RU2015152576A - Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она - Google Patents

Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она Download PDF

Info

Publication number
RU2015152576A
RU2015152576A RU2015152576A RU2015152576A RU2015152576A RU 2015152576 A RU2015152576 A RU 2015152576A RU 2015152576 A RU2015152576 A RU 2015152576A RU 2015152576 A RU2015152576 A RU 2015152576A RU 2015152576 A RU2015152576 A RU 2015152576A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indolin
dimethyl
trimethyl
pyridin
cyclopropyl
Prior art date
Application number
RU2015152576A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015152576A3 (ru
RU2666532C2 (ru
Inventor
Даниэла Бруннер
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Сабина Кольцевски
Анья Лимберг
Джессика Мэлберг
Эрик ПРИНССЕН
Клаус Ример
Бавани Г. Шанкар
Теодор Штолль
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015152576A publication Critical patent/RU2015152576A/ru
Publication of RU2015152576A3 publication Critical patent/RU2015152576A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2666532C2 publication Critical patent/RU2666532C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/02—Formic acid
    • C07C53/06—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/044—Pyrrole radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (245)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где Ar представляет собой 6-членную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N, которая представляет собой группы пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, или 5-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, S или О, которая представляет собой имидазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, изоксазолил, оксазолил, 1,3,4-тиадиазолил или пиразолил;
R1 представляет собой атом водорода, C1-7-алкил, атом галогена, амино, диметиламино, циано, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, CH(OH)CF3, (CH2)o-C1-7-алкокси, циклоалкил, необязательно замещенный CF3, или гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидропиран-4-ила, тетрагидрофуран-3-ила или оксетанила, необязательно замещенный C1-7-алкилом;
R2 представляет собой атом водорода, C1-7-алкил, (СН2)o-циклоалкил, (СН2)o-O-циклоалкил, (СН2)o-C1-7-алкокси, (CH2)o-C1-7-алкокси, замещенный атомом галогена, (СН2)o-гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидропиран-4-ила, тетрагидрофуран-3-ила или оксетанила, необязательно замещенный C1-7-алкилом, (СН2)o-S(O)2-циклоалкил, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя гидроксигруппами, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя C1-7-алкокси, (СН2)o-S(O)2-C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена, или CH2CH(OH)CF3;
R3 представляет собой атом галогена или C1-7-алкил;
X представляет собой СН или N;
X1 представляет собой СН или N;
n равно 1 или 2;
о равно 0, 1, 2 или 3;
m равно 0, 1 или 2;
и пунктирная линия представляет собой связь или ее отсутствие; а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или ее соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
2. Соединение формулы I по п. 1, где Ar представляет собой 6-членную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N, и R2 представляет собой атом водорода, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
3. Соединение формулы I по п. 2, где соединения представляют собой:
3,3-диметил-6-(пиридин-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(пиридин-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(пиримидин-5-ил)индолин-2-он
6-(2-аминопиримидин-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-(пиридазин-4-ил)индолин-2-он
6-(6-аминопиридин-3-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиридин-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(3-метилпиридин-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиридин-4-ил)индолин-2-он
5-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-6-ил)никотинонитрил
6-(2,4-диметилпиридин-3-ил)-3,3-диметил-1,3-дигидроиндол-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-4-ил)индолин-2-он
6-(2-циклопропилпиримидин-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
3,3-диметил-6-(6-метилпиримидин-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(3-метилпиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
3,3-диметил-6-(6-метил-3-пиридил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
3,3-диметил-6-(6-метилпиридин-3-ил)индолин-2-он
6-(4-фторпиридин-3-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-(5-метилпиразин-2-ил)индолин-2-он
6-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он или
3,3-диметил-6-(6-метилпиридазин-3-ил)индолин-2-он.
4. Соединение формулы I по п. 1, где Ar представляет собой шестичленную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N, и R2 представляет собой C1-7-алкил, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
5. Соединение формулы I по п. 4, где соединения представляют собой
1,3,3-триметил-6-(пиридин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метилпиридин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(пиридин-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(пиримидин-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(пиридин-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил)индолин-2-он
6-(2-аминопиримидин-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(пиридазин-3-ил)индолин-2-он
6-(4-этилпиримидин-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(6-аминопиридин-3-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(6-метилпиридазин-3-ил)индолин-2-он
6-(5-аминопиридин-3-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(3,5-диметилпиридин-4-ил)-1,3,3-триметил-1,3-дигидроиндол-2-он
6-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1,3,3-триметил-1,3-дигидроиндол-2-он
6-(2,4-диметилпиридин-3-ил)-1,3,3-триметил-1,3-дигидроиндол-2-он
7-фтор-1,3,3-триметил-6-(пиридин-3-ил)индолин-2-он
1,3,3,7-тетраметил-6-(пиридин-3-ил)индолин-2-он
5-фтор-1,3,3-триметил-6-(пиридин-3-ил)индолин-2-он
5-фтор-1,3,3-триметил-6-(пиридин-4-ил)индолин-2-он
7-фтор-1,3,3-триметил-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидроиндол-2-он
5-фтор-1,3,3-триметил-6-(2-метилпиридин-4-ил)индолин-2-он
1-изопропил-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
5,7-дифтор-1,3,3-триметил-6-пиридин-3-ил-1,3-дигидроиндол-2-он
5,7-дифтор-1,3,3-триметил-6-пиримидин-5-ил-1,3-дигидроиндол-2-он
1,3,3,5-тетраметил-6-(2-метил-пиридин-4-ил)-1,3-дигидроиндол-2-он
5,7-дифтор-1,3,3-триметил-6-(2-метил-пиримидин-5-ил)-1,3-дигидроиндол-2-он
6-(2-циклопропилпиримидин-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(6-циклопропилпиридазин-3-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метил-4-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метил-4-пиридил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1,3,3-триметил-6-(6-морфолинопиридин-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1-этил-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-метил-4-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1,3,3-триметил-6-(6-метил-3-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(2-фтор-4-пиридил)-1,3,3-триметил-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1'-метил-6'-(2-метилпиридин-4-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он
1'-метил-6'-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он или
1,3,3-триметил-6-пиридазин-4-ил-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он.
6. Соединение формулы I по п. 1, где Ar представляет собой 6-членную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N, и R2 представляет собой (СН2)o-циклоалкил, (СН2)o-O-циклоалкил, (CH2)o-C1-7-алкокси, (CH2)o-C1-7-алкокси, замещенный атомом галогена, (СН2)o-гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидропиран-4-ила, тетрагидрофуран-3-ила или оксетанила, необязательно замещенный C1-7-алкилом, (СН2)o-S(O)2-циклоалкил, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя гидроксигруппами, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя C1-7-алкокси, (СН2)oS(O)2-C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена или CH2CH(OH)CF3, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
7. Соединение формулы I по п. 6, где соединения представляют собой
1-циклопропил-5-фтор-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-(циклопропилметил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-(циклобутилметил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1-оксетан-3-ил-1,3-дигидроиндол-2-он
1-(3-циклопропоксипропил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиридин-4-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(6-метил-пиридазин-3-ил)-1-оксетан-3-ил-1,3-дигидро-индол-2-он
1-(3-(циклопропилсульфонил)пропил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-(2-гидроксиэтил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-(3-гидроксипропил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1-(2-(метилсульфонил)этил)индолин-2-он
1-циклопропил-6-(2-циклопропилпиримидин-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1-циклопропил-6-(6-циклопропилпиридазин-3-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
6-(6-циклопропилпиридазин-3-ил)-3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-метил-4-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
7-циклопропил-5,5-диметил-2-(2-метилпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7Н)-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(6-метил-3-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-метил-4-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
1-(2-метоксиэтил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1-(2,2,2-трифторэтил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1-(2-(трифторметокси)этил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1-(оксетан-3-илметил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)индолин-2-он
1-(3-фторпропил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-(2-фторэтил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1'-циклопропил-6'-(2-метилпиридин-4-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он
1'-циклопропил-6'-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он
1-(2,3-дигидроксипропил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-((4S,5R)-4-гидрокси-5-(гидроксиметил)тетрагидрофуран-2-ил)-3,3-диметил-6-(2-этилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-(2,3-диметоксипропил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он или
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1-(тетрагидрофуран-3-ил)индолин-2-он.
8. Соединение формулы I по п. 1, где Ar представляет собой 5-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, S или О, и R2 представляет собой атом водорода, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
9. Соединение формулы I по п. 8, где соединения представляют собой
6-имидазол-1-ил-3,3-диметил-1,3-дигидро-индол-2-он
3,3-диметил-6-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
6-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
6-(4-циклопропил-1Н-имидазол-1-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
6-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
6-(1-циклопропил-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
6-(4-изопропил-1Н-имидазол-1-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]-1,3,4-оксадиазол-2-ил]индолин-2-он
6-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-[5-(оксетан-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилоксазол-5-ил)индолин-2-он
6-(4-этилимидазол-1-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
6-(5-(гидроксиметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-[4-(трифторметил)имидазол-1-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-6-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)имидазол-1-ил]индолин-2-он или
6-[4-(1-гидроксиэтил)имидазол-1-ил]-3,3-диметилиндолин-2-он.
10. Соединение формулы I по п.1, где Ar представляет собой 5-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, S или О, и R2 представляет собой C1-7-алкил, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
11. Соединение формулы I по п. 10, где соединения представляют собой
1,3,3-триметил-6-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)индолин-2-он
6-(1Н-имидазол-1-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-метил-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
6-(1,5-диметил-1Н-имидазол-2-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метил-1Н-имидазол-5-ил)индолин-2-он
6-(1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(оксазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метилоксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)индолин-2-он
6-(2-циклопропилоксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метилоксазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
6-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(4-циклопропил-1Н-имидазол-1-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(5-циклопропил-1Н-имидазол-1-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(1-циклопропил-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(4-изопропил-1Н-имидазол-1-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(1-этил-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,3,3-триметил-индолин-2-он
6-(3-циклопропилизоксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-метилизоксазол-5-ил)индолин-2-он
6-(3-(метоксиметил)изоксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[5-(оксетан-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[4-(трифторметил)имидазол-1-ил]индолин-2-он
6-(4-этил-1Н-имидазол-1-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(2-(гидроксиметил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-[4-(1-гидроксиэтил)имидазол-1-ил]-1,3,3-триметил-индолин-2-он
12. Соединение формулы I по п. 1, где Ar представляет собой 5-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, S или О, и R2 представляет собой (СН2)o-циклоалкил, (СН2)o-O-циклоалкил, (СН2)o-C1-7-алкокси, (СН2)o-C1-7-алкокси, замещенный атомом галогена, (СН2)o-гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидропиран-4-ила, тетрагидрофуран-3-ила или оксетанила, необязательно замещенный C1-7-алкилом, (СН2)o-S(O)2-циклоалкил, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя гидроксигруппами, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя C1-7-алкокси, (СН2)o-S(O)2-С1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена или CH2CH(OH)CF3, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
13. Соединение формулы I по п. 12, где соединения представляют собой
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-метил-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-6-(4-циклопропил-1Н-имидазол-1-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1-циклопропил-6-(5-циклопропил-1Н-имидазол-1-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1-циклопропил-6-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-6-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-6-(1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-[5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-[4-(трифторметил)имидазол-1-ил]индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-[5-(оксетан-3-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]индолин-2-он
1-циклопропил-6-[4-(1-гидроксиэтил)имидазол-1-ил]-3,3-диметил-индолин-2-он или
1-циклопропил-3,3-диметил-6-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-этил)имидазол-1-ил]индолин-2-он.
14. Соединение формулы I по п. 1, где X представляет собой N, и X1 представляет собой СН, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
15. Соединение формулы I по п. 14, где соединения представляют собой
1,3,3-триметил-6-(2-метил-4-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метил-4-пиридил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-метил-4-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1-циклопропил-6-(1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
3,3-диметил-6-(3-метилпиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(6-метил-3-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
3,3-диметил-6-(6-метил-3-пиридил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-метил-4-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-метил-4-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1,3,3-триметил-6-(6-метил-3-пиридил)пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
6-(2-фтор-4-пиридил)-1,3,3-триметил-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
1'-метил-6'-метилпиридин-4-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он
1'-метил-6'-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он
1'-циклопропил-6'-(2-метилпиридин-4-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он
1'-циклопропил-6'-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он или
1,3,3-триметил-6-пиридазин-4-ил-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он.
16. Соединение формулы I по п. 1, где X представляет собой N, и X1 представляет собой N, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
17. Соединение формулы I по п. 16, где соединение представляет собой 7-циклопропил-5,5-диметил-2-(2-метилпиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7Н)-он.
18. Соединение формулы I по п. 1, где пунктирная линия представляет собой связь, а другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
19. Соединение формулы I по п. 18, где соединения представляют собой 1'-метил-6'-(2-метилпиридин-4-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он
1'-метил-6'-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он
1'-циклопропил-6'-(2-метилпиридин-4-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он или
1'-циклопропил-6'-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[3,2-с]пиридин]-2'(1'Н)-он.
20. Комбинация соединения формулы I по любому из п.п. 1-19 вместе с известным имеющимся в продаже антипсихотическим средством, антидепрессантом, анксиолитиком или нормотимиком.
21. Комбинация по п. 20, где имеющееся в продаже антипсихотическое средство представляет собой оланзапин (зипрекса), клозапин (клозарил), рисперидон (риспердал), арипипразол (абилифай) или зипрасидон.
22. Комбинация по п. 20, где имеющееся в продаже антидепрессантное лекарственное средство представляет собой циталопрам (целекса), эсциталопрам (лексапро, ципралекс), пароксетин (паксил, сероксат), флуоксетин (прозак), сертралин (золофит, лустрал), дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксел, савелла), венлафаксин (эффексор) или миртазапин (ремерон).
23. Комбинация по п. 20, где имеющееся в продаже анксиолитическое лекарственное средство представляет собой алпразолам (хелекс, ксанакс, ксанор, онакс, алпрокс, рестил, тафил, паксал), хлордиазепоксид (либриум, рисолид, элениум), клоназепам (ривотрил, клонопин, икторивил, паксам), диазепам (антенекс, апаурин, апзепам, апозепам, гексалид, паке, стесолид, стедон, валлиум, вивал, валаксона), эстазолам (ПроСом), эсзопиклон (лунеста), залеплон (Sonata, Starnoc), золпидем (амбиен, нитамел, стилнокт, стилнокс, золдем, золнод), прегабалин (лирика) или габапентин (фанатрекс, габарон, грализ, нейронтин, нупентин).
24. Комбинация по п. 20, где имеющийся в продаже нормотимик представляет собой карбамазепин (тегретол), ламотригин (ламиктал), литий (эскалит, литан, литобид) и вальпроевую кислоту (депакот).
25. Соединение по любому из п.п. 1-19, применяемое в качестве терапевтически активного вещества.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-19 и терапевтически активный носитель, применяемая при лечении определенных расстройств центральной нервной системы, представляющих собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление веществами, привыкание к алкоголю и к лекарственным средствам, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, большую депрессию, депрессию, резистентную к лечению, тревожные расстройства, болезнь Альцгеймера, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное личностное расстройство, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, при противовоспалительных действиях при артрите и нарушениях равновесия.
27. Соединение формулы
Figure 00000002
где Ar представляет собой 6-членную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N, которая представляет собой группы пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, или 5-членную гетероарильную группу, выбранную из пирролидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидропиран-4-ила, тетрагидрофуран-3-ила или оксетанила, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где эти группы представляют собой имидазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, изоксазолил, оксазолил, 1,3,4-тиадиазолил или пиразолил;
R1 представляет собой атом водорода, C1-7-алкил, атом галогена, амино, диметиламино, циано, С1-7-алкил, замещенный атомом галогена, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, CH(OH)CF3, (СН2)o-C1-7-алкокси, циклоалкил, необязательно замещенный CF3, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный C1-7-алкилом;
R2 представляет собой атом водорода, C1-7-алкил, (СН2)o-циклоалкил, (СН2)o-O-циклоалкил, (СН2)o-С1-7-алкокси, (СН2)o-С1-7-алкокси, замещенный атомом галогена, (СН2)o-гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидропиран-4-ила, тетрагидрофуран-3-ила или оксетанила, необязательно замещенный C1-7-алкилом, (СН2)o-S(O)2-циклоалкил, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя гидроксигруппами, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя C1-7-алкокси, (СН2)o-S(O)2-C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена, или CH2CH(OH)CF3;
R3 представляет собой атом галогена или С1-7-алкил;
X представляет собой СН или N;
X1 представляет собой СН или N;
n равно 1 или 2;
о равно 0, 1, 2 или 3;
m равно 0, 1 или 2;
и пунктирная линия представляет собой связь или ее отсутствие;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или ее соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер,
применяемое при лечении определенных расстройств центральной нервной системы, представляющих собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление веществами, привыкание к алкоголю и к лекарственным средствам, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, большую депрессию, депрессию, резистентную к лечению, тревожные расстройства, болезнь Альцгеймера, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное личностное расстройство, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, при противовоспалительных действиях при артрите и нарушениях равновесия.
28. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-19 для получения лекарственного средства для лечения определенных расстройств центральной нервной системы, представляющих собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление психоактивными веществами, привыкание к алкоголю и к лекарственным средствам, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, большую депрессию, депрессию, резистентную к лечению, тревожные расстройства, болезнь Альцгеймера, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное личностное расстройство, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, при противовоспалительных действиях при артрите и нарушениях равновесия.
RU2015152576A 2013-06-19 2014-06-16 Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она RU2666532C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13172663.0 2013-06-19
EP13172663 2013-06-19
PCT/EP2014/062491 WO2014202493A1 (en) 2013-06-19 2014-06-16 Indolin-2-one or pyrrolo-pyridin/pyrimidin-2-one derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015152576A true RU2015152576A (ru) 2017-07-20
RU2015152576A3 RU2015152576A3 (ru) 2018-02-28
RU2666532C2 RU2666532C2 (ru) 2018-09-11

Family

ID=48628405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015152576A RU2666532C2 (ru) 2013-06-19 2014-06-16 Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9616053B2 (ru)
EP (1) EP3010914B1 (ru)
JP (1) JP6130061B2 (ru)
KR (1) KR101811549B1 (ru)
CN (1) CN105308039B (ru)
AR (1) AR096640A1 (ru)
CA (1) CA2915536C (ru)
HK (1) HK1214246A1 (ru)
MX (1) MX370661B (ru)
RU (1) RU2666532C2 (ru)
TW (1) TWI507402B (ru)
WO (1) WO2014202493A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102361108B1 (ko) 2013-10-11 2022-02-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 N-메틸-d-아스파르테이트 수용체 활성의 조절자로서의 티아졸로피리미딘온
EP3145923B1 (en) * 2014-05-22 2019-01-30 F. Hoffmann-La Roche AG Indolin-2-one and 1,3-dihydro-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-one derivatives
MX2017013101A (es) * 2015-04-15 2018-01-30 Hoffmann La Roche Piridopirimidinonas y utilizacion de las mismas como moduladores de receptores de n-metil-d-aspartato (nmda).
EP3371170B1 (en) * 2015-11-06 2019-07-31 H. Hoffnabb-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives useful in the treatment of cns diseases
EP3371174B1 (en) * 2015-11-06 2021-03-17 H. Hoffnabb-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives
JP6857662B2 (ja) * 2015-11-06 2021-04-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ インドリン−２−オン誘導体
JP6857653B2 (ja) * 2015-11-06 2021-04-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｃｎｓ及び関連障害の治療において使用するためのインドリン−２−オン誘導体
JP7306828B2 (ja) * 2016-03-08 2023-07-11 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー 結晶性（２ｓ，４ｒ）－５－（５’－クロロ－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（エトキシメチル）－４－（３－ヒドロキシイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルペンタン酸およびその使用
EA201990347A1 (ru) 2016-07-26 2019-08-30 Басф Се Гербицидные пиримидиновые соединения
WO2018019767A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
WO2018019765A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds
CN109561684A (zh) 2016-07-28 2019-04-02 巴斯夫欧洲公司 除草的嘧啶化合物
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020092528A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
FI3873903T3 (fi) 2018-10-31 2024-03-26 Gilead Sciences Inc Substituoituja 6-azabentsiimidatsoliyhdisteitä HPK1-inhibiittoreina
CN109467529A (zh) * 2018-11-30 2019-03-15 深圳大学 一种具有cox-2抑制活性的系列酚性化合物及制备方法
US11384083B2 (en) 2019-02-15 2022-07-12 Incyte Corporation Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors
TW202100520A (zh) 2019-03-05 2021-01-01 美商英塞特公司 作為cdk2 抑制劑之吡唑基嘧啶基胺化合物
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
JP2023509260A (ja) 2019-08-14 2023-03-08 インサイト・コーポレイション Ｃｄｋ２阻害剤としてのイミダゾリルピリミジニルアミン化合物
KR20220099970A (ko) 2019-10-11 2022-07-14 인사이트 코포레이션 Cdk2 억제제로서의 이환식 아민
HUP1900358A1 (hu) 2019-10-12 2021-04-28 Meditop Gyogyszeripari Kft Lamotrigin és szertralin hatóanyag tartalmú gyógyszerkészítmények, ezek elõállítása és alkalmazása
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3932953A1 (de) * 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3935514A1 (de) * 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AR053713A1 (es) * 2005-04-20 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
WO2007098214A1 (en) * 2006-02-21 2007-08-30 Amgen Inc. Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
US20090221642A1 (en) * 2008-03-03 2009-09-03 Astrazeneca Ab Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof-176
EP2108641A1 (en) * 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
CN103619845B (zh) * 2011-04-21 2016-08-17 拜耳知识产权有限责任公司 氟烷基取代的吡唑并吡啶及其用途
JP5976788B2 (ja) * 2011-05-06 2016-08-24 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 置換イミダゾピリジンおよびイミダゾピリダジンならびにそれらの使用
JP6116693B2 (ja) * 2012-09-13 2017-04-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｃｎｓ障害の処置のための２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール

Also Published As

Publication number Publication date
CA2915536A1 (en) 2014-12-24
RU2015152576A3 (ru) 2018-02-28
US20160095844A1 (en) 2016-04-07
WO2014202493A1 (en) 2014-12-24
KR20160021290A (ko) 2016-02-24
CN105308039A (zh) 2016-02-03
HK1214246A1 (zh) 2016-07-22
JP6130061B2 (ja) 2017-05-17
MX2015017491A (es) 2016-03-31
CN105308039B (zh) 2019-06-28
MX370661B (es) 2019-12-19
TWI507402B (zh) 2015-11-11
US9616053B2 (en) 2017-04-11
CA2915536C (en) 2021-10-19
RU2666532C2 (ru) 2018-09-11
EP3010914B1 (en) 2017-04-26
KR101811549B1 (ko) 2017-12-26
TW201504223A (zh) 2015-02-01
AR096640A1 (es) 2016-01-20
JP2016525073A (ja) 2016-08-22
EP3010914A1 (en) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015152576A (ru) Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она
JP6574859B2 (ja) Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
ES2857081T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]piridina sustituidos como inhibidores de la quinasa ret
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2021502356A5 (ru)
JP4651729B2 (ja) 糖尿病の治療においてｇｌｋ活性化剤として使用するためのヘテロアリールベンズアミド誘導体
JP2015522002A5 (ru)
KR101819433B1 (ko) 인돌린-2-온 또는 피롤로-피리딘-2-온 유도체
RU2018142987A (ru) Положительные аллостерические модуляторы мускаринового ацетилхолинового рецептора m4
JP2019530695A5 (ru)
JP2019504821A5 (ru)
JP2012532931A5 (ru)
JP2011503166A5 (ru)
JP2016500073A5 (ru)
JP2018536671A5 (ru)
RU2019116251A (ru) Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
JP2016507551A5 (ru)
JP2016516820A5 (ru)
RU2017120855A (ru) Замещенные аналоги мочевины с мостиковой связью в качестве модуляторов сиртуина
JP2020502230A5 (ru)
JP2018538253A5 (ru)
IL306126A (en) Heterocyclic compounds
JP2013518823A5 (ru)
US11040981B2 (en) Pyrrolotriazine compounds and methods of inhibiting TAM kinases