RU2019126388A - Химические соединения в качестве ингибиторов активности интерлейкина-1 - Google Patents

Химические соединения в качестве ингибиторов активности интерлейкина-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2019126388A
RU2019126388A RU2019126388A RU2019126388A RU2019126388A RU 2019126388 A RU2019126388 A RU 2019126388A RU 2019126388 A RU2019126388 A RU 2019126388A RU 2019126388 A RU2019126388 A RU 2019126388A RU 2019126388 A RU2019126388 A RU 2019126388A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
heterocyclyl
halogen
tautomer
Prior art date
Application number
RU2019126388A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2792143C2 (ru
RU2019126388A3 (ru
Inventor
Джеффри А. Стаффорд
Джеймс М. ВИЛ
Линни Лин ТРЗОСС
Кристофер Макбрайд
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2019126388A publication Critical patent/RU2019126388A/ru
Publication of RU2019126388A3 publication Critical patent/RU2019126388A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2792143C2 publication Critical patent/RU2792143C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Claims (297)

1. Соединение формулы If
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер,
где X1 представляет собой О или S;
R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
где
Figure 00000003
представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что кольцо, содержащее один или более А2, представляет собой неароматическое кольцо;
каждый А независимо представляет собой CR5a1 или N;
каждый А2 независимо представляет собой CR5a2, C(R5a2)2, N, NR5a2, О, S или S(O)2;
R2 представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
X2 представляет собой N или CR5b1;
R3 и R4 представляют собой Н;
каждый R5a1 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2,-SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или -NR6C(O)R6;
каждый R5a2 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2,-SR6, -OR6, -NHR6, NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -CH2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
два R5a2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-S(O)2-R6, -COR6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или
два геминальных R5a2 могут образовывать оксогруппу;
R5b1 представляет собой Н, D, галоген, -CN,-OR6 или C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, -C(O)NR6, -C(O)OR6; где C1-С6алкил и С3-С8циклоалкил, необязательно замещены D, галогеном, -CN,
-OR6, -NH2, -NH(C1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2;
каждый R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, -CN, -NO2,
-SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С3-С8циклоалкил или С2-С6алкинил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С3-С8циклоалкил и С2-С6алкинил необязательно замещены D, галогеном, -CN, -OR6, -NH2, -NH(C1-С6алкилом) или
-N(С1-С6алкилом)2; или
два смежных R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещены галогеном, -CN, C1-С6алкилом, -OR6,
-NH2, -NH(С1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2; и
R6 и R7 независимо представляют собой, в каждом случае, Н, D, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С8циклоалкил, С4-С8циклоалкенил, гетероциклил, арил или гетероарил; причем гетероциклил и гетероарил содержат 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С8циклоалкил, С4-С8циклоалкенил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены D, -CN, галогеном, С1-С6алкилом, -ОН, -O-C1-С6алкилом, -NH2, -NH(C1-С6алкилом) или -N(C1-С6алкилом)2; или
R6 и R7 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, S, Р и О;
при условии, что когда кольцо, содержащее А и/или А1, представляет собой имидазол, тогда по меньшей мере один А2 представляет собой N, NR5a2, О, S или S(O)2.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер,
гдеX1 представляет собой О;
R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000006
Figure 00000007
где
Figure 00000008
представляет одинарную связь;
каждый А2 независимо представляет собой C(R5a2)2 или О;
X2 представляет собой CR5b1;
каждый R5a1 независимо представляет собой Н или C1-С6алкил; где C1-С6алкил необязательно замещен D, галогеном, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или
-NR6C(O)R6;
каждый R5a2 независимо представляет собой Н, галоген, ОН, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил или гетероциклил; где C1-С6алкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, -OR6, -NH2, NH(C1-С6алкилом), -С1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или NR6C(O)R6; или
два R5a2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2 или
-S(O)2-R6; или
два геминальных R5a2 могут образовывать оксогруппу;
R5b1 представляет собой Н, D, галоген или C1-С6алкил;
каждый R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 независимо представляет собой H, D, галоген, -CN,-OR6, C1-С6алкил или С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил и С3-С8циклоалкил, необязательно замещены D, галогеном, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом) или -N(C1-С6алкилом)2; или
два R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, где С3-С8циклоалкил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещены галогеном или C1-С6алкилом; и
R6 и R7 независимо представляют собой, в каждом случае, Н, D, С1-С8алкил, С2-С8алкинил или арил; где С1-С8алкил, С2-С8алкинил и арил, необязательно замещены D, галогеном или C1-С6алкилом.
3. Соединение формулы Ig
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер,
где X1 представляет собой О или S;
R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000010
где
Figure 00000011
представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что кольцо, содержащее один или более А2, представляет собой неароматическое кольцо;
каждый А независимо представляет собой CR5a1 или N;
каждый А2 независимо представляет собой CR5a2, C(R5a2)2, N, NR5a2, О, S или S(O)2;
R2 представляет собой
Figure 00000012
или
Figure 00000013
X2 представляет собой N или CR5b1;
R3 и R4 представляют собой Н;
каждый R5a1 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2,-SR6, -OR6, -NHR6, NR6R7, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или -NR6C(O)R6;
каждый R5a2 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2,-SR6, -OR6, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, C2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6,
-NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
два R5a2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -S(O)2-R6; -COR6, NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6,
-NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или
два геминальных R5a2 могут образовывать оксогруппу;
R5b1 представляет собой Н, D, галоген, -CN,-OR6 или C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, -C(O)NR6, -C(O)OR6; где C1-С6алкил и С3-С8циклоалкил, необязательно замещены D, галогеном, -CN,
-OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2;
каждый R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, -CN, -NO2,
-SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С3-С8циклоалкил или С2-С6алкинил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С3-С8циклоалкил и С2-С6алкинил необязательно замещены D, галогеном, -CN, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом) или
-N(С1-С6алкилом)2; или
два смежных R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещены галогеном, -CN, C1-С6алкилом, -OR6,
-NH2, -NH(С1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2; и
R6 и R7 независимо представляют собой, в каждом случае, Н, D, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С8циклоалкил, С4-С8циклоалкенил, гетероциклил, арил или гетероарил; причем гетероциклил и гетероарил содержат 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С8циклоалкил, С4-С8циклоалкенил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены D, -CN, галогеном, С1-С6алкилом, -ОН, -O-C1-С6алкилом, -NH2, -NH(C1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2; или
R6 и R7 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, S, Р и О;
при условии, что когда кольцо, содержащее А и/или А1, представляет собой имидазол, тогда по меньшей мере один А2 представляет собой N, NR5a2, О, S или S(O)2.
4. Соединение формулы Ih
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер,
где X1 представляет собой О или S;
R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000015
где
Figure 00000016
представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что кольцо, содержащее один или более А2, представляет собой неароматическое кольцо;
каждый А независимо представляет собой CR5a1 или N;
каждый А2 независимо представляет собой CR5a2, C(R5a2)2, N, NR5a2, О, S или S(O)2;
R2 представляет собой
Figure 00000017
X2 представляет собой N или CR5b1;
R3 и R4 представляют собой Н;
каждый R5a1 независимо представляет собой Н, D, галоген, -ОН, -CN, -NO2,-SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)NR6, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -CH2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6валкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -CH2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-NR6C(O)OR6 или -NR6C(O)R6;
каждый R5a2 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, -CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(C1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-NR6C(O)OR6 или -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
где по меньшей мере один R5a2 представляет собой -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил или гетероциклил, содержащий N, где С1-С6алкил замещен -NH2, -NH(C1-С6алкил) или -N(C1-С6алкил)2 и причем гетероциклил необязательно замещен D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6;
R5b1 представляет собой Н, D, галоген, -CN, -OR6 или C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, -C(O)NR6, -C(O)OR6; где C1-С6алкил и С3-С8циклоалкил, необязательно замещены D, галогеном, -CN,
-OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом) или -N(C1-С6алкилом)2;
каждый R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, -CN, -NO2,
-SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С3-С8циклоалкил или С2-С6алкинил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С3-С8циклоалкил и С2-С6алкинил необязательно замещены D, галогеном, -CN, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом) или
-N(С1-С6алкилом)2; или
два смежных R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещены галогеном, -CN, C1-С6алкилом, -OR6,
-NH2, -NH(С1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2; и
R6 и R7 независимо представляют собой, в каждом случае, Н, D, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С8циклоалкил, С4-С8циклоалкенил, гетероциклил, арил или гетероарил; причем гетероциклил и гетероарил содержат 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С8циклоалкил, С4-С8циклоалкенил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены D, -CN, галогеном, С1-С6алкилом,-ОН, -O-C1-С6алкилом, -NH2, -NH(C1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2; или
R6 и R7 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, S, Р и О;
при условии, что когда кольцо, содержащее А и/или А1, представляет собой имидазол, тогда по меньшей мере один А2 представляет собой N, NR5a2, О, S или S(O)2.
5. Соединение формулы Ie
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер,
гдеX1 представляет собой О или S;
R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000019
где
Figure 00000020
представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что кольцо, содержащее один или более А2, представляет собой неароматическое кольцо;
каждый А независимо представляет собой CR5a1 или N;
каждый А2 независимо представляет собой CR5a2, C(R5a2)2, N, NR5a2, О, S или S(O)2;
R2 представляет собой
Figure 00000021
X2 представляет собой N или CR5b1;
каждый Rb10, Rb11, Rb12, Rb13, Rb14 и Rb15 независимо представляет собой Н, -ОН или оксо;
R3 и R4 представляют собой Н;
каждый R5a1 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, NR6R7, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или NR6C(O)R6;
каждый R5a2 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -CH2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6, NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или NR6S(O)2R6; или
два R5a2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-S(O)2-R6, -COR6, NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или два геминальных R5a2 могут образовывать оксогруппу;
R5b1 представляет собой Н, D, галоген, -CN,-OR6 или C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, -C(O)NR6, -C(O)OR6; где C1-С6алкил и С3-С8циклоалкил, необязательно замещены D, галогеном, -CN,
-OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2;
каждый R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, -CN, -NO2,
-SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С3-С8циклоалкил или С2-С6алкинил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С3-С8циклоалкил и С2-С6алкинил необязательно замещены D, галогеном, -CN, -OR6, -NH2, -NH(C1-С6алкилом) или
-N(C1-С6алкилом)2; или
два смежных R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещены галогеном, -CN, C1-С6алкилом, -OR6,
-NH2, -NH(С1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2; и
R6 и R7 независимо представляют собой, в каждом случае, Н, D, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С8циклоалкил, С4-С8циклоалкенил, гетероциклил, арил или гетероарил; причем гетероциклил и гетероарил содержат 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С8циклоалкил, С4-С8циклоалкенил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены D, -CN, галогеном, С1-С6алкилом,-ОН, -O-C1-С6алкилом, -NH2, -NH(C1-С6алкилом) или -N(С1-С6алкилом)2; или
R6 и R7 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, S, Р и О;
при условии, что когда кольцо, содержащее А и/или А1, представляет собой имидазол, тогда по меньшей мере один А2 представляет собой N, NR5a2, О, S или S(O)2.
6. Соединение по любому из пп. 1 и 3-5 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где X1 представляет собой О.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 представляет собой
Figure 00000022
8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где X2 представляет собой CR5b1.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R5b1 представляет собой Н, галоген или C1-С6алкил.
10. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R5b1 представляет собой Н, фтор, хлор или метил.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 представляет собой
Figure 00000023
12. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 представляет собой
Figure 00000024
13. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 представляет собой
Figure 00000025
14. Соединение по п. 13 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -OR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил или С3-С8циклоалкил.
15. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 представляет собой
Figure 00000026
16. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 и R5b6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, D, галогена, C1-С6алкила, С3-С8циклоалкила и -CN.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000027
18. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000028
19. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 представляет собой
Figure 00000029
20. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 представляет собой
Figure 00000030
21. Соединение по п. 20 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый R5b2 и R5b4 выбирают из группы, состоящей из Н, D, галогена, C1-С6алкила, С3-С8циклоалкила и -CN.
22. Соединение по любому из п. 20 и 21 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R2 представляет собой
Figure 00000031
23. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000032
24. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000033
25. Соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где один А представляет собой CR5a1 и другой А представляет собой N.
26. Соединение по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый А2 независимо представляет собой C(R5a2)2, NR5a2 или О.
27. Соединение по п. 26, где каждый R5a2 независимо представляет собой Н, -NHR6, NR6R7, C1-С6алкил или гетероциклил, содержащий N, где C1-С6алкил замещен -NH2, -NH(C1-С6алкил) или -N(С1-С6алкил)2, и причем гетероциклил необязательно замещен D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или
-NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6.
28. Соединение по п. 27, где R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000034
где R5a1a представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2-SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -CH2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(C1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или -NR6C(O)R6. и
R5a2a; R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e и R5a2f независимо выбраны из H,
-NHR6, -NR6R7, C1-С6алкила или гетероциклила, содержащего N, где C1-С6алкил замещен -NH2, -NH(C1-С6алкил) или -N(C1-С6алкилом)2 и при этом гетероциклил необязательно замещен D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6.
29. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000035
30. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где один А представляет собой CR5a1 и другой А представляет собой N.
31. Соединение по любому из пп. 29-30 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый А2 независимо представляет собой C(R5a2)2, NR5a2 или О.
32. Соединение по любому из пп. 29-30 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый R5a2 независимо представляет собой Н, галоген, ОН, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил.
33. Соединение по любому из пп. 20-32 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где два R5a2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил.
34. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000036
который представляет собой формулу
Figure 00000037
где
A2ab выбирают из CR5a2, C(R5a2a)(R5a2b), N, NR5a2, О, S или S(O)2;
A2cd выбирают из CR5a2, C(R5a2c)(R5a2d), N, NR5a2, O, S или S(O)2;
A2ef выбирают из CR5a2, C(R5a2e)(R5a2f), N, NR5a2, O, S или S(O)2; и
A2gh выбирают из CR5a2, C(R5a2g)(R5a2h), N, NR5a2, O, S или S(O)2;
каждый R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2g и R5a2h независимо представляют собой H, D, галоген, ОН, CN, -NO2,-SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(C1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или
-NR6S(O)2R6; или
два R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2g и R5a2h вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -S(O)2-R6, -COR6, NR6C(O)OR6, NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или
-NR6S(O)2R6; или
два геминальных R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2g и R5a2h могут образовывать оксогруппу.
35. Соединение по п. 34 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000038
где
где R5a1a представляет собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7,
-NR6C(O)R6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, C2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6 или -NR6C(O)R6;
R5a2c и R5a2d, каждый независимо, представляют собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -SR6, -OR6,
-NHR6, -NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
R5a2c и R5a2d вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -S(O)2-R6, -COR6, NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или
R5a2c и R5a2d могут образовывать оксогруппу.
36. Соединение по п. 35 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый R5a2c и R5a2d независимо представляет собой Н, галоген, ОН, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил.
37. Соединение по любому из пп. 35-36 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R5a2c и R5a2d вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил.
38. Соединение по п. 34 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000039
где
R5a2a и R5a2b, каждый независимо, представляют собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -SR6, -OR6,
-NHR6, -NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -CH2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(C1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
R5a2a и вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-S(O)2-R6, -COR6, NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или
R5a2a и R5a2b могут образовывать оксогруппу.
39. Соединение по п. 38 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый R5a2a и R5a2b независимо представляет собой Н, галоген, ОН, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или
-СН2-С3-С8циклоалкил.
40. Соединение по любому из пп. 38-39 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R5a2a и R5a2b вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил.
41. Соединение по п. 33 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000040
где
R5a2e и R5a2f, каждый независимо, независимо представляют собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2,
-SR6, -OR6, -NHR6, NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, C2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или
-СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
R5a2e и R5a2f вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -S(O)2-R6, -COR6, NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или
R5a2e и R5a2f могут образовывать оксогруппу.
42. Соединение по п. 41 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый R5a2e и R5a2f независимо представляет собой Н, галоген, ОН, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил.
43. Соединение по любому из пп. 41-42 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R5a2e и R5a2f вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил.
44. Соединение по п. 34 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000041
где
R5a2c и R5a2d; каждый независимо, представляют собой Н, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -SR6, -OR6,
-NHR6, NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
R5a2c и R5a2d вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -S(O)2-R6, -COR6, NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или
R5a2c и R5a2d могут образовывать оксогруппу.
45. Соединение по п. 44 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый R5a2c и R5a2d независимо представляет собой Н, галоген, ОН, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или
-СН2-С3-С8циклоалкил.
46. Соединение по любому из пп. 44-45 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R5a2c и R5a2d вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил.
47. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000042
Figure 00000043
48. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000044
Figure 00000045
49. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000046
Figure 00000047
50. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000048
51. Соединение по п. 50 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где один А представляет собой CR5a1 и другой А представляет собой N.
52. Соединение по любому из пп. 50-51 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый А2 независимо представляет собой C(R5a2)2, NR5a2 или О.
53. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000049
который представляет собой формулу
Figure 00000050
где.
A2ab выбирают из CR5a2, C(R5a2a)(R5a2b), N, NR5a2, О, S или S(O)2;
A2cd выбирают из CR5a2, C(R5a2c)(R5a2d), N, NR5a2, O, S или S(O)2;
A2ef выбирают из CR5a2, C(R5a2e)(R5a2f), N, NR5a2, O, S или S(O)2; и
A2gh выбирают из CR5a2, C(R5a2g)(R5a2h), N, NR5a2, O, S или S(O)2;
A2ij выбирают из CR5a2, C(R5a2i)(R5a2j), N, NR5a2, O, S или S(O)2;
каждый R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2g, R5a2h, R5a2i и 5a2j независимо представляют собой H, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
два R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2g, R5a2h, R5a2i и R5a2j вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -S(O)2-R6, -COR6, NR6C(0)OR6,
-NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или
два геминальных R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2§, R5a2h, R5a2i и R5a2j могут образовывать оксогруппу.
54. Соединение по п. 50 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000051
R1 представляет собой 3В
55. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000052
56. Соединение по п. 55 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где один А представляет собой CR5a1 и другой А представляет собой N.
57. Соединение по любому из пп. 55-56 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый А2 независимо представляет собой C(R5a2)2, NR5a2 или О.
58. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000053
который представляет собой формулу
Figure 00000054
где.
A2ab выбирают из C(R5a2a)(R5a2b), NR5a2, О, S или S(O)2;
A2cd выбирают из C(R5a2c)(R5a2d), NR5a2, О, S или S(O)2;
A2ef выбирают из C(R5a2e)(R5a2f), NR5a2, O, S или S(O)2; и
каждый R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e и R5a2f независимо представляют собой H, D, галоген, ОН, CN,
-NO2,-SR6, -OR6, -NHR6, NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, C2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или
-СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(C1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2,
-NR6C(O)OR6, NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6; или
два R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e и R5a2f вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -S(O)2-R6, -COR6, NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6; или
два геминальных R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e и R5a2f могут образовывать оксогруппу.
59. Соединение по п. 55 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000055
60. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000056
61. Соединение по п. 60 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где один А представляет собой CR5a1 и другой А представляет собой N.
62. Соединение по любому из пп. 60-61 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где каждый А2 независимо представляет собой C(R5a2)2, NR5a2 или О.
63. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где R1 представляет собой
Figure 00000057
который представляет собой формулу
Figure 00000058
где.
A2ab выбирают из CR5a2, C(R5a2a)(R5a2b), N, NR5a2, О, S или S(O)2;
A2cd выбирают из CR5a2, C(R5a2c)(R5a2d), N, NR5a2, O, S или S(O)2;
A2ef выбирают из CR5a2, C(R5a2e)(R5a2f), N, NR5a2, O, S или S(O)2; и
A2gh выбирают из CR5a2, C(R5a2g)(R5a2h), N, NR5a2, O, S или S(O)2;
каждый R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2g и R5a2h независимо представляют собой H, D, галоген, ОН, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С4-С8циклоалкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены D, -CN, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(C1-С6алкилом)2, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 или -NR6S(O)2R6, или
два R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2g и R5a2h вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или гетероциклил; причем гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены D, галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкилом), -N(С1-С6алкилом)2, -S(O)2-R6, -COR6, NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 или -NR6S(O)2R6, или
два геминальных R5a2a, R5a2b, R5a2c, R5a2d, R5a2e, R5a2f, R5a2g и R5a2h могут образовывать оксогруппу.
64. Соединение по любому из пп. 1-63 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, где
Figure 00000003
представляют собой одинарные связи в кольце, содержащем А2, образуя таким образом насыщенное кольцо.
65. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
66. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000064
Figure 00000065
67. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000066
68. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000067
Figure 00000068
69. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Способ лечения или профилактики заболевания, расстройства или состояния, которое реагирует на ингибирование инфламмасомы, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, сольвата, гидрата, изомера или таутомера, чтобы тем самым лечить или предотвращать заболевание, расстройство или состояние у нуждающегося в этом субъекта.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние является одним из тех, которые реагируют на ингибирование активации NLRP3 инфламмасомы.
72. Способ по п. 70 или 71, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние реагируют на модуляцию одного или более из IL-6, IL-1β, IL-17, IL-18, IL-1α, IL-37, IL-22, IL-33 и клеток Th17.
73. Способ по п. 70 или 71, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние реагирует на модуляцию одного или более из IL-1β и IL-18.
74. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние иммунной системы.
75. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой воспалительное заболевание, расстройство или состояние или аутоиммунное заболевание, расстройство или состояние.
76. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние печени.
77. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние легкого.
78. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние кожи.
79. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние сердечнососудистой системы.
80. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой рак, опухоль или другие злокачественные новообразования.
81. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние почечной системы.
82. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние желудочно-кишечного тракта.
83. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние дыхательной системы.
84. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние эндокринной системы.
85. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние центральной нервной системы (ЦНС).
86. Способ по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что заболевание, расстройство или состояние выбирают из группы, состоящей из конститутивного воспаления, криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS), синдрома Макла-Уэллса (MWS), семейного простудного ауто-воспалительного синдрома (FCAS), мультисистемного воспалительного заболевания неонатального возраста (NOMID), ауто-воспалительных заболеваний, семейной средиземноморской лихорадки (FMF), периодического синдрома, связанного с рецептором TNF (TRAPS), дефицита мевалонат-киназы (MKD), гипериммуноглобулинемии D, синдрома периодической лихорадки (HIDS), дефицита антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA), синдрома Маджида, пиогенного артрита, гангренозной пиодермии и угрей (PAPA), гаплонедостаточности А20 (НА20), гранулематозного артрита у детей (PGA), дефицита антител, связанных с PLCG2 и иммунной дисрегуляции (PLAID), ауто-воспаления, ассоциированного с PLCG2, дефицита антител и иммунной дисрегуляции (APLAID), сидеробластной анемии с В-клеточным иммунодефицитом, периодических лихорадок, задержки в развитии (SIFD), синдрома Свита, хронического небактериального остеомиелита (CNO), хронического рецидивирующего мультифокального остеомиелита (CRMO) и синовита, угрей, пустулеза, гиперостоза, синдрома остеита (SAPHO), аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз (MS), диабета 1 типа, псориаза, ревматоидного артрита, болезни Бехчета, синдрома Шегрена, синдрома Шницлера, респираторных заболеваний, идиопатического легочного фиброза (IPF), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), стероид-резистентной астмы, асбестоза, силикоза, муковисцидоза, заболеваний центральной нервной системы, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни двигательных нейронов, болезни Хантингтона, церебральной малярии, черепно-мозговой травмы от пневмококкового менингита, метаболических заболеваний, диабета 2 типа, атеросклероза, ожирения, подагры, псевдо-подагры, глазной болезни, болезни глазного эпителия, возрастной макулярной дегенерации (AMD), инфекции роговицы, увеита, сухости глаз, заболевания почек, хронической болезни почек, оксалатной нефропатии, диабетической нефропатии, заболевания печени, неалкогольного стеатогепатита, алкогольной болезни печени, воспалительных реакций в коже, контактной гиперчувствительности, солнечных ожогов, воспалительных реакций в суставах, остеоартрита, системного ювенильного идиопатического артрита, болезни Стилла, развившейся у взрослых, рецидивирующего полихондрита, вирусных инфекций, альфа-вирусной инфекции, вирусной инфекции Чикунгунья, вирусной инфекции Росс-ривер, флавивирусной инфекции, вирусной инфекции Денге, вирусной инфекции Зика, гриппа, ВИЧ-инфекции, гнойного гидраденита (HS), вызывающих кисту кожных заболеваний, рака, метастазирования рака легких, рака поджелудочной железы, рака желудка, миелодиспластического синдрома, лейкоза, полимиозита, инсульта, инфаркта миокарда, болезни «трансплантат против хозяина», гипертонии, колита, гельминтной инфекции, бактериальной инфекции, аневризмы брюшной аорты, заживления ран, депрессии, психологического стресса, перикардита, синдрома Дресслера, ишемической реперфузионной травмы и любого заболевания, при котором у человека определено наличие зародышевой линии или соматической немолчащей мутации в NLRP3.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что расстройство выбирают из группы, состоящей из бактериальной инфекции, вирусной инфекции, грибковой инфекции, воспалительного заболевания кишечника, целиакии, колита, кишечной гиперплазии, рака, метаболического синдрома, ожирения, ревматоидного артрита, заболеваний печени, печеночного стеатоза, жировой болезни печени, фиброза печени, неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD) и неалкогольного стеатогепатита (NASH).
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что заболевание представляет собой неалкогольный стеатогепатит (NASH).
89. Способ по любому из пп. 70-88, отличающийся тем, что лечение или предотвращение заболевания, расстройства или состояния проводят на млекопитающем.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
91. Способ модулирования активности биологической мишени, включающий стадию воздействия на биологическую мишень соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, сольвата, гидрата, изомера или таутомера.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что биологическая мишень может быть выбрана из группы, состоящей из инфламмасомы NLRP3, IL-6, IL-1β, IL-17, IL-18, IL-1α, IL-37, IL-22, IL-33 и клеток Th17.
93. Способ по п. 91, отличающийся тем, что биологическая мишень может быть выбрана из группы, состоящей из IL-1β и IL-18.
94. Способ ингибирования активации инфламмасомы, включающий стадию воздействия на биологическую мишень соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, сольвата, гидрата, изомера или таутомера.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, инфламмасома представляет собой инфламмасому NLRP3.
96. Способ по п. 94 или 95, отличающийся тем, что ингибирование инфламмасомы связано с одним или более из IL-6, IL-1β, IL-17, IL-18, IL-1α, IL-37, IL-22, IL-33 и клеток Th17.
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что ингибирование инфламмасомы связано с одним или более из IL-1β и IL-18.
98. Применение соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, сольвата, гидрата, изомера или таутомера при лечении заболевания, расстройства или состояния, которое реагирует на ингибирование инфламмасомы.
99. Соединение по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат, изомер или таутомер для применения в производстве лекарственного средства для лечения заболевания, расстройства или состояния, которое реагирует на ингибирование инфламмасомы.
RU2019126388A 2017-01-23 2018-01-22 Химические соединения в качестве ингибиторов активности интерлейкина-1 RU2792143C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762449431P 2017-01-23 2017-01-23
US62/449,431 2017-01-23
US201762492813P 2017-05-01 2017-05-01
US62/492,813 2017-05-01
PCT/US2018/014728 WO2018136890A1 (en) 2017-01-23 2018-01-22 Chemical compounds as inhibitors of interleukin-1 activity

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019126388A true RU2019126388A (ru) 2021-02-24
RU2019126388A3 RU2019126388A3 (ru) 2021-05-25
RU2792143C2 RU2792143C2 (ru) 2023-03-17

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019014549A2 (pt) 2020-02-18
JP2020505381A (ja) 2020-02-20
SG11201906373VA (en) 2019-08-27
CN110366549A (zh) 2019-10-22
CL2019001988A1 (es) 2019-11-29
US11040985B2 (en) 2021-06-22
EP3571187B1 (en) 2023-11-22
PH12019501611A1 (en) 2019-11-04
MA47308A (fr) 2019-11-27
US11702428B2 (en) 2023-07-18
US20220306649A1 (en) 2022-09-29
IL267961B2 (en) 2023-07-01
CO2019009036A2 (es) 2020-01-17
KR20190111068A (ko) 2019-10-01
RU2019126388A3 (ru) 2021-05-25
MY197636A (en) 2023-06-29
JP7163293B2 (ja) 2022-10-31
CR20190356A (es) 2019-11-20
EP3571187A1 (en) 2019-11-27
UA126675C2 (uk) 2023-01-11
CA3047336A1 (en) 2018-07-26
US20210395268A1 (en) 2021-12-23
IL267961A (en) 2019-09-26
MA55695A (fr) 2022-02-23
IL267961B1 (en) 2023-03-01
WO2018136890A1 (en) 2018-07-26
EP3571187C0 (en) 2023-11-22
TW201837021A (zh) 2018-10-16
AU2018210525B2 (en) 2022-06-02
AU2018210525A1 (en) 2019-07-25
EP3851434A1 (en) 2021-07-21
PE20191615A1 (es) 2019-11-05
US20190337965A1 (en) 2019-11-07
MX2019008592A (es) 2019-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20211225T1 (hr) Sulfoniluree i srodni spojevi i njihova uporaba
JP2018510207A5 (ru)
HRP20210472T1 (hr) Biciklički kondenzirani heteroarilni ili arilni spojevi kao modulatori irak4
RU2020110219A (ru) Сульфонилмочевины и сульфонилтиомочевины в качестве ингибиторов nlrp3
RU2020115098A (ru) Соединения новых сульфонамидкарбоксамидов
RU2020110394A (ru) Новые соединения сульфонамидкарбоксамидов
JP2020505381A5 (ru)
ES2575604T3 (es) Compuestos de piridilo sustituidos con tiazolilo o tiadiazolilo útiles como inhibidores cinasa
RU2020110366A (ru) Новые соединения сульфонамидкарбоксамидов
ES2603129T3 (es) Métodos de tratamiento utilizando inhibidores selectivos de Bcl-2
JP2005538099A5 (ru)
RU2015117267A (ru) Замещенные соединения амида
RU2013135678A (ru) 1,4 оксазины в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
JP2005536475A5 (ru)
RU2007140551A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ЗАМЕЩЕННОГО 7-АМИНО-[1,3] ТИАЗОЛА [4,5-d] ПИРИМИДИНА
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2014108919A (ru) Хиназолин-2,4-дионовые производные
JP2019502686A5 (ru)
JP2017501983A5 (ru)
JP2014523888A5 (ru)
JP2014525427A5 (ru)
RU2019135261A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор pde9
CO6430439A2 (es) Agonistas del receptor de esfingosina -1- fosfato
CA2622639A1 (en) Hiv integrase inhibitors