RU2019118253A - Новые эфирные производные изоксазола в качестве позитивных аллостерических модуляторов рецептора гамк а альфа 5 - Google Patents

Новые эфирные производные изоксазола в качестве позитивных аллостерических модуляторов рецептора гамк а альфа 5 Download PDF

Info

Publication number
RU2019118253A
RU2019118253A RU2019118253A RU2019118253A RU2019118253A RU 2019118253 A RU2019118253 A RU 2019118253A RU 2019118253 A RU2019118253 A RU 2019118253A RU 2019118253 A RU2019118253 A RU 2019118253A RU 2019118253 A RU2019118253 A RU 2019118253A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
methoxy
isoxazol
carboxamide
methylpyridin
Prior art date
Application number
RU2019118253A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019118253A3 (ru
RU2772862C2 (ru
Inventor
Бернд Бюттельманн
Джузеппе ЧЕЧЕРЕ
Бернард Фашинг
Катрин Грёбке Цбинден
Мария-Клеменсия ЭРНАНДЕС
Хеннер Кнуст
Андреас КОБЛЕТ
Эмманюэль Пинар
Эндрю Томас
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2019118253A publication Critical patent/RU2019118253A/ru
Publication of RU2019118253A3 publication Critical patent/RU2019118253A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2772862C2 publication Critical patent/RU2772862C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (580)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где
X выбран из
i) N, и
ii) СН;
Y выбран из
i) N, и
ii) CR10;
Z выбран из
i) N, и
ii) CR11;
R1 выбран из
i) С1-6-алкила,
ii) гало-С1-6-алкила,
iii) С1-6-алкокси,
iv) гало-С1-6-алкокси,
v) гидрокси-С1-6-алкила,
vi) С3-8-циклоалкила,
vii) галогена, и
viii) амино, замещенного по атому азота одним или двумя заместителями, независимо выбранными из
a. Н,
b. С1-6-алкила, и
c. С3-8-циклоалкила;
R2 выбран из
i) H, и
ii) галогена;
R3 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С3-8-циклоалкила,
iv) гидрокси-С1-6-алкила, и
v) гало-С1-6-алкила;
R4 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С1-6-алкокси,
iv) С3-8-циклоалкила, и
v) галогена;
R5 представляет собой Н;
R6 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С3-8-циклоалкила, замещенного R7, R8 и R9,
iv) С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, замещенногоR7, R8 и R9,
v) С1-6-алкилсульфонил-С1-6-алкила,
vi) циано-С1-6-алкила,
vii) гидрокси-С1-6-алкила,
viii) дигидрокси-С1-6-алкила,
ix) гало-С1-6-алкила,
x) гетероциклоалкила, замещенного R7, R8 и R9, и
xi) гетероциклоалкил-С1-6-алкила, замещенного R7, R8 и R9;
R7, R8 и R9 независимо выбраны из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С1-6-алкокси,
iv) С1-6-алкоксиалкила,
v) С1-6-алкоксикарбонила,
vi) циано,
vii) С3-8-циклоалкокси,
viii) С3-8-циклоалкила,
ix) гало-С1-6-алкокси,
x) гало-С1-6-алкила,
xi) галогена,
xii) гидрокси,
xiii) гидрокси-С1-6-алкила, и
xiv) оксо;
R10 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) C1-6-алкокси,
iv) С3-8-циклоалкила, и
v) галогена;
R11 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С1-6-алкокси,
iv) С3-8-циклоалкила, и
v) галогена;
или R5 и R10 вместе образуют -(СН2)n-;
или R5 и R11 вместе образуют -(СН2)n-;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, замещенный R7, R8 и R9;
n выбран из 1 и 2;
или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где
X выбран из
i) N, и
ii) СН;
Y выбран из
i) N, и
ii) CR10;
Z выбран из
i) N, и
ii) CR11;
R1 выбран из
i) С1-6-алкила,
ii) гало-С1-6-алкила,
iii) C1-6-алкокси,
iv) С3-8-циклоалкила,
v) галогена, и
vi) амино, замещенного по атому азота двумя выбранными независимо С1-6-алкилами;
R2 выбран из
i) Н,
ii) галогена;
R3 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С3-8-циклоалкила, и
iv) гало-С1-6-алкила;
R4 выбран из
i) Н, и
ii) С1-6-алкила;
R5 представляет собой Н;
R6 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С3-8-циклоалкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. С1-6-алкила,
c. С1-6-алкокси,
d. С1-6-алкоксиалкила,
e. С1-6-алкоксикарбонила,
f. циано,
g. С3-8-циклоалкокси,
h. гало-С1-6-алкокси,
i. гало-С1-6-алкила,
j. галогена,
k. гидрокси, и
l. гидрокси-С1-6-алкила;
iv) С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. С1-6-алкила,
c. С1-6-алкокси,
d. С1-6-алкоксиалкила,
e. С1-6-алкоксикарбонила,
f. циано,
g. С3-8-циклоалкокси,
h. гало-С1-6-алкокси,
i. гало-С1-6-алкила,
j. галогена,
k. гидрокси, и
l. гидрокси-С1-6-алкила;
v) С1-6-алкилсульфонил-С1-6-алкила,
vi) циано-С1-6-алкила,
vii) дигидрокси-С1-6-алкила,
viii) гало-С1-6-алкила,
ix) гетероциклоалкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. С1-6-алкила,
c. гидрокси, и
d. оксо;
и где гетероциклоалкил выбран из
a. оксетанила,
b. тетрагидрофуранила,
c. тетрагидропиранила,
d. оксепанила,
е. оксабицикло[2.2.1]гептанила,
f. оксаспиро[3.3]гептанила,
g. азетидинила,
h. тетрагидротиофенила, и
i. тетрагидротиопиранила; и
х) оксетанил-С1-6-алкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. гидрокси;
R10 выбран из
i) Н, и
ii) галогена;
R11 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила, и
iii) С1-6-алкокси;
или R5 и R10 вместе образуют -(СН2)n-;
или R5 и R11 вместе образуют -(СН2)n-;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, замещенный R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. С1-6-алкила,
c. С1-6-алкокси,
d. циано,
e. галогена,
f. гидрокси, и
g. оксо;
и где гетероциклоалкил выбран из
a. азетидинила,
b. пирролидинила,
c. пиперидинила,
d. морфолинила,
е. тиоморфолинила,
f. оксаазабицикло[3.1.1]гептанила,
g. оксаазабицикло[2.2.1]гептанила,
h. азаспиро[3.3]гептанила,
i. оксаазаспиро[3.3]гептанила,
j. тиаазаспиро[3.3]гептанила;
n представляет собой 1;
или фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, где
X выбран из
i) N, и
ii) СН;
Y выбран из
i) N, и
ii) CR10;
Z выбран из
i) N, и
ii) CR11;
R1 выбран из
i) С1-6-алкила,
ii) гало-С1-6-алкила,
iii) С1-6-алкокси,
iv) С3-8-циклоалкила,
v) галогена, и
vi) амино, замещенного по атому азота двумя выбранными независимо С1-6-алкилами;
R2 выбран из
i) Н,
ii) галогена;
R3 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С3-8-циклоалкила, и
iv) гало-С1-6-алкила;
R4 выбран из
i) Н, и
ii) С1-6-алкила;
R5 представляет собой Н;
R6 выбран из
i) Н,
ii) С1-6-алкила,
iii) С3-8-циклоалкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. С1-6-алкила,
c. С1-6-алкокси,
d. С1-6-алкоксиалкила,
e. С1-6-алкоксикарбонила,
f. циано,
g. С3-8-циклоалкокси,
h. гало-С1-6-алкокси,
i. гало-С1-6-алкила,
j. галогена,
k. гидрокси, и
l. гидрокси-С1-6-алкил;
iv) С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. С1-6-алкила,
c. С1-6-алкокси,
d. С1-6-алкоксиалкила,
е. С1-6-алкоксикарбонила,
f. циано,
g. С3-8-циклоалкокси,
h. гало-С1-6-алкокси,
i. гало-С1-6-алкила,
j. галогена,
k. гидрокси, и
l. гидрокси-С1-6-алкила;
v) С1-6-алкилсульфонил-С1-6-алкила,
vi) циано-С1-6-алкила,
vii) дигидрокси-С1-6-алкила,
viii) гало-С1-6-алкила,
ix) гетероциклоалкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. С1-6-алкила,
c. гидрокси, и
d. оксо;
и где гетероциклоалкил выбран из
a. оксетанила,
b. тетрагидрофуранила,
c. тетрагидропиранила,
d. оксепанила,
e. оксабицикло[2.2.1]гептанила,
f. оксаспиро[3.3]гептанила,
g. азетидинила,
h. тетрагидротиофенила, и
i. тетрагидротиопиранила; и
х) оксетанил-С1-6-алкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. гидрокси;
R10 выбран из
i) Н, и
ii) галогена;
R11 выбран из
i) Н,
ii) C1-6-алкила, и
iii) С1-6-алкокси;
или фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п. 1, где
X выбран из
i) N, и
ii) СН;
Y выбран из
i) N, и
ii) CR10;
Z представляет собой CR11;
R1 представляет собой С1-6-алкил;
R2 выбран из
i) Н,
ii) галогена;
R3 выбран из
i) С1-6-алкила,
ii) С3-8-циклоалкила, и
iii) гало-С1-6-алкила;
R4 выбран из
i) Н, и
ii) С1-6-алкила;
R5 представляет собой Н;
R6 выбран из
i) С1-6-алкила,
ii) С3-8-циклоалкила, замещенногоR7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н,
b. С1-6-алкила,
c. С1-6-алкоксиалкила, и
d. гало-С1-6-алкила;
iii) гидрокси-С1-6-алкила,
iv) гало-С1-6-алкила,
v) гетероциклоалкила, замещенного R7, R8 и R9, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из
a. Н, и
b. С1-6-алкила;
и где гетероциклоалкил выбран из
a. оксетанила,
b. тетрагидрофуранила,
c. тетрагидропиранила,
d. оксепанила, и
e. оксаспиро[3.3]гептанила;
R10 представляет собой Н;
R11 представляет собой Н;
или фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п. 1, где
X представляет собой СН;
Y представляет собой N;
Z представляет собой CR11;
R1 представляет собой С1-6-алкил;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой С1-6-алкил;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н;
R6 представляет собой гетероциклоалкил, замещенный R7, R8 и R9;
R7, R8 и R9 представляют собой Н;
R11 представляет собой Н;
или фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п. 1, где
X представляет собой СН;
Y представляет собой N;
Z представляет собой CR11;
R1 представляет собой С1-6-алкил;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой С1-6-алкил;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н;
R6 представляет собой тетрагидропиранил, замещенный R7, R8 и R9;
R7, R8 и R9 представляют собой Н;
R11 представляет собой Н;
или фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, выбранное из
6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-тетрагидропиран-4-ил-пиридин-3-карбоксамида;
N-(циклопропилметил)-6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
N-этил-6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
N-((1S)-1-(гидроксиметил)бутил)-6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
6-((5-циклопропил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-((1S)-1-(гидроксиметил)бутил)пиридин-3-карбоксамида;
6-((5-циклопропил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-тетрагидропиран-4-ил-пиридин-3-карбоксамида;
(S)-N-(1-гидроксипентан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
2-изобутил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3(2Н)-она;
2-метил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3(2Н)-она;
N-изобутил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
2-(2-гидроксиэтил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3(2Н)-она;
(S)-2-(1-гидроксипентан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3(2Н)-она;
(S)-N-(1-гидроксипентан-2-ил)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(1,1-диоксотиолан-3-ил)-6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((3S)-1,1-диоксотиолан-3-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
N-((3R)-1,1-диоксотиолан-3-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
N-(1,1-диоксотиан-4-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3(2Н)-она;
N-((1S,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-циклопропил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((1R,2S)-2-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((3S,4R)-3-гидрокситетрагидропиран-4-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(2-гидроксиэтил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(1,1-диоксотиан-4-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(циклопропилметил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(циклопропилметил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(2-цианоэтил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(RS)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(оксетан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(RS)-N-(1,1-диоксотиолан-3-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-этил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-изопропил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-изобутил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-трет-бутил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(3,3-дифторциклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(4,4-дифторциклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-тетрагидропиран-4-ил-пиридин-3-карбоксамида;
(RS)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-метил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(3,3-дифторазетидин-1-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-((3-метилоксетан-3-ил)метил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(оксетан-3-илметил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((3-гидроксиоксетан-3-ил)метил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-((3R,4R)-3-метилтетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
N-(1-(метоксиметил)циклопропил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(3-метоксиазетидин-1-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
(3-гидрокси-3-метилазетидин-1-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
азетидин-1-ил(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
(RS)-N-(2,2-диметилтетрагидропиран-4-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-(трифторметил)циклопропил)пиридазин-3-карбоксамида;
(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)(морфолино)метанона;
(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метанона;
4-метил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)(6-окса-1-азаспиро[3.3]гептан-1-ил)метанона;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(3-фторазетидин-1-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
(3-гидроксиазетидин-1-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
(3-фтор-3-метилазетидин-1-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
этил 1-(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамидао)циклопропанкарбоксилат;
N-(1-цианоциклопропил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
5-метил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
5-метил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(1,1-диоксотиан-4-ил)-5-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-5-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
N-циклопропил-5-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
(RS)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-метилциклопропил)пиридазин-3-карбоксамида;
5-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(оксетан-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
5-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(4-гидрокси-2-метилбутан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(2-метил-4-(метилсульфонил)бутан-2-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(S)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(R)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилоксетан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
1-(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбонил)азетидин-3-карбонитрила;
N-(1-(гидроксиметил)циклопропил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(4,4-дифторциклогексил)-5-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(S)-N-(1-цианобутан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(R)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(2-Гидроксиэтил)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
2-(1,1-Диоксотиан-4-ил)-6-[[5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил]метокси]-1#Н!-пирроло[3,4-с]пиридин-3-она;
(S)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
2-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси]-6-тетрагидропиран-4-ил-7Н-пирроло[3,4-b]пиридин-5-она;
N-(1,1-Диоксотиолан-3-ил)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
N-(циклопропилметил)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
2-(4,4-Дифторциклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3(2Н)-она;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(4-метилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(R)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(R)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиразин-2-карбоксамида;
5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-((цис)-4-(трифторметил)циклогексил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((цис)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
N-((транс)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(4-метилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)никотинамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-2-(тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3(2Н)-она;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридазин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-тетрагидропиран-4-ил-пиридин-3-карбоксамида;
N-((1S)-1-(гидроксиметил)бутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридазин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(4-метилтетрагидротиопиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(4-метил-1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(2,2-диоксидо-2-тиа-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
(2,2-диоксидо-2-тиа-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)(5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)метанона;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-метилциклопентил)пиридазин-3-карбоксамида;
5-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(4,4,4-трифторобутил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(1-изопропилазетидин-3-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-2-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3(2Н)-она;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-метилциклобутил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-этил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)никотинамида;
N-(1,1-Диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-6-((5-этил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
6-((5-этил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-этил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилоксетан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-циклопропил-6-((5-этил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(R)-N-(1-гидроксипентан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
6-((5-(дифторметил)-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-((1S)-1-(гидроксиметил)бутил)пиридин-3-карбоксамида;
6-((5-(дифторметил)-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-тетрагидропиран-4-ил-пиридин-3-карбоксамида;
N-((3R,4S)-3-гидрокситетрагидропиран-4-ил)-6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-циклопропил-3-пиридил)-5-метил-изоксазол-4-ил)метокси)-N-тетрагидропиран-4-ил-пиридин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-циклопропил-3-пиридил)-5-метил-изоксазол-4-ил)метокси)-N-((1S)-1-(гидроксиметил)бутил)пиридин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-циклопропил-3-пиридил)-5-метил-изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1,1-диоксотиан-4-ил)пиридин-3-карбоксамида;
N-((1R,2S)-3,3-дифтор-2-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
N-((1S,2R)-3,3-дифтор-2-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
N-((3S,4R)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
2-фтор-N-метил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
6-((3-(6-метоксипиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)никотинамида;
N-изопропил-6-((3-(6-метоксипиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
(S)-N-(1-гидроксипентан-2-ил)-6-((3-(6-метоксипиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)никотинамида;
(1,1-диоксидотиоморфолино)(6-((3-(6-метоксипиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-ил)метанона;
(S)-6-((3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-гидроксипентан-2-ил)никотинамида;
4-метокси-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)никотинамида;
6-((3-(5-фтор-6-метил-3-пиридил)-5-метил-изоксазол-4-ил)метокси)-N-тетрагидропиран-4-ил-пиридин-3-карбоксамида;
6((3-(5-фтор-6-метил-3-пиридил)-5-метил-изоксазол-4-ил)метокси)-N-изопропил-пиридин-3-карбоксамида;
6-((3-(5-фтор-6-метил-3-пиридил)-5-метил-изоксазол-4-ил)метокси)-N-((1S)-1-(гидроксиметил)бутил)пиридин-3-карбоксамида;
N-((1r,4r)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(1,3-дигидрокси-2-метилпропан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((1s,4s)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((1R,3S)-3-гидрокси-3-(трифторметил)циклопентил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((1S,3R)-3-гидрокси-3-(трифторметил)циклопентил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
N-((1RS,3RS)-3-гидроксициклопентил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
транс-N-(4-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
транс-N-(4-метоксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(6,6-дифтор-2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил)(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
N-(3-гидроксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
3-окса-6-азабицикло[3.1.1]гептан-6-ил(6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-ил)метанона;
цис-N-(4-метоксициклогексил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(S)-6-((3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилоксетан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-метилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
транс-N-(3-метоксициклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
цис-N-(3-метоксициклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-циклопропил-3-(6-метилпиридазин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
транс-N-((1RS,3RS)-3-метоксициклопентил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(6,6-дифтороспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-(фторметил)-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
цис-N-3-((2,2-дифторэтокси)циклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
транс-N-3-((2,2-дифторэтокси)циклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
цис-N-(3-этоксициклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
транс-N-(3-этоксициклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
цис-N-(3-(дифторметокси)циклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
транс-N-(3-(дифторметокси)циклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
транс-N-(3-циклопропоксициклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
цис-N-(3-циклопропоксициклобутил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-циклопропилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилоксетан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-циклопропилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(S)-6-((3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-циклопропилизоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-циклопропил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилоксетан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-циклопропил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(S)-6-((5-циклопропил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-циклопропил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-(фторметил)-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-(трифторметил)циклопропил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((2S)-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(RS)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(оксепан-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-((1R,3S,4R)-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((2R)-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((1R,3R)-3-этоксициклопентил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-((1R,3R)-3-(2,2-дифторэтокси)циклопентил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-(фторметил)-3-(6-метилпиридазин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридазин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-[4-(2,2-дифторэтокси)циклогексил]-6-[[5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил]метокси]пиридазин-3-карбоксамида;
N-(4-этоксициклогексил)-6-[[5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)-1,2-оксазол-4-ил]метокси]пиридазин-3-карбоксамида;
или фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, выбранное из
N-((1S)-1-(гидроксиметил)бутил)-6-((5-метил-3-(6-метил-3-пиридил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-циклопропил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
(RS)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
N-изопропил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-трет-бутил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
N-(1-(метоксиметил)циклопропил)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-(трифторметил)циклопропил)пиридазин-3-карбоксамида;
5-метил-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-метилциклопропил)пиридазин-3-карбоксамида;
(S)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(R)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилоксетан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(S)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(4-метилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(R)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(1-метилциклобутил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((3-(5-фтор-6-метил-3-пиридил)-5-метил-изоксазол-4-ил)метокси)-N-((1S)-1-(гидроксиметил)бутил)пиридин-3-карбоксамида;
6-((5-циклопропил-3-(6-метилпиридазин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-(фторметил)-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидропиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-циклопропил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(3-метилоксетан-3-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
(RS)-6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(оксепан-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-(фторметил)-3-(6-метилпиридазин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-((5-метил-3-(6-метилпиридазин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
или фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где соединение представляет собой 6-((5-метил-3-(6-метилпиридин-3-ил)изоксазол-4-ил)метокси)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридазин-3-карбоксамид или фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 и терапевтически инертный носитель.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-9 для лечения или профилактики болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, возрастного снижения когнитивных функций, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, расстройств аутистического спектра, синдрома Ангельмана, синдрома Ретта, синдрома Прадера-Вилли, эпилепсии, посттравматического стрессового расстройства, бокового амиотрофического склероза, синдрома ломкой Х-хромосомы.
13. Соединение по любому из пп. 1-9 для лечения или профилактики болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, возрастного снижения когнитивных функций, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, расстройств аутистического спектра, синдрома Ангельмана, синдрома Ретта, синдрома Прадера-Вилли, эпилепсии, посттравматического стрессового расстройства, бокового амиотрофического склероза, синдрома ломкой Х-хромосомы.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, возрастного снижения когнитивных функций, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, расстройств аутистического спектра, синдрома Ангельмана, синдрома Ретта, синдрома Прадера-Вилли, эпилепсии, посттравматического стрессового расстройства, бокового амиотрофического склероза, синдрома ломкой Х-хромосомы.
15. Способ лечения или профилактики болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, возрастного снижения когнитивных функций, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, расстройств аутистического спектра, синдрома Ангельмана, синдрома Ретта, синдрома Прадера-Вилли, эпилепсии, посттравматического стрессового расстройства, бокового амиотрофического склероза, синдрома ломкой Х-хромосомы, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9.
RU2019118253A 2016-12-08 2017-12-07 Новые эфирные производные изоксазола в качестве позитивных аллостерических модуляторов рецептора гамк а альфа 5 RU2772862C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16202889 2016-12-08
EP16202889.8 2016-12-08
PCT/EP2017/081768 WO2018104419A1 (en) 2016-12-08 2017-12-07 New isoxazolyl ether derivatives as gaba a alpha5 pam

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019118253A true RU2019118253A (ru) 2021-01-11
RU2019118253A3 RU2019118253A3 (ru) 2021-04-07
RU2772862C2 RU2772862C2 (ru) 2022-05-26

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR102564643B1 (ko) 2023-08-08
CR20190268A (es) 2019-07-11
US20220411415A1 (en) 2022-12-29
CN117285525A (zh) 2023-12-26
JP2020510621A (ja) 2020-04-09
KR20190088485A (ko) 2019-07-26
BR112019006571A2 (pt) 2019-07-02
UA125524C2 (uk) 2022-04-13
DK3551627T3 (da) 2022-04-19
AR110498A1 (es) 2019-04-03
LT3551627T (lt) 2022-04-25
RU2019118253A3 (ru) 2021-04-07
US20190300516A1 (en) 2019-10-03
HRP20220468T1 (hr) 2022-05-27
WO2018104419A1 (en) 2018-06-14
MA48594B1 (fr) 2022-05-31
MX2019006696A (es) 2019-08-21
ZA201902225B (en) 2019-12-18
ES2910110T3 (es) 2022-05-11
IL267054A (en) 2019-08-29
CL2019001458A1 (es) 2019-10-18
PH12019500664A1 (en) 2019-12-16
MA48594A (fr) 2021-04-28
TWI642666B (zh) 2018-12-01
RS63106B1 (sr) 2022-04-29
PE20191156A1 (es) 2019-09-09
CO2019002692A2 (es) 2019-04-12
IL267054B (en) 2021-07-29
JP7084405B2 (ja) 2022-06-14
US11091471B2 (en) 2021-08-17
EP3551627A1 (en) 2019-10-16
AU2017373734A1 (en) 2019-04-11
TW201827424A (zh) 2018-08-01
EP3551627B1 (en) 2022-02-16
PT3551627T (pt) 2022-04-06
HUE058355T2 (hu) 2022-07-28
CN109923113B (zh) 2023-10-13
CA3040024A1 (en) 2018-06-14
AU2017373734B2 (en) 2022-02-17
CN109923113A (zh) 2019-06-21
SI3551627T1 (sl) 2022-05-31
PL3551627T3 (pl) 2022-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20220468T1 (hr) Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam
HRP20211336T1 (hr) Difluorometil-aminopiridini i difluorometil-aminopirimidini
RU2015152576A (ru) Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она
HRP20190763T1 (hr) Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti
IL273924B1 (en) Muscarinic acetylcholine M4 receptor antagonists
JP2019512482A5 (ru)
JP2019523233A5 (ru)
JP2019530695A5 (ru)
FI3768684T3 (fi) Oksatsiinimonoasyyliglyserolilipaasin (magl) estäjiä
JP2014062093A5 (ru)
JP2019504901A5 (ru)
RU2017120855A (ru) Замещенные аналоги мочевины с мостиковой связью в качестве модуляторов сиртуина
JP2018536671A5 (ru)
JP2018514552A5 (ru)
RU2019108717A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов
GB2609879A (en) Antagonists of the adenosine A2a receptor
RU2014109747A (ru) Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
JPWO2020035052A5 (ru)
RU2018140001A (ru) Лечение повреждений кожи
JPWO2020033784A5 (ru)
JPWO2021224636A5 (ru)
RU2772862C2 (ru) Новые эфирные производные изоксазола в качестве позитивных аллостерических модуляторов рецептора гамк а альфа 5
Buettelmann et al. Isoxazolyl ether derivatives as GABA A α5 PAM
RU2800160C2 (ru) Новые производные простого эфира изоксазолила в качестве пам гамк a альфа5
RU2021100131A (ru) Новые производные простого эфира изоксазолила в качестве пам гамк a альфа5