RU2019119609A

RU2019119609A - Пептиды, способные реактивировать мутанты р53

Info

Publication number: RU2019119609A
Application number: RU2019119609A
Authority: RU
Inventors: Моше ОРЕН; Варда РОТТЕР; Перри ТАЛ
Original assignee: Йеда Ресеарч Энд Девелопмент Ко. Лтд.
Priority date: 2013-08-07
Filing date: 2014-08-07
Publication date: 2019-08-07
Also published as: CA2920147C; CN105579464A; JP6554099B2; CA2920147A1; RU2721423C2; HUE049292T2; US20200095282A1; US9856289B2; EP3030571B1; RU2016106583A3; RU2693487C2; WO2015019318A1; RU2016106583A; IL268355A; AU2017202806A1; JP2019214573A; EP3030571A1; US20180057533A1; BR112016002721A2; US20190315804A1

Claims

1. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную любой одной из SEQ ID NO:

319, 320, 316, 318, 297, 283, 281, 274, 267, 262, 247, 244, 227, 226, 216, 209, 208 и 172,

отличающийся тем, что указанный пептид по меньшей мере частично реактивирует мутантный белок p53; и

отличающийся тем, что указанный пептид имеет длину вплоть до 30 аминокислот.

2. Пептид по п. 1, конъюгированный по меньшей мере с одной группой, улучшающей проницаемость клетки, выбранной из группы, состоящей из аминокислотной группы и жирнокислотной группы.

3. Пептид по п. 1, где указанный пептид:

(i) по меньшей мере частично изменяет конформацию указанного мутантного белка p53 protein на конформацию белка p53 дикого типа (WT),

(ii) указанный пептид по меньшей мере частично изменяет конформацию указанного мутантного белка p53 таким образом, что указанный мутантный белок p53 распознается моноклональным антителом, направленным против белка p53 дикого типа,

(iii) указанный мутантный белок p53 не распознается моноклональным антителом, направленным против белка p53 дикого типа.

4. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид по меньшей мере частично восстанавливает активность указанного мутантного белка p53 до активности белка p53 дикого типа.

5. Пептид по п. 4, отличающийся тем, что указанная активность заключается в снижении жизнеспособности клеток, экспрессирующих указанный мутантный белок p53;

указанная активность представляет собой промотирование апоптоза клеток, экспрессирующих указанный мутантный белок p53; или

указанная активность представляет собой связывание с консенсусным ДНК-связывающим элементом p53 в клетках, экспрессирующих указанный мутантный белок p53.

6. Пептид по п. 5, отличающийся тем, что указанное связывание приводит по меньшей мере к частичной активации эндогенного гена-мишени p53.

7. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный мутантный белок p53 имеет иную конформацию, чем белок p53 дикого типа.

8. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный мутантный белок p53 является по меньшей мере частично неактивным по сравнению с белком p53 дикого типа.

9. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный мутантный белок p53 содержит мутацию, выбранную из группы, состоящей из R175H, V143A, R249S, R273H, R280K, P309S, P151S, P151H, C176S, C176F, H179L, Q192R, R213Q, Y220C, Y220D, R245S, R282W, D281G, S241F, C242R, R248Q, R248W, D281G, R273C и V274F.

10. Применение пептида по любому из пп. 1-9 для лечения заболевания, нарушения или состояния, связанного с мутантным белком p53.

11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанное заболевание, нарушение или состояние, связанное с мутантным белком p53, представляет собой рак.