233B2 (en) | 2021-07-06 |
| MX2019011649A (es) | 2019-12-19 |
| EP3601265A1 (en) | 2020-02-05 |
| TW201900634A (zh) | 2019-01-01 |
| JP2020512362A (ja) | 2020-04-23 |
| SG11201909059XA (en) | 2019-10-30 |
| US20200123144A1 (en) | 2020-04-23 |
| EP3601265B1 (en) | 2023-06-21 |
| AU2018246257A1 (en) | 2019-11-14 |
| KR20190136037A (ko) | 2019-12-09 |
| CA3058285C (en) | 2024-02-06 |
| IL269667B2 (en) | 2024-09-01 |
| DK3601265T3 (da) | 2023-09-18 |
| WO2018178133A1 (en) | 2018-10-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019133577A (ru) | ТВЕРДАЯ ФОРМА (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метокси-пиридазин-3-ил)метанола | |
| WO2016160617A3 (en) | Inhibitors of cyclin-dependent kinases | |
| HRP20231501T1 (hr) | Derivati benzizoksazolsulfonamida | |
| RU2018119173A (ru) | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине | |
| AU2020222080C1 (en) | Hydroxypyridoxazepines as Nrf2 activators | |
| WO2016105528A3 (en) | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7) | |
| JP2018515490A5 (ru) | ||
| RU2017121457A (ru) | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| USRE49361E1 (en) | Fused bicyclic (hetero)aromatic compounds useful for the treatment of cancers | |
| JP2015518012A (ja) | カバジタキセルの結晶形態およびその調製方法 | |
| RU2022109286A (ru) | Кристаллическая форма гидрата свободного основания лорлатиниба | |
| JP2019206529A (ja) | 新規抗癌剤 | |
| RU2017142958A (ru) | Кристаллы азабициклического соединения | |
| HRP20211013T1 (hr) | Antagonisti receptora cgrp | |
| RU2018103172A (ru) | Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона | |
| JP2016513704A5 (ru) | ||
| JP2011515421A5 (ru) | ||
| CN107207442A (zh) | 新的芳基‑氰基胍化合物 | |
| EA202092253A1 (ru) | Замещенные производные имидазолидин-2-она в качестве ингибиторов prmt5 | |
| JP7257328B2 (ja) | ベンゾフラン誘導体遊離塩基の結晶およびその製造方法 | |
| ES2875580T3 (es) | Nuevo polimorfo de derivado de triazolo pirazina y procedimiento para preparar el mismo | |
| RU2020111694A (ru) | Новые соли и твердые формы эсциталопрама | |
| RU2018119749A (ru) | Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1h-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения | |
| KR102501514B1 (ko) | 2'-아미노-6-(2-아미노-6-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-5-메틸피리미딘-4-일)-3'-플루오로-[2,4'-바이피리딘]-5-올 3염산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| RU2019114208A (ru) | Кристаллические формы 4-(2-((1r,2r)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-n-метилпиколинамида |