RU2019133323A - Терапевтический агент для ингибирования фосфодиэстеразы и связанных с ней патологических расстройств - Google Patents

Терапевтический агент для ингибирования фосфодиэстеразы и связанных с ней патологических расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2019133323A
RU2019133323A RU2019133323A RU2019133323A RU2019133323A RU 2019133323 A RU2019133323 A RU 2019133323A RU 2019133323 A RU2019133323 A RU 2019133323A RU 2019133323 A RU2019133323 A RU 2019133323A RU 2019133323 A RU2019133323 A RU 2019133323A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
phosphodiesterase
mammal
administered
Prior art date
Application number
RU2019133323A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019133323A3 (ru
RU2815010C2 (ru
Inventor
Супреет К. ДЕШПАНДЕ
Судхир А. КУЛКАРНИ
Атул С. АСЛЕКАР
Original Assignee
Новалид Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новалид Фарма Инк. filed Critical Новалид Фарма Инк.
Publication of RU2019133323A publication Critical patent/RU2019133323A/ru
Publication of RU2019133323A3 publication Critical patent/RU2019133323A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2815010C2 publication Critical patent/RU2815010C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/4261,3-Thiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/10Anthelmintics
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (36)

1. Способ лечения расстройств, связанных с фосфодиэстеразой, у млекопитающего, включающий в себя введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему терапевтически эффективного количества композиции, содержащей антипаразитарное соединение, обладающее активностью ингибирования фосфодиэстеразы.
2. Способ по п. 1, где антипаразитарное соединение имеет структуру Формулы I
Figure 00000001
где R1 выбран из –H, –COCH3; R2 выбран из –H, –Cl, –Br, –I; R3 выбран из –H, –Cl, –Br,–I; R4 выбран из –H,–Cl; Ar выбран из
Figure 00000002
где R5 выбран из –H, –NO2, –Br; R6 выбран из –H, –Cl; R7 выбран из –H, –OH, –Cl; R8 выбран из –H, –Cl; и его энантиомеры, диастереомеры, пролекарства или метаболиты; или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и полиморфы в фармацевтически приемлемом носителе, вспомогательном веществе или разбавителях.
3. Способ по пп. 1 и 2, где соединение Формулы I выбрано из группы, состоящей из никлозамида, оксиклозанида, рафоксанида, клозантела, дибромсалана, метабромсалана, трибромсалана и нитазоксанида и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и полиморфов.
4. Способ по пп. 1 и 2, где композицию, содержащую соединение Формулы I, вводят пероральным, внутривенным, внутрибрюшинным, офтальмологическим, парентеральным, местным, трансдермальным, подкожным, субдуральным, внутривенным, внутримышечным, внутрикожным, интратекальным, внутрибрюшинным, внутримозговым, внутриартериальным, внутриочаговым или легочным путем.
5. Способ по пп. 1, 2 и 4, где композицию, содержащую соединение Формулы I, вводят местным или трансдермальным путем.
6. Способ по пп. 1, 2 и 5, где композицию, содержащую соединение Формулы I, вводят местным путем.
7. Способ по п. 1, где связанное с фосфодиэстеразой расстройство выбрано из группы, состоящей из астмы, бронхита, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), легочной артериальной гипертензии, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, синдрома сухого глаза, ишемической болезни сердца, перемежающейся хромоты, деменции, депрессии, шизофрении, эректильной дисфункции, мышечной дистрофии Дюшенна, мужского и женского бесплодия, псориаза, экземы, розацеа, фиброзных кожных заболеваний, очаговой алопеции, красного плоского лишая, эксфолиативной пузырчатки, обыкновенной пузырчатки, хронического периодонтита, герпетиформного дерматита, витилиго и буллезного пемфигоида.
8. Способ по пп. 1, 2 и 4, где соединение Формулы I вводят млекопитающему оральным путем в дозе от примерно 1 до 3000 мг в день в форме перорального раствора, суспензии, сиропа, зубной пасты или капсулы.
9. Способ по пп. 1, 2 и 4, где соединение Формулы I вводят млекопитающему офтальмологическим путем в концентрации от примерно 0,001% до 10,0% (мас./об.) в форме глазных капель или глазного геля.
10. Способ по пп. 1, 2, 5 и 6, где соединение Формулы I вводят млекопитающему местным путем в концентрации от примерно 0,001% до 20,0% (мас./мас.) в форме крема, геля, пластыря, мази, тампона для наружного применения, эмульсии, раствора, пасты, шампуня или спрея с аппликатором или без него.
11. Способ по пп. 1, 2 и 4, где соединение Формулы I вводят млекопитающему внутривенным, внутрикожным, внутриочаговым или подкожным путем в концентрации примерно от 0,001 до 5,0% (мас./об.) в форме инъекции или инфузии.
12. Способ по пп. 1, 2 и 4, где соединение Формулы I вводят млекопитающему при помощи ингалятора, небулайзера или испарителя в концентрации от примерно 0,001% до 5,0% (мас./мас.).
13. Способ по п. 1, где млекопитающее представляет собой примата, собаку, кошку, корову, овцу, свинью, верблюда, козу, грызуна или лошадь.
14. Способ по п. 13, где примат является человеком.
15. Способ по пп. 1, 2, 7 и 10, где расстройство, связанное с фосфодиэстеразой, выбрано из псориаза, розацеа и экземы.
16. Способ по пп. 1, 2, 7 и 10, где расстройство, связанное с фосфодиэстеразой, представляет собой фиброзное кожное заболевание, выбранное из группы, состоящей из келоидов, гипертрофического рубцевания, коллагеномы и склеродермии.
17. Способ по пп. 1, 2, 7 и 10, где расстройство, связанное с фосфодиэстеразой, выбрано из очаговой алопеции, красного плоского лишая, эксфолиативной пузырчатки, обыкновенной пузырчатки, хронического периодонтита, герпетиформного дерматита, витилиго и буллезного пемфигоида.
18. Способ по пп. 5 и 6, где фармацевтическая композиция для местного применения содержит 3% никлозамида, 96% вазелина и 1% ланолина.
19. Способ ингибирования фосфодиэстеразы, включающий в себя контактирование фосфодиэстеразы с антипаразитарным соединением.
20. Способ по п. 19, где антипаразитарное соединение представляет собой соединение Формулы I
Figure 00000003
где R1 выбран из –H, –COCH3; R2 выбран из –H, –Cl, –Br, –I; R3 выбран из –H, –Cl, –Br,–I; R4 выбран из –H,–Cl; Ar выбран из
Figure 00000004
где R5 выбран из –H, –NO2, –Br; R6 выбран из –H, –Cl; R7 выбран из –H, –OH, –Cl; R8 выбран из –H, –Cl; и его энантиомеры, диастереомеры, пролекарства или метаболиты, или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и полиморфы.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая антипаразитарное соединение, обладающее активностью, ингибирования фосфодиэстеразы, для лечения расстройств, связанных с фосфодиэстеразой, у млекопитающего.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где антипаразитарное соединение имеет структуру Формулы I
Figure 00000005
где R1 выбран из –H, –COCH3; R2 выбран из –H, –Cl, –Br, –I; R3 выбран из –H, –Cl, –Br,–I; R4 выбран из –H,–Cl; Ar выбран из
Figure 00000006
Figure 00000007
где R5 выбран из –H, –NO2, –Br; R6 выбран из –H, –Cl; R7 выбран из –H, –OH, –Cl; R8 выбран из –H, –Cl; и его энантиомеры, диастереомеры, пролекарства или метаболиты, или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и полиморфы в фармацевтически приемлемом носителе, вспомогательном веществе или разбавителях.
23. Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая 3% никлозамида, 96% вазелина и 1% ланолина.
RU2019133323A 2017-03-21 2018-03-14 Терапевтический агент для ингибирования фосфодиэстеразы и связанных с ней патологических расстройств RU2815010C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201721009758 2017-03-21
IN201721009758 2017-03-21
PCT/IN2018/050140 WO2018173069A1 (en) 2017-03-21 2018-03-14 Therapeutic agent for phosphodiesterase inhibition and its related disorders

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019133323A true RU2019133323A (ru) 2021-04-21
RU2019133323A3 RU2019133323A3 (ru) 2021-07-16
RU2815010C2 RU2815010C2 (ru) 2024-03-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN110650958A (zh) 2020-01-03
BR112019019519A2 (pt) 2020-04-22
RU2019133323A3 (ru) 2021-07-16
ZA201906904B (en) 2020-09-30
WO2018173069A1 (en) 2018-09-27
US20200022931A1 (en) 2020-01-23
US20220000813A1 (en) 2022-01-06
AU2018238577B2 (en) 2023-02-02
PH12019502176A1 (en) 2020-06-08
US11786492B2 (en) 2023-10-17
AU2018238577A1 (en) 2019-11-07
KR20190138647A (ko) 2019-12-13
CA3057284A1 (en) 2018-09-27
WO2018173069A9 (en) 2018-11-01
JP7298928B2 (ja) 2023-06-27
EP3601285A4 (en) 2020-12-09
JP2020511553A (ja) 2020-04-16
MX2019011287A (es) 2019-12-19
US11147779B2 (en) 2021-10-19
EP3601285A1 (en) 2020-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11185538B2 (en) Compositions for treating glaucoma or reducing intraocular pressure
AU2017298142B2 (en) Compounds, compositions and methods for treating or preventing a symptom associated with gout or hyperuricemia
US9732044B2 (en) N-(pyrid-4-yl)amides and N-(pyrimidin-4-yl)amides and their pharmaceutical and cosmetic use
WO2020259528A1 (zh) 治疗特发性肺纤维化的方法
JP2009500409A (ja) 痛みを処置するためのα2アドレナリン作動剤
US6946474B2 (en) Nitrogen-containing compounds and their use as glycine transport inhibitors
JP2013537236A (ja) 皮膚疾患及び状態を治療するための[3−(1−(1h−イミダゾール4−イル)エチル−2−メチルフェニル]メタノールのエステル・プロドラッグ
BR112020024498A2 (pt) combinações de compostos de beta-lactam e probenecida e usos dos mesmos
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
CN115515944A (zh) 苯并噻唑类衍生物及其用途
US20120022147A1 (en) 2, 6 xylidine derivatives for the treatment of pain
WO2023142729A1 (zh) 呋喃核糖基吡啶衍生物用于预防或治疗癫痫或惊厥的用途
JP2019512475A (ja) 治療に有効な量のジカルボン酸化合物を使用した、病気の予防、治療及び治癒
JP4511183B2 (ja) 神経変性疾患および心臓血管疾患の治療
RU2019133323A (ru) Терапевтический агент для ингибирования фосфодиэстеразы и связанных с ней патологических расстройств
US10092526B2 (en) Compositions and methods for treating respiratory injury or disease
JP2022530890A (ja) ジアミノピリミジン化合物を使用することによって咳を治療する方法
US20240285777A1 (en) Inhibitors of ttbk1
WO2024095962A1 (ja) Trpv1アンタゴニストであるピリジン誘導体の使用
WO2024050434A1 (en) ISOQUINOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING AhR MEDIATED DISEASES
WO2024050431A2 (en) Tapinarof and analogs thereof for use in treating ahr mediated diseases
ES2652555T3 (es) Compuesto de éster de ácido bencílico fluorado y sal del mismo
BR112015029251B1 (pt) Compostos de éster de ácido benzílico fluorado, composição farmacêutica, agente profilático e seus usos