RU2016106583A

RU2016106583A - Пептиды, способные реактивировать мутанты р53

Info

Publication number: RU2016106583A
Application number: RU2016106583A
Authority: RU
Inventors: Моше ОРЕН; Варда РОТТЕР; Перри ТАЛ
Original assignee: Йеда Ресеарч Энд Девелопмент Ко. Лтд.
Priority date: 2013-08-07
Filing date: 2014-08-07
Publication date: 2017-08-30
Also published as: ES2795982T3; HK1219742A1; IL243944A0; US9856289B2; CA2920147C; US20160215019A1; EP3030571B1; US20190315804A1; RU2693487C2; US20200095282A1; US11028127B2; HUE049292T2; WO2015019318A1; BR112016002721A2; RU2016106583A3; AU2016200713B2; US10336789B2; RU2721423C2; US20180057533A1; EP3030571A1

Claims

1. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NOs:314, 268, 282, 340, 376, 298, 377, 378, 253, 20, 379, 302, 275, 380, 273, 381, 280 или 382,

отличающийся тем, что указанный пептид по меньшей мере частично реактивирует мутантный белок р53; и

отличающийся тем, что указанный пептид имеет длину вплоть до 30 аминокислот.

2. Пептид по п. 1, содержащий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:314.

3. Пептид по п. 2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:321, SEQ ID NO:314, SEQ ID NO:313, SEQ ID NO:310 или SEQ ID NO:307.

4. Пептид по п. 1, конъюгированный по меньшей мере с одним проницаемым фрагментом клетки.

5. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид:

(i) по меньшей мере частично изменяет конформацию указанного мутантного белка р53 на конформацию белка р53 дикого типа (WT).

(ii) указанный пептид по меньшей мере частично изменяет конформацию указанного мутантного белка р53 таким образом, что указанный мутантный белок р53 распознается моноклональным антителом, направленным против белка р53 дикого типа.

(iii) указанный мутантный белок р53 не распознается моноклональным антителом, направленным против белка р53 дикого типа.

6. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид по меньшей мере частично восстанавливает активность указанного мутантного белка р53 до активности белка р53 дикого типа.

7. Пептид по п. 6, отличающийся тем, что указанная активность представляет собой снижение жизнеспособности клеток, экспрессирующих указанный мутантный белок р53;

указанная активность представляет собой содействие апоптозу клеток, экспрессирующих указанный мутантный белок р53; или

указанная активность представляет собой связывание с консенсусным ДНК-связывающим элементом р53 в клетках, экспрессирующих указанный мутантный белок р53.

8. Пептид по п. 6, отличающийся тем, что указанный консенсусный ДНК-связывающий элемент содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:339.

9. Пептид по п. 6, отличающийся тем, что указанное связывание вызывает по меньшей мере частичную активацию эндогенного гена-мишени р53.

10. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный мутантный белок р53 имеет другую конформацию, чем белок р53 дикого типа.

11. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный мутантный белок р53 является по меньшей мере частично неактивным по сравнению с белком р53 дикого типа.

12. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный мутантный белок р53 содержит мутацию, выбранную из группы, состоящей из R175H, V143A, R249S, R273H, R280K, P309S, P151S, Р151Н, C176S, C176F, H179L, Q192R, R213Q, Y220C, Y220D, R245S, R282W, D281G, S241F, C242R, R248Q, R248W, D281G, R273C и V274F.

13. Пептид по любому из пп. 1-12 для применения в лечении заболевания, нарушения или состояния, ассоциированного с мутантным белком р53.

14. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NOs:321-286, отличающийся тем, что указанный пептид имеет длину вплоть до 30 аминокислот.

15. Пептид по п. 14 для применения в лечении заболевания, нарушения или состояния, ассоциированного с мутантным белком р53.

16. Пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:321.